免疫球蛋白
(immunoglobulin,Ig)
第二章
目的要求
1,掌握 免疫球蛋白和抗体的概念 Ig的
基本结构、功能区及水解片段; Ig的生
物学功能; IgG,IgM,IgA的特性和免
疫功能。
2,熟悉 Ig的类型;单克隆抗体的概念
、特性及临床应用。
3、了解 Ig的其他结构、多克隆抗体、
基因工程抗体; Ig的抗原特异性。
抗体与免疫球蛋白的概念
1.抗体 (antibody,Ab):
由抗原刺激机体免疫系统产生
的,能与相应抗原发生特异性结合
的球蛋白。
2,Ig,
具有抗体活性或化学结构与抗体相
似的球蛋白统称为 Ig。
Ab,能与抗原结合
免疫球蛋白
异常 Ig:无免疫功能 (骨髓瘤蛋白)
因此,抗体都是 Ig,但 Ig不一定都是抗体。
抗体与免疫球蛋白的概念
一,基本结构,
1,四肽链结构
第一节 免疫球蛋白的结构
● 两条相同的重链
(heavy chain,H链 )
● 两条相同的轻链
(light chain,L链 )
两条重链各由 450-570个氨基酸残基组
成,分子量约 50-75KD。
根据 重链 氨基酸的 组成 和 排列 不同,
可将其分为五类,
即 μ, γ, α, δ, ε 链
IgM, IgG, IgA, IgD, IgE
免疫球蛋白的结构
两条相同的轻链各由 214个氨基酸
残基组成,分子量约 25KD。
根据 轻链 氨基酸的 组成 和 排列 不
同,可将其分为两型,
即 κ, λ 型 (κ:λ 约为 2:1)
免疫球蛋白的结构
● 有两个端 氨基端 (N端 )
羧基端 (C端 )
● 分两个区
可变区 (variable region,V区 )
恒定区 (constant region,C区 )
免疫球蛋白的结构
● 超变区 (hypervariable region,HVR)
可变区中一些特定位置的氨基酸显示
更大的变异性故称超变区,又称互补决
定区 ( complementarity-determining
region,CDR)
免疫球蛋白的结构
● 骨架区:可变区中变化较小的部分
抗体的互补决定区与抗原表位结合示意图
2,Ig的其他结构
免疫球蛋白的结构
● 连接链 (joining chain,J链 )
是一条富含半胱氨酸的多肽链,由浆细胞
合成。
作用, 连接 Ig分子形成二聚体和五聚体。
● 分泌片 (secretory piece,SP)
是一种由粘膜上皮细胞合成和分泌的含糖
肽链。
保护分泌型 IgA免受蛋白酶的水解 ;
介导二聚体 IgA的转运和分泌。
五类免疫球蛋白 结构示意图
二,免疫球蛋白的功能区
免疫球蛋白的结构
1,VH ·VL — 结合抗原的部位
2,CH1 ·CL — 遗传标记所在
3,CH2 — 具有补体结合部位
免疫球蛋白的结构
4,CH3 — 与细胞表面 Fc受体结合
5.铰链区 — 在 CH1和 CH2之间,富
含脯氨酸,易伸展弯曲,易被蛋白酶
水解。
三,免疫球蛋白的水解片段
1,IgG经木瓜酶水解
2个抗原结合片段 (Fab)
IgG 木瓜蛋白酶 3个片段 (fragment antigen binding)
1个可结晶片段 (Fc)
(fragment crystallizable)
免疫球蛋白的结构
2.IgG经胃蛋白酶水解
F( ab′)2
IgG 胃蛋白酶 2个 片段
pFc′
3,意义,
⑴ 用于研究免疫球蛋白的结构和功能 ;
⑵ 避免超敏反应。
免疫球蛋白的结构
免疫球蛋白的水解片段
第二节 各类免疫球蛋白的特性与功能
㈠ IgG
1.特性,
② 是再次应答的主要 Ig,在血清中 含量最
高,占血清 Ig 总量的 75% ~ 80%;
③ 半寿期约 20 ~ 23天 ;
④ 于 出生后 3个月开始合成, 3~ 5岁达
成人水平。
① IgG多为 单体,分子量约 150 KD,有
四个亚类 (IgG1~ 4);
2.IgG的免疫功能,
① IgG是体内 抗感染的主要抗体,
发挥抗毒素、抗细菌、抗病毒等效应 ;
② IgG 是 唯一能通过胎盘 的 Ig,
在新生儿抗感染中起重要作用 ;
各类免疫球蛋白的特性与功能
