Immune response,Ir
免 疫 应 答
第六章
目的要求
1,掌握 免疫应答的概念及基本过程; T
细胞介导的免疫应答; B细胞介导的免疫
应答;抗体产生的规律及意义。
2,熟悉 免疫应答的类型及免疫应答发生
的场所;细胞免疫和体液免疫的生物学效
应; 免疫耐受及免疫调节的概念 。
3,了解 免疫细胞活化信号的产生与转导
过程; 免疫耐受形成的条件和意义; 免疫
调节的方式与机制 。
第一节 概
述
一,概念
机体免疫系统 受抗原刺激 后,
淋巴细胞 特异性识别抗原分子,自
身 活化、增殖与分化 或 失去分化潜
能,表现出一定的生物学效应的 全
过程 。
二、类型
概 述
细胞免疫应答( T细胞介导 )
体液免疫应答( B细胞介导 )
正免疫应答
负免疫应答
1.根据对抗原的反应性分类
2.根据介导的细胞不同分类
概 述
三、免疫应答的场所
淋巴结、脾脏等外周免疫器官。
概 述
四、基本过程
1.抗原呈递与识别阶段
2.活化、增殖与分化阶段
3.效应阶段
免疫应答的基本过程
外源性抗原和内源性抗原的产生
外源性抗原的加工及提呈过程
内源性抗原的加工及提呈过程
五、免疫应答的特点
1、特异性、记忆性和排异性
2、受 MHC限制
3、遵循再次应答规律,能扩大免
疫效应
概 述
第二节 B细胞介导的免疫应答
概念
在抗原与其他辅助因素作用下,B
细胞 活化、增殖、分化为浆细胞并合
成、分泌抗体,通过 抗体发挥的特异
性免疫效应 称体液免疫应答。
一,B 细胞对 TD-Ag的免疫应答
(一 )抗原呈递与识别阶段
B细胞介导的免疫应答
1.APC对抗原的捕获、加工处理及呈递
2.TH对抗原的识别
3.B细胞对 TD抗原的识别
1.Th细胞活化、增殖和分化
2,B 细胞的活化、增殖和分化
B细胞介导的免疫应答
B 细胞活化所需信号 ——双信号
第一信号, BCR与 抗原 的特异性结合
第二信号, CD40 – CD40L等
(二 )活化、增殖和分化阶段
(三 )效应阶段
B细胞介导的免疫应答
浆细胞分泌抗体发挥体液免疫
效应(免疫保护作用或免疫病理损
伤)。
二,B 细胞对 TI-Ag的免疫应答
B细胞介导的免疫应答
1,B 细胞对 TI-1抗原的免疫应答 ——双信号
2,B 细胞对 TI-2抗原的免疫应答 ——单信号
3,B 细胞对 TI-Ag免疫应答的特点
①不需 Th细胞辅助;
②无再次应答;
③只产生 IgM。
三,抗体产生的一般规律及其意义
1.抗体产生的顺序规律
IgM - IgG - IgA - IgD - IgE
2.初次应答和再次应答规律
B细胞介导的免疫应答
3.意义
⑴诊断方面
测某种病毒的 IgM抗体,可做传染病的
早期诊断或胎儿宫内感染的诊断。
⑵ 预防方面
接种疫苗时应注射两次以上,以增加抗
体的浓度、亲和力,延长持续时间,从而
获得最好的免疫效果。
B细胞介导的免疫应答
四,体液免疫的生物学效应
B细胞介导的免疫应答
1.抗感染作用
①中和毒素
②中和病毒
③抑制病原体粘附
④通过调理,ADCC、激活补体
等发挥作用
2.介导免疫病理损伤
B细胞介导的免疫应答
▲ IgG,IgM可参与 Ⅱ 型和 Ⅲ 型超敏
反应及某些自身免疫病。
