系统性红斑狼
疮
SLE
? SLE是一种具有明显遗传背
景，由感染、激素等等触发因
子与外环境（紫外线等理化因
子）内环境（人体免疫状况）
诸多因素的共同相互作用而引
起机体免疫调节紊乱自身免疫
性疾病。
流行病学
? 1患病率,70.41/10万人，
女性为 113.33/10万人 。
? 2患病年令,20~45。
? 3男女比,1,7~9
病因
?一 遗传,
? 1 家族性
? 2 HLA
? 3流行病学
? 4基因学研究
?,
?二 触发因子,
? 1感染 ------微
生物诱导或改变宿主抗
原、分子模拟学说。
? 2 食物 烟草
? 3 药物 化妆品
? 4 阳光（紫外线）
? 5 其他理化因子
激素
? 1性激素
? 雌激素
? TCR
? 泌乳素
? 2皮质激素
免疫调节紊乱
?1T细胞 -------TH1/TH2
?2B细胞 -------
?3细胞因子 炎性介质
?4细胞凋亡
病理
?一般性,
? 炎性细胞浸润 纤维素样改变
淀粉样变等等
?特殊性,
? 肾
? 心
? 脾
临床表现
?特征性：可急性发
作，也可慢性发作。
多为加重与缓解交
替。
? 脏器损害,
? 皮肤黏膜 80%
? 关节肌肉 90%
? 肺胸膜 70%
? 心血管 80%
? 胃肠道 50%
? 肾 90%
? 神经精神 60%
? 血液免疫 50%
? 其他
? 合并症与并发症
实验室检查
?一般性,
? 常规检查 靶器官检查 炎性实验
室检查 细胞体液免疫功能
?特殊性,
? ANA------dsDNA AHA
mDNA
? ENA------sm SSA/SSB
? 其他 ------ACL ANCA
抗核抗体
?自身抗体：指抗自身组织、器官、细胞及
其成分的抗体
?ANA：指抗细胞核成分（ DNA,RNA，蛋白质
和酶）的抗体。 ANA存在一个谱
?ANA新概念：抗核酸（ Nucleic acid）和核
蛋白（ Nucleoprotein）抗体的总称
?某些核抗原成分在核仁和胞浆内比核质内
更丰富
ANA检测的意义
?有助于疾病的诊断，如抗 Sm是 SLE标记抗体；
抗 ScL-70 是 SD的标记抗体，抗 Jo-1是 PM/DM
的标记抗体
?观察疾病活动度和治疗反应
?研究发病机理
ANA由来
中性粒细胞 DNP(DNA-Histone)
+ 抗 DNP
+ 补体
均质体
LE细胞
LE细胞：并非 SLE特有,PM,SD,RA,SS等结缔组织病，药物
过敏，慢活肝等亦可阳性。抗 DNP取代 LE细胞的检测
+
荧光显微镜下 ANA的染色型别
?均质型：与抗组蛋白和抗 DNA有关
?斑点型：与抗 ENA有关
?周边型：与抗 dsDNA有关
?核仁型,4-6sRNA
?着丝点型：在 SD及 CREST中出现
ANA的筛选：间接免疫荧光法
+ +
抗原 抗体（血清） 抗原 — 抗体 第二抗体
AN
A
的
筛
选
：
间
接
免
疫
荧
光
法
ANA分类
?抗 DNA（ dsDNA,ssDNA)
?抗组蛋白（ Histone)
?抗非组蛋白（ Non-histone,Extractable
Nuclear Antigen,ENA）
?抗核仁（ Nucleolus）
抗双链 DNA抗体
（短膜虫免疫荧光法）
? 病例数 阳性率（ %）
? 正常人 110 0
? 系统性红斑狼疮 64
? 活动期 31 93.6
? 缓解期 33 3.0
? 类风湿关节炎 60 1.8
? 硬皮病 13 0
? 多发性肌炎 8 0
? 干燥综合症 15 0
? 白塞病 5 0
? 非结缔组织病 222 1.7
抗双链 DNA抗体
（短膜虫免疫荧光法 ?1:5）
病例数 阳性率 （ % ）
正常人 1 10 0
系统性红斑狼疮 64
活动期 31 93, 6
缓解期 33 3,0
类风湿关节炎 60 1.8
硬皮病 13 0
多发性肌炎 8 0
干燥综合症 15 0
