第五章 半固体制剂、栓剂与膜剂
?半固体制剂的共同特点是：能在较长的
时间内紧贴, 粘附或铺展在用药部位,
主要用于局部疾病的治疗, 如抗感染,
消毒, 止痒, 止痛和麻醉等 。
?这些作用要求药物作用于表皮或经过表
皮渗入表皮下组织,
?一般并不期望产生全身性作用 。
第一节 软膏剂
?软膏剂 (Ointments)是系指药物与适宜基质混
合制成的半固体外用制剂, 其中含有的药物可
以溶解, 也可以分散于基质中 。
?治疗用软膏剂主要由活性成分和基质组成
?此外, 还含有一些添加剂 （ 如防腐剂, 助溶剂,
乳化剂, 抗氧剂, 增稠剂, 皮肤渗透促进剂
等 ）, 但他们的含量相对较少, 主要根据需要
而定 。
软膏剂的基质
?油脂性基质
?包括凡士林、固体石蜡和液体石蜡、地蜡和微
晶蜡
?这类基质可在皮肤表面形成一层细腻的油膜,
防止水分的蒸发, 有利于角质层的水化,
?一般而言矿脂 类基质 无生理活性 。
?脂肪及混合油基质
?一般有：饱和和不饱和脂肪酸，单、二或
三甘酯。
?通常所用的植物油包括花生油、芝麻油、
橄榄油、棉子油、杏仁油、玉米油、桃仁
油。
硅酮
?硅酮与烃类基质具有相似的物理性质，最
重要的化合物是二甲基硅油（或称二甲基
聚硅氧烷,Dimethylpolysiloxanes），
其流动性很好，基本结构式为
CH3[Si(CH3)2O]Si(CH3)2，在每个结构单元
中，甲基和氧原子均和硅原子相连
吸收性基质
?吸收性基质的代表性基质有羊毛脂, 羊毛脂的
分离物, 胆固醇, 羊毛甾醇及其它类固醇, 乙
酰类固醇或是多元醇的酯类 （ 如司盘 ） 。
（二）乳剂型基质
?这类基质含有 O/W乳化剂, 故易与水混溶, 易
于清洗 。 在通常情况下, 为了便于取用和称量,
乳化剂是以蜡状颗粒状物的形式加入的 。
?根据所用乳化剂的化学结构, 可把乳剂型基质
分三类：阳离子型基质, 阴离子型基质和非离
子型基质 。
水溶性基质
?水溶性基质使用得较多的是高、低分子量聚乙
二醇（ PEG）的混合物 (macrogols,Carbowaxes)，
其平均分子量在 200~700之间，为液体，微带有
特殊的嗅味。
?一般情况下，聚乙二醇基质是聚乙二醇 400与聚
乙二醇 4000的混合物。
FAPG基质
? FAPG的基本处方中 十 八醇的含量在 15%~45%,丙二
醇在 45%~85%，聚乙二醇在 0%~15%,制品润滑，白
晰，柔软，是无水的亲水性半固体，并带有珠光，
? 该制剂基质的特点是：
? ①无水，但具有水洗性，适于易水解的药物；
? ②在皮肤上的铺展性好，粘附性好，能形成封闭的薄
膜；
? ③不易水解，不易酸败，主要作为类固醇药物肤轻松
皮肤外用制剂的基质。
三、油脂性软膏的制法
?一 ） 研磨法 （ incorporation method）
?将药物粉碎过筛, 加入少量基质研磨混合, 用
递加法 （ geometric method） 加入其余基质, 研
匀即得 。
?药物的粉碎在试验室内可用研磨或加液研磨法
（ levigating method） 研匀 。
?此法适用于不耐热药物 。 常用工具是乳钵乳捧,
软膏板及软膏刀, 大量制备用软膏机 。
油性软膏生产工艺流程图
?（ 二 ） 熔合法 （ fusion method）
?先将基质加温熔化, 所需温度视基质及组成不
同而异, 有时将高熔点熔化后, 加入其他低熔
点组分, 这样低熔点组分可能要经受不必要的
高温作用；
?最好是反过来, 先加入低熔点基质再按熔点低
高加入其他组分, 这样, 已熔化的组分可作为
溶剂起到溶解高组分的作用,
?研细的药物视性质不同, 或如上法研磨, 或可
以直接或间接溶解后逐渐加入, 随加随搅拌,
直至软膏冷却定形 。
?外用软膏的配料, 灌装需在 300,000级净化条件
下操作, 眼膏及除直肠外的腔道用软膏需在
100,000级下操作 。 凡士林等基质需经消毒和过
滤处理 。 软膏管灌装前需检验消毒 。
?油脂性基质的灭菌处理, 可用反应罐夹套加热至
150℃ 保持 1h,起到灭菌和蒸除水分作用 。
?过滤采用多层细布抽滤或压滤方法, 去除各种异
物 。 固体药物原料可直接加入配制灌内或经气流
粉碎机处理, 也可加入水相或油相后再加入配制
罐 。
新型真空软膏机
第二节 乳膏剂