▲ IgE可参与 Ⅰ 型超敏反应。
第三节 T细胞介导的免疫应答
一,概念
在抗原与其他辅助因素作用下,
T 细胞 活化、增殖、分化 为效应性 T
细胞,通过 效应性 T 细胞及其产生
的淋巴因子 发挥 清除病原微生物等
免疫效应,称细胞免疫应答。
二、细胞免疫应答的基本过程
1,T细胞对抗原的识别 ——双识别
TCR特异性识别 抗原肽 – MHC
分子复合物
T细胞介导的免疫应答
2.T细胞活化的条件 ——双信号
T细胞介导的免疫应答
第二信号,
TC表面相应受体与 APC协同刺
激分子的结合 (如 CD28-B7等 )
第一信号,
TCR-CD3与 抗原肽 ·MHC-Ⅰ 类
分子 / MHC-Ⅱ 类分子 复合物的结合
(一 ) CD4+T细胞的作用( Th1)
产生多种细胞因子( IL-2,IFN –γ、
TNF -β等),介导炎症反应及细胞免
疫效应。
T细胞介导的免疫应答
三,T细胞介导的 效应
1,IL-2,
● 刺激 CD8+Tc 细胞增殖分化为致敏 Tc细胞;
● 刺激 CD4+T细胞增殖分化,分泌 IL-2、
IFN -γ和 TNF -β ;
● 增强 NK细胞,Mф细胞杀伤活性;
● 诱导 LAK和 TIL的抗瘤活性;
T细胞介导的免疫应答
2.IFN-γ:
● 活化增强 Mф吞噬杀伤功能;
● 活化 NK细胞,增强杀瘤和抗病毒作用;
● 增强 MHC分子表达,提高抗原呈递能力;
T细胞介导的免疫应答
3,TNF-β (LT):
● 破坏靶细胞、引起炎症反应;
● 抗病毒作用;
● 激活中性粒细胞,Mф释放 IL-1,6,8;
T细胞介导的免疫应答
T细胞介导的免疫应答
(二 ) CD8+T细胞 (CTL/Tc)的作用
1,Tc的激活
静止
CD8+Tc
细胞
活化
CD8+Tc
细胞
效应
CD8+Tc
细胞
①
②
IL-1,2
增殖
分化
2,Tc杀死靶细胞的 机制
T细胞介导的免疫应答
● 穿孔素 -颗粒酶系统
△ 效应 -靶细胞特异性结合阶段
△ 致死性打击阶段
导致靶细胞
坏死 或 凋亡● Fas/FasL系统
△ 靶细胞裂解阶段
3,Tc杀死靶细胞的特点
▲ 直接特异性杀伤靶细胞 (不依赖抗体 );
▲ 受 MHC-Ⅰ 类分子限制 ;
▲ 杀伤效率高 (可连续多次杀伤靶细胞 );
T细胞介导的免疫应答
▲ 需要抗原致敏 ;
1.抗胞内感染病原体;
2.抗肿瘤作用;
3.介导免疫病理损伤:迟发型超敏
反应、移植排斥反应、某些自身免
疫病。
四、细胞免疫的生物学效应
T细胞介导的免疫应答
免疫耐受
immune tolerance
Owen(1945)
第四节
一, 免疫耐受的概念
指机体免疫系统经 某些抗原诱导 后
形成的 特异性免疫无应答 状态。 特性
▲ 天然免疫耐受现象的发现
▲ 人工免疫耐受的建立
异卵双生小牛(血型嵌合型)
人工诱导免疫耐受实验
㈠ 抗原方面
1.抗原的性状
单体分子 ——易诱导耐受
聚合分子 ——不易诱导耐受
二、免疫耐受形成的条件
2.抗原的剂量
3.抗原进入机体的途径
口服 >静脉 >腹腔 >皮下及肌肉
4.抗原持续的时间
1.机体的发育程度或年龄,胚胎期及新
生期易形成耐受;成年期则不易。
㈡ 机体方面
