码 分 子编
第四章
目的要求
1,掌握 主要组织相容性复合体、主要
组织相容性抗原的概念; HLA复合体的
概念; HLA分子的结构与分布; HLA的生
物学功能。
2,熟悉 HLA复合体的定位、基因组成;
HLA在医学上的意义。
3,了解 MHC的遗传特征。
1.组织相容性,指在不同个体间进
行组织或器官移植时,受者与供者双
方相互接受的程度。
第一节 概 述
2.组织相容性抗原,代表个体特异
性的同种抗原 称组织相容性抗原,
包括 主要组织相容性抗原 和 次要组织
相容性抗原。
3.主要组织相容性抗原
(majorhistocompatibility antigen,MHA)
概 述
小鼠为 H-2抗原
人类为 HLA抗原
指能引起 强 而 迅速 排斥反应的 抗原 。
4.主要组织相容性复合体
(major histocompatibility complex,MHC)
概 述
指编码主要组织相容性抗原的 基
因群,它是一组紧密连锁于某条染
色体上的基因群。
小鼠为 H-2 复合体
人类为 HLA复合体
一,HLA复合体的基因组成
第二节 HLA复合体
的基因组成及遗传特征
HLA复合体的结构及基因产物
基因类型 基因座 基因产物 (MHC分子 )
Ⅰ 类基因 HLA-B HLA-B分子 α肽链
HLA-C HLA-C分子 α肽链
HLA-A HLA-A分子 α肽链
Ⅱ 类基因 HLA-DP HLA-DP分子 α,β肽链
HLA-DQ HLA-DQ分子 α,β肽链
HLA-DR HLA-DR分子 α,β肽链
Ⅲ 类基因 补体等基因座 补体 C4, C2, Bf等分子
HLA复合体
的基因组成及遗传特征
2,具有高度多态性
多态性,指一个基因座位上存在多个
等位基因。
人群中的基因型可达 108之多,表型更
为复杂。
HLA复合体
的基因组成及遗传特征
1,单元型遗传
3,连锁不平衡
二,HLA复合体的遗传特征
HLA的单元型遗传示意图
一,HLA抗原的分子结构
第三节 HLA抗原结构、分布与功能
HLA-A分子
HLA-B分子
HLA-C分子
一条 α 多肽
链 (由第 6号
染色体编码 )
一条 β2m多肽
链 (由 15号染
色体编码 )
1,HLA-Ⅰ 类分子的结构
+
MHC-Ⅰ 类分子及其编码基因结构示意图
MHC-Ⅰ 类分子结构示意图
2,HLA-Ⅱ 类分子的结构
HLA抗原结构、分布与功能
一条 α 多肽链
(由第 6号染色
体编码 )
一条 β 多肽链
(由第 6号染色
体编码 )
HLA-DP分子
HLA-DQ分子
HLA-DR分子
+
MHC-Ⅱ 类分子及其编码基因结构示意图
Ⅰ
MHC-Ⅱ 类分子结构示意图
二,HLA的分布
1,HLA-Ⅰ 类分子的分布
广泛分布于 有核细胞、血小板、网织
红细胞表面,但成熟的红细胞、神经细胞
和滋养层细胞不表达 HLA-Ⅰ 类抗原。
2,HLA-Ⅱ 类分子的分布
主要分布于 抗原提呈细胞 (APC)、活化
的 T细胞表面等。
HLA抗原结构、分布与功能
三,HLA的功能
1.参与对抗原提呈
HLA抗原结构、分布与功能
内源性抗原肽
CD8+
T细胞
提
呈
抗原肽 ·HLA -Ⅰ 类分子+
HLA -Ⅰ 类分子
HLA -Ⅱ 类分子
外源性抗原肽
抗原肽 ·HLA -Ⅱ 类分子 CD4
+
T细胞+
提
呈
抗原肽与 MHC-Ⅰ, Ⅱ 类分子结合示意图
2.约束免疫细胞间的相互作用
( MHC限制性 )
HLA抗原结构、分布与功能
具有相同 MHC分子的免疫细胞
才能有效地相互作用。
① 辅助性 T细胞( Th)上的 CD4分子
是 HLA –Ⅱ 类分子 的受体,故巨噬细
胞与 Th间的相互作用受 HLA - Ⅱ 类分子
的限制。
② 细胞毒性 T细胞 (CTL)上的 CD8 分
子是 HLA -Ⅰ 类分子 的受体,故 CTL
杀伤靶细胞受 HLA -Ⅰ 类分子的限制。
HLA抗原结构、分布与功能
T细胞与抗原呈递细胞之间的 MHC限制性
6.引起移植排斥反应
HLA抗原结构、分布与功能
4.参与 T细胞分化过程
3.参与对免疫应答的遗传控制
5.参与免疫调节
一,HLA与排斥反应
HLA 是人类的主要组织相容性
抗原,故器官移植的成败主要取决于
供、受者之间 HLA 等位基因匹配的
程度。
第四节 HLA在医学上的意义
三,HLA分子的异常表达与疾病的关系
HLA-Ⅰ 类分子的异常表达与疾病的关系
HLA-Ⅱ 类分子的异常表达与疾病的关系
二,HLA分子与某些疾病相关联
五, HLA与亲子鉴定的关系
HLA在医学上的意义
四, HLA与输血反应
与 HLA呈强相关性的自身免疫性疾病
1.解释名词
HLA MHC
2.HLA-Ⅰ 类和 HLA-Ⅱ 类分子的结
构、组织分布及功能特点。
3.HLA与临床医学有何关系?
