闭 经
熊正爱
重庆医科大学医学二系 妇产科
一, 概述
?闭经 ( amenorrhea),
是妇科疾病中的常见症状之一, 而非某
种疾患的独特名称 。
闭经的病因繁多, 有来自解剖学上的生
理缺陷, 原发性卵巢功能异常或下丘脑 -
垂体 -性腺轴调节异常以及受体内外环境
的影响, 其病情复杂, 使诊断及治疗更加
困难 。
?原发性闭经:年满 16岁, 第二性征已发育, 而
无月经来潮;或年满 14岁, 第二
性征尚未发育, 且无月经来潮 。
?继发性闭经:以往曾建立正常月经, 以后因某
种病因引起月经停止 6月以上 。
?生理性闭经:青春期前, 妊娠期, 哺乳期 ( 有
些无停经 ), 绝经后期 。
?病理性闭经:属本章讨论范畴 。
二、病因及分类
? 月经的定义
? 月经是建立在正常的下丘脑 -垂体 -卵巢轴
的神经内分泌调节, 以及靶器官子宫内膜对
性激素的周期性反应, 一旦任何环节紊乱就
会出现月经失调, 甚至闭经 。
体内外环境
月经生理控制程序图
中枢神经系统
下丘脑
垂体前叶
卵 巢
子 宫
月 经
LHFSH
GnRH
E P
Ⅳ 区
Ⅲ 区
Ⅱ 区
Ⅰ 区
下生殖道
按月经生理的控制程序分为四大区域:
?Ⅰ 区,( 5%) 下生殖道和靶器官子宫
病变所引起的闭经
?Ⅱ 区,( 20%) 卵巢病变所引起的闭经
?Ⅲ 区,( 20%) 垂体前叶病变所引起的
闭经
?Ⅳ 区, ( 55%) 下丘脑及中枢神经系统
引起的闭经
( 一 ) 子宫性闭经
? 特征:
① 病变部位:子宫
② 月经调节功能正常, 第二性征常常正常
③ 子宫内膜对性激素不产生反应, 即子宫反应
衰竭 ( failure of uterine response)
子宫性闭经
1,先天性子宫缺陷或始基子宫
副中肾管发育不全或不发育 →始基子宫或子
宫缺如 →无子宫内膜 →无月经 →原发闭经 。
2,子宫内膜损伤
宫腔手术 →损伤子宫内膜 →宫腔粘连 →闭经
( Asherman综合征)。是子宫性闭经的常见
原因。
3,子宫内膜炎
结核性、流产后、产后出血感染 →子宫内膜
炎 →子宫内膜严重损伤 →闭经
宫腔手术操作 感染
4,子宫切除后或子宫腔内放射治疗后
子宫性闭经
( 二 ), 卵巢性闭经
特征:病变部位 —— 卵巢
性激素水平低落 →子宫内膜无周期性改变
卵巢性闭经
1, 先天性卵巢发育不全或缺如
卵巢未发育或仅呈条索状,无功能实体。
染色体异常:常见的是 Turner综合征( 45,
X0) 或 Swyer综合征( 46,XY条索状腺),
除闭经外,还有其他特征,如智力低下、
身材矮小等。
2,卵巢功能早衰 ( premature ovarian failure)
40岁前绝经者, 称卵巢功能早衰 。
表现,1) 继发闭经
2) 伴更年期症状
3) E2降低, FSH升高
4) 卵巢内无卵母细胞或仅有原始细胞,
但对 FSH反应低下
5) 病因:自身免疫性疾病或卵巢内酶
系统异常
卵巢性闭经
卵巢性闭经
3,卵巢已切除或组织被破坏
卵巢切除术后或部分切除
放疗后
严重的卵巢炎后
卵巢性闭经
4,卵巢功能性肿瘤
睾丸母细胞瘤
} → 过量睾酮 → 抑制下丘脑 -垂体轴
卵巢门细胞瘤
闭经
颗粒 -卵泡膜细胞瘤 大量 E 抑制排卵、子
宫内膜过度生长 闭经
卵巢性闭经
5,多囊卵巢综合征
? 性腺轴异常 →LH/FSH升高 →睾酮升高 →无
成熟卵泡生成, 无排卵 →闭经, 不孕, 多毛,
肥胖 。
(三)垂体性闭经