白塞病 5 0
非结缔组织病 222 1.7
抗组蛋白抗体
（酶联免疫吸附法 ?X?2SD)
?系统性红斑狼疮 50%
?其他结缔组织病 23-30%
?服异烟肼 12月以上 53%
?服苯妥因钠 6月以上 18%
?服他巴唑 6个月 0
??活动期 SLE 90.2%阳性
抗 H1 H2A H2B H2A-H2B H3 H4
系统性红斑狼疮 ++ + +++ +++ + +
长期服异烟肼 ++ ++ ++ ++ ++ +++
类风湿关节炎 + + + + + +
SLE以 IgG型抗组蛋白抗体为主，而长期服烟肼及
RA病人以 IgM型为主
抗组蛋白抗体
（免疫印迹法）
几种 ENA的由来及同义词
?Sm：病人名,Smith
?RNP,u1 RNP或 nRNP Nuclear
Ribonucleoprotein
? SSA,RO Sjogren’s syndrome A
? SSB,La,Ha,Sjogren’s syndrome B
? Jo-1,病人 John
? ScL-70,Scleroderma
常见结缔组织病的抗核抗体的阳性率
? ANA dsDNA Histone Sm n RNP SSA SSB ScL-70 Jo-1 着丝点
核仁
SLE 90 （ 62） 50 （ 25） 40 39 10 0 0
0 6
SS 50 15 30 0 14 （ 75）（ 59） 0 0
0 9
SD 75 5 27 0 12 19 5 30
0 （ 20）（ 39）
PM/DM50 13 0 5 0 0 0
(20) 0 10
RA 23 10 23 0 0 20 5 0 0
0 15+ +有指端硬化
?ANA ? 1:40（ +），抗 dsDNA?30%(或 ?1,5）（ +）
抗核仁抗体
（底物 HEP-2细胞，免疫光法）
? 病例数 阳性率
? 正常人 100 0
? 系统性红斑狼疮 90 6
? 类风湿关节炎 25 15
? 硬皮病 75 ?39
? 多发性肌炎 50 10
? 干燥综合症 60 9
? 非结缔组织病 100 0
几种核抗原分子特性
N at i ve DNA( d s D N A )
H i s t o n e H 1,H 2A,H 2B,H 3,H 4
Sm u 1 u 2 u 4 u 5 u 6 S n R N A 复合物三种主要核
蛋白带,B ’ ( 29 ),B ( 28 ) ; 三 种 主 要 核 蛋 白
带,B ’ ( 29 ),B ( 28 ) ; D ( 16 ) ; E ( 13 ) K d; 与信使
RNA 前体拼接有关,
R N P ( u 1 R N P ) u 1 S n R N A 复合物 二种主要核蛋白带：
70 k d 22 k d ( c ) 及 33 k d ( A ),
S S A / R O Y 1- Y 5RN A 复合物,60 kd 和 52 k d 核蛋白。
S S B / L a,H a 多聚酶转录中的磷酸蛋白质 （主要为
48 kd ）,
几种核抗原分子特性
Ku 70k d 和 80k d 与 DNA 结合的蛋白质
r R N P 与胞浆中核糖体有关,15 k d,16 k d,38 k d 磷
酸蛋白
P C N A DNA 多聚酶,（ 36 kd ）
S c L - 70 DNA 拓扑异构酶,100 kd 天然蛋白,70 kd
变性蛋白
Jo- 1 50k d / 6 0k d 组氨酸 - t R N A 合成酶
P M - S c L ( P M - 1) 11 种蛋白质复合物，分子量在 1 10 k d - 20 k d
C e n t r om e r e 17k d,80 k d,14 0k d 三种染色体蛋白，亦称
着丝点蛋白
小 结
?ANA是诊断弥漫性结缔组织病的重要依据 。
各种抗原在其分子量, 结构, 功能上有所
不同 。 抗原同 DNA的转录, 拼接, 复制,