思考题
第四章
目的要求
1,掌握 主要组织相容性复合体、主要
组织相容性抗原的概念; HLA复合体的
概念; HLA分子的结构与分布; HLA的生
物学功能。
2,熟悉 HLA复合体的定位、基因组成;
HLA在医学上的意义。
3,了解 MHC的遗传特征。
1.组织相容性,指在不同个体间进
行组织或器官移植时,受者与供者双
方相互接受的程度。
第一节 概 述
2.组织相容性抗原,代表个体特异
性的同种抗原 称组织相容性抗原,
包括 主要组织相容性抗原 和 次要组织
相容性抗原。
3.主要组织相容性抗原
(majorhistocompatibility antigen,MHA)
概 述
小鼠为 H-2抗原
人类为 HLA抗原
指能引起 强 而 迅速 排斥反应的 抗原 。
4.主要组织相容性复合体
(major histocompatibility complex,MHC)
概 述
指编码主要组织相容性抗原的 基
因群,它是一组紧密连锁于某条染
色体上的基因群。
小鼠为 H-2 复合体
人类为 HLA复合体
一,HLA复合体的基因组成
第二节 HLA复合体
的基因组成及遗传特征
HLA复合体的结构及基因产物
基因类型 基因座 基因产物 (MHC分子 )
Ⅰ 类基因 HLA-B HLA-B分子 α肽链
HLA-C HLA-C分子 α肽链
HLA-A HLA-A分子 α肽链
Ⅱ 类基因 HLA-DP HLA-DP分子 α,β肽链
HLA-DQ HLA-DQ分子 α,β肽链
HLA-DR HLA-DR分子 α,β肽链
Ⅲ 类基因 补体等基因座 补体 C4, C2, Bf等分子
HLA复合体
的基因组成及遗传特征
2,具有高度多态性
多态性,指一个基因座位上存在多个
等位基因。
人群中的基因型可达 108之多,表型更
为复杂。
HLA复合体
的基因组成及遗传特征
1,单元型遗传
3,连锁不平衡
二,HLA复合体的遗传特征
HLA的单元型遗传示意图
一,HLA抗原的分子结构
第三节 HLA抗原结构、分布与功能
HLA-A分子
HLA-B分子
HLA-C分子
一条 α 多肽
链 (由第 6号
染色体编码 )
一条 β2m多肽
链 (由 15号染
色体编码 )
1,HLA-Ⅰ 类分子的结构
+
MHC-Ⅰ 类分子及其编码基因结构示意图
MHC-Ⅰ 类分子结构示意图
2,HLA-Ⅱ 类分子的结构
HLA抗原结构、分布与功能
一条 α 多肽链
(由第 6号染色
体编码 )
一条 β 多肽链
(由第 6号染色
体编码 )
HLA-DP分子
HLA-DQ分子
HLA-DR分子
+
MHC-Ⅱ 类分子及其编码基因结构示意图
Ⅰ
MHC-Ⅱ 类分子结构示意图
二,HLA的分布
1,HLA-Ⅰ 类分子的分布
广泛分布于 有核细胞、血小板、网织
红细胞表面,但成熟的红细胞、神经细胞
和滋养层细胞不表达 HLA-Ⅰ 类抗原。
2,HLA-Ⅱ 类分子的分布
主要分布于 抗原提呈细胞 (APC)、活化
的 T细胞表面等。
HLA抗原结构、分布与功能
三,HLA的功能
1.参与对抗原提呈
HLA抗原结构、分布与功能
内源性抗原肽
CD8+
T细胞
提
呈
抗原肽 ·HLA -Ⅰ 类分子+
HLA -Ⅰ 类分子
HLA -Ⅱ 类分子
外源性抗原肽
抗原肽 ·HLA -Ⅱ 类分子 CD4
+
T细胞+
提
呈
抗原肽与 MHC-Ⅰ, Ⅱ 类分子结合示意图
2.约束免疫细胞间的相互作用
( MHC限制性 )
HLA抗原结构、分布与功能
具有相同 MHC分子的免疫细胞
才能有效地相互作用。
① 辅助性 T细胞( Th)上的 CD4分子
是 HLA –Ⅱ 类分子 的受体,故巨噬细
胞与 Th间的相互作用受 HLA - Ⅱ 类分子
的限制。
② 细胞毒性 T细胞 (CTL)上的 CD8 分
子是 HLA -Ⅰ 类分子 的受体,故 CTL
杀伤靶细胞受 HLA -Ⅰ 类分子的限制。
HLA抗原结构、分布与功能
T细胞与抗原呈递细胞之间的 MHC限制性
6.引起移植排斥反应
HLA抗原结构、分布与功能
4.参与 T细胞分化过程
3.参与对免疫应答的遗传控制
5.参与免疫调节
一,HLA与排斥反应
HLA 是人类的主要组织相容性
抗原,故器官移植的成败主要取决于
供、受者之间 HLA 等位基因匹配的
程度。
第四节 HLA在医学上的意义
三,HLA分子的异常表达与疾病的关系
HLA-Ⅰ 类分子的异常表达与疾病的关系
HLA-Ⅱ 类分子的异常表达与疾病的关系
二,HLA分子与某些疾病相关联
五, HLA与亲子鉴定的关系
HLA在医学上的意义
四, HLA与输血反应
与 HLA呈强相关性的自身免疫性疾病
1.解释名词
HLA MHC
2.HLA-Ⅰ 类和 HLA-Ⅱ 类分子的结
构、组织分布及功能特点。
3.HLA与临床医学有何关系?
思考题