? 垂体的器质性病变或功能性改变影响 FSH/LH
的分泌, 继之影响卵巢功能而致闭经 。
1, 低促性腺激素性闭经
原发性单一垂体促性腺激素缺乏症:常见于低
体重妇女, 表现为原发性闭经, 性腺, 性器官
和性征不发育, FSH,E2,PRL皆低 。
2, 垂体前叶梗死 —— Sheehan综合征
特征:
闭经, 无乳, 性欲低下, 毛发脱落;
第二性征低下, 生殖器官萎缩, 畏寒;
嗜睡, 基础代谢降低, 低血压;
TSH降低, FSH降低, PRL降低 。
垂体性闭经
3,垂体肿瘤
? 垂体前叶各种腺细胞可发生不同种类的垂体
腺瘤 。
? 垂体肿瘤压迫腺细胞 →FSH降低 →闭经, 常
见的是催乳素肿瘤引起的闭经溢乳综合征 。
? 此外, 颅咽管肿瘤及空蝶鞍综合征, 因压
迫下丘脑或垂体而发生高催乳素血症或溢乳 。
(四)下丘脑性闭经
? 是最常见的病因之一 ( 占闭经的 55%), 也最
复杂, 以功能性原因为主 。
1,特发性因素
? 发病机制不详
? 可能是中枢神经系统神经传递或下丘脑功能
障碍 →GnRH分泌的频率, 幅度或量异常
→FSH/LH分泌异常 →卵巢功能异常 →闭经 。
下丘脑性闭经
下丘脑性闭经
2,精神性因素
? 精神创伤, 环境改变 机体处于应激状态
扰乱神经系统和下丘脑功能 下丘脑 -垂体 -卵
巢轴调节异常 卵巢功能异常 闭经 。
? 假孕性闭经, 闭经为一时性 。
3,体重下降引起闭经
? 中枢神经系统对体重急剧下降极为敏感
? 单纯性体重下降或真性神经性厌食均可导
致闭经 。
? 表现:精神性厌食, 严重消瘦和闭经 。
GnRH下降至青春期前水平, FSH下降, E2
下降 。
下丘脑性闭经
下丘脑性闭经
4,运动引起的闭经
? 肌肉 /脂肪比率上升或总体脂肪减少可引起
闭经 。
运动剧增后 GnRH的释放受到抑制 —— 闭经 。
5,药物
口服避孕药, 酚塞嗪类及其衍生物, 如
利血平等 。 一般停药 3— 6月月经自然恢
复 。
6,其他内分泌异常
甲状腺、肾上腺功能紊乱
三、诊断与鉴别诊断
? 闭经只是一个症状, 诊断时必须寻找病因,
确定疾病所在 。
( 一 ) 详细询问病史
1,初潮, 月经异常的发展过程
2,生长发育过程, 有无先天性缺陷或遗传病史
3,生育史, 产后并发症
4,手术史, 宫腔操作史
5,感染史
6、精神刺激及环境诱因
( 二 ) 体格检查
1,发育情况, 有无畸形
2,身高, 体重, 四肢与躯干比例, 五官特征
3,智力, 精神状态, 营养, 健康
4、外生殖器、第二性征、乳房发育、有无乳汁
( 三 ) 辅助诊断
1,子宫功能检查
1) 诊断性刮宫:
2) HSG,宫腔形态, 有无粘连 。
3) 宫腔镜
2,药物撤退性试验
A,孕激素试验,评估内源性雌激素水平
( +) —— 子宫内膜已受一定水平 E2影响;
( -) —— 体内 E2极低, 对孕激素无反应
B,雌孕激素序贯试验:
( +) —— 子宫内膜正常
( -) —— 子宫内膜有缺陷或受到破坏 →子宫
性闭经
3,卵巢功能检测
1) BBT
2) 阴道脱落细胞
3) 宫颈粘液结晶
4) E2,P,T测定
5) B超监测
6) 卵巢兴奋试验
4,垂体功能检查
1) 血 FSH,LH,PRL测定
2) 垂体兴奋试验 ( 又称 GnRH刺激试验 )
3) 蝶鞍摄片
4) 其他:其他内分泌检查;特殊检查,
如染色体等
(四)闭经的诊断步骤(见书 341,342页)
(五 )闭经的鉴别诊断
第二性征正常者闭经的鉴别程序
