第三十章 肝炎病毒
(Hepatitis virus,HV)
肝炎病毒是引起病毒性肝炎
的病原体。目前公认的 肝炎病毒
有 5种,即 HAV,HBV,HCV,HDV、
HEV等。
近年来还发现一些与人类肝
炎相关的病毒,如 HFV,HGV、
TTV等。
第一节 甲型肝炎病毒( HAV)
一、生物学性状:
1,为直径 27nm球形病毒,20面体对称,
无包膜。核心单正股 RNA。
2,抗原性稳定,只有一个血清型,VP1
是中和性抗原。
HAV属于小 RNA病毒科嗜肝病毒(原
属肠道病毒 72型)。
4,抵抗力较强,耐酸、耐乙醚。经
100℃ 5分钟可被灭活;对漂白粉、次
氯酸钠、甲醛敏感。
二、致病性与免疫性:
1.传染源:病人、隐性感染者。
2.传播途径:主要为粪 — 口途径。
3,黑猩猩、绒猴及我国的红面猴易感。
HAV在人胚肺二倍体细胞、猴胚肾细胞
中增殖,CPE不明显。
3.致病机制:
目前认为主要通过病毒的直接作用
和免疫病理反应造成肝细胞损害。
4.免疫性
病后免疫力牢固 (主要是抗 - HAVIgG),
一般不会再感染。
三、病毒学检查
1.免疫电镜直接查粪便中病毒颗粒。
2.早期诊断:患者血清中 抗 HAV-IgM
于感染后 2周即开始升高,可用 ELISA
法检测抗体效价协助诊断。
2.应急预防:对易感者接触感染者
后 1周内肌注丙种球蛋白( 0.05-
0.12ml/kg体重)。
3.加强卫生宣教,搞好饮食卫生。
四、防治原则:
1.对易感者接种甲肝减毒活疫苗。
第二节 乙型肝炎病毒( HBV)
一, 生物学性状:
(一)形态与结构:
1,大球形颗粒( HBV), 42nm球形
颗粒,又称 Dane颗粒,是完整的 HBV
颗粒 。
HBV
结构
核 心:由双股未闭合环状 DNA
和 DNA多聚酶组成
内衣壳:呈 20面体对称结构,化
学本质为蛋白质
外衣壳(相当于包膜):由脂质
双层和蛋白质组成
2.小球形颗粒:直径 22nm,最常见,
为过剩的病毒衣壳构成( HBsAg),不
具传染性。
3.管形颗粒:直径 22nm,长 100-500nm,
是由小球形颗粒聚合而成。
与 HBV有关的三种颗粒(电镜照片)
与 HBV有关的三种颗粒(模式图)
(二)基因结构 短股:正股( S+)
长股:负股( L-)
1.S基因区:由 S,前 S1,前 S2基因组成。
分别编码编码 HBSAg,PreS1,PreS2蛋白。
2.C基因区:由 C,前 C基因组成。编码
HBeAg,HBcAg。
双股环状 DNA
3.P基因区:编码 DNA多聚酶。
4.X基因区:编码 X蛋白,有调控作用。
(三)抗原组成:
外衣壳抗原,HBsAg
前 S1抗原( PreS1Ag)
前 S2抗原( PreS2Ag)
内衣壳抗原,HBeAg
HBcAg
HBsAg具有共同的抗原决定簇 a,还
有两组互相排斥的抗原决定簇 d/y和 w/r,
组合后形成 四种亚型, adr,adw,ayr、
ayw。 HBsAg具有免疫原性,刺激机体
产生抗 - HBs,是中和抗体,具有保护
性。 血清中出现 HBsAg是 HBV感染的标志;
出现抗 -HBs是对 HBV具有免疫力的标志。
1.表面抗原 (HBsAg),三种颗粒中均含有。
前 S1抗原和前 S2抗原其抗原性更强,
刺激机体产生抗体,能通过阻断 HBV与
肝细胞的结合发挥抗病毒作用。
前 S1抗原和前 S2抗原具有吸附肝细
胞受体的表位,有利于 HBV吸附至肝细
胞。
附:前 S1抗原和前 S2抗原
2.核心抗原( HBcAg),由 C基因编码。
存在于肝细胞内,血清中不能检出。
HBcAg刺激机体产生抗 -HBc,高效价抗 -
HBc-IgM提示 HBV在体内复制增殖 。未检
出可排除急性乙肝。
3.HBeAg,是由前 C和 C基因编码,整体