翻译等作用有关 。 研究 ANA有利于对结缔
组织病发病机理的了解
?ANA滴度不一定与疾病活动性相平行，正
常人、尤其老年人可有低滴度 ANA。感染
性疾病、肿瘤也可阳性
小 结
?抗双链 DNA对诊断 SLE高度特异, 并与
疾病活动有关 。 DNA-抗 DNA免疫复合
物在狼疮肾炎中起重要作用
?抗 Sm:是 SLE标记抗体, 帮助前瞻性和
回顾性诊断, 常与 nRNP抗体共存
小 结
?抗 nRNP在多种结缔组织病中存在，高滴
度有利于 MCTD的诊断。 nRNP抗原与
rRNP不同，前者是含尿嘧啶的核糖核蛋白，
主要在核内，而 rRNP是主要在胞浆内的磷
酸蛋白，抗 rRNP抗体与 SLE 有关，尤其
有精神神经症状的 SLE阳性率较高
小 结
?抗 SSA和抗 SSB与 Sjogren’s
Syndrome相关，并可造成新生儿狼疮和
先天性心脏传导阻滞
?抗 ScL-70,SD的标记抗体
?抗 Centromere与雷诺现象有关，但并非
CREST(Calcinosis,Raynaud’s phenomena,Esophageal
Dysmotility,Telangiectasia)的标记抗体，在干燥
综合征，某些慢性肝病中亦可阳性
小 结
?抗 Jo-1是 PM/DM的标记抗体，抗 Jo-1阳
性的肌炎患者，伴关节炎,,技工手,,雷
诺症、肺间质变等称合成酶抗体综合征。
?抗组蛋白抗体与多种结缔组织病有关，有助
于药物性狼疮的诊断
?抗核仁型抗体常与 SD有关
抗磷脂抗体综合征
?抗磷脂抗体综合征 (Anti-phosholipid
syndrome,APS)：反复血管内栓塞, 血
小板减少, 习惯性流产或胎死宫内 。 临床
上可有肺动脉高压, 脑病, 高凝状态等
抗磷脂（ Phospholipid）抗体
?多见于 SLE（ 70%）, SS,白塞病, 自
身免疫性血小板减少, 真性红细胞增多,
免疫性血管炎, 习惯性流产, 恶性肿瘤,
多发性硬化, 传染性疾病, 肾上腺出血和
Addison病均可阳性
抗磷脂（ Phospholipid）抗体检测
? 包括：狼疮抗凝物；抗心脂抗体, 梅毒血清试验假阳性 。
? 抗磷脂抗体还有抗磷脂氨酸 （ Anti-phosphotidyl
serine） 和抗磷脂酸 （ Anti-phosphtidil acid） 抗体
等 。
? 磷脂基因中具有抗原性：心磷脂, 磷脂碱, 酰丝氨酸, 酰
肌醇脂和酰乙醇脂等
? β2GP1（ 载脂蛋白 ） 与磷脂结合, 使其暴露中被识别的
表位, 而呈现磷脂抗体特性 。 β2GP1是必需的辅助因子
抗心脂（ Cardiolipin）抗体
?以牛心肌的乙醇浸出液提取酸性磷脂, 用
放射免疫或 ELISA测定 。 50%SLE（ 患
者阳性 ） 。 其他自身免疫性疾病, 如 RA、
原发性血小板减少性紫癜及感染 （ 尤在病
毒 ） 和药物因素均可阳性 （ +） 。
?高滴度 IgG抗心脂抗体的 SLE 40%发生
动, 静脉栓塞
狼疮抗凝物（ LAC）
?LAC实为抗前凝血酶活性复合物中的磷脂
抗体
?测定狼疮抗凝物有,
1,凝血时间延长, 部分凝血活酶时间 （ APTT）
凝血酶元时间 （ PT） 和 Russel蛇毒时间均延长,
且不能因加入正常血浆而纠正
2,凝血因子缺乏
3,抗磷脂抑制物的性质
梅毒血清假阳性
?因胎儿肝浸出液或牛心脂抗原不纯,含有卵
磷和胆固醇,从而造成假阳性,如以梅毒螺旋
体测定为阴性
抗磷脂抗体发生栓塞的机理
?与血管内皮细胞的磷脂结合,使前列腺素合
成减少,血管收缩
?与血小板膜磷脂作用,血小板聚集形成血栓
?直接损伤内皮细胞,抑制纤溶酶原激活物释
放而促进血栓形成
?中和 β2GP1的抗凝作用
抗磷脂抗体导致出血机理
与血小板膜或红细胞膜丝氨酸磷脂结合
发生聚集, 和 /或被网状内皮系统吞噬或破
