第四章 固体制剂
第一节 概 述
? 片剂 ──→ 崩解 （ 裂碎成小颗粒 ） ──→ 药
物从小颗粒中溶出 ──→
? 胃肠液中的药物溶液 ──→ 药物从胃肠粘
膜吸收进入血液循环 ──→
? 分布于各个组织器官 ──→ 发挥治疗作用
?对于片剂和多数固体剂型 （ 如散
剂, 胶 囊 剂 等 ） 来说, 下述
Noyes－ Whitney方程可说明剂型
中药物溶出的规律 。 Noyes －
Whitney方程的形式是：
?dC/dt= kSCs （ 4-1）
?式中,dC/dt──溶出速度； k──
溶出速度常数； S──溶出质点暴
露于介质的表面积； Cs──药物
的溶解度 。
?① 可采用药物微粉化的方
法来增加表面积 S,从而加
快药物的溶出速度 。
?②制备研磨混合物
?③ 制成固体分散物：
?④ 吸附于, 载体, 后压片
第二节 散 剂
? 散剂 （ Powders） 系指一种或数种药物均
匀混合而制成的粉末状制剂, 可外用也
可内服, 其分类有如下三种方法：
? ① 按组成药味多少来分类, 可分为单散
剂与复散剂；
? ② 按剂量情况来分类, 可分为分剂量散
与不分剂量散；
? ③ 按用途来分类, 可分为溶液散, 煮散,
吹散, 内服散, 外用散等 。
? 散剂具有以下一些特点：
? ① 粉碎程度大, 比表面积大, 易于分散,
起效快；
? ② 外用覆盖面积大, 可以同时发挥保护
和收敛等作用；
? ③ 贮存, 运输, 携带比较方便；
? ④ 制备工艺简单, 剂量易于控制, 便于
婴幼儿服用 。
散剂的制备
? 物料前处理 → 粉碎 → 过筛 → 混合 → 分剂
量 → 质量检查 → 包装储存
粉碎与过筛
? （ 1） 研钵 一般用瓷, 玻璃, 玛瑙, 铁或
铜制成,
? （ 2） 球磨机 在不锈钢 （ 或陶瓷 ） 制成的
圆筒内, 装有直径不同的钢球 （ 或瓷
球 ）, 当电机转动时, 这些钢球 （ 或瓷
球 ） 正好能从最高位置落下, 使药物手
受到强烈的撞击和研磨从而被粉碎, 故
而将这种粉碎机械称为球磨机 。
? （ 3） 流能磨 （ Fluid-energy mills）
流能磨系利用高压流体使药物颗粒
与颗粒之间或颗粒与室壁间相互强
烈碰撞而产生粉碎作用
?流体可以是空气, 蒸汽或惰性气体,
速度可达音速或超音速 。
?由于粉 碎过程 中高 压气流 （ 170
kPa～ 2070kPa） 膨胀吸热, 产生明
显的冷却效应, 可以抵消粉碎产生
的热量,
混合与分剂量
? ① 组分的比例
? ② 组分的密度 性质相同, 密度基本一致的二
种药粉容易混匀, 但若密度差异较大时, 应将
密度小 （ 质轻 ） 者先放入混合容器中, 再放入
密度大 （ 质重 ） 者, 这样可避免密度小者浮于
上面或飞扬, 密度大沉于底部而不易混匀 。
? ③ 组分的吸附性与带电性
? 因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合, 通
常可加少量表面活性剂克服, 也有人用润滑剂
作抗静电剂
? ④ 含液体或易吸湿性的组分 散剂中若含有这类
组分, 应在混合前采取相应措施, 方能混合均
匀 。
?,如含结晶水 （ 会因研磨放出结晶水引起湿润 ）,
则可用等摩尔无水物代替；
? b.若是吸湿性很强的药物 （ 如胃蛋白酶等 ）,
则可在低于其临界相对湿度条件下, 迅速混合,
并密封防潮包装；
? c.若组分因混合引起吸湿, 则不应混合, 可分
别包装 。
? ⑤ 含可形成低共熔混合物
的组分 将二种或二种以上药
物按一定比例混合时，在室
温条件下，出现的润湿与液
化现象，称做低共熔现象。
二、散剂的质量要求
? （ 一 ） 均匀度
? 取供试品适量置光滑纸上平铺约 5cm2，
将其表面压平, 在亮处观察, 应呈现均
匀色泽, 无花纹, 色斑 。
? （ 二 ） 水分
? 取供试品照水分测定法测定, 除另有规
定外, 不得超过 9.0%。
? （三）装量差异
（四）吸湿性
? 当空气中的水蒸气分压大于药物粉末本
身产生的饱和水蒸气压时, 固体药物粉
末将吸附水分子, 这种现象一般称为吸
湿 。
? 药物的这种吸湿特性可用吸湿平衡曲线
来表示, 即先求出药物在不同湿度下的
（ 平衡 ） 吸湿量, 再以吸湿量对相对湿
度作图, 即可绘出吸湿平衡曲线
图 4-1水溶性药物的吸湿平衡曲线
1-尿素 2-枸橼酸 3-酒石酸 4-对氨基水杨酸钠
图 4-2非水溶性药物（或辅料）的吸湿平衡曲线 1-合成硅酸铝 2-淀粉
3-硅酸镁 4-天然硅酸铝 5-氧化镁 6-白陶土 7-滑石
?如图 4-1,图 4-2,它们分别表示了水溶
性, 非水溶性药物 （ 或辅料 ） 的吸湿
平衡曲线 。
?水溶性药物在相对湿度较低的环境下,
几乎不吸湿, 而当相对湿度增大到一
定值时, 吸湿量急剧增加, 一般把这
个吸湿量开始急剧增加的相对湿度称
为 临 界 相 对 湿 度 （ Critical relative
humidity, CRH）, 水溶性药物均有
固定的 CRH值
?几种水溶性药物混合后, 其吸湿
性有如下特点：
?,混合物的 CRH约等于各药物
CRH 的乘积, 即
CRHAB≈CRHA× CRHB,而与各组
分的比例无关, 。
?此即所谓 Elder假说, 它不适用于
有相互作用或有共同离子影响的
药物 。
? 测定 CRH有如下意义：
? ① CRH值可作为药物吸湿性指标, 一般
CRH愈大, 愈不易吸湿；