? 在药剂学及化妆品中谈到的乳膏剂 （ Creams） 或霜剂
一词是指具有一定稠度的半固体的乳剂型制剂, 可用
于皮肤或粘膜表面 。
? 乳膏剂是非均相体系, 由不相混溶的两相组成, 即水
相 （ 极性液体 ） 和油相 （ 类脂 ） 组成 。
? 如果是极性液体分散在油相当中, 我们称之为油包水
型 （ W/O） 乳膏剂 （ 有时极性液体不一定是水 ） ；
? 如果是油相分散在水相中, 我们称之为水包油型
（ O/W） 乳膏剂 （ 这里的, 油相, 是指所有的类脂物
质, 包括烃类物质 ） 。
? 一般乳膏剂的粒子大小在 0.1~100μ m之间 。
一、乳膏剂的类型
?W/O型乳膏剂
?古老的冷霜制剂 (Cold cream)属于 W/O乳膏剂,
一 般 含 油 40%~70%, 鲸蜡 5%~15%, 水
20%~35%,由于水分的慢慢蒸发而具有冷却作
用, 主要用作润肤剂, 也可作其他含药乳膏剂
的基质 。
?冷霜中的水相, 有利于皮肤的水化, 而外相 (油
相 )是在皮肤上起覆盖, 润肤作用 。
?现代的冷霜一般使用蜂蜡 -硼砂作为乳化剂, 使
用植物油 （ 或矿物油 ） 作为连续相 。
? （ 一 ） O/W型乳膏剂
? O/W型乳膏剂 （ 或称雪花膏, Vanishing creams）
? 易于清洗, 涂抹在皮肤上, 几乎不留痕迹 。 通常将
O/W型乳化剂 （ 表面活性剂 ） 与脂肪族两亲性化合物
联合使用 （ 即使用混合乳化剂 ）, 来制备这种 O/W型
乳膏剂 。
? 混合乳化剂的应用十分广泛, 因为他们不仅对乳剂有
稳定作用, 而且能将其调节成半固体 。
? 其原因在于：脂肪族两亲性化合物通常为固体的高级
脂肪醇或脂肪酸, 链的长度一般为 C14~C18（ 如十六碳
酸或十八碳酸 ）, 他们本身都是弱的 W/O型乳化剂 。
二、乳膏剂的制法
?乳膏的制法一般包括熔化过程和乳化过程,
?先将水不溶性基质置水浴上于 70℃ ~75℃ 熔化,
?再将药物 （ 一般指热稳定的药物 ） 溶于油,
?如药物易溶于水, 此时则将药物水溶液在不断
搅拌下缓缓加入熔化的基质中, 保持此温度
5~10分钟以防止熔点高的蜡先行结晶, 继续搅
拌至冷凝成均匀乳状半固体 。
亲水性乳膏基质处方实例
?单硬脂酸甘油酯 70g
?硬脂酸 112.5g
?甘油 85g
?白凡士林 85g
?十二烷基硫酸钠 10g
?对羟基苯甲酸乙酯 1g
?蒸馏水 加至 1000g
制法
?取单硬脂酸甘油酯, 白凡士林, 硬脂酸,
置容器中加热熔化, 保持 80℃ ；
?另取十二烷基硫酸钠, 甘油, 蒸馏水至另
一容器中, 加热至 80℃, 加对羟基苯甲酸
乙酯,
?溶解后缓缓加入上述油相中, 按同一方向
搅拌至呈白色细腻膏状, 冷凝即得 。
第三节 凝胶剂
? 凝胶剂 (Gels)是指含有溶解状态药物的澄明或略有混浊
的半固体制剂。
? 药典定义上的凝胶剂不是单指外用制剂，还包括内服
的氢氧化铝凝胶、镁乳等等双相凝胶。
? 在药剂工艺中，凝胶剂则定义为具有半固体性质的聚
合物网络体系，网孔中充满着的溶剂不能自由流动，
而形成网络的聚合物具有一定的柔顺性，所以表现出
弹性或粘弹性的半固体性质。
? ① 纤维素类：纤维素衍生物在许多方面与天然树胶很
相似, 但不易受细菌或真菌的侵袭 。
? ② 海藻酸钠：主要是由海藻酸的钠盐组成, 可形成水
性溶液 。 加入少量的可溶性钙盐后, 即可形成稠厚的
稳定的凝胶剂, 这类钙盐可以是葡萄糖钙盐, 酒石酸
钙盐, 枸橼酸钙盐, 加入 30%的枸橼酸钙可形成稳定
的水溶性的凝胶基质 。
? ③ 皂土：是硅酸铝的水化胶体, 在水中不溶解, 但与
8~10份水混合, 可形成微碱性的类似凡士林的凝胶 。
? ④ 卡波沫 (Carbomer)：卡波沫在水中分散形成浑浊的
酸性溶液, 加入 NaOH或胺类物质 （ 如三乙醇胺 ） 或
弱无机碱 （ 如氨水 ）, 可中和卡波沫的酸性, 诱发出
其粘性形成凝胶剂 。
二、卡波沫作为凝胶剂的特殊性质
?卡波沫的胶凝过程的作用机制
? 第一种作用是：在酸性条件下, 在聚合物链上
有一小部分的羧基未和其它基团脱离而形成柔
性的卷曲链 。 在碱性条件下, 有更多的游离羧
基, 由于带电基团的静电排斥作用使分子伸展,
使得形成的凝胶更为粘稠 。 随着碱性加大, 阳
离子对羧基的屏蔽作用降低了静电排斥作用,
