第十三章 呼吸道感染细菌
呼吸道感染细菌是指经呼吸道传播,主要引起呼吸
道器官或呼吸道以外器官病变的一类细菌,主要包括:
结核分枝杆菌
白喉棒状杆菌
嗜肺军团菌
百日咳鲍特菌
流感嗜血杆菌
肺炎克雷伯菌
分 枝 杆 菌 属
Mycobacterium
一般情况
? 是一类细长弯曲的杆菌,有分枝生长的趋势
而得名;抗酸染色为阳性(红色),又名抗
酸杆菌
? 细胞壁含有大量的脂质
? 无鞭毛、无芽胞,不产外毒素或内毒素
? 引起的疾病呈慢性,并伴有肉芽肿
分 类:
结核分枝杆菌
非结核分枝杆菌
麻风分枝杆菌
一般情况
第一节 结核分枝杆菌
M,tuberculosis
? 结核分枝杆菌( M.tuberculosis)简称
结核杆菌( tubercle bacilli),是结
核病的病原体
? 人体的所有组织和器官均可感染结核菌
而发病,其中以肺结核最常见
结核分枝杆菌
一般情况
由于 HIV/AIDS流行、人口流动、耐药结核菌
的增加,结核菌发病率开始上升。现全球有 20亿
结核菌感染者,每年新增病例 850万,死亡达 300
人。 1993年 WHO宣布结核病紧急状态,这在 WHO历
史上尚属首次。
结核分枝杆菌
一般情况
? 我国是结核病负担最重的国家之一,仅
次于印度,居第二位。 5.5亿人感染结核
菌,500万结核病患者,其中开放性肺结
核病人 150万。结核病是传染性疾病中第
一号杀手。
结核分枝杆菌
一般情况
生物学特性 - 形态与染色
? 细长略带弯曲的杆菌
? 常聚集成团
? 抗酸染色阳性(红色)
结核分枝杆菌
抗酸染色 1000×
生物学特性 - 培养特性
? 营养要求高,生长缓慢,酸性环境
? 初次培养常用罗氏( Lowenstein-Jensen)
培养基,10- 30天可见菌落生长
? 菌落呈颗粒、结节或菜花状,
乳白色或米黄色,不透明
? 液体培养基中细菌浮于液面
结核分枝杆菌
生物学特性 - 生化反应
结核分枝杆菌
糖类发酵试验(-)
触酶试验( +)
热触酶试验(-)
与非结核分枝
杆菌鉴别试验
生物学特性 - 抵抗力
? 耐干燥, 粘附在尘埃上保持传染性 8- 10天,
在干燥的痰液中可存活 6- 8个月。
? 耐酸碱, 3%盐酸,6%硫酸,4%氢氧化钠作
用 30分钟不受影响
? 耐一般消毒剂, 对 1,13000的孔雀绿有抵抗力
结核分枝杆菌
三耐
? 怕湿热, 液体中 62- 63℃15 分钟或煮沸
? 怕紫外线, 直接日光照射数小时即被杀灭
? 怕酒精、石炭酸、来苏儿
? 怕抗痨药
结核分枝杆菌
四怕生物学特性 - 抵抗力
生物学特性 - 变异性
? 毒力变异:
牛型结核杆菌经 13年 230代培养,制成卡
介苗(减毒活菌苗),广泛用于预防接种。
?L型变异:
结核杆菌经青霉素、环丝氨酸、溶菌酶、
异烟肼作用变成 L型结核菌。
? 耐药性变异,MDRTB
结核分枝杆菌
致病性
结核分枝杆菌
致病因素
? 脂质,索状因子
磷脂
蜡质 D
硫酸脑苷脂
? 蛋白质
? 多糖
脂质
结核分枝杆菌
? 索状因子 ( cord factor), 是分枝菌
酸与海藻糖结合的一种糖脂。使结核分
枝杆菌在液体培养基相互粘连平行排列
呈索状,破坏线粒体膜,影响细胞呼吸,
抑制白细胞游走和引起慢性肉芽肿。
脂质
?磷脂,促进单核细胞增生,引起结
核结节、干酪样坏死
? 蜡质 D,是一种肽糖脂与分枝菌酸的复合物,
作为佐剂,激发机体产生迟发性变态
反应
? 硫酸脑苷脂,抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶
体的融合,使结核杆菌在吞噬细胞中
长期存在
结核分枝杆菌
? 结核菌素,诱发机体产生抗体,但无保
护作用,与蜡质 D一起注入体内引起变态