? ② 控制生产, 贮藏的环境条件, 应将生
产以及贮藏环境的相对湿度控制在药物
CRH值以下以防止吸湿；
? ③ 为选择防湿性辅料提供参考, 一般应
选择 CRH值大的物料作辅料 。
? 非水溶性药物吸湿平衡曲
线变化缓慢, 无特定的 CRH
值,
?仅是药粉表面吸附水蒸气所
致,
?所以水不溶性药物组成的混
合物料的吸湿量具有加和性 。
第三节 胶 囊 剂
? 胶囊剂 （ Capsules） 系指将药物填装于空心
硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成
的固体制剂,
? 构成上述空心硬质胶囊壳或弹性软质胶囊壳
的材料 （ 以下简称囊材 ） 都是明胶, 甘油,
水以及其它的药用材料,
? 但各成分的比例不尽相同, 制备方法也不同 。
? ① 硬胶囊剂 （ Hard capsules） 是将一定量的药物
（ 或药材提取物 ） 及适当的辅料 （ 也可不加辅料 ）
制成均匀的粉末或颗粒, 填装于空心硬胶囊中而制
成 。
? ② 软胶囊剂 （ Soft capsules） 是将一定量的药物
（ 或药材提取物 ） 溶于适当辅料中, 再用压制法
（ 或滴制法 ） 使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊
中 。
? ③肠溶胶囊剂（ Enteric capsules） 它实际上就是硬
胶囊剂或软胶囊剂中的一种，只是在囊壳中加入了
特殊的药用高分子材料或经特殊处理，
? 所以它在胃液中不溶解，仅在肠液中崩解溶化而释
放出活性成份，达到一种肠溶的效果，故而称为肠
溶胶囊剂。
胶囊剂具有如下一些特点
? ① 能掩盖药物不良嗅味、提高稳定性：
? ②药物的生物利用度较高：
? ③可弥补其它固体剂型的不足：
? ④可延缓药物的释放和定位释药：
? 若填充的药物是水溶液或稀乙醇溶液，会
使囊壁溶化；
? 若填充风化性药物，可使囊壁软化；
? 若填充吸湿性很强的药物，可使囊壁脆裂。
? 由于胶囊壳溶化后，局部药量很大，因此
易溶性的刺激性药物也不宜制成胶囊剂
二、硬胶囊剂
? 1,空胶囊的组成
? 明胶是空胶囊的主要成囊材料，是由骨、皮水
解而制得的（由酸水解制得的明胶称为 A型明
胶，等电点 pH7～ 9；由碱水解制得的明胶称为
B型明胶，等电点 pH4.7～ 5.2），
? 以骨骼为原料制得的骨明胶，质地坚硬，性脆
且透明度差；
? 以猪皮为原料制得的猪皮明胶，富有可塑性，
透明度很好。
? 为兼顾囊壳的强度和塑性，采用骨、皮混合胶
较为理想
? 为增加韧性与可塑性，一般加入增塑剂
如甘油、山梨醇,CMC－ Na,HPC、油
酸酰胺磺酸钠等；
? 为减小流动性、增加胶冻力，可加入增
稠剂琼脂等；
? 对光敏感药物，可加遮光剂二氧化钛
（ 2%～ 3%）；
? 为美观和便于识别，加食用色素等着色
剂；
? 为防止霉变，可加防腐剂尼泊金等。
空胶囊制备工艺
? 溶胶 → 蘸胶 （ 制坯 ） → 干燥 → 拔壳 → 切
割 → 整理,
? 一般由自动化生产线完成,
? 生产环境洁净度应达 1000O级, 温度
10℃ ～ 25℃, 相对湿度 35%～ 45%。
? 为了以便识别, 空胶囊壳上还可用食用
油墨印字 。
空胶囊的规格
? 空胶囊号数 0 1 2 3 4 5
? 容积 （ ml） 0.75 0.55 0.40 0.30 0.25 0.15
硬胶囊剂的制备工艺
? 1,物料的处理与填充
? 若纯药物粉碎至适宜粒度就能满足硬胶囊剂的
填充要求，即可直接填充，
? 但多数药物由于流动性差等方面的原因，均需
加一定的稀释剂、润滑剂等辅料才能形成满足
填充（或临床用药）的要求。
? 一般可加入蔗糖、乳糖、微晶纤维素、改性淀
粉、二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉,HPC等改
善物料的流动性或避免分层。
? 也可加入辅料制成颗粒后进行填充
三、软胶囊剂
? （ 一 ） 软胶囊剂的组成与质量控制
? 软胶囊的囊壳是由明胶、增塑剂、水三者所
构成的，其重量比例通常是，干明胶：干增塑
剂：水 =1,0.4～ 0.6,1（常用的增塑剂有甘油、
山梨醇或二者的混合物）。
? 软胶囊的囊壁具有可塑性与弹性是软胶囊剂的
特点，也是该剂型成立的基础
? 由于在软胶囊的制备中以及在放置过程中仅仅
是水分的损失
? l,所包药物与附加剂对软胶囊剂质量的影响
? 由于软质囊材以明胶为主, 因此对蛋白质性质无
影响的药物和附加剂均可填充, 如各种油类和液
体药物, 药物溶液, 混悬液和固体物 。
? 但应注意：液体药物若含水 5%或为水溶性, 挥
发性, 小分子有机物, 如乙醇, 酮, 酸, 酯等,
能使囊材软化或溶解；醛可使明胶变性, 因此,
均不宜制成软胶囊 。
? 液态药物 pH以 2.5～ 7.5为宜, 否则易使明胶水解
或变性, 导致泄漏或影响崩解和溶出, 可选用磷
酸盐, 乳酸盐等缓冲液调整 。
? 2,所包药物为混悬液时对胶囊大小的影
响
? 软胶囊剂多为固体药物粉末混悬在油性
或非油性（ PEG400等）液体介质中包制
而成为便于成型，一般要求尽可能小一
些。
? 为求得适宜的软胶囊大小，可用“基质
吸附率”（ base adsorption）来计算，即
1g固体药物制成（填充软胶囊用）的混
悬液时所需液体基质的克数，可按下式
计算之：基质吸附率 =基质重量 /固体重
