授课题目 绪论 授课日期 年 月 日  授课班级  授课时数 2 授课方式 理论课  授 课 重 点 、 难 点  1. 生物化学的定义 2. 生物化学的内容 3. 研究生化的目的及其与医学、农学与工学的关系   授 课 内 容 、 教 具 与 时 间 分 配  生物化学的定义： 生物化学的定义，生物化学和分子生物学研究的对象和方法。 生物化学的内容: 一、 化学组成—生物大分子：元素组成、构件分子（生物分子）、生物大分子、生物大分子组成的复合体、亚细胞器、细胞、组织、器官、机体。 二、 物质代谢、能量代谢及代谢调节：新陈代谢的概述、物质代谢（合成代谢和分解代谢）、物质代谢与能量代谢的关系、代谢调节。 三、 基因的复制、表达及调控。 四、 机能生化：组织器官的化学组成、代谢特点与其生理功能之间的关系。 五、本书为3部分： 第一部分：讨论生物大分子的结构与功能。 第二部分：主要内容为物质代谢或动态生化。 第三部分：主要内容为分子生物学中遗传信息的流向及调控。 研究生化的目的及其与其他学科的关系： 生化与各基础学科的关系、生化与临床医学的关系及研究进展。 生物化学是一门比较难学的课程，在学习过程中要注意以下几方面： 认真听讲 课后认真复习 注意内容的前后衔接  小结 复习 思考题参考书 何谓生物化学？ 简述医学生化的主要内容。 生物化学和医学有什么关系？为什么说生物化学是一门重要的医学基础课程？ 参考书： 1.周爱儒、查锡良：生物化学，第五版，人民卫生出版社，2001.1 2.Robert K. Murray et al. Haper’s Biochemistry, 25th Edition   授课题目 蛋白质化学 授课日期 年 月 日  授课班级  授课时数 10学时 授课方式 理论课  授 课 重 点 、 难 点 重点： 1.蛋白质的氨基酸组成 2.肽和肽键 3.蛋白质的一、二、三、四级结构 4.维持蛋白质空间结构的共价键和非共价键 5.蛋白质分子结构与功能的关系 6.蛋白质的变性与变构 难点： 1.蛋白质的空间结构 2.蛋白质的变构  授 课 内 容 、 教 具 与 时 间 分 配  第一节 蛋白质在生命活动中的重要功能 十二大功能介绍及举例 第二节 蛋白质的分子组成 1.蛋白质的元素组成及特点 2.蛋白质的氨基酸组成（三字符） ①氨基酸的分类： 按侧链基团结构分类 按侧链基团酸碱性分类 按医学营养学分类 ②氨基酸的理化性质： 两性电离与等电点（概念） 紫外吸收 （色氨酸、酪氨酸 、280纳米） 脱水成肽反应（化学反应式） 第三节 蛋白质的分子结构 1.肽和肽键 ①肽键：概念、性质、原子组成、肽键平面 ②肽：概念，寡肽，多肽，肽链的书写方式，氨基端与羧基端，多肽与蛋白质的 区别 ③体内重要的多肽：谷胱甘肽（全称、氨基酸组成、氧化还原反应式、生理功能） 第四节 蛋白质分子结构及其规律 1.蛋白质的一级结构 概念、连接的化学键、人胰岛素的一级结构及一级结构的重要性 2.蛋白质的二级结构 概念、维持的化学键、分类 α螺旋：右手螺旋，3.613螺旋，角蛋白中含量多 β片层：锯齿状结构，伸展性好 β转角：U形结构，球蛋白中含量多 π螺旋：左手螺旋，4.418螺旋,胶原蛋白中含量多 随意卷曲： 超二级结构：定义、重要性和意义 结构域：定义、重要性和意义  授 课 内 容 、 教 具 与 时 间 分 配 3、蛋白质的三级结构 定义：氨基酸残基，包括主链和侧链形成的全部空间结构 一级结构决定空间结构和生理功能 举例：肌红蛋白—球状 免疫球蛋白—T型 4、蛋白质的四级结构 定义：亚基集结，最高层次的空间结构 举例：血红蛋白—亚基组成（血红素辅基）、亚基间维系力量（盐键和氢键）、 排布方式、 生理功能（运氧） 5、蛋白质空间结构的维系力量： 种类：①氢键—主要维系二级结构 ②盐键—主要维系四级结构 ③疏水键—主要维系三级结构 ④范德华力 ⑤二硫键： 性质：共价键 形成：巯基脱氢氧化 功能：加固空间结构 举例：胰岛素和核糖核酸酶 第五节 蛋白质结构和功能的关系 1、蛋白质一级结构和功能的关系 关系：关键部位氨基酸残基改变或整条多肽链缺失导致生理功能改变。 