③ IgG的 Fc段可与巨噬细胞、中性粒细
胞,NK细胞表面相应受体结合,发挥调
理吞噬,ADCC效应。
④ 参与某些自身免疫病及 Ⅱ, Ⅲ 型超
敏反应。
各类免疫球蛋白的特性与功能
㈡ IgM:
① IgM为 五聚体,是 分子量最大 的
Ig(约 900KD),称巨球蛋白 ;
② 主要分布于血管内,约 占血清 Ig
总量的 5% ~ 10%;
③ 半寿期约 5 ~ 10天 。
1.特性
各类免疫球蛋白的特性与功能
IgM五聚体结构及其与抗原结合示意图
2.免疫功能,
① IgM 是体内 抗细菌、抗病毒的
主要抗体,在免疫防护中起先锋作用 ;
② IgM活化补体的能力比 IgG强大 ;
③ IgM是个体发育中及抗原刺激后 出
现最早的 Ig,故临床上常作为宫
内感染和传染病早期诊断的指标 ;
各类免疫球蛋白的特性与功能
④ 天然血型抗体为 IgM;
⑤ 膜表面 IgM是 B细胞抗原受体 (BCR)
的主要成分 ;
⑥ IgM参与自身免疫病及 Ⅱ, Ⅲ 型超
敏反应,如 类风湿因子属 IgM 。
各类免疫球蛋白的特性与功能
㈢ IgA
1.特性
① 分为两型,
血清型 IgA主要以单体形式存在 ;
分泌型 IgA(SIgA)为二聚体 ;
② SIgA主要存在于 胃肠道和支气管分泌
液、初乳、唾液和泪液中。
各类免疫球蛋白的特性与功能
2.免疫作用
① SIgA主要在 粘膜局部发挥抗感
染作用 (抗细菌、抗病毒、抗毒素
等 )。
② 血清型 IgA可介导调理作用和 ADCC
效应。
各类免疫球蛋白的特性与功能
㈣ IgD,
确切功能不清楚。 膜表面 IgD
是 B细胞分化成熟的标志 。
各类免疫球蛋白的特性与功能
㈤ IgE:
是正常人血清中 含量最少 的
Ig,为亲细胞抗体,易吸附于肥大
细胞和嗜碱性粒细胞表面,参与 Ⅰ
型超敏反应 。
各类免疫球蛋白的特性与功能
一,特异性结合 抗原 (VL ·VH);
二,激活补体
第三节 免疫球蛋白的生物学功能
抗毒素 +外毒素 中和 毒素
抗病毒抗体 +病毒 阻止 病毒 感染细胞
分泌型 IgA +细菌 抑制 细菌 粘附
三,结合细胞表面的 Fc 受体
1.调理作用 ( IgG);
2.抗体依赖细胞介导的细胞毒作用
(antibody-dependent cell-mediated
cytotoxicity,ADCC)(IgG);
3.介导 Ⅰ 型超敏反应 ( IgE);
免疫球蛋白的生物学功能
抗体的调理作用
ADCC作用
四、穿过胎盘 (IgG)和粘膜 (SIgA);
免疫球蛋白的生物学功能
免疫球蛋白的功能
第四节 免疫球蛋白的抗原特异性
(一)同种型 指同一种属所有个体间
的 Ig分子共有的抗原特异性。
(二)同种异型 指同一种属不同个体间
的 Ig分子具有特异性不同的抗原决定簇。
(三)独特型 指不同 B细胞所产生的 Ig
分子 V区具有的抗原特异性标志。
免疫球蛋白的血清型
第五节 抗体的制备
二、单克隆抗体 (monoclonal antibody,
mAb)
一、多克隆抗体 (polyclonal antibody,
pAb)
1.概念, 由 识别一种抗原表位 的
B细胞克隆产生的 同源抗体 称单克
隆抗体,是通过杂交瘤技术获得。
单克隆抗体的制备
2.特点,
① 高度均一性 —— 抗原结合部位及
同种型均相同 ;
② 高度专一性 —— 特异性高,少或
无交叉反应 ;
③ 效价高稳定性好, 可大量生产。
抗体的制备
▲ 免疫诊断
▲ 检测激素、受体 ;
▲ 治疗肿瘤、移植排斥反应及自
身免疫病等。
3.应用,
抗体的制备
三、基因工程抗体
(genetically engineering
antibody)1.概念
是 利用 DNA重组技术, 在基因水
平对免疫球蛋白基因进行切割、拼接
或修饰,或用人工合成基因后导入受
体细胞表达的新型抗体。
抗体的制备
2.种类
①嵌合抗体 V鼠 --C人
②重构抗体
③单链抗体
④单域抗体
抗体的制备
1.解释名词
抗体 免疫球蛋白 单克隆抗体
2.试述免疫球蛋白的结构、功能区及
其功能。
3.简述免疫球蛋白的生物学功能。
4.试述各类免疫球蛋白的特性及其功
能。