坏, 使之血小板和红细胞破坏, 减少造成
出血性紫癜, 或溶血
APS诊断
? APS主要临床表现：反复流产, 静脉血栓, 动
脉闭塞, 下肢溃疡, 网状青斑, 溶贫, 血小板减
少
? 高水平抗磷脂抗体加一项表现, 或低水平抗磷脂
抗体加 2项或 2项以上表现则疑似 APS
? 继发性 APS：合并 SLE,SS,CTD,肿瘤, 药
物, 感染等
? 诊断 APS应排除血流阻滞, 血凝等其他因素,
排除肾病, 糖尿病, 高血脂, 肿瘤及血管炎；流
产原因可为染色体异常, 内分泌, 药物, 感染等
因素
APS治疗
?急性期,肝素 5000U Q6H。 使 APTT延长
至正常值的 2-2.5倍 。 预防血栓形成：小
剂量华法令或肝素, 与小剂量阿斯匹林合
用
?习惯性流产：阿斯匹林 80mg/日和肝素
2500~5000uBid,维持至分娩后 24-
48小时 。 必要时妊娠期加用 IVIG,每月
一次
类风湿因子
（ Rheumatoid Factor）
?抗人或动物的 IgG的 FC片段抗体 。 其本身
是免疫球蛋白, 因此, RF有 IgG,IgM、
IgA型等 。 RF无种族和种属特异性
?与 DNP及半抗原 （ 二硝基苯 ） 有交叉反应 。
7S IgM(IgG)-RF主要参与关节外症状
的免疫复合物形成, 且与疾病活动性有关
如何评价类风湿因子
? 是诊断 RA的标准之一, 不是唯一标准, 并非 RA特
有
? 作为血清阴性脊柱关节病区分标准
? 正常人 2%阳性, 老年人可达 5%阳性
? RF与其他蛋白, 半抗原有交叉反应
? 多种结缔组织病 （ SLE,SD,SS,PM/DM） 感
染疾病 （ SBE,TB,hepatitis）,肝硬化, 弥漫
性肺纤维化, 结节病等均可阳性
? 病后半年才产生, 有关节外表现者, 滴度高 。 持续
高滴度 RF预示疾病严重, 预后差
抗中性粒细胞胞浆抗体
（ Anti-Neutrophil Cytoplasmic
Antibody,ANCA）
?cANCA(PR3蛋白酶 )中性粒细胞胞浆
内荧光染色, 其抗原是中性粒细胞颗粒
内的和单核细胞溶酶体的丝氨酸蛋白酶,
此种抗体主要与 Wegener’s肉芽肿相
关, 结节性多动脉炎也可阳性 。
抗中性粒细胞胞浆抗体
（ Anti-Neutrophil Cytoplasmic
Antibody,ANCA）
?pANCA（ MPO） 指核周染色, 并非周
边型核抗体 。 其抗原是胞浆内髓过氧化
物酶, 弹力蛋白酶及某些成分, 此种抗
体与特发性新月体肾小球肾炎其他血管
炎也可有阳性 （ 显微镜下多动脉炎 ） 有
关 。
抗中性粒细胞胞浆抗体
（ Anti-Neutrophil Cytoplasmic
Antibody,ANCA）
?ANCA阳性病人，其受累组织表现为炎
性细胞浸润和血管组织坏而无免疫复合
物沉积
诊断标准
?1982中国草案
?1987ACR标准
? SLE活动指数
?SLE复发标准
?LN活动指数
?LN损害指数
治疗
?一般原则
? 病人教育
? 病情估价
? 识别临床变化
? 控制急性活动与并发症
? 防止诱发因素
? 康复锻炼
药物治疗
?NSAIDs等对症药物
?皮质激素
?免疫抑制剂
?生物制剂
?基因治疗
?中医药
?其他
预后转归
?五年存活率 80%~97%
?死亡原因
? 活动性
? 感染
? 肾损害
? 不规范治疗
Occam’s Raror versus Saint’s Triad
? Saint’s Triad,
? 当病人的病史和体检对任何单一疾病都不典型
时，要考虑患多种独立疾病的可能性。正如
Hickam的格言：, 病人只要情况符合，就可以
有符合他情况的很多诊断。,
Occam’s Raror,
,如果没有必要，就不要设置多个假设, 。, 在各
种具有竟争性的假设中，倾向于最简单的那个。,
即诊断的简约性原则。
