一,MCI 及相关概念
老年人群中, 非痴呆性的认知损害颇
为常见, 以至曾被认为是不可避免的老
化过程 。
1962年 Kral 首次提出 ? 良性老年建
忘 Benign Senescent Forgetfulness,
BSF） 的概念, 描述为老年人群一种不
可避免的损害, 通常以抑郁症状为其特
点, 其临床症状不能回忆事情的细节,
远事遗忘, 以及意识到存在记忆问题等 。
1986年 Crook第一个提出与正常老
化过程相关的认知损害的诊断标准，
并提出 ? 年龄相关的认知损害 ?
（ aging-associated cognitive
impairment,AAMI）。描述的是 50岁
以上智力正常的人，主诉有记忆损害，
至少一项正式的记忆检查得分比正常
年轻人至少低一个标准差（如 Benton
视觉记忆检查、韦氏逻辑记忆、韦氏
联想学习检查），且认知损害不是由
于抑郁、痴呆、内科疾病或精神障碍
引起。
但该诊断标准太宽、概念模糊，不能
作为有用的临床工具。 且记忆受学习、
反复检查等因素的影响，老年人与年轻
人的记忆无可比性，于是 ? 晚年健忘 ?
（ Late-life forgetfulness,LLF）是
强调建立老年人常模的重要性。 AAMI、
LLF都基于横断面研究，既检查时得分
低于常模就诊断有认知损害，而不考虑
既往的记忆水平。
1994年 Levy 提出了 ? 年龄相关的
认知下降 ? （ Aging-associated
cognitive decline,AACD）,描述
的是认知功能进行性下降, 是纵向的
研究, 涉及更多的认知功能, 如注意,
记忆, 学习, 思维, 语言表达, 空间
视觉功能等, 并且考虑了社会, 教育
文化背景等因素对认知功能的影响 。
为了便于研究交流, 美国诊断统计手
册第 4版修订本 （ DSM-IV） 提出了 ? 与
年龄有关的认知下降 ?, 指的是由于
生理老化过程引起的认知下降 。 但
它也是一个模糊的概念, 没有严格的
操作标准的区别 AAMI,LLF,AACD。 目
前定义为：在回忆姓名, 约会和解决
问题上有困难, 但这些困难与特定的
精神, 神经疾病无关 。
? 以上概念都是基于正常模型，局限在
正常老化的范围内,
国际疾病分类诊断标准第 10次修
订本 ICD-10）中 ? 轻微认知障碍 ?
（ MCD）
指的是记忆, 学习, 注意的障碍, 这些
障碍经常伴有由于大脑疾病, 损害, 或者
躯体疾病引起的功能失调 。 因此 MCD 被
解释为继发于躯体疾病或损害, 但排除痴
呆, 遗忘综合症, 脑震荡, 脑炎后的综合
征 。 适用多个年龄阶段 。 但它作为一个独
立的疾病分类实体尚有疑问 。
DSM-IV也有类似的分类,? 轻微神经认
知障碍 （ Mild neurocognitive
disorder,MND） 不仅包括记忆、学习
困难, 也包括知觉, 语言表达, 中枢执行功
能困难 。
加拿大提出与 MCD,MND类似的 ? 非痴呆性
认知损害 （ Cognitive impairment no
dementia,CIND） 的概念, 此损害也是由于
潜在的躯体疾病引起, 但它包括谵妄, 物质
依赖, 精神疾病等 。 此损害似乎仅指老年人,
其诊断标准不明确 。
1991年,Flicker 等首次系统地使用
‘ 轻度认知功能障碍 ’ MCI。 有主观记
忆
, 损害并且 Reisberg 总 体 衰 退 量 表
（ GDS） 评分 3级 。 MCI,MND, CIND一
样也是基于病态的认知改变, 仅适用于
老年人 。 通常不认为它是系统性疾病的
直接结果, 而是老年性痴呆, 特别是 AD
的重要危险因素 。
1997年 Petorsen 等最初定义 MCI 为
主诉有记忆损害, 并且有与年龄不符
的记忆损害证据, 一般认知功能正常,
日常生活功能正常 。 1999年又定义为
与年龄, 受教育程度不符的认知功能
损害, 但达不到痴呆标准 。
相关概念 总结
? 1962年 BSF 良性老年健忘
? 1986年 AAMI 年龄相关的认知损害
? LLF 晚年健忘
? 1994年 AACD 与年龄相关的认知下降
? MCD 轻微认知障碍
? CIND 非痴呆性认知损伤
? 1997年 MCI 轻微认知损害
二,MCI 的诊断
目前尚无 MCI统一的诊断标准,
Morris 等诊断 MCI的标准,
1,有记忆损害的证据；
2,一般认知, 日常功能保存；
3,达不到痴呆诊断标准；
4,临床痴呆评定量表 （ CDR） 评分 0.5,
5,插入式记忆检查的得分低于同年龄常
模 1.5个标准差 。
Arai 诊断 MCI的标准,
1,病人或家人提供有记忆减退；
2,一般智能检查和初筛显示一般认知功能正常；
3,独立日常生活能力同前相比, 没有明显下降 。
4,不符合 DSM-III痴呆诊断标准, 也不符合美
国国立神经病语言机能紊乱和卒中研究所及相
关疾病协会 （ NINCDS-ADRD） 的 AD诊断标准；
5,标准记忆功能量表检查显示有客观记忆损害；
6,年龄 60-80岁； 7,CDR评分 0.5分；
Petersen 等建议 MCI诊断标准
1,主观记忆损害；
2,词汇检查一般智力功能保存；
3,与年龄不符的记忆损害, 认知检查有记
忆损害；
4,日常生活功能完整；
5,达不到痴呆标准, 多数学者使用此标准；
国内有关 MCI的研究较少
肖世富 （上海市精神卫生中心）
? 是参考 DSM-IV的 ? 轻微神经认知障碍 ?