量。
（二） 软胶囊剂的制备方法? 1,滴制法
? 滴制法由具双层喷头的滴丸机 （ 见图 4-4） 完成 。
以明胶为主的软质囊材 （ 一般称为胶液 ） 与被包
药液, 分别在双层喷头的外层与内层以不同速度
喷出,
? 使定量的胶液将定量的药液包裹后, 滴入与胶液
不相混溶的冷却液中, 由于表面张力作用使之形
成球形, 并逐渐冷却, 凝固成软胶囊, 如常见的
鱼肝油胶丸等 。
? 滴制中, 胶液, 药液的温度, 喷头的大小, 滴制
速度, 冷却液的温度等因素均会影响软胶囊的质
量, 应通过实验考查筛选的适宜的工艺技术条件 。
软胶囊 (胶丸 )滴制法生产过程示意
?1,压制法
?压制法是将胶液制成厚薄均匀的胶片，
再将药液置于两个胶片之间，用钢板
模或旋转模压制软胶囊的一种方法，
?目前生产上主要采用旋转模压法，旋
转模压法制囊机及模压过程参见图 4-5
（模具的形状可为椭圆形、球形或其
它形状）。
自动旋转轧囊机旋转模压示意图
四、胶囊剂的质量要求
? （ 一 ） 外观
? （ 二 ） 水分
? 硬胶囊剂内容物的水分, 除另有规定外,
不得超过 9.0%。
? （ 三 ） 装量差异
? （ 四 ） 崩解度与溶出度
? 五, 包装储存对质量的影响及实例
? 一般来说，高温、高湿（相对湿度＞
60%）对胶囊剂可产生不良的影响，不
仅会使胶囊吸湿、软化、变粘、膨胀、
内容物结团，而且会造成微生物滋生。
? 因此，必须选择适当的包装容器与贮藏
条件。
? 一般应选用密封性能良好的玻璃容器、
透湿系数小的塑料容器和泡罩式包装，
在 < 25℃,相对湿度 < 60%的干燥阴凉处，
密闭贮藏。
第四节 片 剂
? （ 一 ） 片剂的概念和特点
? 片剂 （ Tablets） 是指药物与辅料均匀混合
后压制而成的片状制剂, 它是现代药物制
剂中应用最为广泛的重要剂型之一, 其外
观既有圆形的, 也有异形的 （ 如：长胶囊
形, 三角形等 ） 。
? 从上述片剂的概念中可以明显的看出片剂的特点：
? 第一, 片剂是将药物粉末 （ 或颗粒 ） 加压而制得
的一种密度较高, 体积较小的固体制剂, 其运输,
贮存及携带, 应用都比较方便, 这正是片剂突出
的特点之一；
? 第二, 片剂生产的机械化, 自动化程度较高, 因
而产品的性状稳定, 剂量准确, 成本及售价都较
低；
? 第三, 如下所述, 可以制成不同类型的各种片剂,
例如：分散 （ 速效 ） 片, 控释 （ 长效 ） 片, 肠溶
包衣片, 咀嚼片及口含片等, 也可以制成两种或
两种以上药物的复方片剂, 从而满足临床医疗或
预防的不同需要 。
（二）片剂的分类
? l,普遍压制片 （ Compressed tablets）
? 普遍压制片是药物与辅料混合压制而成
的, 未包衣的普通片剂 （ 与下述的包衣
片相对而言, 亦称其为素片或片芯 ）,
如磺胺嘧啶片, 复方乙酰水杨酸片等,
片重一般为 0.1 g～ 0.5g,服用时以水送下,
经胃肠道吸收而发挥其治疗作用 。
? 2 包衣片 （ Coated tablets）
? 包衣片是在上述普遍压制片的外表面包
上一层衣膜的片剂,
? （ 1） 糖衣片 （ Sugar coated tablets）
（ 2） 薄膜衣片 （ Film coated tablets）
? （ 3） 肠溶衣片 （ Enteric coated tablets）
? 3,泡腾片 （ Effervescent tablets）
? 泡腾片是含有泡腾崩解剂的片剂 。 2,咀嚼片
（ Chewable tablets）
? 4 咀嚼片
? 是在口中嚼碎后再咽下去的片剂,
? 5,多层片 （ Multilayer tablets）
? 多层片是指由两层或多层构成的片剂, 一般由
两次或多次加压而制成, 每层含有不同的药物
或辅料,
? 6,分散片 （ Dispersible tablets）
? 分散片是遇水迅速崩解并均匀分散的片剂 （ 在
21℃ ± 1℃ 的水中 3分钟即可崩解分散并通过
180μm孔径的筛网 ）,
? 7,舌下片 （ Sublingual tablets）
? 舌下片是指专用于舌下或颊腔的片剂, 药物通
过口腔粘膜的快速吸收而发挥速效作用 。
? 8,口含片 （ Buccal tablets）
? 口含片是指含在口腔内缓缓溶解而发挥治疗作
用的片剂, 可在局部产生较高的药物浓度从而
发挥较好的治疗作用,
? 9,植入片 （ Implant tablets）
? 植入片是指埋植到人体皮下缓缓溶解, 吸收的
片剂, 一般长度不大于 8mm的圆柱体, 灭菌后
单片避菌包装；
? 10,溶液片 （ Solution tablets）
? 溶液片是指临用前加水溶解成药物溶液后而使
用的片剂
? 11,缓释片 （ Sustained release tablets） 或控释
片 （ Controlled release tablets）
? 缓释片（或控释片）是指能够延长药物作用时
间或控制药物释放速度的片剂
（三）片剂的质量要求
? 根据药典附录, 制剂通则, 的规定, 对片
剂的质量要求从总体上看主要有以下几个
方面：
? ①硬度适中；②色泽均匀，外观光洁；③
符合重量差异的要求，含量准确；④符合
崩解度或溶出度的要求；⑤小剂量的药物
或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀
度的要求；⑥符合有关卫生学的要求。
二、片剂的常用辅料? （ 一 ） 稀释剂 （ Diluents）
? 稀释剂 （ 或称为填充剂, Fil1ers） 的主要作用
是用来填充片剂的重量或体积, 从而便于压片；
? 常用的填充剂有淀粉类, 糖类, 纤维素类和无机
盐类等；
? 由压片工艺, 制剂设备等因素所决定, 片剂的直
径一般不能小于 6mm,片重多在 100mg以上,
? 如果片剂中的主药只有几毫克或几十毫克时, 不
加入适当的填充剂, 将无法制成片剂, 因此, 稀
释剂在这里起到了较为重要的, 增加体积助其成
型的作用 。
? 1,淀粉
? 比较常用的是玉米淀粉, 它的性质非常稳定,
2,糖粉
? 糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后而成的
白色粉末, 其优点在于粘合力强,
? 3,糊精
? 糊精是淀粉水解中间产物的总称, 其化学式为
（ C6H10O5） n· XH2O,其水溶物约为 80%,在
冷水中溶解较慢, 较易溶于热水, 不溶于乙醇 。
? 4,乳糖
? 乳糖是一种优良的片剂填充剂, 由牛乳清中提
取制得, 在国外应用非常广泛, 但因价格较贵,
在国内应用的不多 。
? 5,可压性淀粉
? 亦称为预胶化淀粉 （ Pregelatinized starch）, 是
新型的药用辅料, 英, 美, 日及中国药典皆已
收载, 我国于 1988年研制成功, 现已大量供应
市场 。
? 本品是多功能辅料, 可作填充剂, 具有良好的
流动性, 可压性, 自身润滑性和干粘合性, 并
有较好的崩解作用 。
? 若用于粉末直接压片时, 硬脂酸镁的用量不可
超过 0.5%,以免产生软化效应 。
? 6,微晶纤维素
? 微晶纤维素 （ Microcrystalline cellulose，
MCC） 是纤维素部分水解而制得的聚合度
较小的结晶性纤维素, 具有良好的可压性,
有较强的结合力, 压成的片剂有较大有硬
度, 可作为粉末直接压片的, 干粘合剂,
使用 。 国外产品的商品名为 Avicel,并根据
粒径约不同有若干规格 。
? 片剂中含 20%微晶纤维素时崩解较好 。
? 7,无机盐类
? 主要是一些无机钙盐, 如硫酸钙, 磷酸氢钙及
药用碳酸钙 （ 由沉降法制得, 又称为沉降碳酸
钙 ） 等 。 其中硫酸钙较为常用, 其性质稳定,
无嗅无味, 微溶于水, 与多种药物均可配伍,
制成的片剂外观光洁, 硬度, 崩解均好, 对药
物也无吸附作用 。
? 在片剂辅料中常使用二水硫酸钙 。 但应注意硫
酸钙对某些主药 （ 四环素类药物 ） 的吸收有干
扰, 此时不宜使用 。
? 8,甘露醇
? 甘露醇呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸
热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，
在口中无砂砾感，
? 因此较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常
与蔗糖配合使用
（二）粘合剂（ Adhesives）
? 某些药物粉末本身具有粘性, 只需加入
适当的液体就可将其本身固有的粘性诱
发出来, 这时所加入的液体称为湿润剂
（ moistening agents） ；
? 药物粉末本身不具有粘性或粘性较小,
需要加入淀粉浆等粘性物质, 才能使其
粘合起来, 这时所加入的粘性物质就称
为粘合剂 。
? 1,蒸馏水
? 蒸馏水是一种湿润剂 。
? 2,乙醇
? 乙醇也是一种湿润剂 。 可用于遇水易分解的药
物, 也可用于遇水粘性太大的药物 。 随着乙醇
浓度的增大, 湿润后所产生的粘性降低, 因此,
醇的浓度要视原辅料的性质而定, 一般为 30%-
70%。
? 中药浸膏片常用乙醇做湿润剂, 但应注意迅速
操作, 以免乙醇挥发而产生强粘性团块 。
? 3,淀粉浆
? 淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂, 常用 8%～
15%的浓度, 并以 10%淀粉浆最为常用；淀粉
浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法, 都是利
用了淀粉能够糊化的性质 。
? 冲浆是将淀粉混悬于少量 （ 1～ 1.5倍 ） 水中,
然后根据浓度要求冲入一定量的沸水, 不断搅
拌糊化而成；
? 煮浆是将淀粉混悬于全部量的水中, 在夹层容
器中加热并不断搅拌 （ 不宜用直火加热, 以免
焦化 ）, 直至糊化 。
? 4,羧甲基纤维素钠
? 羧甲基纤维素钠 （ carboxymethylcellulose
sodium,CMC-Na） 用作粘合剂的浓度一
般为 1%-2%,其粘性较强, 常用于可压
性较差的药物,
? 但应注意是否造成片剂硬度过大或崩解
超限 。
? 5,羟丙基纤维素
? 羟丙基纤维素 （ hydroxypropylcellulose，
HPC） 是纤维素的羟丙基醚化物, 含羟
丙基 53.4%～ 77.5%
? （ 其羟丙基含量为刚 7%～ 19%的低取代
物称为低取代羟丙基纤维素, 即 L-HPC，
见崩解剂 ） 本品既可做湿法制粒的粘合
剂, 也可作为粉末直接压片的粘合剂 。
? 6,甲基纤维素和乙基纤维素
? 甲 基 纤 维 素 和 乙 基 纤 维 素
