实验九 琥珀酸喘通(Clorprenaline Succinate)的合成
一、目的要求
了解拼合原理在药物结构修饰中的应用。
二、实验原理
止喘药喘通为β2-受体兴奋剂,对游离组织胺、乙酰胆碱等神经化学介质引起的支气管痉挛有良好的缓解作用,但能使一些患者出现心悸、手颤等症状。盐酸喘通体内代谢快,12小时即从尿排除80-90%。为了克服以上副作用并使药效缓和而持久,依据文献关于琥珀酸有平喘作用的报导,将盐酸喘通制成琥珀酸喘通。琥珀酸喘通的化学名为1-(邻氯苯基)-2-异丙胺基乙醇丁二酸盐,化学结构式为:
琥珀酸喘通为无色透明的菱形结晶。无臭,味微苦。极易溶于水,易溶于乙醇,难溶于乙醚、丙酮。mp.171.5℃~173℃。
合成路线如下:
三、实验方法
(一)琥珀酸喘通的制备
称取盐酸喘通4.5 g,溶于5~7 mL水中,置水浴中温热,制成饱和溶液。另称取琥珀酸钠4.9 g溶于5 mL水中,制成饱和溶液。然后,在不断搅拌下,将盐酸喘通溶液加入琥珀酸钠溶液中,慢慢析出琥珀酸喘通盐结晶,抽滤,结晶用10 mL水分两次迅速洗涤,干燥,测熔点,计算收率。
(二)结构确证
1. 红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。
2. 核磁共振光谱法。
注释:
盐酸喘通、琥珀酸喘通极易溶于水,故反应中要严格控制用水量。
思考题:
琥珀酸喘通结晶为什么要用水迅速洗涤?不洗是否可以?