因而形成的凝胶又变稀 。
?第二种作用是：对于亲水的有机溶媒来说,
使卡波沫增稠不是因为中和作用, 而是这
种溶剂分子与卡波沫上的羧基以氢键相连,
这样溶剂分子对着聚合物定向排列而使卡
波沫的刚性结构增强, 而在水性系统中氢
键也是存在的, 但是因为水分子很小, 氢
键结合只存在于边缘区, 所以影响了聚合
物的柔性 。
?第三种作用是：聚合物产生交联作用，
卡波沫吸水后形成溶胀的大颗粒而成
凝胶。在这种情况下，如凝胶受切变
应力作用可使颗粒的紧密堆积排列结
构变形，在极端的剪切力作用下，聚
合体就会被破坏，从而永久地降低凝
胶强度。
第四节 眼膏剂
?眼膏剂 （ Eye ointments） 系指供眼用的灭菌半
固体制剂, 制备工艺与一般的软膏剂基本相同,
?眼膏剂也有油脂性, 乳剂型及凝胶型基质之分,
但对其原材料要求, 生产工艺及贮藏条件有特
殊要求 。
?中国药典 2000版规定, 制备眼膏剂应在清洁,
灭菌的环境下进行, 严防微生物的污染 。
?所用器具, 容器等须用适宜的方法清洁, 灭菌,
油性基质应经 150℃ 灭菌至少 1小时, 所用的基
质应纯净, 均匀, 细腻, 便于药物分散和吸收,
易涂布于眼部, 对眼部无刺激 。
?不溶性药物应通过九号筛 （ 常用气流粉碎机或
胶体磨处理 ）, 才能用其制备混悬型眼膏剂 。
用于眼部手术或创伤的眼膏剂应灭菌或按无菌
操作配制, 并应按中国药典 2000年版二部附录
XI无菌检查法检查, 且不得加抑菌剂或抗氧剂 。
第六节 半固体制剂中常用的添加剂
? 半固体制剂中的抗氧剂
? 第一种是由真正的抗氧剂组成, 它能与自由基反应,
抑制氧化反应, 抑制链反应, 如 VE,没食子酸烷酯,
丁羟基茴香醚 （ BHA） 和丁羟基甲苯 （ BHT） 等 。
? 第二种是由还原剂组成, 其还原势能小于活性成分从
而能保护该物质, 更易被氧化 。 它们通常和自由基反
应, 如抗坏血酸, 异抗坏血酸和亚硫酸盐等 。
? 第三种是抗氧剂的辅助剂, 它们通常是螯合剂, 本身
抗氧效果较小, 但可通过优先与金属离子反应 （ 因重
金属在氧化中起催化作用 ）, 从而加强抗氧剂的作用 。
这类辅助抗氧剂有枸橼酸, 酒石酸, EDTA和巯基二
丙酸等 。
新型的皮肤局部用给药系统 —— 脂质体
? ① 能够较好地包裹亲水或亲油性药物, 作为难溶性药
物的载体, 特别是与皮脂相似的类脂 （ 如神经鞘磷脂 ）
所形成的脂质体与皮肤角质层类脂具有高度的相似性,
能增强药物进入角质层的类脂内, 增加药物在皮肤局
部的积累, 从而起到药物的持续释放作用 。
? ② 具有药物全身吸收的限速膜屏障作用, 减少药物的
全身吸收, 从而避免药物的全身性毒副作用 。
? 组成脂质体的组分，如油酸、渗透促进剂和磷脂等能
通过角质层，且速度很快，数量很大，但只有很少量
能进入活性表皮。磷脂就是以这样一种方式，影响角
质细胞间类脂的相变温度
第 九 节 栓 剂
? 栓剂 （ suppository） 系指药物与适宜基质制
成供人体腔道给药的制剂 。
?栓剂在常温下为固体, 塞入人体腔道后, 在体
温下能迅速软化, 熔融或溶解于分泌液,
? 逐渐释放药物而产生局部或全身作用 。
?栓剂的形状因使用腔道不同而异,也因使用腔道
不同而有不同的名称,如肛门栓、尿道栓、喉道
栓、耳用栓和鼻用栓等。
?目前，常用的栓剂有直肠栓和阴道栓，后者主
要用于阴道疾病的局部治疗作用。
?这两种栓剂的形状和大小各不相同。
?肛门栓的形状有圆锥形、圆柱形、鱼雷形等。
长约 3～ 4cm,成人用栓剂,每颗重量约 2g，儿童
用约 1g。其中鱼雷形较多用，此形状的栓剂塞
入肛门后，由于括约肌的收缩容易抵向直肠内。
?阴道栓的形状有球形、卵形、跨嘴形等，阴道
栓重约 2～ 5g，直径 1,5～ 2.5cm，其中鸭嘴型
较宜，表面积较大，也可用圆锥形尿道栓呈笔
形,一端稍尖，男用的重约 4g,长 10-15cm,女用的
重约 2g，长 6-7.5cm。栓剂
二、栓剂的处方组成
?（ 一 ） 药物
?栓剂中药物加入后可溶于基质中, 也可混悬于
基质中 。
?供制栓剂用的固体药物,除另有规定外, 应预先
用适宜方法制成细粉, 并全部通过六号筛 。
?根据施用腔道和使用目的的不同, 制成各种适
宜的形状 [1]。
? （ 二 ） 基质