（ Methylcellulose,MC； Ethylcellulose，
EC） 分别是纤维素的甲基或乙基醚化物,
含甲氧基 26.0%～ 33.0%或乙氧基 44.0%～
51.0%。
? 甲基纤维素具有良好的水溶性, 可形成
粘稠的胶体溶液而作为粘合剂使用 。
? 乙基纤维素不溶于水, 在乙醇等有机溶媒中的
溶解度较大,
? 可用其乙醇溶液作为对水敏感的药物的粘合剂,
但应注意本品的粘性较强且在胃肠液中不溶解,
会对片剂的崩解及药物的释放产生阻滞作用 。
? 目前, 常利用乙基纤维素的这一特性, 将其用
于缓, 控释制剂中 （ 骨架型或膜控释型 ） 。
? 7,羟丙甲纤维素
? 羟丙甲纤维素 （ Hydroxypropylmethyl cellulose，
HPMC） 是一种最为常用的薄膜衣材料, 因其
溶于冷水成为粘性溶液,故亦常用其 2%～ 5%的
溶液作为粘合剂使用 。
? 制备 HPMC水溶液时, 最好先将 HPMC加入到
总体积 1/5～ l/3的热水 （ 80℃ ～ 90℃ ） 中, 充分
分散与水化,
? 然后在冷却条件下, 不断搅拌, 加冷水至总体
积 。 本品不溶于乙醇, 乙醚和氯仿, 但溶于
10%～ 80%的乙醇溶液或甲醇与二氯甲烷的混
合液 。
? 8,其它粘合剂
? 5%～ 20%的明胶溶液，
? 50%～ 70%的蔗糖溶液，
? 3%～ 5%的聚乙烯毗咯烷酮（ PVP）的水
溶液或醇溶液
（三）崩解剂（ Disintegrants）
? 崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成
细小颗粒的物质, 除了缓 （ 控 ） 释片以
及某些特殊用途的片剂以外, 一般的片
剂中都应加入崩解剂 。
? 由于它们具有很强的吸水膨胀性, 能够
瓦解片剂的结合力, 使片剂从一个整体
的片状物裂碎成许多细小的颗粒,
? 实现片剂的崩解, 所以十分有利于片剂
中主药的溶解和吸收 。
干淀粉
? 干淀粉是一种最为经典的崩解剂, 含水量在 8%
以下, 吸水性较强且有一定的膨胀性, 较适用
于水不溶性或微溶性药物的片剂,
? 但对易溶性药物的崩解作用较差, 这是因为易
溶性药物遇水溶解产生浓度差, 使片剂外面的
水不易通过溶液层面透入到片剂的内部, 阻碍
了片剂内部淀粉的吸水膨胀 。
? 在生产中, 一般采用外加法, 内加法或, 内外加法,
来达到预期的崩解效果 。
? 所谓外加法压片之前加入到干颗粒中, 因此, 片剂
的崩解将发生在颗粒之间；
? 内加法就是在制粒过程中加入一定量的淀粉, 因此,
片剂的崩解将发生在颗粒内部 。
? 内加一部分淀粉, 然后再外加一部分淀粉的, 内外
加法,, 可以使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发
生在颗粒之间, 从而达到良好的崩解效果,
? 通常外加崩解剂量占崩解剂总量的 25%～ 50%,内
加崩解剂量占崩解剂总量的 75%～ 50%（ 崩解剂总
量一般为片重的 5%～ 20%） 。
羧甲基淀粉钠
? 羧甲基淀粉钠 （ Carboxymethyl starch
sodium,CMS-Na） 是一种白色无定形的粉
末, 吸水膨胀作用非常显著,
? 吸水后可膨胀至原体积的 300倍 （ 有时出现
轻微的胶粘作用 ）,
? 是一种性能优良的崩解剂, 价格亦较低,
其用量一般为 1%～ 6%（ 国外产品的商品名
为, Primojel” ） 。
低取代羟丙基纤维素
? 低取代羟丙基纤维素（ L－ HPC）这是国内
近年来应用较多的一种崩解剂。
? 由于具有很大的表面积和孔隙度，所以它有
很好的吸水速度和吸水量，
? 其吸水膨胀率在 500%～ 700%（取代基占
10%～ 15%时）
? 崩解后的颗粒也较细小，故而很利于药物的
溶出。一般用量为 2%～ 5%。
交联聚乙烯比咯烷酮
? 交联聚乙烯比咯烷酮（ Cross-linked
polyvinyl pyrrolidone，亦称交联 PVP）是
白色、流动性良好的粉末；
? 在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不
溶解，但在水中迅速溶胀但不会出现高
粘度的凝胶层,因而其崩解性能十分优越，
? 已为英美等国药典所收载，国产品现已
研制成功。
交联羧甲基纤维素钠
? 交 联 羧 甲 基 纤 维 素 钠 （ Croscarmellose
sodium,CCNa是交联化的纤维素羧甲基醚
（ 大约有 70%的羧基为钠盐型 ）,
? 由于交联键的存在, 故不溶于水, 但能吸
收数倍于本身重量的水而膨胀, 所以具有
较好的崩解作用；
? 当与羧甲基淀粉钠合用时, 崩解效果更好,
但与干淀粉合用时崩解作用会降低 。
泡腾崩解剂
? 泡腾崩解剂（ Effervescent disintegrants）
是专用于泡腾片的特殊崩解剂，
? 最常用的是由碳酸氢纳与枸橼酸组成的
混合物。
? 遇水时，上述两种物质连续不断地产生
二氧化碳气体，使片剂在几分钟之内迅
速崩解。
? 含有这种崩解剂的片剂，应妥善包装，
避免受潮造成崩解剂失效
（四）润滑剂（ Lubricants
? 在药剂学中, 润滑剂是一个广义的概念, 是助流
剂, 抗粘剂和 （ 狭义 ） 润滑剂的总称, 其中：
? ① 助流剂 （ Glidants） 是降低颗粒之间摩擦力从而
改善粉末流动性的物质；
