实验四 阿司匹林铝 （Aluminum Acetylicylate）的合成 一、目的要求 1. 了解药物结构修饰方法。 2. 掌握减压蒸馏的基本操作 二、实验原理 阿司匹林临床应用极为广泛，但在大剂量口服时，对胃粘膜有刺激作用，甚至引起胃出血。为克服这一缺点，常做成盐、酯和酰胺。阿司匹林铝既是其中之一，它的疗效和阿司匹林相近，但对胃粘膜刺激性较小。阿司匹林铝化学名为羟基双（乙酰水杨酸）铝，化学结构式为：  阿司匹林铝为白色或类白色粉末，几乎不溶于水和有机溶剂，溶于氢氧化碱或碳酸碱水溶液中，同时分解。 合成路线如下：  三、实验方法 （一）异丙醇铝的制备 称取1.8 g铝片，剪细，置100 mL圆底烧瓶中，加入少许二氯化汞，异丙醇20 mL，装好回流冷凝器及干燥管，油浴加热至沸腾，从冷凝器上口加入四氯化碳2滴，维持油浴温度120℃左右，加热回流至铝片全部消失（约1.5~2 h），溶液呈黑灰色，改为减压蒸馏装置。水泵减压回收异丙醇，然后用油泵减压蒸出异丙醇铝（142~150℃ / 25 mmHg）。得透明油状物或白色腊状物。计算收率。 （二）阿司匹林羟基铝的制备 称取异丙醇铝6.8 g，置100 mL三颈瓶中，加异丙醇14 mL，开动搅拌，于油浴中加热至45℃（内温），溶液呈乳白色混浊，搅拌下加入阿司匹林12 g，几分钟后溶液呈透明，控制反应温度55~57℃（不要超过60℃），搅拌30 min，冷却至30℃，搅拌下加入40 mL异丙醇和水的混合液（37 mL异丙醇和3 mL水），形成大量白色沉淀，再于30℃下搅拌30 min，抽滤，用异丙醇10 mL洗一次，干燥得白色粉末状产品。计算收率。 （三）结构确证 1. 红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。 2. 核磁共振光谱法。 注释： 1. 加入的二氯化汞 的量以直径为1 mm大小的颗粒为宜，大反而反应慢。 2. 加入异丙醇和水的混合掖进行水解反应时，由于阿司匹林分子中的乙酰氧基和铝原子呈络合状态，故在本实验条件下，乙酰基不会水解下来。  　　3. 铝片应剪成细丝，要剪成细长状，长短均匀，如有少量铝丝不溶，也应水泵减压蒸出异丙醇，不影响产量。 思考题： 1. 试述减压蒸馏的操作要点。 2. 试述常用药物成盐方法及意义。