? 栓剂基质对剂型特性和药物释放均具重要影响；
优良的基质应具下列要求,
? ① 室温时具有适宜的硬度,当塞入腔道时不变形, 不破
碎 。 在体温下易软化, 融化, 能与体液混合或溶于体
液；
? ② 对粘膜无刺激性, 无毒性, 无过敏性；
? ③ 性质稳定不妨碍主药的作用与含量测定；
? ④ 不因晶形的转化而影响栓剂的成型；
? ⑤ 基质的熔点与凝固点的间距不宜过大, 油脂性基质
的酸价应在 0.2以下, 皂化价应在 200～ 245间, 碘价低
于 7；
? ⑥ 适用于冷压法及热熔法制备栓剂, 且易于脱模 。
1.油脂性基质
? (1)可可豆脂 （ cocoa butter） 在常温下为黄
白色固体, 无刺激性, 可塑性好, 能与多种药
物配伍而不发生禁忌 。 熔程为 31～ 34℃, 加热
至 25℃ 时开始软化, 在体温时能迅速融化 。 在
10～ 20℃ 时易粉碎成粉末 。 本品细末能与多种
药物混合制成可塑性团块, 加入 10%以下羊毛脂
时能增加其可塑性 。
? 本品化学组成为脂肪酸甘油三酯，主要为硬
脂酸酯、棕榈酸酯和油酸酯等的混合物，还含
有少量的不饱和酸。由于所含各酸的比例的不
同，所组成的甘油酯混合物的熔点及药物释放
速度也不同。可可豆酯具有同质多晶的性质，
有 α, β, β ’及 γ 四种晶型，
?，通常应缓缓加热升温，待熔化至 2／ 3时，停
止加热，让余热使其完全熔化，这样可减少转
型的可能性。
(2)半合成脂肪酸甘油酯
? 系由天然植物油 （ 如椰子或棕榈种子油等 ） 水解, 分
馏所得 C12～ C18游离脂肪酸, 经部分氢化再与甘油酯
化而得的甘油三酯, 二酯, 一酯的混合酯 。
? 这类油酯称半合成脂肪酸酯 。
? 这类基质具有适宜的熔点,不易酸败, 为目前取代天然
油脂的较理想的栓剂基质 。
? 国内已投产的有半合成椰子油酯, 半合成山苍子油酯,
半合成棕榈油酯等 。 其它类似的合成产品尚有硬脂酸
丙二醇酯等, 是由化学品直接合成的酯类 。
2.水溶性和亲水性基质
? ① 甘油明胶 （ gelatin glecerin） 系用水, 明胶, 甘
油组成,三者按一定的比例 （ 10,20,70） 在水浴上加
热溶和, 蒸去大部分水而成, 放冷后凝固 。
? 本品的优点是制品有弹性, 不易折断, 且在体温下不
融化, 但能软化并缓慢地溶于分泌液中,故药效缓慢,
持久 。
? 其溶解速度与明胶, 甘油及水三者用量有关, 甘油与
水的含量越高则越容易溶解, 且甘油能防止栓剂干燥
变硬 。
? ② 聚乙二醇类 (polyethylene glycols； PEG)
也称碳蜡 （ carbowax） 系乙二醇的高分子聚合
物总称 。
?如 PEG1000,1540,4000,6000的熔点分别为
38～ 40℃, 42～ 46℃, 53～ 56℃, 55～ 63℃ 。
若以不同分子量的 PEG,以一定比例加热融合,
可制成适当硬度的栓剂基质 。 本品无生理作用,
遇体温不熔化, 但能缓缓溶于体液中而释放药
物 。
?本品吸湿性较强, 对粘膜有一定刺激性, 加入
约 20%的水, 则可减轻刺激性,
? ③ 聚氧乙烯（ 40）单硬脂酸酯类（ polyoxyl 40
stearate） 商品代号为, S-40”，为水溶性基质。
?系聚乙二醇的单硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混合
物，并含有游离乙二醇。
?呈白色至徽黄色，无臭或稍具脂肪臭味的蜡状
固体，熔点为 39～ 45℃ ；酸值 ≤ 2，皂化值 25～
35。可溶于水、乙醇、丙醇等，不溶于液体石
蜡。我国已合成并大量生产，
?国外药典多已收载，商品名 Myrj52
? ④ 泊洛沙姆 （ Poloxamer） 系聚氧乙烯, 聚氧丙烯的
嵌段聚合物, 本品型号有多种, 随聚合度增大, 物态
从液体, 半固体至蜡状固体, 易溶于水, 可用作栓剂
基质 。
? 较常用的型号为 188型；即 poloxamer-188,熔点为
52℃ 。 能促进药物的吸收并起到缓释与延效作用 。 已
上市的栓剂有复方平硝唑栓, 吲哚美辛栓, 乙酸水杨
酸栓等 。
? 型号 188表示：聚氧丙烯的分子量为前两位数字乘以 10，
18× 10＝ 180；第三位数字乘以 10为聚氧乙烯分子量占