孕酮试验 血 PRL
↓ ↓ ↓ ↓
( -) ( +) 正常 高
↓人工周期 ↓TSH
↓ ↓ ↓ ↓
( -) ( +) →FSH,LH 正常 高
子宫性 原发性甲状腺功能不足 ↓ ↓
↓ ↓
高 LH>FSH 正常 低
卵巢性 多囊卵巢 FSH 5-30 FSH<5
综合征 LH 5-25
蝶鞍摄片,
CT,MRI
↓ ↓ ↓ ↓
( -) ( +) ( +) ( -)
垂体兴奋试验 垂体 垂体 高催乳
肿瘤 肿瘤 素血症
( -) ( +)
垂体功能低落 下丘脑 -垂体功能紊乱
垂体兴奋试验
1,典型方法:
? 1) LHRH 100ug+GS 5ml,静脉注射 30秒钟;
? 2) 注射前及后 15,30,60,120分钟取血测 LH
量;
? 3) 判断:功能正常 —— 15~60分钟 LH较注射
? 前上升 2~4倍
垂体病变 —— 多次重复试验,LH不
升高。
2,Combes方法
? LHRH 100ug,静脉滴注 4小时 。
? 正常 —— 静脉滴注后 30~45分钟 LH上升, 60~90分钟
下降, 2~4小时 LH第二次上升 。
? 如病变在下丘脑而引起垂体惰性, 则 LHRH推注试
验可能阴性, 而滴注试验可在 2小时左右出现延迟反
应 。
? 垂体功能缺陷; LH有第一次上升,但不能维持,且
不出现第二次上升,提示垂体合成 LH的功能受限。
四、治疗
( 一 ) 全身治疗:包括体质治疗和心理治疗 。
( 二 ) 病因治疗:根据闭经的原因进行治疗 。
( 三 ) 性激素治疗:雌激素替代治疗, 雌孕激素
序贯治疗
( 四 ) 诱发排卵 CC,HMG, GnRHa
( 五 ) 溴隐亭
( 六 ) 甲状腺粉:用于甲状腺功能低下性闭经
熊正爱
重庆医科大学医学二系 妇产科
一, 概述
?闭经 ( amenorrhea),
是妇科疾病中的常见症状之一, 而非某
种疾患的独特名称 。
闭经的病因繁多, 有来自解剖学上的生
理缺陷, 原发性卵巢功能异常或下丘脑 -
垂体 -性腺轴调节异常以及受体内外环境
的影响, 其病情复杂, 使诊断及治疗更加
困难 。
?原发性闭经:年满 16岁, 第二性征已发育, 而
无月经来潮;或年满 14岁, 第二
性征尚未发育, 且无月经来潮 。
?继发性闭经:以往曾建立正常月经, 以后因某
种病因引起月经停止 6月以上 。
?生理性闭经:青春期前, 妊娠期, 哺乳期 ( 有
些无停经 ), 绝经后期 。
?病理性闭经:属本章讨论范畴 。
二、病因及分类
? 月经的定义
? 月经是建立在正常的下丘脑 -垂体 -卵巢轴
的神经内分泌调节, 以及靶器官子宫内膜对
性激素的周期性反应, 一旦任何环节紊乱就
会出现月经失调, 甚至闭经 。
体内外环境
月经生理控制程序图
中枢神经系统
下丘脑
垂体前叶
卵 巢
子 宫
月 经
LHFSH
GnRH
E P
Ⅳ 区
Ⅲ 区
Ⅱ 区
Ⅰ 区
下生殖道
按月经生理的控制程序分为四大区域:
?Ⅰ 区,( 5%) 下生殖道和靶器官子宫
病变所引起的闭经
?Ⅱ 区,( 20%) 卵巢病变所引起的闭经
?Ⅲ 区,( 20%) 垂体前叶病变所引起的
闭经
?Ⅳ 区, ( 55%) 下丘脑及中枢神经系统
引起的闭经
( 一 ) 子宫性闭经
? 特征:
① 病变部位:子宫
② 月经调节功能正常, 第二性征常常正常
③ 子宫内膜对性激素不产生反应, 即子宫反应
衰竭 ( failure of uterine response)
子宫性闭经