免疫耐受形成的条件
3.免疫抑制措施的影响:如放射线全身照
射及应用免疫抑制剂等。
2.遗传因素:与动物的种属和品系有关。
(二 )实践方面
1.通过建立和维持免疫耐受来防治
某些疾病
三、免疫耐受的意义
▲ 超敏反应
▲ 移植排斥反应
▲ 自身免疫性疾病
(一 )理论方面
2.通过打破免疫耐受来防治某些疾病
免疫耐受的意义
▲ 防治肿瘤
▲ 防治某些病毒感染
第五节
免 疫 调 节
免疫调节 (immune regulation)是指
在免疫应答过程中,各种 免疫细胞 和 免
疫分子 相互 促进 和 制约,构成 正负作
用的网络结构,并在遗传基因控制下实
现免疫系统对抗原的识别和应答。若调
节机制失控或异常,有可能导致免疫性
疾病的发生。
免疫调节的含义
一、抗原的调节
1、抗原的存在是发生免疫应答的
前提。当抗原浓度减少或消失时,
免疫应答也逐渐减弱;
2、结构相似的两种抗原可相互干
扰特异性抗体应答的能力;
1、抗体对特异性免疫应答的反
馈抑制作用;
2,独特型免疫网络调节
二、抗体的反馈调节
2.B细胞的免疫调节
1.T细胞亚群及其相互作用
3.巨噬细胞的免疫调节
三、免疫细胞和细胞因子的调节
4,细胞因子的免疫调节作用
神经内分泌系统
免疫系统
糖皮质激素
性激素
生长激素
甲状腺素 ﹢
﹣
抗体
细胞因子
四、神经 -内分泌 -免疫网络的调节
1.简述免疫应答的概念、类型及基本
过程。
2.试述抗体产生的规律及其意义。
3.简述 T细胞和 B细胞的活化信号。
4.简述细胞免疫和体液免疫的生物学
效应。
5.免疫耐受与免疫抑制有何区别?
思考题
免 疫 应 答
第六章
目的要求
1,掌握 免疫应答的概念及基本过程; T
细胞介导的免疫应答; B细胞介导的免疫
应答;抗体产生的规律及意义。
2,熟悉 免疫应答的类型及免疫应答发生
的场所;细胞免疫和体液免疫的生物学效
应; 免疫耐受及免疫调节的概念 。
3,了解 免疫细胞活化信号的产生与转导
过程; 免疫耐受形成的条件和意义; 免疫
调节的方式与机制 。
第一节 概
述
一,概念
机体免疫系统 受抗原刺激 后,
淋巴细胞 特异性识别抗原分子,自
身 活化、增殖与分化 或 失去分化潜
能,表现出一定的生物学效应的 全
过程 。
二、类型
概 述
细胞免疫应答( T细胞介导 )
体液免疫应答( B细胞介导 )
正免疫应答
负免疫应答
1.根据对抗原的反应性分类
2.根据介导的细胞不同分类
概 述
三、免疫应答的场所
淋巴结、脾脏等外周免疫器官。
概 述
四、基本过程
1.抗原呈递与识别阶段
2.活化、增殖与分化阶段
3.效应阶段
免疫应答的基本过程
外源性抗原和内源性抗原的产生
外源性抗原的加工及提呈过程
内源性抗原的加工及提呈过程
五、免疫应答的特点
1、特异性、记忆性和排异性
2、受 MHC限制
3、遵循再次应答规律,能扩大免
疫效应
概 述
第二节 B细胞介导的免疫应答
概念
在抗原与其他辅助因素作用下,B
细胞 活化、增殖、分化为浆细胞并合
成、分泌抗体,通过 抗体发挥的特异
性免疫效应 称体液免疫应答。
一,B 细胞对 TD-Ag的免疫应答
(一 )抗原呈递与识别阶段
B细胞介导的免疫应答