整个分子量的百分比即 8× 10%＝ 80%,其他型号类推,
相同含义 。
（三）添加剂
?(1)硬化剂
?(2)增稠剂 。
?(3)乳化剂
?(4)吸收促进剂
?(5)着色剂
?(6)抗氧剂
?(7)防腐剂
吸收促进剂
? 起全身治疗作用的栓剂，为了增加全身吸收，可加入
吸收促进剂 — 能促进药物被直肠粘膜吸收的物质。常
用的吸收促进剂有
? ①表面活性剂
? ② Azone 是直接与肠粘膜起作用，改变生物膜的通透
性，从而加快药物的转运过程。
? 此外尚有氨基酸乙胺衍生物；乙酰醋酸酯类； β -二羧
酸酯；芳香族酸性化合物；脂肪族酸性化合物。也可
作为吸收促进剂。
三、栓剂的制备方法及设备
?1.冷压法 （ cold compression method）
?此法采用制栓机制备, 是将药物与基质的粉末
置于冷却的容器内混合均匀, 然后装入制栓模
型机内压成一定形状的栓剂, 即得 。 机压模型
成型者较一致, 美观 。
? 2.热熔法 （ fusion method）
? 热熔法应用较广泛：将计算量的基质锉末用水浴或蒸
气浴加热熔化, 勿使温度过高, 然后按药物性质以不
同方法加入药物混合均匀, 倾入冷却并涂有润滑剂模
型中至稍为溢出模口为度 。
? 放冷, 待完全凝固后, 削去溢出部分, 开模取出 。 小
量生产热熔后用手工灌模的方法；大量生产则用自动
模制机器操作 。
? 一般用油脂性基质制备栓剂可采用任何一种方法, 水
溶性基质多采用热溶法, 此外还有一种搓捏法, 可用
于临时搓制 。
置换价
?药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药
物对基质的置换价
?
DV= W／ G-（ M-W）
? G：纯基质平均栓重； M：含药栓的平均重量；
?W：每个栓剂的平均含药重量；
设备
栓剂的治疗作用
? （ 一 ） 局部作用的栓剂
? 起局部作用的肛门栓常用于通便, 止血, 止痒,
止痛, 痔疮及直肠炎等, 用于阴道的栓剂主要是起局
部作用 。
? 可用于抗菌消炎, 月经失调, 外阴阴道炎及外阴搔痒
等,
? 阴道栓应调整 pH约为 4.5,与阴道正常 PH接近,此酸度可
抑制致病菌生长 。
? 局部作用的栓剂应选择熔化或溶解, 释药速度慢
的栓剂基质 。
? 水溶性基质制成的栓剂因腔道中的液体量有限, 使其
溶解速度受限, 释放药物缓慢, 较脂肪性基质更有利
于发挥局部药效,如甘油明胶基质常用于起局部杀虫,
抗菌的阴道栓基质 。
（二）全身作用的栓剂
? 用于全身作用的栓剂主要是肛门栓
? 1.作用特点
? ① 是可部分避免或全部避免口服药物的首过效应,降低
副作用, 发挥疗效；
? ② 不受胃肠 PH或酶的影响；
? ③ 可避免药物对胃肠粘腹的刺激；
? ④ 对不能吞服药物的病人可使用此类栓剂；
? ⑤ 不能口服的药物可制成此类栓剂 。
2.药物吸收途径
? 栓剂直肠给药后的吸收途径有两条：
? ① 通过直肠上静脉进入肝, 进行代谢后再进入大循环；
? ② 通过直肠中, 下静脉和肛管静脉, 进入下腔静脉,绕
过肝脏而进入大循环 。
? 如果栓剂进入直肠深度愈小, 愈靠近直肠下部, 栓剂
所含药物在吸收时不经肝脏而直接进入大循环 。 为此
栓剂在应用时塞入距肛门口约 2cm处为宜 。
? 这样给药总量的 50%～ 75%的药物不经过肝 。
? 有研究指出, 药物阴道给药后, 由于阴道附近的血管
几乎均与大循环相连, 所以药物吸收较快, 且较多的
药不经肝脏代谢 。
影响直肠吸收的因素
?1）生理因素
?（ 2）药物的理化性质
?①脂溶性与解离度 脂溶性药物容易透过类脂质
膜而被吸收，同时药物的吸收与解离常数有关。
②粒度：以未溶解状态存在于栓剂中的药物，
其粒度大小能影响释放、溶解及吸收。粒径愈
小、愈易溶解，吸收亦愈快。
?③溶解度
基质对药物作用的影响
?一般应根据药物性质选择与药物溶解性相反的
基质, 有利于药物释放, 增加吸收 。
?如药物是脂溶性的则应选择水溶性基质；
?如药物是水溶性的则选择脂溶性基质, 这样溶
出速度快, 体内峰值高, 达峰时间短 。
吸收促进剂及表面活性剂的作用
? 表面活性剂能增加药物的亲水性, 能加速药物向分泌
物中转移, 因而有助于药物的释放, 吸收, 同时表面
活性剂自身可以渗透细胞类质膜与类质膜的成分作用,
改变其渗透性质 。
?