? ② 抗粘剂 （ Antiadherent） 是防止原辅料粘着于冲
头表面的物质；
? ③ （ 狭义 ） 润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩
擦力的物质, 这是真正意义上的润滑剂 。 因此,
一种理想的润滑剂应该兼具上述助流, 抗粘和润
滑三种作用
l．硬脂酸镁
? 硬脂酸镁为疏水性润滑剂, 易与颗粒混
匀, 压片后片面光滑美观, 应用最广 。
? 用量一般为 0.1%～ 1%,用量过大时, 由
于其疏水性, 会造成片剂的崩解 （ 或溶
出 ） 迟缓 。
? 本品不宜用于乙酸水杨酸, 某些抗生素
药物及多数有机碱盐类药物的片剂 。
2．微粉硅胶
? 微粉硅胶 （ Aerosil） 为优良的片剂助流
剂, 可用作粉末直接压片的助流剂 。
? 其性状为轻质白色无水粉末, 无臭无味,
比表面积大, 常用量为 0.1%～ 0.3%，
? 但因其价格较贵, 在国内的应用尚不够
广泛 。
滑石粉
? 滑石粉主要作为助流剂使用, 它可将颗
粒表面的凹陷处填满补平, 减低颗粒表
面的粗糙性, 从前达到降低颗粒间的摩
擦力, 改善颗粒流动往的目的
? 但应注意：由于压片过程中的机械震动,
会使之与颗粒相分离,
? 常用量一般为 0.1%～ 3%,最多不要超过
5%。
氢化植物油
? 本品以喷雾干燥法制得, 是一种润滑性
能良好的润滑剂 。
? 应用时, 将其溶于轻质液体石蜡或己烷
中, 然后将此溶液喷干颗粒上, 以利于
均匀分布 （ 若以己烷为溶剂, 可在喷雾
后采用减压的方法除去己烷 ） 。
聚乙二醇类与月挂醇硫酸镁
?二者皆为水溶性滑润剂的典型代
表 。 前者主要使用聚乙二醇 4000
和 6000（ 皆可溶于水 ）, 制得的
片剂崩解溶出不受影响且得到澄
明的溶液；
?后者为目前正在开发的新型水溶
性润滑剂 。
三、片剂的制备
? 为了掌握片剂的各种制备方法，必须了解
片剂制备的两个重要前提条件，即：用于
压片的物料（颗粒或粉末）应该具有良好
的流动性和良好的可压性。
? 这种可压性实际上就是指物料在受压过程
中可塑性的大小，可塑性大即可压性好，
亦即易于成型，在适度的压力下，即可压
成硬度符合要求的片剂；
? 其次，除了可压性的要求外，在片剂的生
产中还要求物料具有良好的流动性，
? 因此说，良好的流动性和可压性是制备片
剂的两个重要前提条件。
? 为了满足这两个前提条件，产生了不同的
制备方法。
（一） 湿法制粒压片
制软材
? 将处方量的主药和辅料粉碎并混合均匀
后, 置于混合机内, 加入适量的润湿剂
或粘合剂, 搅拌均匀, 制成松, 软, 粘,
湿度适宜的软材 。
? 粘合剂的用量与原料的理化性质及粘合
剂本身的粘度皆有关 。 即：轻握成团,
轻压即散 。
制湿颗粒
? 最简单、最直观的办法，就是将软材用
手工或机械挤压通过筛网，
? 例如：用摇摆式颗粒机，即可制得湿颗
粒
图 4-7 颗粒机示意图
(a)螺旋挤压式制粒机 1.外壳 2.螺杆 3.挤压滚筒 4.筛筒
(b)旋转挤压式制粒机 1.筛圈 2.补强圈 3.挤压辊子 4.湿料
(c)摇摆式制粒机 1.料斗 2.柱状辊 3.转子 4.筛网
“一步制粒法”
?, 一步制粒法, —— 物料的混合, 粘结
成粒, 干燥等过程在同一设备内一次完
成 。 显然, 这种方法生产效率较高
? 制得的颗粒大小均匀, 外观圆整, 流动
性好, 压成的片剂质量也很好 。
图 4-8 流化沸腾制粒机操作系
统
湿颗粒的干燥
? （ 1） 箱式干燥法 是将湿颗粒平铺于干燥盘内
（ 薄厚应适度, 一般不超过 10cm）, 然后置于
搁板上 。 热空气以水平方向通过最上层湿颗粒
的表面,
? （ 2） 流化床干燥法 这种方法与流化制粒的工
作原理相同, 但流化室底部筛网上放置的是待
干燥的湿颗粒, 这些湿颗粒在强热空气的吹动
下, 上下翻腾, 处于流化状态 （ 沸腾状态 ）,
并与热气流实现最充分的接触, 从而得到迅速
的干燥
整粒与混合
? 在上述的干燥过程中, 某些颗粒可能发
生一般采用过筛的办法整粒, 所用筛网
要比制粒时的筛网稍细一些；
? 整粒完成后, 向颗粒中加入润滑剂
（ 外加的崩解剂亦在此时加入 ）, 然后
置于混合简内进行, 总混, 。
? 如果处方中有挥发油类物质, 可先从干颗
粒内筛出适量细粉, 吸收挥发油, 然后再
与干颗粒混匀；
? 如果处方中主药的剂量很小或对湿, 热很
不稳定,
? 则可先制成不含药的空白干颗粒, 然后加
入主药 （ 为了保证混合均匀常将主药溶于
乙醇喷洒在干颗粒上, 密封贮放数小时后
压片 ）, 这种方法常称为, 空白颗粒法, 。
压片
? （ 1） 片重的计算
? ① 按主药含量计算片重：应对颗粒中主药的实
际含量进行测定, 然后按照下面的公式
? 片重 =每片含主药量 /（ 标示量颗粒中主药的百分
含量 （ 实测值 ）
? ② 按干颗粒总重计算片重：在药厂中, 已考虑到
原料的损耗, （ 成份复杂, 没有含量测定方法的
中草药片剂只能按此公式计算 ）,
? 片重 =干颗粒重 +压片前加入的辅料量 /预定的应压
片数
单冲压片机主要构造示意图
多冲旋转式压片机工作过程示意图
（二）干法制片
? 1,结晶压片法
? 某些流动性和可压性均好的结晶性药
物, 只需适当粉碎, 筛分和干燥, 再加
入适量的崩解剂, 润滑剂即可压成片剂,
如氯化钾, 氯化钠, 硫酸亚铁等 。
2, 干 法 制 粒 压 片
?
