《临床药代动力学,
欧阳冬生
中南大学临床药理国家培训中心
问题提出
1、面对患者，医生必须回答的问题
2、面对药物，患者必须回答的问题
呋塞米,F=65%； CL=8 L/h； T1/2=1h；
Vd=21L； PB=97%； FNR=35%
氢氯噻嗪, F=70%; CL=22 L/h; T1/2=10h;
Vd=210L; PB=40%； FNR=5%
3、面对参数，你必须回答的问题
4、面对我，你不难回答的问题
体内药物浓度随时
间变化的规律
药物在人体内吸
收、分布、代谢、
排泄，应用药代
动力学的原理设
计和完善给药方
案。
临床药代动力学
基本假设
效应
药物浓度
100%
Part I
药代动力学参数的含义和计算
AUC0?? 指药物从零时间至所有原
形药物全部消除这一段时间的药 -时
曲线下总面积，反映药物进入血循
环的总量
药 -时曲线下面积
（ AUC）
??
BA
A U C ????0
计 算 方 法
方法一,根据 A,B,?,?各值计算
方法二,梯形面积法（ trapezoidal rule）
Time
Blo
od
D
rug
C
on
ce
ntr
ati
on
(m
g/L
)
Area 1 Area 2
AUC0??,以最小二乘法先求 ?,再
按下式算出
AUC0??= AUC0?n+ Cn/?
总面积＝各间隔时间内梯形面积和
AUC0?n=(1/2)(C1+C2)(t2-t1)+ (1/2)(C2+C3)(t3-t2)
+ ??? ??? ?+ (1/2)(Cn-1+Cn)(tn-tn-1)
? 单位时间内有多少毫升血中的药物被清除
? 正确估算药物从 体内消除速度 的唯一参数
总清除率
（ CL,Total body c1earance）
??
?
0A U C
D
CL
清除率是设计合理的长期给药方案时的最
重要药代动力学参数。临床通常要求稳态
血药浓度维持在已知的有效治疗浓度范围
。药物的清除和给药速度相等时，稳态浓
度就可达到。假设生物利用度完全,
给药速度 = CL ? Css
半 衰 期
（ Half-Life）
血浆药物浓度或体内药物总量减少 1/2
所需时间，反映药物消除过程。
T1 /2 ＝ 0.693/?
T1/2 停 药后体内残留量
1 50%
3 12.5
5 3.125
分 布 容 积
（ Volume of distribution）
假设药物在体内各组织和体液中均匀
分布时，药物分布所需要的空间，常
以 L/kg表示
??
??
?
0
AU C
D
Vd
(?=CL/Vd)
多剂量给药的有关参数
?Css,max=F?D/?Vd(1-e-?τ ) ?
?Css,min=F?D? e-?τ /?Vd(1-e-?τ ) ?
?Css,avg(Cp)=AUCss/τ= (F?D/CL)/τ
?DF(%)=(Css,max - Css,min)/ Css,avg=?τ
AUC (Css,av之上）
AUC (Css,av之下）
给药间隔时间（ h)
AUCss AUC (单剂量 )
AUC (1,t)
小时
浓度 Css,max
Css,min
多剂量给药的有关参数
?Css,max=F?D/?Vd(1-e-?τ ) ?
?Css,min=F?D? e-?τ /?Vd(1-e-?τ ) ?
?Css,avg(Cp)=AUCss/τ= (F?D/CL)/τ
?DF(%)=(Css,max - Css,min)/ Css,avg=?τ
Part II
给药方案的制定
一、给药方案的制定
确定靶浓度（ Cp）
?
找出 CL和 Vd的正常值
?
校正 CL和 Vd（ 根据体重、肝肾功能等）
?
确定负荷量（ DL） 和维持量（ DM）
(DL =Cp.Vd/F; DM = DL?(1-e-??）,R=Cp?CL)
?
观察患者的血药浓度和效应
?
根据血药浓度修正 CL和 Vd
?
调整维持量（ DM）,完善治疗方案
问 题
? DL 为多少？
? 给药速度为多少？
? 每 隔多少小时给药一次合适？
例 题
68kg患者使用某药，已知该药的 F值为 100%
,Cp为 15 mg/L,CL为 0.65 ml/min/kg,Vd
为 0.5 L/kg,该药的治疗窗为 10-20mg/L,
? DL ?