转录及转译后形成。 HBeAg刺激机体产
生抗 - HBe。 HBeAg阳性是 HBV复制的指
标 ;抗 - HBe阳性,应同时检测其病毒
DNA以全面判断患者的预后。
(四)组织培养和动物模型:黑猩猩
是敏感动物,尚不能细胞培养。
动物模型:鸭、土拔鼠
(五)抵抗力:很强,对温度、干燥、紫
外线均有耐受性。 100℃ 10分钟,0.5﹪
过氧乙酸, 3﹪ 漂白粉,5﹪ 次氯酸钠、环
氧乙烷均可灭活 HBV。
二、致病性与免疫性
(一)传染源,乙肝 病人 和 无症状携带者。
(二)传播途径:
1.血液和血制品,输血、注射、手术
器械、皮肤粘膜损伤、性接触等。
2.母婴途径
1.急性乙肝
2.慢性乙肝 (慢活肝、慢性持续性乙肝 )
3.重症乙肝
4.无症状携带者
(三)乙肝的临床类型
(四 ) 致病性机制:
3.细胞介导的免疫病理损害,引起肝
细胞损伤;
1.病毒致机体免疫功能低下,病毒长
期在体内存在;
2.病毒发生变异 —— 逃避免疫;
感染 HBV的肝细胞表达
HBsAg.HBeAg.HBcAg
激活 CTL
肝细胞损伤
CTL特异性杀伤靶细胞
5.自身免疫反应引起的免疫病理损害
HBV感染肝细胞,使肝细胞膜 LSP暴露,
通过 Ⅱ 型或 Ⅳ 型超敏反应使受染肝细胞
损伤。
4.HBsAg,HBeAg与其抗体形成免疫复合
物,引起肝细胞坏死和肝外组织器官损
伤 (Ⅲ 型超敏反应 )。
(五)免疫保护作用
1.体液免疫,抗 -HBs于感染 HBV 3个
月后产生,可持续多年。
2.细胞免疫
(六) HBV与原发性肝癌
通过动物实验和流行病学调查认为
HBV感染与原发性肝癌密切相关。
三、病毒学检查与免疫学检查:
1.查 Dane颗粒(电镜)。
2.HBV抗原抗体检测 阳性 的临床意义
①协助乙肝诊断;
②判断传染性和预后;
③选择乙肝疫苗接种对象;
④筛选献血者;
⑤流行病学调查。
3.HBV抗原抗体检测的实际应用
HBsAg 抗 -HBs HBeAg 抗 -HBe 抗 -HBc 结 果 分 析
+ - - - - HBV感染或
无症状携带
+ - + - +, 大三阳,,急性
或慢性乙肝
+ - - + +, 小三阳,,趋于恢

- + - + + 乙肝恢复期
- + - - - 有免疫力
HBV抗原抗体检测结果的临床分析
四、防治原则:
1.综合性预防措施。
2.特异性预防:接种乙肝基因工程疫
苗。
3.被动免疫,HBIg。
第三节 丙型肝炎病毒( HCV)
1.为直径 40-60nm球形病毒,有包膜。
核心为单正股线性 RNA。
2.传染源:患者,病毒携带者
3.传播途径:经血液(输血、注射等)。
4.引起丙型肝炎(症状轻,病死率低,
但易转为慢性 )。
5.微检:检查病毒 RNA; 测抗 - HCV抗体。
1.属于卫星病毒科 (缺陷病毒,?因子 ),
必须在 HBV或其它嗜肝 DNA病毒辅助下才
能复制。
2.为球形,35-37nm,核心结构为 HDV衣
壳和单负链环状 RNA,外包以 HBsAg。
3.通过输血,血制品传播。
4.与乙肝病毒共同或重叠感染,常导致
病情恶化。
第四节 丁型肝炎病毒( HDV)
第五节 戊型肝炎病毒( HEV)
1.球状,32-34nm,单股 RNA,无包膜。
2.经胃肠道途径感染,可引起爆发型流
行,临床表现与甲肝相似,病情较重,
病死率高,极少转为慢性。
一、己型肝炎病毒( HFV), 主要经血
液传播。
二、庚型肝炎病毒( HGV):
主要经血或肠道外途径传播,常见母
婴垂直传播。
第六节 其它肝炎病毒
三,TT型肝炎病毒( TTV):
HAV HBV HCV HDV HEV
分类 微小 RNA 嗜肝 DNA 黄病毒科 卫星 嵌杯状
归属 病毒科 病毒科 病毒科 病毒科
核酸
类型
肝炎病毒的分类归属及核酸类型
RNA DNA RNA RNA RNA