的诊断标准，具体如下,
1、主观记忆减退 2,MMSE 得分 18-28
3,GDS评分 3-4级 4、病程大于 3个月日
5、常生活能力量表（ ADL）得分小于 26
6、排除特定原因引起的认知功能减退
7、不符合痴呆诊断 标准；
昂秋青 (上海医科大学精神医学
教研室 )等也是参考 DSM-IV的
? 轻
? 微神经认知障碍 ? 的研究标准, 并且 MMSE
得分 27分以下, 韦氏记忆商 59-79。
? 唐牟尼 （ 广州市精神病医院 ） 等诊断
MCI的标准,（ 1） 认知功能下降病史,
（ 2） 神经心理测验有确切的认知功能损
害, （ 3） Pfeiffer功能活动量表 (POD)评
分小于 5,（ 4） CDR 评分 0.5。
三,流行病学
由于 MCI定义, 诊断标准, 调查工具, 调
查人群不同, 流行病学的资料报告结果不
一, Sherwin 估计中老年人中 38%符合 MCI；
加拿大 Graham 等报告 64岁以上的老年人
? 非痴呆性认知损害 ? 的患病率为 16.8%；
意大利 Dicarlo 等报告 65-84岁老年人
? 非痴呆性认知损害 ? 的患病率为
10.7%; 。
? Ritchie 等调查普通人群 MCI患病
? 率为 3.24%，主观记忆减退人群中 MCI
? 患病率为 6.8-8.5%; 芬兰报告按
? Peterson 等建议的诊断标准,60-
? 76岁老年人中 6.5%诊断为 MCI。因此
? 有必要采用定义统一、诊断标准容易
? 操作的 MCI概念，选取有代表性的自
? 然人群进行大样本标准化的 MCI流行
? 病学研究
四,MCI的神经病理改变
由于 MCI是一个高度异质性的概念, 而
不是一个疾病的实体, 因此, 对 MCI进行
病理学描述很困难 。 在定义严格的研究
中, 大多数 MCI个体的病理改变与早期或
临床前 AD相似, 说明 MCI本身没有特异性
的病理特征, 而只是 AD或其他痴呆病理
发生过程中的一个阶段 。
五, MRI的神经影响学改变
1,结构性神经影像技术
? 众所周知, 采用 MRI技术测量大脑内侧颞
叶的体积改变是 AD研究中的重要方法 。
在对 MCI的研究也发现,海马萎缩 是预测
MCI是否转化为 AD的有效指标, 海马萎缩
越明显的 MCI患者, 向 AD的转化率越高,
并且这种预测价值不受其他因素的影响 。
Jack等
? 在对 58例正常对照 43例 MCI和 28例 AD患
者随访 （ 3+ 1） 年后, 按照前两组认知
功能是否下降将随访后的受试者分 5组,
计算 MRI技术测得的海马萎缩速度, 结
果正常对照 -稳定组, 正常对照 -下降组,
MCI-稳定组, MCI-下降组和 AD组每年海
马萎缩的速度分别为 1.7%,2.8%,2.6%、
3.7%和 3.5%呈明显的线性关系 。
2,功能神经影像技术
? PET是研究 AD代谢改变的重要工具 。
Santi等将 MRI体积采样与荧光标记脱氧
葡萄糖 -PET（ FDG-PET） 方法结合进行
研究, 发现内嗅皮层的局部葡萄糖代谢
（ MRglu） 以及 海马体积 对正确区分 MCI
和正常认知有重要价值, 两种方法均证
实颞叶新皮层的改变有助于区分 MCI和
AD,而皮层广泛改变有助于区分正常认
知和 AD,MRglu对 MCI的诊断优于体积测
量
六,MCI的生物学指标
tau蛋白和 Aβ 1-42是 AD辅助诊断的 CSF
生物学标记物，在 AD患者中,tau蛋白
水平升高而 Aβ 1-42水平显著降低，两者
结合有助于提高早期诊断 AD的敏感性和
特异性。 Andreason等研究了 16例 MCI
患者的 CSF tau蛋白和 Aβ 1-42水平发现与
对照组相比,MCI 患者 CSF tau 蛋白显