? 吸收促进剂可直接与肠粘膜起作用, 改变生物膜的通
透性, 从而加快药物的转运过程 。
?
几种新型栓剂的介绍
?1.中空栓剂
?2.双层栓剂
?3.微囊栓剂
?4.渗透泵栓剂
?5.不溶性栓剂
第十节 膜 剂
?膜剂 （ films） 系指药物溶解或均匀分散于成膜
材料中加工成的薄膜制剂 。 膜剂可供口服, 口
含, 舌下给药, 也可用于眼结膜囊内或阴道内；
?外用可作皮肤和粘膜创伤, 烧伤或炎症表面的
覆盖 。 根据膜剂的结构类型分类, 有单层膜,
多层膜 （ 复合 ） 与夹心膜等 。 膜剂的形状, 大
小和厚度等视用药部位的特点和含药量而定 。
一般膜剂的厚度为 0.1~0.2μm,面积为 1cm2的可
供口服,0.5cm2的供眼用 。
?膜剂的特点有工艺简单, 生产中没有粉末飞扬；
成膜材料较其它剂型用量小；
?含量准确；稳定性好；吸收起效快；
?膜剂体积小, 质量轻, 应用, 携带及运输方便 。
采用不同的成膜材料可制成不同释药速度的膜剂,
即可制备速释膜又可制备缓释或恒释膜剂 。
?缺点是载药量小, 只适合于小剂量的药物, 膜剂
的重量差异不易控制, 收率不高 。
成膜材料
? 理想的成膜材料应具有下列条件：
? ①生理惰性，无毒、无刺激。
? ②性能稳定，不降低主药药效，不干扰含量测定，无
不适臭味。
? ③成膜、脱膜性能好，成膜后有足够的强度和柔韧性。
? ④用于口服、腔道、眼用膜剂的成膜材料应具有良好
的水溶性，能逐渐降解、吸收或排泄；外用膜剂应能
迅速、完全释放药物。
? ⑤来源丰富、价格便宜。
常用的成膜材料有
?① 天然的或合成的高分子化合物 。 天然的
高分子材料有明胶, 虫胶, 阿拉伯胶, 琼
脂, 淀粉, 糊精等；此类成膜材料多数可
降解或溶解, 但成膜性能较差, 故常与其
它成膜材料合用 。
?② 聚乙烯醇 （ polyvinyl alcohol,PVA） 是
由聚醋酸乙烯酯经醇解而成的结晶性高分子材
料 。
?国内采用的 PVA有 05-88和 17-88等规格, 平均
聚合度分别为 500~600和 1700~1800,以, 05”和
,17”表示 。 两者醇解度均为 88%± 2%,以, 88”
表示 。
?PVA对眼粘膜和皮肤无毒, 无刺激, 是一种安
全的外用辅料 。 口服后在消化道中很少吸收,
80%的 PVA在 48小时内随大便排出 。 PVA载体
内不分解亦无生理活性 。 ③ 乙烯 -醋
膜剂的制备工艺
? （ 一 ） 膜剂一般组成
? 主药 0~70%（ W/W）
? 膜材料 （ PVA等 ） 30%~100%
? 增塑剂 （ 甘油, 山梨醉等 ） 0~20%
? 表面活性剂 （ 聚山梨酯 80,十二烷基硫酸, 豆磷脂等 ）
1%~2%
? 填充剂 （ CaCO3, SiO2, 淀粉 ）
0~20%
? 着色剂 （ 色素, TiO2等 ） 0~2%
（ W/W）
? 脱膜剂 （ 液体石蜡 ） 适量
制备方法
? 匀浆制膜法
? 本法常用于以 PVA为载体的膜剂, 其工艺过程为：将
成膜材料溶解于水, 滤过, 将主药加入, 充分搅拌溶
解 。
? 不溶于水的主药可以预先制成微晶或粉碎成细粉, 用
搅拌或研磨等方法均匀分散于浆液中, 脱去气泡 。
? 小量制备时顷于平板玻璃上涂成宽厚一致的涂层,
? 大量生产可用涂膜机 （ 图 5-11） 涂膜 。 烘干后根据主
药含量计算单剂量膜的面积, 剪切成单剂量的小格 。
流延机涂膜示意图
热塑制膜法
?将药物细分和成膜材料如 EVA颗粒相
混合, 用橡皮滚筒混炼, 热压成膜
?或将热融的成膜材如聚乳酸, 聚乙醇
酸等, 在热状态下加入药物细粉, 使
溶入或均匀混合, 在冷却过程中成膜 。
复合制膜法