疮
SLE
? SLE是一种具有明显遗传背
景，由感染、激素等等触发因
子与外环境（紫外线等理化因
子）内环境（人体免疫状况）
诸多因素的共同相互作用而引
起机体免疫调节紊乱自身免疫
性疾病。
流行病学
? 1患病率,70.41/10万人，
女性为 113.33/10万人 。
? 2患病年令,20~45。
? 3男女比,1,7~9
病因
?一 遗传,
? 1 家族性
? 2 HLA
? 3流行病学
? 4基因学研究
?,
?二 触发因子,
? 1感染 ------微
生物诱导或改变宿主抗
原、分子模拟学说。
? 2 食物 烟草
? 3 药物 化妆品
? 4 阳光（紫外线）
? 5 其他理化因子
激素
? 1性激素
? 雌激素
? TCR
? 泌乳素
? 2皮质激素
免疫调节紊乱
?1T细胞 -------TH1/TH2
?2B细胞 -------
?3细胞因子 炎性介质
?4细胞凋亡
病理
?一般性,
? 炎性细胞浸润 纤维素样改变
淀粉样变等等
?特殊性,
? 肾
? 心
? 脾
临床表现
?特征性：可急性发
作，也可慢性发作。
多为加重与缓解交
替。
? 脏器损害,
? 皮肤黏膜 80%
? 关节肌肉 90%
? 肺胸膜 70%
? 心血管 80%
? 胃肠道 50%
? 肾 90%
? 神经精神 60%
? 血液免疫 50%
? 其他
? 合并症与并发症
实验室检查
?一般性,
? 常规检查 靶器官检查 炎性实验
室检查 细胞体液免疫功能
?特殊性,
? ANA------dsDNA AHA
mDNA
? ENA------sm SSA/SSB
? 其他 ------ACL ANCA
抗核抗体
?自身抗体：指抗自身组织、器官、细胞及
其成分的抗体
?ANA：指抗细胞核成分（ DNA,RNA，蛋白质
和酶）的抗体。 ANA存在一个谱
?ANA新概念：抗核酸（ Nucleic acid）和核
蛋白（ Nucleoprotein）抗体的总称
?某些核抗原成分在核仁和胞浆内比核质内
更丰富
ANA检测的意义
?有助于疾病的诊断，如抗 Sm是 SLE标记抗体；
抗 ScL-70 是 SD的标记抗体，抗 Jo-1是 PM/DM
的标记抗体
?观察疾病活动度和治疗反应
?研究发病机理
ANA由来
中性粒细胞 DNP(DNA-Histone)
+ 抗 DNP
+ 补体
均质体
LE细胞
LE细胞：并非 SLE特有,PM,SD,RA,SS等结缔组织病，药物
过敏，慢活肝等亦可阳性。抗 DNP取代 LE细胞的检测
+
荧光显微镜下 ANA的染色型别
?均质型：与抗组蛋白和抗 DNA有关
?斑点型：与抗 ENA有关
?周边型：与抗 dsDNA有关
?核仁型,4-6sRNA
?着丝点型：在 SD及 CREST中出现
ANA的筛选：间接免疫荧光法
+ +
抗原 抗体（血清） 抗原 — 抗体 第二抗体
AN
A
的
筛
选
：
间
接
免
疫
荧
光
法
ANA分类
?抗 DNA（ dsDNA,ssDNA)
?抗组蛋白（ Histone)
?抗非组蛋白（ Non-histone,Extractable
Nuclear Antigen,ENA）
?抗核仁（ Nucleolus）
抗双链 DNA抗体
（短膜虫免疫荧光法）
? 病例数 阳性率（ %）
? 正常人 110 0
? 系统性红斑狼疮 64
? 活动期 31 93.6
? 缓解期 33 3.0
? 类风湿关节炎 60 1.8
? 硬皮病 13 0
? 多发性肌炎 8 0
? 干燥综合症 15 0
? 白塞病 5 0
? 非结缔组织病 222 1.7
抗双链 DNA抗体
（短膜虫免疫荧光法 ?1:5）
病例数 阳性率 （ % ）
正常人 1 10 0
系统性红斑狼疮 64
活动期 31 93, 6
缓解期 33 3,0
类风湿关节炎 60 1.8
硬皮病 13 0
多发性肌炎 8 0
干燥综合症 15 0