1,先天性子宫缺陷或始基子宫
副中肾管发育不全或不发育 →始基子宫或子
宫缺如 →无子宫内膜 →无月经 →原发闭经 。
2,子宫内膜损伤
宫腔手术 →损伤子宫内膜 →宫腔粘连 →闭经
( Asherman综合征)。是子宫性闭经的常见
原因。
3,子宫内膜炎
结核性、流产后、产后出血感染 →子宫内膜
炎 →子宫内膜严重损伤 →闭经
宫腔手术操作 感染
4,子宫切除后或子宫腔内放射治疗后
子宫性闭经
( 二 ), 卵巢性闭经
特征:病变部位 —— 卵巢
性激素水平低落 →子宫内膜无周期性改变
卵巢性闭经
1, 先天性卵巢发育不全或缺如
卵巢未发育或仅呈条索状,无功能实体。
染色体异常:常见的是 Turner综合征( 45,
X0) 或 Swyer综合征( 46,XY条索状腺),
除闭经外,还有其他特征,如智力低下、
身材矮小等。
2,卵巢功能早衰 ( premature ovarian failure)
40岁前绝经者, 称卵巢功能早衰 。
表现,1) 继发闭经
2) 伴更年期症状
3) E2降低, FSH升高
4) 卵巢内无卵母细胞或仅有原始细胞,
但对 FSH反应低下
5) 病因:自身免疫性疾病或卵巢内酶
系统异常
卵巢性闭经
卵巢性闭经
3,卵巢已切除或组织被破坏
卵巢切除术后或部分切除
放疗后
严重的卵巢炎后
卵巢性闭经
4,卵巢功能性肿瘤
睾丸母细胞瘤
} → 过量睾酮 → 抑制下丘脑 -垂体轴
卵巢门细胞瘤
闭经
颗粒 -卵泡膜细胞瘤 大量 E 抑制排卵、子
宫内膜过度生长 闭经
卵巢性闭经
5,多囊卵巢综合征
? 性腺轴异常 →LH/FSH升高 →睾酮升高 →无
成熟卵泡生成, 无排卵 →闭经, 不孕, 多毛,
肥胖 。
(三)垂体性闭经
? 垂体的器质性病变或功能性改变影响 FSH/LH
的分泌, 继之影响卵巢功能而致闭经 。
1, 低促性腺激素性闭经
原发性单一垂体促性腺激素缺乏症:常见于低
体重妇女, 表现为原发性闭经, 性腺, 性器官
和性征不发育, FSH,E2,PRL皆低 。
2, 垂体前叶梗死 —— Sheehan综合征
特征:
闭经, 无乳, 性欲低下, 毛发脱落;
第二性征低下, 生殖器官萎缩, 畏寒;
嗜睡, 基础代谢降低, 低血压;
TSH降低, FSH降低, PRL降低 。
垂体性闭经
3,垂体肿瘤
? 垂体前叶各种腺细胞可发生不同种类的垂体
腺瘤 。
? 垂体肿瘤压迫腺细胞 →FSH降低 →闭经, 常
见的是催乳素肿瘤引起的闭经溢乳综合征 。
? 此外, 颅咽管肿瘤及空蝶鞍综合征, 因压
迫下丘脑或垂体而发生高催乳素血症或溢乳 。
(四)下丘脑性闭经
? 是最常见的病因之一 ( 占闭经的 55%), 也最
复杂, 以功能性原因为主 。
1,特发性因素
? 发病机制不详
? 可能是中枢神经系统神经传递或下丘脑功能
障碍 →GnRH分泌的频率, 幅度或量异常
→FSH/LH分泌异常 →卵巢功能异常 →闭经 。
下丘脑性闭经
下丘脑性闭经
2,精神性因素
? 精神创伤, 环境改变 机体处于应激状态
扰乱神经系统和下丘脑功能 下丘脑 -垂体 -卵
巢轴调节异常 卵巢功能异常 闭经 。
? 假孕性闭经, 闭经为一时性 。
3,体重下降引起闭经
? 中枢神经系统对体重急剧下降极为敏感
? 单纯性体重下降或真性神经性厌食均可导
致闭经 。
? 表现:精神性厌食, 严重消瘦和闭经 。
GnRH下降至青春期前水平, FSH下降, E2
下降 。
下丘脑性闭经
下丘脑性闭经
4,运动引起的闭经