1.APC对抗原的捕获、加工处理及呈递
2.TH对抗原的识别
3.B细胞对 TD抗原的识别
1.Th细胞活化、增殖和分化
2,B 细胞的活化、增殖和分化
B细胞介导的免疫应答
B 细胞活化所需信号 ——双信号
第一信号, BCR与 抗原 的特异性结合
第二信号, CD40 – CD40L等
(二 )活化、增殖和分化阶段
(三 )效应阶段
B细胞介导的免疫应答
浆细胞分泌抗体发挥体液免疫
效应(免疫保护作用或免疫病理损
伤)。
二,B 细胞对 TI-Ag的免疫应答
B细胞介导的免疫应答
1,B 细胞对 TI-1抗原的免疫应答 ——双信号
2,B 细胞对 TI-2抗原的免疫应答 ——单信号
3,B 细胞对 TI-Ag免疫应答的特点
①不需 Th细胞辅助;
②无再次应答;
③只产生 IgM。
三,抗体产生的一般规律及其意义
1.抗体产生的顺序规律
IgM - IgG - IgA - IgD - IgE
2.初次应答和再次应答规律
B细胞介导的免疫应答
3.意义
⑴诊断方面
测某种病毒的 IgM抗体,可做传染病的
早期诊断或胎儿宫内感染的诊断。
⑵ 预防方面
接种疫苗时应注射两次以上,以增加抗
体的浓度、亲和力,延长持续时间,从而
获得最好的免疫效果。
B细胞介导的免疫应答
四,体液免疫的生物学效应
B细胞介导的免疫应答
1.抗感染作用
①中和毒素
②中和病毒
③抑制病原体粘附
④通过调理,ADCC、激活补体
等发挥作用
2.介导免疫病理损伤
B细胞介导的免疫应答
▲ IgG,IgM可参与 Ⅱ 型和 Ⅲ 型超敏
反应及某些自身免疫病。
▲ IgE可参与 Ⅰ 型超敏反应。
第三节 T细胞介导的免疫应答
一,概念
在抗原与其他辅助因素作用下,
T 细胞 活化、增殖、分化 为效应性 T
细胞,通过 效应性 T 细胞及其产生
的淋巴因子 发挥 清除病原微生物等
免疫效应,称细胞免疫应答。
二、细胞免疫应答的基本过程
1,T细胞对抗原的识别 ——双识别
TCR特异性识别 抗原肽 – MHC
分子复合物
T细胞介导的免疫应答
2.T细胞活化的条件 ——双信号
T细胞介导的免疫应答
第二信号,
TC表面相应受体与 APC协同刺
激分子的结合 (如 CD28-B7等 )
第一信号,
TCR-CD3与 抗原肽 ·MHC-Ⅰ 类
分子 / MHC-Ⅱ 类分子 复合物的结合
(一 ) CD4+T细胞的作用( Th1)
产生多种细胞因子( IL-2,IFN –γ、
TNF -β等),介导炎症反应及细胞免
疫效应。
T细胞介导的免疫应答
三,T细胞介导的 效应
1,IL-2,
● 刺激 CD8+Tc 细胞增殖分化为致敏 Tc细胞;
● 刺激 CD4+T细胞增殖分化,分泌 IL-2、
IFN -γ和 TNF -β ;
● 增强 NK细胞,Mф细胞杀伤活性;
● 诱导 LAK和 TIL的抗瘤活性;
T细胞介导的免疫应答
2.IFN-γ:
● 活化增强 Mф吞噬杀伤功能;
● 活化 NK细胞,增强杀瘤和抗病毒作用;
● 增强 MHC分子表达,提高抗原呈递能力;
T细胞介导的免疫应答
3,TNF-β (LT):
● 破坏靶细胞、引起炎症反应;
● 抗病毒作用;
● 激活中性粒细胞,Mф释放 IL-1,6,8;