白塞病 5 0
非结缔组织病 222 1.7
抗组蛋白抗体
（酶联免疫吸附法 ?X?2SD)
?系统性红斑狼疮 50%
?其他结缔组织病 23-30%
?服异烟肼 12月以上 53%
?服苯妥因钠 6月以上 18%
?服他巴唑 6个月 0
??活动期 SLE 90.2%阳性
抗 H1 H2A H2B H2A-H2B H3 H4
系统性红斑狼疮 ++ + +++ +++ + +
长期服异烟肼 ++ ++ ++ ++ ++ +++
类风湿关节炎 + + + + + +
SLE以 IgG型抗组蛋白抗体为主，而长期服烟肼及
RA病人以 IgM型为主
抗组蛋白抗体
（免疫印迹法）
几种 ENA的由来及同义词
?Sm：病人名,Smith
?RNP,u1 RNP或 nRNP Nuclear
Ribonucleoprotein
? SSA,RO Sjogren’s syndrome A
? SSB,La,Ha,Sjogren’s syndrome B
? Jo-1,病人 John
? ScL-70,Scleroderma
常见结缔组织病的抗核抗体的阳性率
? ANA dsDNA Histone Sm n RNP SSA SSB ScL-70 Jo-1 着丝点
核仁
SLE 90 （ 62） 50 （ 25） 40 39 10 0 0
0 6
SS 50 15 30 0 14 （ 75）（ 59） 0 0
0 9
SD 75 5 27 0 12 19 5 30
0 （ 20）（ 39）
PM/DM50 13 0 5 0 0 0
(20) 0 10
RA 23 10 23 0 0 20 5 0 0
0 15+ +有指端硬化
?ANA ? 1:40（ +），抗 dsDNA?30%(或 ?1,5）（ +）
抗核仁抗体
（底物 HEP-2细胞，免疫光法）
? 病例数 阳性率
? 正常人 100 0
? 系统性红斑狼疮 90 6
? 类风湿关节炎 25 15
? 硬皮病 75 ?39
? 多发性肌炎 50 10
? 干燥综合症 60 9
? 非结缔组织病 100 0
几种核抗原分子特性
N at i ve DNA( d s D N A )
H i s t o n e H 1,H 2A,H 2B,H 3,H 4
Sm u 1 u 2 u 4 u 5 u 6 S n R N A 复合物三种主要核
蛋白带,B ’ ( 29 ),B ( 28 ) ; 三 种 主 要 核 蛋 白
带,B ’ ( 29 ),B ( 28 ) ; D ( 16 ) ; E ( 13 ) K d; 与信使
RNA 前体拼接有关,
R N P ( u 1 R N P ) u 1 S n R N A 复合物 二种主要核蛋白带：
70 k d 22 k d ( c ) 及 33 k d ( A ),
S S A / R O Y 1- Y 5RN A 复合物,60 kd 和 52 k d 核蛋白。
S S B / L a,H a 多聚酶转录中的磷酸蛋白质 （主要为
48 kd ）,
几种核抗原分子特性
Ku 70k d 和 80k d 与 DNA 结合的蛋白质
r R N P 与胞浆中核糖体有关,15 k d,16 k d,38 k d 磷
酸蛋白
P C N A DNA 多聚酶,（ 36 kd ）
S c L - 70 DNA 拓扑异构酶,100 kd 天然蛋白,70 kd
变性蛋白
Jo- 1 50k d / 6 0k d 组氨酸 - t R N A 合成酶
P M - S c L ( P M - 1) 11 种蛋白质复合物，分子量在 1 10 k d - 20 k d
C e n t r om e r e 17k d,80 k d,14 0k d 三种染色体蛋白，亦称
着丝点蛋白
小 结
?ANA是诊断弥漫性结缔组织病的重要依据 。
各种抗原在其分子量, 结构, 功能上有所
不同 。 抗原同 DNA的转录, 拼接, 复制,
