医 学 遗 传 学遗传病的诊断本章节重点
系谱分析应注意的事项
染色体检查适应症
基因诊断
产前诊断 (prenatal diagnosis)
植入前诊断 (preimplantation diagnosis)
症状前诊断 (presymptomatic diagnosis)
现症病人诊断 (symptomatic diagnosis)
病史、症状和体征
病史采集
症状和体征
系统,完整系谱分析
去伪存真
新的基因突变系谱分析可以有效地记录遗传病的家族史,确定遗传病的遗传方式,还能用于遗传咨询中个体患病风险的计算和基因定位中的连锁分析 。
系谱分析
孟德尔式遗传病
基因多效性 (AD)
遗传异质性 (AR)
临床表型杂合子 (XR)
系谱分析可以有效地记录遗传病的家族史,确定遗传病的遗传方式,还能用于遗传咨询中个体患病风险的计算和基因定位中的连锁分析 。
非孟德尔式遗传病
线粒体遗传病
多基因病系谱分析可以有效地记录遗传病的家族史,确定遗传病的遗传方式,还能用于遗传咨询中个体患病风险的计算和基因定位中的连锁分析 。
系谱分析
孟德尔式遗传病
遗传印记
动态突变
特殊遗传方式系谱分析可以有效地记录遗传病的家族史,确定遗传病的遗传方式,还能用于遗传咨询中个体患病风险的计算和基因定位中的连锁分析 。
系谱分析
非孟德尔式遗传病
孟德尔式遗传病细胞遗传学检查
染色体检查 —— 核型分析
智能发育不全,生长迟缓或伴有其它先天畸形者
夫妇中有染色体异常,如平衡易位,嵌合体等
家族中已发现染色体异常或先天畸形个体
多发性流产的妇女及其丈夫
原发闭经和男女不育症者
34岁以上的高龄孕妇
有两性内外生殖器畸形者
性染色质检查
X性染色质检查
Y性染色质检查细胞遗传学检查
染色体检查 —— 核型分析
染色体荧光原位杂交 (FISH)
性染色质检查细胞遗传学检查
染色体检查 —— 核型分析
X染色体 Y染色体 13号染色体 18号染色体 21号染色体细胞遗传学检查
13号染色体 21号染色体细胞遗传学检查上海,1981～ 1987年对 284,396名新生儿进行
PKU筛查,查出 PKU患儿 15名,高苯丙氨酸血症 4名 。
生物化学检查苯丙酮尿症,PKUⅠ
酶活性检查 PAH 肝脏血液滤片法 Guthrie test
FeCl3显色反应 苯丙酮酸 绿色基因诊断
1978年,Kan YW —— 镰状细胞贫血症状前诊断 —— 外周静脉血产 前 诊 断 —— 孕早期的绒毛细胞孕中期的羊水胎儿脱落细胞母亲外周血中的胎儿有核红细胞植入前诊断 —— 受精卵卵裂细胞基因诊断
分子杂交
Southern印迹杂交基因诊断
Southern印迹杂交
-
+
直接分析法镰状细胞贫血 (HbS),第 5～ 7位密码子
A?A?A?S?S?S
MstⅡ,CCTNAGG
1.2 Kb 0.2Kb
1.40 Kb
1.20 Kb
0.20 Kb
A,CCTGAGGAG
S,CCTGTGGAG
RFLP连锁分析
Neurofibroma,NF1
RFLP
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
1 2
1 2 3 4 5 6 7 8
1 2 3 4 5 6 7 8
4.7 kb
3.0 kb
单体型分析
5.6 Kb
5.2 Kb
4.2 Kb
4.0 Kb
Hind Ⅲ
PKU,AR1 2Ⅰ
Ⅱ
1 2 3
单体型分析
5.6 Kb
5.2 Kb
4.2 Kb
4.0 Kb
Hind Ⅲ
PKU,AR1 2Ⅰ
Ⅱ
1 2 3
SphⅠ
11.0 Kb
9.7 Kb
7.0 Kb
ASO杂交
分子杂交
Southern印迹杂交基因诊断
ASO斑点杂交
1986年,胡流清等基于点突变原理,用寡核苷酸探针进行基因诊断 。
正常探针突变探针
PKU,AR
聚合酶链式反应
PCR-RFLP
分子杂交基因诊断
1.2 kb 0.2 kb
镰状细胞贫血 (HbS),第 5～ 7位密码子
MstⅡ,CCTNAGG?A,CCTGAGGAG
S,CCTGTGGAG
PCR-RFLP
PCR-RFLP
PCR-SSCP
1989年,Orita等建立的 PCR产物单链
DNA凝胶电泳技术 。
1 2 3 4 5
a b
1：正常人 2,4,5：纯合体患者 3：杂合体 (2的弟弟 )
左为泳动变位模式,a正常人； b 纯合体患者
GAA→GA G TGT→T AT CTC→C AC
PCR-SSCP
Multi-PCR
本章节重点
系谱分析应注意的事项