?以不溶性的热塑性成膜材料 （ 如 EVA） 为外膜,
分别制成具有凹穴的底外膜带和上外膜带,
?另用水溶性的成膜材料 （ 如 PVA或海藻酸钠 ）
用均浆制膜法制成含药的内膜带, 剪切后置于
底外膜带的凹穴中：
?也可用易挥发性溶剂制成含药匀浆, 以间隙定
量注入的方法注入底外膜带的凹穴中 。
第六章 气雾剂
? 气雾剂（ Aerosol）系指药物与适宜的抛射剂封装于具
有特制阀门系统的耐压密封容器中而制成的制剂。
? 使用时，借抛射剂的压力将内容物定量或非定量地喷
出。
? 药物喷出时多为细雾状气溶胶，其粒子直径小于 50um；
也可以使药物喷出时呈烟雾状、泡沫状或细流。
? 气雾剂可在呼吸道、皮肤或其它腔道起局部或全身作
用。近几年来，鼻用气雾剂的报导较多，药物通过鼻
腔粘膜吸收发挥全身治疗作用，吸收快，并避免了胃
肠道和肝脏首过作用。
一、气雾剂的特点
?气雾剂的主要优点有：
?① 具有速效和定位作用, 如治哮喘的气雾剂可
使药物粒子直接进入肺部, 吸入后能立即起效；
?② 由于药物在容器内清洁无菌, 且容器不透光,
不透水, 所以能增加药物的稳定性 ；
?③ 使用方便, 药物可避免胃肠道的破坏和肝脏
首过作用；
?④ 可以用定量阀门准确控制剂量；
?但气雾剂也有以下缺点：
?① 由于气雾剂需要耐压容器, 阀门系统和
特殊的生产设备, 所以生产成本高；
?② 抛射剂有高度挥发性因而具有致冷效应,
多次使用于受伤皮肤上可引起不适与刺激；
?③氟氯烷烃类抛射剂在动物或人体内达一
定浓度都可致敏心脏，造成心律失常。
二、气雾剂的分类
? （ 一 ） 按分散系统分类
? 可分为溶液型, 混悬型 （ 形成烟雾状 ） 以及乳剂型三
类 。
? （ 二 ） 按医疗用途分类
? 1,呼吸道吸入用气雾剂 药物分散成微粒或雾滴, 经
呼吸道吸入发挥局部或全身治疗作用 。 2,皮肤和粘膜
用气雾剂
? ① 皮肤用气雾剂 。
? ② 粘膜用气雾剂
? 3,空间消毒和杀虫用气雾剂
?（ 三 ） 按相的组成分类
?1,二相气雾剂
?一 般为溶液系统, 是由抛射剂的气相和药
物与抛射剂形成的均匀液相所组成 。 要求
药液与抛射剂互溶, 或通过潜溶剂和助溶
剂同抛射剂混溶 。
?2,三相气雾剂
?① 药物水溶液与抛射剂乳化, 液化抛射剂为分
散相形成 O/W型乳剂, 部分气化抛射剂为一相
（ 气, 液, 液 ）, 在喷射时产生稳定而持久的
泡沫, 故又称泡沫气雾剂 。
?② 药物水溶液或药物溶于液化抛射剂中, 液化
抛射剂为分散介质形成 W/O型乳剂, 抛射剂部
分气化 （ 气, 液, 液 ）, 在喷射时形成液流 。
?③药物和附加剂以微粉混悬在抛射剂中形成固、
液、气三相，即混悬型气雾剂，喷出物呈细粉
状，故又称粉末气雾剂。
三、气雾剂的吸收
? （ 一 ） 肺部的吸收
? 气雾剂主要通过肺部吸收，吸收的速度很快，不亚于
静脉注射，如异丙肾上腺素气雾剂吸入后 1~2min即可
起平喘作用。
? 肺部吸收迅速的原因主要是由于肺部吸收面积巨大。
肺泡囊的数目估计达 3亿 ~4亿，总表面积可 70~100m2，
为体表面积的 25倍。
? 肺泡囊壁由单层上皮细胞所构成，这些细胞紧靠着致
密的毛细血管网（毛细血管总表面积约为 90m2,且血流
量大），细胞壁或毛细血管壁的厚度只有 0.5~1μ m，
药物到达肺泡囊即可迅速吸收显效
影响药物在呼吸系统分布的因素
?呼吸的气流
?药物进入呼吸系统的分布还与呼吸量及呼吸频
率有关，
?通常粒子的沉积率与呼吸量成正比而与呼吸频
率成反比
微粒的大小
?较粗的微粒大部分落在上呼吸道粘膜上, 因而
吸收慢, 如果微粒太细, 则进入肺泡囊后大部
分由呼气排出, 而在肺部的沉积率也很低 。