思考题
(immunoglobulin,Ig)
第二章
目的要求
1,掌握 免疫球蛋白和抗体的概念 Ig的
基本结构、功能区及水解片段; Ig的生
物学功能; IgG,IgM,IgA的特性和免
疫功能。
2,熟悉 Ig的类型;单克隆抗体的概念
、特性及临床应用。
3、了解 Ig的其他结构、多克隆抗体、
基因工程抗体; Ig的抗原特异性。
抗体与免疫球蛋白的概念
1.抗体 (antibody,Ab):
由抗原刺激机体免疫系统产生
的,能与相应抗原发生特异性结合
的球蛋白。
2,Ig,
具有抗体活性或化学结构与抗体相
似的球蛋白统称为 Ig。
Ab,能与抗原结合
免疫球蛋白
异常 Ig:无免疫功能 (骨髓瘤蛋白)
因此,抗体都是 Ig,但 Ig不一定都是抗体。
抗体与免疫球蛋白的概念
一,基本结构,
1,四肽链结构
第一节 免疫球蛋白的结构
● 两条相同的重链
(heavy chain,H链 )
● 两条相同的轻链
(light chain,L链 )
两条重链各由 450-570个氨基酸残基组
成,分子量约 50-75KD。
根据 重链 氨基酸的 组成 和 排列 不同,
可将其分为五类,
即 μ, γ, α, δ, ε 链
IgM, IgG, IgA, IgD, IgE
免疫球蛋白的结构
两条相同的轻链各由 214个氨基酸
残基组成,分子量约 25KD。
根据 轻链 氨基酸的 组成 和 排列 不
同,可将其分为两型,
即 κ, λ 型 (κ:λ 约为 2:1)
免疫球蛋白的结构
● 有两个端 氨基端 (N端 )
羧基端 (C端 )
● 分两个区
可变区 (variable region,V区 )
恒定区 (constant region,C区 )
免疫球蛋白的结构
● 超变区 (hypervariable region,HVR)
可变区中一些特定位置的氨基酸显示
更大的变异性故称超变区,又称互补决
定区 ( complementarity-determining
region,CDR)
免疫球蛋白的结构
● 骨架区:可变区中变化较小的部分
抗体的互补决定区与抗原表位结合示意图
2,Ig的其他结构
免疫球蛋白的结构
● 连接链 (joining chain,J链 )
是一条富含半胱氨酸的多肽链,由浆细胞
合成。
作用, 连接 Ig分子形成二聚体和五聚体。
● 分泌片 (secretory piece,SP)
是一种由粘膜上皮细胞合成和分泌的含糖
肽链。
保护分泌型 IgA免受蛋白酶的水解 ;
介导二聚体 IgA的转运和分泌。
五类免疫球蛋白 结构示意图
二,免疫球蛋白的功能区
免疫球蛋白的结构
1,VH ·VL — 结合抗原的部位
2,CH1 ·CL — 遗传标记所在
3,CH2 — 具有补体结合部位
免疫球蛋白的结构
4,CH3 — 与细胞表面 Fc受体结合
5.铰链区 — 在 CH1和 CH2之间,富
含脯氨酸,易伸展弯曲,易被蛋白酶
水解。
三,免疫球蛋白的水解片段
1,IgG经木瓜酶水解
2个抗原结合片段 (Fab)
IgG 木瓜蛋白酶 3个片段 (fragment antigen binding)
1个可结晶片段 (Fc)
(fragment crystallizable)
免疫球蛋白的结构
2.IgG经胃蛋白酶水解
F( ab′)2
IgG 胃蛋白酶 2个 片段
pFc′
3,意义,
⑴ 用于研究免疫球蛋白的结构和功能 ;
⑵ 避免超敏反应。
免疫球蛋白的结构
免疫球蛋白的水解片段
第二节 各类免疫球蛋白的特性与功能
㈠ IgG
1.特性,
② 是再次应答的主要 Ig,在血清中 含量最
高,占血清 Ig 总量的 75% ~ 80%;
③ 半寿期约 20 ~ 23天 ;
④ 于 出生后 3个月开始合成, 3~ 5岁达
成人水平。
① IgG多为 单体,分子量约 150 KD,有
四个亚类 (IgG1~ 4);
2.IgG的免疫功能,
① IgG是体内 抗感染的主要抗体,
发挥抗毒素、抗细菌、抗病毒等效应 ;
② IgG 是 唯一能通过胎盘 的 Ig,
在新生儿抗感染中起重要作用 ;
各类免疫球蛋白的特性与功能
③ IgG的 Fc段可与巨噬细胞、中性粒细