DL=Cp ? Vd/F ? W
=15 mg/L ? 0.5 L/kg ?
68kg
=510 mg
?给药速度 ?
R = CL ? Cp ? W
= 0.65 ml/min/kg ? 15 mg/L ?68kg
= 40 mg/h
?给药间隔 ?
Css,max=F?D/?Vd(1-e-?τ ) ?………….,(?=CL/Vd)
=1?480mg/?34L(1-e-?τ ) ?
=23.14 mg/L
Css,min=F?D? e-?τ /?Vd(1-e-?τ ) ?
=9.03 mg/L
若每隔 12小时给药 1次,
给药间隔 Css,max Css,min
12 23.1 9.0
8 20.3 10.9
6 18.9 11.8
4 17.4 12.7
?给药间隔 ?
二、药物剂量个体化
?不需剂量个体化：个体差异小、治疗窗宽
（ OTC）
?需要剂量个体化：个体差异大、治疗窗窄
（抗高血压药物、地高辛等）
三、临床评估与血药浓度监测（ ＴＤＭ）
A,药物治疗时, 可找到可监测的药效学指
标, 则可根据治疗目标设定或调整给药
剂量和速度, 如,
抗高血压药
降血糖药
血压
血糖
B,不能根据药效学指标来调整给药剂量但
量效关系明显,
如：应用治疗指数小的抗生素治疗严重感染
血药
浓度
给药方
案
TDM
组
织
器
官
C,不能根据药效学指标来调整给药剂量,
量效关系不明显？？？
四,T1/2与给药方案
? T1/2小于 30min
TI低（肝素）采用静脉输注
TI高（青霉素） 6-8小时给药一次
? T1/20.5~8小时之间，主要考虑 Ti和给药方便
TI低：每个 T1/2或更短的时间给药一次，必
要时静脉输注
TI高：每个 T1/2或更长时间间隔给药
? T1/2在 8~24小时,
每隔一个 T1/2给药一次,必要时 首剂加倍。
? T1/2半衰期 >24小时
一天一次，必要时首剂加倍。
小 结
正确诊断 理想疗效 合理方案
欧阳冬生
中南大学临床药理国家培训中心
问题提出
1、面对患者，医生必须回答的问题
2、面对药物，患者必须回答的问题
呋塞米,F=65%； CL=8 L/h； T1/2=1h；
Vd=21L； PB=97%； FNR=35%
氢氯噻嗪, F=70%; CL=22 L/h; T1/2=10h;
Vd=210L; PB=40%； FNR=5%
3、面对参数，你必须回答的问题
4、面对我，你不难回答的问题
体内药物浓度随时
间变化的规律
药物在人体内吸
收、分布、代谢、
排泄，应用药代
动力学的原理设
计和完善给药方
案。
临床药代动力学
基本假设
效应
药物浓度
100%
Part I
药代动力学参数的含义和计算
AUC0?? 指药物从零时间至所有原
形药物全部消除这一段时间的药 -时
曲线下总面积，反映药物进入血循
环的总量
药 -时曲线下面积
（ AUC）
??
BA
A U C ????0
计 算 方 法
方法一,根据 A,B,?,?各值计算
方法二,梯形面积法（ trapezoidal rule）
Time
Blo
od
D
rug
C
on
ce
ntr
ati
on
(m
g/L
)
Area 1 Area 2
AUC0??,以最小二乘法先求 ?,再
按下式算出
AUC0??= AUC0?n+ Cn/?
总面积＝各间隔时间内梯形面积和
AUC0?n=(1/2)(C1+C2)(t2-t1)+ (1/2)(C2+C3)(t3-t2)
+ ??? ??? ?+ (1/2)(Cn-1+Cn)(tn-tn-1)
? 单位时间内有多少毫升血中的药物被清除
? 正确估算药物从 体内消除速度 的唯一参数
总清除率
（ CL,Total body c1earance）
??
?
0A U C
D
CL
清除率是设计合理的长期给药方案时的最
重要药代动力学参数。临床通常要求稳态
血药浓度维持在已知的有效治疗浓度范围
。药物的清除和给药速度相等时，稳态浓
度就可达到。假设生物利用度完全,
给药速度 = CL ? Css
半 衰 期
（ Half-Life）
血浆药物浓度或体内药物总量减少 1/2
所需时间，反映药物消除过程。
T1 /2 ＝ 0.693/?