?通常吸入气雾剂的微粒大小以在 0.5~5μm范围
内最适宜 。
?,中国药典, 2000年版二部附录规定吸入气雾
剂的雾粒或药物微粒的细度应控制在 10μm以下,
大多数应小于 5μm。
药物的性质
? 吸入的药物最好能溶解于呼吸道的分泌液中，否则成
为异物，对呼吸道产生刺激。
? 药物从肺部吸收是被动扩散，吸收速率与药物相对分
子质量及脂溶性有关，小分子化合物易通过肺泡囊表
面细胞壁的小孔，因而吸收快，而相对分子质量大的
糖、酶、高分子化合物等，肺泡囊难于吸收。
? 脂溶性药物经脂质双分子膜扩散吸收，少部分由小孔
吸收，故脂 /水分配系数大的药物，吸收速度也快。
? 若药物吸湿性大，微粒通过湿度很高的呼吸道时会聚
集增大，妨碍药物吸收。
延长药物在肺部滞留时间的制剂学
方法
? 延长药物在肺部滞留时间的研究包括新的化合物的寻
找，
? 增加药物的脂溶性可增加药物在肺部的沉积，或缓从
肺部组织的释放，增加肺部作用效果。
? 在制剂学方法上，
? 如采用脂质体、复合物、微球等制剂学方法来延长药
物在肺部的滞留时间，可缩短研究周期，减少经费投
入，是目前国外大制药公司热衷的研究课题。
第二节 气雾剂的组成
? 气雾剂是由抛射剂, 药物与附加剂, 耐压容器和阀门
系统组成的 。
? 抛射剂与药物一同封装在耐压容器中, 器内产生压力
（ 抛射剂气化 ）, 若打开阀门, 则药物, 抛射剂一起
喷出而形成雾滴 。
? 离开喷嘴后抛射剂和药物的雾滴进一步气化, 雾滴变
得更细 。 雾滴的大小决定于抛射剂的类型, 用量, 阀
门和揿钮的类型, 以及药液的粘度等 。
抛射剂
?抛射剂（ Propellents）是喷射药液的动力，有时
兼有药物溶剂的作用。
?对抛射剂的要求是：在常温下的蒸气压应大于
大气压；
?应无毒、无致敏性和刺激性；
?惰性，不与药物等发生反应；
?不易燃、不易爆；
?无色、无臭、无味；价廉易得。
? 1,氟氯烷烃类
? 又称氟里昂 （ Freon）, 是气雾剂常用的抛射剂, 其特
点是沸点低, 常温下蒸气压略高于大气压, 易控制,
性质稳定, 不易燃烧, 液化后密度大, 无味, 基本无
臭, 毒性较小 。 不溶于水, 可作脂溶性药物的溶剂,
至今仍是医用气雾剂选择抛射剂的主要对象 。
? 2,碳氢化合物
? 作为抛射剂的主要品种有丙烷, 正丁烷和异丁烷, 其
物理性质见表 6-4。 此类抛射剂虽然稳定, 密度低, 但
毒性大, 易燃, 易爆, 工艺要求高, 不宜单独应用,
常与氟氯烷烃类抛射剂合用 。
? 3,压缩气体类
? 用作抛射剂的主要有二氧化碳, 氮气和一氧化氮等 。
耐压容器
?1,玻璃容器
?2,金属容器
?3．塑料容器
阀门系统
气雾剂的制备
?1,压灌法
?先将配好的药液在室温下灌入容器内, 再将阀
门装上并轧紧, 然后通过压装机压入定量的抛
射剂 （ 最好先将容器内空气抽去 ） 。
?2,冷灌法
?药液借助冷灌装置中热交换器冷却至 -20℃ 左右，
抛射剂冷却至沸点以下至少 5℃ 。先将冷却的药
液灌入容器中，随后加入已冷却的抛射剂（也
可两者同时进入）。
气雾剂的质量评价
? 一, 每瓶总揿次
? 二, 泄漏率
? 取供试品 12瓶, 去除外包装, 用乙醇将表面清洗干净,
室温垂直 （ 直立 ） 放置 24小时, 分别精密称定重量
（ w1）, 再在室温放置 72小时 （ 精确至 30分钟 ）, 再
分别精密称定重量 （ w2）, 置 4~20℃ 冷却后, 迅速在
阀上面钻一小孔, 放置至室温, 待抛射剂完全气化挥
尽后, 将瓶与阀分离, 用乙醇洗净, 在室温下干燥,
分别精密称定重量 （ w3）, 按下式计算每瓶年泄漏率 。
平均年泄漏率应小于 3.5%,并不得有 1瓶大于 5%。
?