举例：分子病 2、蛋白质空间结构和功能的关系 二、三级结构层次：角蛋白—a螺旋—保护功能 胶原蛋白—三股超螺旋—抗张力 丝蛋白—β片层—延展性 四级结构层次：变构作用—定义 举例：血红蛋白（变构剂、调节亚基、催化亚基、氧离曲线） 第六节 蛋白质的理化性质 1、胶体性质 分子直径大，不能透过半透膜 临床应用及实验室应用 2、两性电离和等电点 定义、分子结构特征 临床应用及实验室应用 3、紫外吸收 紫外吸收的分子基础：色氨酸、酪氨酸 紫外吸收的波长：280nm 紫外吸收的应用：蛋白质定量分析  小 结 复 习 思 考 题 参 考 书 4、蛋白质的变性和复性 变性：理化因素（加热、强酸碱、有机溶剂等） 一级结构保持，空间结构破坏 活性丧失 复性：变性程度轻 恢复空间结构 恢复活性 5、蛋白质的别构作用： 别构与变构的异同 第七节 蛋白质的分类（自学10分钟） 根据化学组成不同：单纯蛋白（仅氨基酸），溶解度不同 结合蛋白（氨基酸和辅基），辅基不同 根据分子形状不同：纤维状 长短轴之比＞10，例如胶原蛋白、弹性蛋白、角蛋白 球 状 长短轴之比＜10，例如酶、激素等 根据功能不同：保护蛋白、酶蛋白…… 思考： 1、试述蛋白质的生理功能。 2、蛋白质的二级结构有哪些？ 3、结构域与超二级结构的概念。 4、等电点的概念。 5、蛋白质变性与变构的比较。 6、多肽和蛋白质的区别。 7、维系蛋白质一级和空间结构的力量有哪些？ 8、胰岛素是不是属于具有四级结构的蛋白质？ 9、什么是蛋白质的别构作用？ 参考书：生物化学 第四版 黄诒森主编 医学细胞与分子生物学 陈诗书 汤雪明主编   授课题目 核酸化学 授课日期 年 月 日  授课班级  授课时数 8 授课方式 理论课  授 课 重 点 、 难 点 1. 核酸的构成分子：核苷酸组成及其重要的生理功能 2. 核酸的一级结构的定义、DNA一级结构的定义 3. DNA二级结构：DNA双螺旋结构特征及双螺旋结构稳定的化学键 4. mRNA的结构特点和功能，原核和真核生物mRNA的结构异同 5.真核生物mRNA的内含子、外显子、5’端“帽子”结构、3’端多聚腺苷酸“尾”等的概念和特点 6.基因的概念、基因组的概念 7. tRNA的结构特点和功能 8. 比较三种RNA的功能 9. 核酸的变性、复性和杂交的概念  授 课 内 容 、 教 具 与 时 间 分 配  第一节 核苷酸 1.核苷酸是核酸的构成分子，由碱基、戊糖和磷酸三部分组成 2.嘌呤和嘧啶碱的基本结构、紫外吸收特征 3.DNA、RNA中的碱基种类，稀有碱基 4.核苷是碱基通过N-糖苷键相连而成 5.核苷酸由核苷与磷酸通过磷酸脂键相连而成 核苷酸的命名和简称 游离存在的重要核苷酸类化合物及基生理功能，如 ATP、cAMP等的结构和功能 第二节 核酸的分子结构 一、核酸的一级结构的定义 1．组成DNA和RNA的主要核苷酸种类、连接键：3’,5'磷酸二脂键 核酸链的结构：5'末端3'末端 2．DNA一级结构的定义 3．RNA一级结构的定义 二、DNA的空间结构 （一）DNA的二级结构 1.Chargaff规则 2.B型双螺旋结构特征及双螺旋结构稳定的化学键 3.三股螺旋DNA （二）DNA的三级结构——超螺旋结构 （三）DNA的四级结构 三、基因和基因组 (一)基因的概念和结构 (二)基因组的概念 1.