T1/2 停 药后体内残留量
1 50%
3 12.5
5 3.125
分 布 容 积
（ Volume of distribution）
假设药物在体内各组织和体液中均匀
分布时，药物分布所需要的空间，常
以 L/kg表示
??
??
?
0
AU C
D
Vd
(?=CL/Vd)
多剂量给药的有关参数
?Css,max=F?D/?Vd(1-e-?τ ) ?
?Css,min=F?D? e-?τ /?Vd(1-e-?τ ) ?
?Css,avg(Cp)=AUCss/τ= (F?D/CL)/τ
?DF(%)=(Css,max - Css,min)/ Css,avg=?τ
AUC (Css,av之上）
AUC (Css,av之下）
给药间隔时间（ h)
AUCss AUC (单剂量 )
AUC (1,t)
小时
浓度 Css,max
Css,min
多剂量给药的有关参数
?Css,max=F?D/?Vd(1-e-?τ ) ?
?Css,min=F?D? e-?τ /?Vd(1-e-?τ ) ?
?Css,avg(Cp)=AUCss/τ= (F?D/CL)/τ
?DF(%)=(Css,max - Css,min)/ Css,avg=?τ
Part II
给药方案的制定
一、给药方案的制定
确定靶浓度（ Cp）
?
找出 CL和 Vd的正常值
?
校正 CL和 Vd（ 根据体重、肝肾功能等）
?
确定负荷量（ DL） 和维持量（ DM）
(DL =Cp.Vd/F; DM = DL?(1-e-??）,R=Cp?CL)
?
观察患者的血药浓度和效应
?
根据血药浓度修正 CL和 Vd
?
调整维持量（ DM）,完善治疗方案
问 题
? DL 为多少？
? 给药速度为多少？
? 每 隔多少小时给药一次合适？
例 题
68kg患者使用某药，已知该药的 F值为 100%
,Cp为 15 mg/L,CL为 0.65 ml/min/kg,Vd
为 0.5 L/kg,该药的治疗窗为 10-20mg/L,
? DL ?
DL=Cp ? Vd/F ? W
=15 mg/L ? 0.5 L/kg ?
68kg
=510 mg
?给药速度 ?
R = CL ? Cp ? W
= 0.65 ml/min/kg ? 15 mg/L ?68kg
= 40 mg/h
?给药间隔 ?
Css,max=F?D/?Vd(1-e-?τ ) ?………….,(?=CL/Vd)
=1?480mg/?34L(1-e-?τ ) ?
=23.14 mg/L
Css,min=F?D? e-?τ /?Vd(1-e-?τ ) ?
=9.03 mg/L
若每隔 12小时给药 1次,
给药间隔 Css,max Css,min
12 23.1 9.0
8 20.3 10.9
6 18.9 11.8
4 17.4 12.7
?给药间隔 ?
二、药物剂量个体化
?不需剂量个体化：个体差异小、治疗窗宽
（ OTC）
?需要剂量个体化：个体差异大、治疗窗窄
（抗高血压药物、地高辛等）
三、临床评估与血药浓度监测（ ＴＤＭ）
A,药物治疗时, 可找到可监测的药效学指
标, 则可根据治疗目标设定或调整给药
剂量和速度, 如,
抗高血压药
降血糖药
血压
血糖
B,不能根据药效学指标来调整给药剂量但
量效关系明显,
如：应用治疗指数小的抗生素治疗严重感染
血药
浓度
给药方
案
TDM
组
织
器
官
C,不能根据药效学指标来调整给药剂量,
量效关系不明显？？？
四,T1/2与给药方案
? T1/2小于 30min
TI低（肝素）采用静脉输注
TI高（青霉素） 6-8小时给药一次
? T1/20.5~8小时之间，主要考虑 Ti和给药方便
TI低：每个 T1/2或更短的时间给药一次，必
要时静脉输注
TI高：每个 T1/2或更长时间间隔给药
? T1/2在 8~24小时,
每隔一个 T1/2给药一次,必要时 首剂加倍。
? T1/2半衰期 >24小时
一天一次，必要时首剂加倍。
小 结
正确诊断 理想疗效 合理方案