染色体检查适应症
基因诊断
系谱分析应注意的事项
染色体检查适应症
基因诊断
产前诊断 (prenatal diagnosis)
植入前诊断 (preimplantation diagnosis)
症状前诊断 (presymptomatic diagnosis)
现症病人诊断 (symptomatic diagnosis)
病史、症状和体征
病史采集
症状和体征
系统,完整系谱分析
去伪存真
新的基因突变系谱分析可以有效地记录遗传病的家族史,确定遗传病的遗传方式,还能用于遗传咨询中个体患病风险的计算和基因定位中的连锁分析 。
系谱分析
孟德尔式遗传病
基因多效性 (AD)
遗传异质性 (AR)
临床表型杂合子 (XR)
系谱分析可以有效地记录遗传病的家族史,确定遗传病的遗传方式,还能用于遗传咨询中个体患病风险的计算和基因定位中的连锁分析 。
非孟德尔式遗传病
线粒体遗传病
多基因病系谱分析可以有效地记录遗传病的家族史,确定遗传病的遗传方式,还能用于遗传咨询中个体患病风险的计算和基因定位中的连锁分析 。
系谱分析
孟德尔式遗传病
遗传印记
动态突变
特殊遗传方式系谱分析可以有效地记录遗传病的家族史,确定遗传病的遗传方式,还能用于遗传咨询中个体患病风险的计算和基因定位中的连锁分析 。
系谱分析
非孟德尔式遗传病
孟德尔式遗传病细胞遗传学检查
染色体检查 —— 核型分析
智能发育不全,生长迟缓或伴有其它先天畸形者
夫妇中有染色体异常,如平衡易位,嵌合体等
家族中已发现染色体异常或先天畸形个体
多发性流产的妇女及其丈夫
原发闭经和男女不育症者
34岁以上的高龄孕妇
有两性内外生殖器畸形者
性染色质检查
X性染色质检查
Y性染色质检查细胞遗传学检查
染色体检查 —— 核型分析
染色体荧光原位杂交 (FISH)
性染色质检查细胞遗传学检查
染色体检查 —— 核型分析
X染色体 Y染色体 13号染色体 18号染色体 21号染色体细胞遗传学检查
13号染色体 21号染色体细胞遗传学检查上海,1981～ 1987年对 284,396名新生儿进行
PKU筛查,查出 PKU患儿 15名,高苯丙氨酸血症 4名 。
生物化学检查苯丙酮尿症,PKUⅠ
酶活性检查 PAH 肝脏血液滤片法 Guthrie test
FeCl3显色反应 苯丙酮酸 绿色基因诊断
1978年,Kan YW —— 镰状细胞贫血症状前诊断 —— 外周静脉血产 前 诊 断 —— 孕早期的绒毛细胞孕中期的羊水胎儿脱落细胞母亲外周血中的胎儿有核红细胞植入前诊断 —— 受精卵卵裂细胞基因诊断
分子杂交
Southern印迹杂交基因诊断
Southern印迹杂交
-
+
直接分析法镰状细胞贫血 (HbS),第 5～ 7位密码子
A?A?A?S?S?S
MstⅡ,CCTNAGG
1.2 Kb 0.2Kb
1.40 Kb
1.20 Kb
0.20 Kb
A,CCTGAGGAG
S,CCTGTGGAG
RFLP连锁分析
Neurofibroma,NF1
RFLP
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
1 2
1 2 3 4 5 6 7 8
1 2 3 4 5 6 7 8
4.7 kb
3.0 kb
单体型分析
5.6 Kb
5.2 Kb
4.2 Kb
4.0 Kb
Hind Ⅲ
PKU,AR1 2Ⅰ
Ⅱ
1 2 3
单体型分析
5.6 Kb
5.2 Kb
4.2 Kb
4.0 Kb
Hind Ⅲ
PKU,AR1 2Ⅰ
Ⅱ
1 2 3
SphⅠ
11.0 Kb
9.7 Kb
7.0 Kb
ASO杂交
分子杂交
Southern印迹杂交基因诊断
ASO斑点杂交
1986年,胡流清等基于点突变原理,用寡核苷酸探针进行基因诊断 。
正常探针突变探针
PKU,AR
聚合酶链式反应
PCR-RFLP
分子杂交基因诊断
1.2 kb 0.2 kb
镰状细胞贫血 (HbS),第 5～ 7位密码子
MstⅡ,CCTNAGG?A,CCTGAGGAG
S,CCTGTGGAG
PCR-RFLP
PCR-RFLP
PCR-SSCP
1989年,Orita等建立的 PCR产物单链
DNA凝胶电泳技术 。
1 2 3 4 5
a b
1：正常人 2,4,5：纯合体患者 3：杂合体 (2的弟弟 )
左为泳动变位模式,a正常人； b 纯合体患者
GAA→GA G TGT→T AT CTC→C AC
PCR-SSCP
Multi-PCR
本章节重点
系谱分析应注意的事项
染色体检查适应症
基因诊断