原核生物和病毒基因组DNA的特点：大小 2.病毒基因组DNA的特点：大小、核酸种类、重叠基因 3.真核生物基因组DNA的特点：分隔开的基因内含子、外显子、中度重复 序列、高度重复序列 四、各类RNA的分子结构 RNA的分子结构特征： （一）tRNA的结构特点和功能 tRNA的一级结构特点、tRNA的二级结构特点、tRNA的三级结构特点 （二）mRNA的结构特点和功能 原核和真核生物mRNA的结构异同、hnRNA 真核生物成熟mRNA的结构：5’端帽子结构和3’端尾巴的结构及功能 （三）rRNA的结构和功能  授 课 内 容 、 教 具 与 时 间 分 配  (四)其它RNA分子 1．胞核内小分子RNA（snRNA） 2．核仁小分子RNA（snoRNA） 3．胞质小分子RNA（scRNA） 4. 反义RNA 5. 核酶 五、RNA组  小 结 复 习 思 考 题 参 考 书  1.简述核苷酸重要的生理功能。 2.核酸的一级结构的概念。 3.DNA一级结构的概念。 4.DNA二级结构即DNA双螺旋结构的特征、Z-DNA的结构特点。 5.tRNA的结构特点和功能。 6. mRNA的结构特点和功能，比较原核和真核生物mRNA的结构异同点。 什么是hnRNA？ 7.从组成、结构和功能方面比较DNA和的异同点？ 8.三种RNA的功能。 9.变性、复性和杂交的概念。 10.基因的概念、基因组的概念。 参考书： 1. 生物化学 第五版 人民卫生出版社 周爱儒主编(2001) 2. 生物化学 第二版 北京医科大学出版社 张乃蘅主编(2000)   授课题目 糖化学 授课日期 年 月 日  授课班级  授课时数 3 授课方式 理论课  授 课 重 点 、 难 点 1、糖的概念 2、单糖 3、二糖 4、多糖 5、糖类的重要性  授 课 内 容 、 教 具 与 时 间 分 配 1．1 糖的概念 1．1．1 分布 1．1．2 概念 1．1．3分类 1．2 单糖 1．2．1 单糖的结构 1．3 二糖 1．3．1 蔗糖 1．3．2 麦芽糖 1．3．3乳糖 1．4 三糖 1．5 多糖 1．6 糖类的重要性  小 结 复 习 思 考 题 参 考 书  1、糖的D-、L-、α-、β-型是如何区别如何决定的？ 2、糖结构与功能之间的关系。 参考书： 1.周爱儒、查锡良：生物化学，第五版，人民卫生出版社，2001.1 2.Robert K. Murray et al. Haper’s Biochemistry, 25th Edition   授课题目 脂 类 授课日期 年 月 日  授课班级  授课时数 8 授课方式 理论课  授 课 重 点 、 难 点 1、概念 2、单脂 3、复脂 4、固醇  授 课 内 容 、 教 具 与 时 间 分 配  2．1 脂类的概念 2．1．1 存在 2．2．2 化学概念 2．2．3分类 2．2 单脂 2．2．1 脂肪 2．2．2 蜡 2．3 复脂 2．3．1 磷脂 2．3．2糖脂 2．4固醇  小 结 复 习 思 考 题 参 考 书 1、怎样理解脂肪的化学性质？ 2、单脂与复脂结构上有什么区别？   授课题目 酶化学 授课日期 年 月 日  授课班级  授课时数 8 授课方式 理论课  授 课 重 点 、 难 点 酶的概念 酶的分子结构与催化活性 重点：酶的活性中心、同工酶等的概念 3．分类与命名(自学) 4．酶促反应的特点和作用机制 难点：酶促反应的作用机制 5．酶促反应动力学 酶浓度、底物浓度、温度、PH、激活剂、抑制剂对酶促反应速度的影响 重点：底物浓度对反应速度的影响以及竞争性、非竞争性抑制的特点 难点：米-曼氏方程式、三种抑制作用的动力学特征 6. 