翻译等作用有关 。 研究 ANA有利于对结缔
组织病发病机理的了解
?ANA滴度不一定与疾病活动性相平行，正
常人、尤其老年人可有低滴度 ANA。感染
性疾病、肿瘤也可阳性
小 结
?抗双链 DNA对诊断 SLE高度特异, 并与
疾病活动有关 。 DNA-抗 DNA免疫复合
物在狼疮肾炎中起重要作用
?抗 Sm:是 SLE标记抗体, 帮助前瞻性和
回顾性诊断, 常与 nRNP抗体共存
小 结
?抗 nRNP在多种结缔组织病中存在，高滴
度有利于 MCTD的诊断。 nRNP抗原与
rRNP不同，前者是含尿嘧啶的核糖核蛋白，
主要在核内，而 rRNP是主要在胞浆内的磷
酸蛋白，抗 rRNP抗体与 SLE 有关，尤其
有精神神经症状的 SLE阳性率较高
小 结
?抗 SSA和抗 SSB与 Sjogren’s
Syndrome相关，并可造成新生儿狼疮和
先天性心脏传导阻滞
?抗 ScL-70,SD的标记抗体
?抗 Centromere与雷诺现象有关，但并非
CREST(Calcinosis,Raynaud’s phenomena,Esophageal
Dysmotility,Telangiectasia)的标记抗体，在干燥
综合征，某些慢性肝病中亦可阳性
小 结
?抗 Jo-1是 PM/DM的标记抗体，抗 Jo-1阳
性的肌炎患者，伴关节炎,,技工手,,雷
诺症、肺间质变等称合成酶抗体综合征。
?抗组蛋白抗体与多种结缔组织病有关，有助
于药物性狼疮的诊断
?抗核仁型抗体常与 SD有关
抗磷脂抗体综合征
?抗磷脂抗体综合征 (Anti-phosholipid
syndrome,APS)：反复血管内栓塞, 血
小板减少, 习惯性流产或胎死宫内 。 临床
上可有肺动脉高压, 脑病, 高凝状态等
抗磷脂（ Phospholipid）抗体
?多见于 SLE（ 70%）, SS,白塞病, 自
身免疫性血小板减少, 真性红细胞增多,
免疫性血管炎, 习惯性流产, 恶性肿瘤,
多发性硬化, 传染性疾病, 肾上腺出血和
Addison病均可阳性
抗磷脂（ Phospholipid）抗体检测
? 包括：狼疮抗凝物；抗心脂抗体, 梅毒血清试验假阳性 。
? 抗磷脂抗体还有抗磷脂氨酸 （ Anti-phosphotidyl
serine） 和抗磷脂酸 （ Anti-phosphtidil acid） 抗体
等 。
? 磷脂基因中具有抗原性：心磷脂, 磷脂碱, 酰丝氨酸, 酰
肌醇脂和酰乙醇脂等
? β2GP1（ 载脂蛋白 ） 与磷脂结合, 使其暴露中被识别的
表位, 而呈现磷脂抗体特性 。 β2GP1是必需的辅助因子
抗心脂（ Cardiolipin）抗体
?以牛心肌的乙醇浸出液提取酸性磷脂, 用
放射免疫或 ELISA测定 。 50%SLE（ 患
者阳性 ） 。 其他自身免疫性疾病, 如 RA、
原发性血小板减少性紫癜及感染 （ 尤在病
毒 ） 和药物因素均可阳性 （ +） 。
?高滴度 IgG抗心脂抗体的 SLE 40%发生
动, 静脉栓塞
狼疮抗凝物（ LAC）
?LAC实为抗前凝血酶活性复合物中的磷脂
抗体
?测定狼疮抗凝物有,
1,凝血时间延长, 部分凝血活酶时间 （ APTT）
凝血酶元时间 （ PT） 和 Russel蛇毒时间均延长,
且不能因加入正常血浆而纠正
2,凝血因子缺乏
3,抗磷脂抑制物的性质
梅毒血清假阳性
?因胎儿肝浸出液或牛心脂抗原不纯,含有卵
磷和胆固醇,从而造成假阳性,如以梅毒螺旋
体测定为阴性
抗磷脂抗体发生栓塞的机理
?与血管内皮细胞的磷脂结合,使前列腺素合
成减少,血管收缩
?与血小板膜磷脂作用,血小板聚集形成血栓
?直接损伤内皮细胞,抑制纤溶酶原激活物释
放而促进血栓形成
?中和 β2GP1的抗凝作用
抗磷脂抗体导致出血机理
与血小板膜或红细胞膜丝氨酸磷脂结合
发生聚集, 和 /或被网状内皮系统吞噬或破