胞,NK细胞表面相应受体结合,发挥调
理吞噬,ADCC效应。
④ 参与某些自身免疫病及 Ⅱ, Ⅲ 型超
敏反应。
各类免疫球蛋白的特性与功能
㈡ IgM:
① IgM为 五聚体,是 分子量最大 的
Ig(约 900KD),称巨球蛋白 ;
② 主要分布于血管内,约 占血清 Ig
总量的 5% ~ 10%;
③ 半寿期约 5 ~ 10天 。
1.特性
各类免疫球蛋白的特性与功能
IgM五聚体结构及其与抗原结合示意图
2.免疫功能,
① IgM 是体内 抗细菌、抗病毒的
主要抗体,在免疫防护中起先锋作用 ;
② IgM活化补体的能力比 IgG强大 ;
③ IgM是个体发育中及抗原刺激后 出
现最早的 Ig,故临床上常作为宫
内感染和传染病早期诊断的指标 ;
各类免疫球蛋白的特性与功能
④ 天然血型抗体为 IgM;
⑤ 膜表面 IgM是 B细胞抗原受体 (BCR)
的主要成分 ;
⑥ IgM参与自身免疫病及 Ⅱ, Ⅲ 型超
敏反应,如 类风湿因子属 IgM 。
各类免疫球蛋白的特性与功能
㈢ IgA
1.特性
① 分为两型,
血清型 IgA主要以单体形式存在 ;
分泌型 IgA(SIgA)为二聚体 ;
② SIgA主要存在于 胃肠道和支气管分泌
液、初乳、唾液和泪液中。
各类免疫球蛋白的特性与功能
2.免疫作用
① SIgA主要在 粘膜局部发挥抗感
染作用 (抗细菌、抗病毒、抗毒素
等 )。
② 血清型 IgA可介导调理作用和 ADCC
效应。
各类免疫球蛋白的特性与功能
㈣ IgD,
确切功能不清楚。 膜表面 IgD
是 B细胞分化成熟的标志 。
各类免疫球蛋白的特性与功能
㈤ IgE:
是正常人血清中 含量最少 的
Ig,为亲细胞抗体,易吸附于肥大
细胞和嗜碱性粒细胞表面,参与 Ⅰ
型超敏反应 。
各类免疫球蛋白的特性与功能
一,特异性结合 抗原 (VL ·VH);
二,激活补体
第三节 免疫球蛋白的生物学功能
抗毒素 +外毒素 中和 毒素
抗病毒抗体 +病毒 阻止 病毒 感染细胞
分泌型 IgA +细菌 抑制 细菌 粘附
三,结合细胞表面的 Fc 受体
1.调理作用 ( IgG);
2.抗体依赖细胞介导的细胞毒作用
(antibody-dependent cell-mediated
cytotoxicity,ADCC)(IgG);
3.介导 Ⅰ 型超敏反应 ( IgE);
免疫球蛋白的生物学功能
抗体的调理作用
ADCC作用
四、穿过胎盘 (IgG)和粘膜 (SIgA);
免疫球蛋白的生物学功能
免疫球蛋白的功能
第四节 免疫球蛋白的抗原特异性
(一)同种型 指同一种属所有个体间
的 Ig分子共有的抗原特异性。
(二)同种异型 指同一种属不同个体间
的 Ig分子具有特异性不同的抗原决定簇。
(三)独特型 指不同 B细胞所产生的 Ig
分子 V区具有的抗原特异性标志。
免疫球蛋白的血清型
第五节 抗体的制备
二、单克隆抗体 (monoclonal antibody,
mAb)
一、多克隆抗体 (polyclonal antibody,
pAb)
1.概念, 由 识别一种抗原表位 的
B细胞克隆产生的 同源抗体 称单克
隆抗体,是通过杂交瘤技术获得。
单克隆抗体的制备
2.特点,
① 高度均一性 —— 抗原结合部位及
同种型均相同 ;
② 高度专一性 —— 特异性高,少或
无交叉反应 ;
③ 效价高稳定性好, 可大量生产。
抗体的制备
▲ 免疫诊断
▲ 检测激素、受体 ;
▲ 治疗肿瘤、移植排斥反应及自
身免疫病等。
3.应用,
抗体的制备
三、基因工程抗体
(genetically engineering
antibody)1.概念
是 利用 DNA重组技术, 在基因水
平对免疫球蛋白基因进行切割、拼接
或修饰,或用人工合成基因后导入受
体细胞表达的新型抗体。
抗体的制备
2.种类
①嵌合抗体 V鼠 --C人
②重构抗体
③单链抗体
④单域抗体
抗体的制备
1.解释名词
抗体 免疫球蛋白 单克隆抗体
2.试述免疫球蛋白的结构、功能区及
其功能。
3.简述免疫球蛋白的生物学功能。
4.试述各类免疫球蛋白的特性及其功
能。
思考题