著升高而 CSF Aβ 1-42水平显著降低，与
AD患者类似。
在另一项纵向研究中，所有随访后
发展成 AD的 MCI患者基线时的 CSF的
tau蛋白水平均升高，而那些随访后
未发展成 AD的 MCI患者基线时的 CSF
的 tau蛋白水平没有升高,
说明 CSF中的 tau蛋白水平对预测
MCI患者是否发展成 AD有一定价值。
七,MCI与痴呆的关系
关于 MCI向痴呆或 AD的转化率的研究很
多, 但同样受到不同研究中 MCI概念和标准
不同的影响 。 在 Petersen等 的研究中, MCI
向 AD的转化率平均每年约为 12.0%,明显高
于正常人群 。 加拿大的研究者对一组因记
忆主述就诊患者随访 2年, 结果有 14.0%
个体转化为 AD。
在另两项分别以可疑痴呆和孤立的
记忆损害为 MCI标准的研究中, 向 AD的
转化分别为 15.0%和 12.0%。 Hogan等在
加拿大的一项队列研究中, 根据 7种不
同的 MCI标准诊断的 MCI的年转化率在
4.0%－ 10.2%之间 。 美国一个 AD协作研
究组从全美 17个中心入选 687名 MCI的老
年人, 3年随访最终发展为痴呆的结果
如下,
MCI向痴呆或 AD的高转化率一方面说明
MCI是痴呆的高危人群 。 另一方面也支持
MCI可能在一定程度上代表痴呆的临床前
或早期阶段的观点 。
随访时间（年） 累积发病（ %）
0 0
1 9
2 31
3 44
八、药物治疗
MCI作为 AD的危险因素, 且很多病
例也有 AD相同的神经病理改变, 因此
,MCI治疗策略都是基于对 AD有效的药
物研究 。
? 1,胆碱酯酶抑制剂, 2个大样本试验
? 正在进行中 （ 安理申, 艾斯能 ）
2,麦角类 钙离子拮抗剂 (思尔明 ）
3,增加血氧代谢 （ 都可喜 ）
4,银杏制剂
5,中药制剂
6,抗氧化剂
7,雌激素
8,谷氨酸受体调节剂
九,尼麦角林 （思尔明）
思尔明具备多重脑代谢改善作用, 对记忆力
损伤的改善尤其显著, 早期应用可减慢痴呆进
程, 减轻早期症状 。
尼麦角林是麦角碱的衍生物, 初期的药理
研究着重于他的扩血管作用, 现在认为主要药
理机制是 (作用于脑代谢, 胆碱能, 多巴胺能,
肾上腺素能神经递质, 信息转导和凋亡 )对认
知功能改善有关,
1,对大脑的代谢作用
? 尼麦角林可改善与缺血和缺氧有关的
脑代谢受损, 这可由葡萄糖摄取和利
用的增加, 蛋白质和核酸合成的增加,
氧利用的增加得到证实, 还可改善缺
氧条件下的三磷酸腺苷水平和腺苷酸
环化酶活性 。 蛋白质合成和代谢分子
改变会影响记忆的保持和学习能力 。
2,对神经递质的作用
? 乙酰胆碱：在老年大鼠中, 口服尼
麦角林 5mg/kg Bid 6周可明显恢复
（ 93%） 由于年老引起的海马 Ach基础
释放的减少 。 相反, 在青年大鼠中,
尼麦角林对 Ach基础释放无作用 。 提
示 尼麦角林只对老年鼠的胆碱能功能
有作用 。
多巴胺：对小鼠的体内研究显示,
尼麦角林可增加脑内多巴胺密集
区的多巴胺的转导, 对多巴胺系
统活性起调节作用 。
去甲肾上腺素能：口服尼麦角林可
增加大鼠脑内特定区域去甲肾上
腺素代谢产物的水平, 证实 尼麦
角林可刺激该神经递质转导 。
3.对信息转导的作用
目前已经肯定, 磷酸肌醇 （ PI）
转导是神经系统第二信使转导的
基本机制, PI参与了老化过程和
AD。 口服尼麦角林 可增加皮层和
纹状体的基础 PI转导和主动刺激
PI转导 。
4.对神经变性的作用
? 尼麦角林可通过抗氧化机制产生神经
保护作用, 减少神经元的凋亡 。
5.对认知的作用
? 动物试验结果提示, 尼麦角林可改善
与年老相关的认知减退模型的认知功
能, 这一作用由 胆碱能系统功能 增强
作为媒介而产生 。