反应。
? 分枝杆菌生长素( mycobic-tin):
将环境中的铁转运到菌体内与宿主机体
竞争铁。
结核分枝杆菌
蛋白质
结核分枝杆菌
多糖
致病作用不清
结核分枝杆菌
所致疾病
?肺部感染:原发感染
继发感染
?肺外感染:脑、肾、骨、关节、生殖器官等
全身播散性结核
消化道结核
皮肤结核
免 疫 性
? 细胞免疫,属传染免疫( infection
immunity),又叫带菌免疫,即只有结
核杆菌在体内才会有免疫力,一旦体内
结核菌被杀灭,免疫也随之消失。
? 体液免疫,机体能够产生抗体但无保护
性作用。
结核分枝杆菌
以细胞免疫为主
结核杆菌 豚鼠
皮下注射
再 次
10- 14天局部溃烂不愈,
附近淋巴结肿大,细菌
扩散至全身
结核杆菌
皮下注射
豚鼠 局部迅速产生浅溃烂,易愈合。
免疫和变态反应
结核分枝杆菌
?从以上看出再感染时,浅溃烂,易
愈合,不扩散,说明机体有一定的
免疫力,但溃烂发生快,说明同时
存在变态反应。
结核分枝杆菌
结核菌素蛋白
蜡质 D
机体(巨噬细胞
移动抑制因子被
激活)
产生变态反应
不产生免疫
结核杆菌
rRNA
机体(结核杆菌
生长抑制因子被
激活)
产生免疫
不产生变态反应
完整结核杆菌 激活以上两种
细胞因子
产生免疫
产生变态反应
结核分枝杆菌
?是应用结核菌素进行皮肤试验来测
定机体对结核杆菌是否能引起变态
反应的一种试验。
结核分枝杆菌
结核菌素实验
概念
? 旧结核菌素( old tuberculin,OT):
主要成分是通过将结核菌接种于甘油肉
汤培养基中,培养 4- 8周加热浓缩过滤
而成。
? 纯蛋白衍化物( purified protein
derivative,PPD), OT纯三氯醋酸过
滤而成。
结核分枝杆菌
试剂
常规试验:
OT或 PPD
5单位
皮内注射
前臂内侧 硬结直径
48- 72h
结核分枝杆菌
方法
? 阳性,0.5~ 1.5cm:
?感染过结核杆菌,但不一定是结核病。
? 强阳性:> 1.5cm:
?可能有活动性结核病。
? 阴性:< 0.5cm:
?未感染过结核;
?感染初期;
?老年人;
?严重结核患者或正患有其他传染病;
?获得性细胞免疫低下者
结核分枝杆菌
意义
? 选择卡介苗接种效果或 免疫效果的测定。
? 婴幼儿结核病诊断的参考。
? 测定肿瘤患者的非特异性细胞免疫功能。
? 未接种卡介苗人群中结核病的流行病学调查。
结核分枝杆菌
应用
微生物学检查
标本,根据感染部位取材,如
痰、尿、胸水等。
结核分枝杆菌
微生物学检查是结核
的确诊试验。
? 标本直接涂片法,标本直接涂片行抗酸
染色,镜检,结核杆菌为红色细长,略
带弯曲的细菌。
? 浓缩集菌法,标本经酸或碱处理 15分钟
后离心沉淀,沉渣涂片,抗酸染色后镜
检。
结核分枝杆菌
方法
分离培养
结核分枝杆菌
方法
?罗氏培养基
?液体培养基
集菌后的
材料注于
豚鼠腹股
沟皮下
局部淋巴结
肿大
OT试验阳性
3- 4周 解 剖
肺、肝、淋巴结
有无结核病变
作形态、
培养检查
6- 8周不发病
解剖检查
动物试验
结核分枝杆菌
方法
? 结核核酸检测:
PCR法
基因探针技术
结核分枝杆菌
方法
防治原则
? 预防,发现和治疗痰菌阳性的患者
新生儿接种卡介苗
? 治疗,直接督导下的短程化疗( DOTS)
结核分枝杆菌
分枝杆菌属要点
?结核杆菌的生物学特点
?结核杆菌的致病特点
?结核杆菌的免疫
?OT试验
Mycobacterium 分枝杆菌属
M。 Tuberculosis 结核分枝杆菌
mycolic acid 分枝菌酸
old tuberculin OT 旧结核菌素
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