（三）片剂的成型及其影响因素
? 片剂成型是一个物理压缩过程 。 模孔中
的颗粒受到上, 下冲的挤压后,
? 首先发生相对移动或滑动 （ 例如小颗粒
挤入到大颗粒的空隙当中 ）, 从而排列
得更加紧密合理,
? 然后, 颗粒被迫发生塑性或弹性变形,
使体积进一步缩小
? 同时, 亦有部分颗粒破碎而生成大量新
的, 未被污染 （ 未吸附空气 ） 的颗粒,
具有较大的比表面积和表面自由能, 因
此表现出较强的结合力, 加之静电力的
作用, 终于使原来松散堆积的颗粒固结
成具有一定孔隙率的片状物即片剂 。
– 发生重新结晶而形成, 固体桥,, 使众多的
相邻颗粒借助于这种, 固体桥, 而联接起来 。
药物的可压性药物的可压性? 任何物质都兼有一定的塑性和弹性, 若其塑性较
大, 则称其为可压性好,
? 压缩时主要产生塑性变形, 易于固结成型；若弹
性较强, 则可压性差, 即压片时所产生的形变趋
向于恢复到原来的形状, 致使片剂的结合力减弱
或瓦解, 发生裂片和松片等现象 。
? 这种弹性复原现象可以用弹性复原率定量地加以
测定, 其计算公式如下：
? 弹 性 复 原 率 = Ht-Ho/Ho × 100%
（ 4-4）
? 式 （ 4-4） 中 Ht──片剂推出模孔后的高度, 可
用卡尺方便地量出； Ho──片剂被加压时的高度,
2．药物的熔点及结晶形态
? 由上述片剂成型理论可知, 药物的熔点较低有
利于, 固体桥, 的形成, 在其它条件相同时,
药物的熔点低, 片剂的硬度大 （ 但熔点过低,
压片时容易粘冲 ） ；
? 立方晶系的结晶对称性好, 表面积大, 压缩时
易于成型；
? 鳞片状或计状结晶容易形成层状排列, 所以压
缩后的药片容易分层裂片, 不能直接压片；
? 树枝状结晶易发生变形而且相互嵌接, 可压性
较好, 易于成型, 但缺点是流动性极差 。
3．粘合剂和润滑剂
? 一般而言, 粘合剂的用量意大, 片剂愈易
成型, 但应注意避免硬度过大而造成崩解,
溶出的困难；
? 润滑剂在其常用的浓度范围以内, 对片剂
的成型影响不大,
? 但由于润滑剂往往具有一定的疏水性 （ 如
硬脂酸镁 ）, 当其用量继续增大时, 会过
多地覆盖于颗粒的表面, 使颗粒间的结合
力减弱, 造成片剂的硬度降低 。
4．水分
? 颗粒中含有适量的水分或结晶水, 有利于
片剂的成型 。
? 而适量的水分在压缩时被挤到颗粒的表面
形成薄膜, 起到一种润滑作用, 使颗粒易
于互相靠近, 从而片剂易于形成 。
? 当压成的药片失水后, 发生重结晶现象而
在相邻颗粒间架起了, 固体桥,, 从而使
片剂的硬度增大 。
5。压力
?一般情况下, 压力愈大, 颗粒间
的距离愈近, 结合力愈强, 压成
的片剂硬度也愈大, 但当压力超
过一定范围后, 压力对片剂硬度
的影响减小 。
?加压时间的延长有利于片剂成型,
并使之硬度增大 。
（ 四）片剂制备中可能发生的
问题及原因分析
? 裂片和顶裂
? 松片
? 粘冲
? 片重差异超限
? 崩解迟缓
崩解机理简介
? ① 可溶性成份迅速溶解，形成很多溶蚀性孔洞，
致使片剂难以继续维持其片状形式而蚀解溃碎
即崩解；
? ②,固体桥”溶解，结合力消失，片剂作为一
个整体就难以继续存在，从而发生崩解；
? ③有些片剂中含有遇水可产生气体的物质，。
④这些崩解剂将吸收水分并发生体积膨胀，使
片剂的结合力被瓦解，从而发生崩解现象。
? ⑤湿润热 片剂吸水后，其中的成份被湿润产生
湿润热，这种湿润热使片剂中的空气膨胀，从
而造成片剂的崩解。
影响崩解的因素
?① 原辅料的可压性
?② 颗粒的硬度 颗粒
? ③ 压片力 一般情况下, 压力愈
大, 片剂过硬, 难以崩解 。
? ④ 表面活性剂：
? ⑤ 润滑剂
? ⑥ 粘合剂：粘合力越大, 片剂崩解时间越
长 。 一般而言, 粘合剂的粘度强弱顺序为；
动物胶 （ 如明胶 ） ＞树胶 （ 如阿拉伯胶 ）
＞糖浆＞淀粉浆 。
? ⑦ 崩解剂：就目前国内现有的崩解剂品
种而言, 一般认为低取代羟丙基纤维素
（ L-HPC） 和羧甲基淀粉钠 （ CMS－ Na）
的崩解效果较好,
? ⑧ 片剂贮存条件
溶出超限
? 片剂在规定的时间内未能溶解出规定量
的药物, 即为溶出超限或称为溶出度不
合格, 这将使片剂难以发挥其应有的疗
效,
? 因为片剂口服后, 必须经过崩解, 溶出,
吸收等几个过程, 其中任何一个环节发
生问题都将影响药物的实际疗效 。
片剂中的药物含量不均匀
? （ 1）混合不均匀
? （ 2）可溶性成份在颗粒之间的迁移
（ 1）混合不均匀
? （ 2）可溶性成份在颗粒之间的迁移 这
是造成片剂含量不均匀的重要原因之一