T细胞介导的免疫应答
T细胞介导的免疫应答
(二 ) CD8+T细胞 (CTL/Tc)的作用
1,Tc的激活
静止
CD8+Tc
细胞
活化
CD8+Tc
细胞
效应
CD8+Tc
细胞
①
②
IL-1,2
增殖
分化
2,Tc杀死靶细胞的 机制
T细胞介导的免疫应答
● 穿孔素 -颗粒酶系统
△ 效应 -靶细胞特异性结合阶段
△ 致死性打击阶段
导致靶细胞
坏死 或 凋亡● Fas/FasL系统
△ 靶细胞裂解阶段
3,Tc杀死靶细胞的特点
▲ 直接特异性杀伤靶细胞 (不依赖抗体 );
▲ 受 MHC-Ⅰ 类分子限制 ;
▲ 杀伤效率高 (可连续多次杀伤靶细胞 );
T细胞介导的免疫应答
▲ 需要抗原致敏 ;
1.抗胞内感染病原体;
2.抗肿瘤作用;
3.介导免疫病理损伤:迟发型超敏
反应、移植排斥反应、某些自身免
疫病。
四、细胞免疫的生物学效应
T细胞介导的免疫应答
免疫耐受
immune tolerance
Owen(1945)
第四节
一, 免疫耐受的概念
指机体免疫系统经 某些抗原诱导 后
形成的 特异性免疫无应答 状态。 特性
▲ 天然免疫耐受现象的发现
▲ 人工免疫耐受的建立
异卵双生小牛(血型嵌合型)
人工诱导免疫耐受实验
㈠ 抗原方面
1.抗原的性状
单体分子 ——易诱导耐受
聚合分子 ——不易诱导耐受
二、免疫耐受形成的条件
2.抗原的剂量
3.抗原进入机体的途径
口服 >静脉 >腹腔 >皮下及肌肉
4.抗原持续的时间
1.机体的发育程度或年龄,胚胎期及新
生期易形成耐受;成年期则不易。
㈡ 机体方面
免疫耐受形成的条件
3.免疫抑制措施的影响:如放射线全身照
射及应用免疫抑制剂等。
2.遗传因素:与动物的种属和品系有关。
(二 )实践方面
1.通过建立和维持免疫耐受来防治
某些疾病
三、免疫耐受的意义
▲ 超敏反应
▲ 移植排斥反应
▲ 自身免疫性疾病
(一 )理论方面
2.通过打破免疫耐受来防治某些疾病
免疫耐受的意义
▲ 防治肿瘤
▲ 防治某些病毒感染
第五节
免 疫 调 节
免疫调节 (immune regulation)是指
在免疫应答过程中,各种 免疫细胞 和 免
疫分子 相互 促进 和 制约,构成 正负作
用的网络结构,并在遗传基因控制下实
现免疫系统对抗原的识别和应答。若调
节机制失控或异常,有可能导致免疫性
疾病的发生。
免疫调节的含义
一、抗原的调节
1、抗原的存在是发生免疫应答的
前提。当抗原浓度减少或消失时,
免疫应答也逐渐减弱;
2、结构相似的两种抗原可相互干
扰特异性抗体应答的能力;
1、抗体对特异性免疫应答的反
馈抑制作用;
2,独特型免疫网络调节
二、抗体的反馈调节
2.B细胞的免疫调节
1.T细胞亚群及其相互作用
3.巨噬细胞的免疫调节
三、免疫细胞和细胞因子的调节
4,细胞因子的免疫调节作用
神经内分泌系统
免疫系统
糖皮质激素
性激素
生长激素
甲状腺素 ﹢
﹣
抗体
细胞因子
四、神经 -内分泌 -免疫网络的调节
1.简述免疫应答的概念、类型及基本
过程。
2.试述抗体产生的规律及其意义。
3.简述 T细胞和 B细胞的活化信号。
4.简述细胞免疫和体液免疫的生物学
效应。
5.免疫耐受与免疫抑制有何区别?
思考题