坏, 使之血小板和红细胞破坏, 减少造成
出血性紫癜, 或溶血
APS诊断
? APS主要临床表现：反复流产, 静脉血栓, 动
脉闭塞, 下肢溃疡, 网状青斑, 溶贫, 血小板减
少
? 高水平抗磷脂抗体加一项表现, 或低水平抗磷脂
抗体加 2项或 2项以上表现则疑似 APS
? 继发性 APS：合并 SLE,SS,CTD,肿瘤, 药
物, 感染等
? 诊断 APS应排除血流阻滞, 血凝等其他因素,
排除肾病, 糖尿病, 高血脂, 肿瘤及血管炎；流
产原因可为染色体异常, 内分泌, 药物, 感染等
因素
APS治疗
?急性期,肝素 5000U Q6H。 使 APTT延长
至正常值的 2-2.5倍 。 预防血栓形成：小
剂量华法令或肝素, 与小剂量阿斯匹林合
用
?习惯性流产：阿斯匹林 80mg/日和肝素
2500~5000uBid,维持至分娩后 24-
48小时 。 必要时妊娠期加用 IVIG,每月
一次
类风湿因子
（ Rheumatoid Factor）
?抗人或动物的 IgG的 FC片段抗体 。 其本身
是免疫球蛋白, 因此, RF有 IgG,IgM、
IgA型等 。 RF无种族和种属特异性
?与 DNP及半抗原 （ 二硝基苯 ） 有交叉反应 。
7S IgM(IgG)-RF主要参与关节外症状
的免疫复合物形成, 且与疾病活动性有关
如何评价类风湿因子
? 是诊断 RA的标准之一, 不是唯一标准, 并非 RA特
有
? 作为血清阴性脊柱关节病区分标准
? 正常人 2%阳性, 老年人可达 5%阳性
? RF与其他蛋白, 半抗原有交叉反应
? 多种结缔组织病 （ SLE,SD,SS,PM/DM） 感
染疾病 （ SBE,TB,hepatitis）,肝硬化, 弥漫
性肺纤维化, 结节病等均可阳性
? 病后半年才产生, 有关节外表现者, 滴度高 。 持续
高滴度 RF预示疾病严重, 预后差
抗中性粒细胞胞浆抗体
（ Anti-Neutrophil Cytoplasmic
Antibody,ANCA）
?cANCA(PR3蛋白酶 )中性粒细胞胞浆
内荧光染色, 其抗原是中性粒细胞颗粒
内的和单核细胞溶酶体的丝氨酸蛋白酶,
此种抗体主要与 Wegener’s肉芽肿相
关, 结节性多动脉炎也可阳性 。
抗中性粒细胞胞浆抗体
（ Anti-Neutrophil Cytoplasmic
Antibody,ANCA）
?pANCA（ MPO） 指核周染色, 并非周
边型核抗体 。 其抗原是胞浆内髓过氧化
物酶, 弹力蛋白酶及某些成分, 此种抗
体与特发性新月体肾小球肾炎其他血管
炎也可有阳性 （ 显微镜下多动脉炎 ） 有
关 。
抗中性粒细胞胞浆抗体
（ Anti-Neutrophil Cytoplasmic
Antibody,ANCA）
?ANCA阳性病人，其受累组织表现为炎
性细胞浸润和血管组织坏而无免疫复合
物沉积
诊断标准
?1982中国草案
?1987ACR标准
? SLE活动指数
?SLE复发标准
?LN活动指数
?LN损害指数
治疗
?一般原则
? 病人教育
? 病情估价
? 识别临床变化
? 控制急性活动与并发症
? 防止诱发因素
? 康复锻炼
药物治疗
?NSAIDs等对症药物
?皮质激素
?免疫抑制剂
?生物制剂
?基因治疗
?中医药
?其他
预后转归
?五年存活率 80%~97%
?死亡原因
? 活动性
? 感染
? 肾损害
? 不规范治疗
Occam’s Raror versus Saint’s Triad
? Saint’s Triad,
? 当病人的病史和体检对任何单一疾病都不典型
时，要考虑患多种独立疾病的可能性。正如
Hickam的格言：, 病人只要情况符合，就可以
有符合他情况的很多诊断。,
Occam’s Raror,
,如果没有必要，就不要设置多个假设, 。, 在各
种具有竟争性的假设中，倾向于最简单的那个。,
即诊断的简约性原则。