片剂的包衣
? 包衣的目的和种类
? ①控制药物在胃肠道的释放部位，
? ②控制药物在胃肠道中的释放速度
? ③掩盖苦味或不良气味
? ④防潮、避光，隔离空气以增加药物的稳
定性
? ⑤防止药物的配伍变化
? ⑥改善片剂的外观，
包衣的种类
? 糖衣和薄膜衣,
? 其中薄膜衣又分为：胃溶型和肠溶型两种 。
无论包制何种衣膜,
? 都要求片芯具有适当的硬度, 以免在包衣
过程中破碎或缺损；
? 同时也要求片芯具有适宜的厚度与弧度,
以免片剂互相粘连或衣层在边缘部断裂 。
包衣的方法与设备
? 也称为锅包衣法，
? 它是一种最经典而又最常用的包衣方法，
其中包括普通锅包衣法（普通滚转包衣
法）
? 和改进的埋管包衣法及
? 高效包衣锅法
图 4-18 高效包衣锅
悬浮包衣法
包衣的材料与工序
? 1,糖衣
? ① 包隔离层
? 其目的是为了形成一层不透水的屏障, 防止糖
浆中的水分浸入片芯 。
? 可供选用的包衣材料有,10%的玉米沅乙醇溶
液, 15%～ 20%的虫胶乙醇溶液, 10%的邻苯
二甲酸醋酸纤维素 （ CAP ） 乙醇溶液以及
10%～ 15%的明胶浆或 30%～ 35%的阿拉伯胶浆
一般包 3层～ 5层 。
? ② 包粉衣层 为了尽快消除片
剂的棱角, 多采用交替加入糖浆
和滑石粉的办法, 在隔离层的外
面包上一层较厚的粉衣层 。
?操作时一般采用高浓度的糖浆
（ 重复以上操作 15次～ l8次, 直
到片剂的棱角消失 。
? ③ 包糖衣层 粉衣层的片子表面比较粗
糙, 疏松, 因此应再包糖衣层使其表面
光滑平整, 细腻坚实 。
? 操作要点是加入稍稀的糖浆, 逐次减少
用量 （ 湿润片面即可 ）, 在低温 （ 40℃ ）
下缓缓吹风干燥, 一般约包制 10层～ 15
层 。
? ④ 包有色糖衣层 包有色糖衣层与上述
包糖衣层的工序完全相同, 目的是为了
片剂的美观和便于识别, 区别仅在于在
糖浆中添加了食用色素 。
? 每次加入的有色糖浆中色素的浓度应由
浅到深, 以免产生花斑, 一般约需包制 8
层～ 15层 。
? ⑤ 打光 其目的是为了增加片剂的光泽
和表面的疏水性。
? 一般用四川产的米心蜡，常称为川蜡；
? 用前需精制，即加热至 80℃ ～ 100℃ 熔化
后过 10O目筛，去除悬浮杂质，并掺入
2%的硅油混匀，冷却后刨成 80目的细粉
使用，每万片约用 3 kg～ 5kg。
薄膜衣? 薄膜衣的材料主要分为胃溶型、肠溶型
和水不溶型三大类,胃溶型
? （ 1）胃溶型 即在胃中能溶解的一些高分
子材料，适用于一般的片剂薄膜包衣
? ①羟丙基甲基纤维素（ HPMC）
? ②羟丙基纤维素（ HPC）
? ③丙烯酸树脂 VI号 本品是丙烯酸与甲基
丙烯酸酯的共聚物
? ④聚乙烯吡咯烷酮（ PVP）
肠溶型
? 邻苯二甲酸醋酸纤维素 CAP）
? 邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素（ HPMCP）
? 邻苯二甲酸聚乙烯醇酯（ PVAP）
? 苯乙烯马来酸共聚（ StyMA）
? 丙烯酸树脂（甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共
聚物 Eudragit L）,
? 肠溶型 Ⅰ 号
? 肠溶型 Ⅱ 号
? 肠溶型 Ⅲ 号
水不溶型
? ① 乙基纤维素
? ②醋酸纤维素
五、片剂的质量 检查
? （ 一 ） 外观性状
? （ 二 ） 片重差异
? （ 三 ） 硬度和脆碎度
? （ 四 ） 崩解度
? （ 五 ） 溶出度或释放度
? （ 六 ） 含量均匀度
第五节 颗 粒 剂
? 颗粒剂的概念与制备
? 颗粒剂 (Granules)是将药物与适宜的辅料
配合而制成的颗粒状制剂,一般可分为可
溶性颗粒剂, 混悬型颗粒剂和泡腾性颗
粒剂
? 若粒径在 105~500um范围内,又称为细粒
剂, 已收载于中国药典 。 颗粒剂可以直
接吞服,也可以冲入水中饮入 。
第六节 滴 丸 剂
? 滴丸剂系指固体或液体药物与适当物质
（ 一般称为基质加 ） 加热熔化混匀后,
滴入不相混溶的冷凝液中, 收缩冷凝而
制成的小丸状制剂, 主要供口服使用 。
（一） 滴丸的制备工艺
特点
? ① 设备简单、操作方便、利于劳动保护，
工艺周期短、生产率高；
? ②工艺条件易于控制，质量稳定，
? ③基质容纳液态药物量大，故可使液态药
物固化，
? ④用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅
速、生物利用度高的特点，
? ⑤发展了耳、眼科用药新剂型