? 肌肉 /脂肪比率上升或总体脂肪减少可引起
闭经 。
运动剧增后 GnRH的释放受到抑制 —— 闭经 。
5,药物
口服避孕药, 酚塞嗪类及其衍生物, 如
利血平等 。 一般停药 3— 6月月经自然恢
复 。
6,其他内分泌异常
甲状腺、肾上腺功能紊乱
三、诊断与鉴别诊断
? 闭经只是一个症状, 诊断时必须寻找病因,
确定疾病所在 。
( 一 ) 详细询问病史
1,初潮, 月经异常的发展过程
2,生长发育过程, 有无先天性缺陷或遗传病史
3,生育史, 产后并发症
4,手术史, 宫腔操作史
5,感染史
6、精神刺激及环境诱因
( 二 ) 体格检查
1,发育情况, 有无畸形
2,身高, 体重, 四肢与躯干比例, 五官特征
3,智力, 精神状态, 营养, 健康
4、外生殖器、第二性征、乳房发育、有无乳汁
( 三 ) 辅助诊断
1,子宫功能检查
1) 诊断性刮宫:
2) HSG,宫腔形态, 有无粘连 。
3) 宫腔镜
2,药物撤退性试验
A,孕激素试验,评估内源性雌激素水平
( +) —— 子宫内膜已受一定水平 E2影响;
( -) —— 体内 E2极低, 对孕激素无反应
B,雌孕激素序贯试验:
( +) —— 子宫内膜正常
( -) —— 子宫内膜有缺陷或受到破坏 →子宫
性闭经
3,卵巢功能检测
1) BBT
2) 阴道脱落细胞
3) 宫颈粘液结晶
4) E2,P,T测定
5) B超监测
6) 卵巢兴奋试验
4,垂体功能检查
1) 血 FSH,LH,PRL测定
2) 垂体兴奋试验 ( 又称 GnRH刺激试验 )
3) 蝶鞍摄片
4) 其他:其他内分泌检查;特殊检查,
如染色体等
(四)闭经的诊断步骤(见书 341,342页)
(五 )闭经的鉴别诊断
第二性征正常者闭经的鉴别程序
孕酮试验 血 PRL
↓ ↓ ↓ ↓
( -) ( +) 正常 高
↓人工周期 ↓TSH
↓ ↓ ↓ ↓
( -) ( +) →FSH,LH 正常 高
子宫性 原发性甲状腺功能不足 ↓ ↓
↓ ↓
高 LH>FSH 正常 低
卵巢性 多囊卵巢 FSH 5-30 FSH<5
综合征 LH 5-25
蝶鞍摄片,
CT,MRI
↓ ↓ ↓ ↓
( -) ( +) ( +) ( -)
垂体兴奋试验 垂体 垂体 高催乳
肿瘤 肿瘤 素血症
( -) ( +)
垂体功能低落 下丘脑 -垂体功能紊乱
垂体兴奋试验
1,典型方法:
? 1) LHRH 100ug+GS 5ml,静脉注射 30秒钟;
? 2) 注射前及后 15,30,60,120分钟取血测 LH
量;
? 3) 判断:功能正常 —— 15~60分钟 LH较注射
? 前上升 2~4倍
垂体病变 —— 多次重复试验,LH不
升高。
2,Combes方法
? LHRH 100ug,静脉滴注 4小时 。
? 正常 —— 静脉滴注后 30~45分钟 LH上升, 60~90分钟
下降, 2~4小时 LH第二次上升 。
? 如病变在下丘脑而引起垂体惰性, 则 LHRH推注试
验可能阴性, 而滴注试验可在 2小时左右出现延迟反
应 。
? 垂体功能缺陷; LH有第一次上升,但不能维持,且
不出现第二次上升,提示垂体合成 LH的功能受限。
四、治疗
( 一 ) 全身治疗:包括体质治疗和心理治疗 。
( 二 ) 病因治疗:根据闭经的原因进行治疗 。
( 三 ) 性激素治疗:雌激素替代治疗, 雌孕激素
序贯治疗
( 四 ) 诱发排卵 CC,HMG, GnRHa
( 五 ) 溴隐亭
( 六 ) 甲状腺粉:用于甲状腺功能低下性闭经