酶在医学上的应用。  课 内 容 、 教 具 与 时 间 分 配  酶 第一节 酶的概念 一、酶 二、酶与一般催化剂的异同 第二节 酶分子结构与催化活性 一、酶的化学组成 二、酶的分子结构与催化活性 1.酶的活性中心 2. 酶原与酶原激活 3. 多功能酶 4. 同工酶 5 变构酶 6 修饰酶 7.多酶复合体 第三节 酶的分类与命名 (自学) 第四节 酶促反应的特点和作用机制 一、酶促反应的特点 二、酶促反应的作用机制 (一)E与S形成ES复合物 (二)E与S形成过渡态复合物 (三)酶降低反应的活化能  课 内 容 、 教 具 与 时 间 分 配 第五节 酶促反应动力学 一、酶浓度对酶促反应速度的影响 二、底物浓度对酶促反应速度的影响 1.底物浓度曲线 2.米曼氏方程式 Km概念和意义 三、温度对酶促反应速度的影响和酶作用的最适温度 四、pH对酶促反应速度影响和酶作用最适pH 五、激活剂对酶促反应速度的影响 六、抑制剂对酶促反应速度的影响 (一) 不可逆性抑制 (二) 可逆性抑制 1. 竞争性抑制 2. 非竞争性抑制 3. 反竞争性抑制 第六节 其他生物催化剂 第七节 酶在医学上的应用 一、酶活力测定与酶单位 二、酶与疾病的诊断 三、酶与疾病的治疗  小 结 复 习 思 考 题 参 考 书  复习思考题 1.什么是酶？酶的化学本质是什么？ 2.什么是全酶？在酶促反应中酶蛋白与辅助因子分别起什么作用？ 3.什么是酶的活性中心？为什么加热、强碱、强酸等因素可使酶失活？ 4.何谓酶原与酶原激活？酶原与酶原激活的生理意义是什么？ 5.试述酶促反应的特点。 6.何谓活化能，酶为什么能降低反应的活化能？ 7.试述影响酶促反应速度的因素？ 8.何谓米-曼氏方程式，其重要性是什么? 9.何谓米氏常数？米氏常数的意义是什么？ 10.何谓酶的最适温度? 酶的最适温度是不是酶的特征性常数？ 11.何谓酶的最适pH? 酶的最适pH是不是酶的特征性常数？ 12.什么是酶的可逆性抑制作用？可逆性抑制作用可分哪几种？请简述它们的特点。 13.什么是酶的竞争性抑制作用？举例说明竞争性抑制作用的特点。 14.酶在的三种可逆性抑制剂作用下V、Km分别有什么变化? 15.什么是酶的变构调节，试述酶变构调节的特点。 16.什么是酶的共价修饰调节，试述酶共价修饰调节的特点。 17.试比较酶的变构调节与共价修饰调节的异同点。 18.举例说明什么是酶活力的快调节？ 19.举例说明什么是酶活力的迟缓调节？ 20.何谓同工酶？举例说明同工酶的生理意义。 21.举例说明酶与疾病的发生、诊断的关系。 22.举例说明酶在疾病治疗中的应用。 参考书： 1. 生物化学 第五版 人民卫生出版社 周爱儒主编(2001) 2. 生物化学 第二版 北京医科大学出版社 张乃蘅主编(2000) 3. Harper’s Biochemistry 25th McGraw-Hill R.K Murray D.K. Granner P.A.Mayes V.W.Rodwell(1999)   授课题目 维生素与辅酶 授课日期  年 月 日  授课班级  授课时数 4 授课方式 理论课  授 课 重 点 、 难 点 1.维生素概念 维生素可分为脂溶性维生素和水溶性维生素两大类 2.脂溶性维生素结构特点体内活性形式、中毒症、缺乏症 3.水溶性维生素结构特点、体内作为酶的辅酶、辅基的形式、结构特点、所起 作用、水溶性维生素的缺乏症  授 课 内 容 、 教 具 与 时 间 分 配 。 第一节 脂溶性维生素 一、维生素A 1.种类 2.化学结构、存在、转变 3.生理活性形式----A1、A2、视黄醛 尿中排泄形式----视黄酸 4.生理作用 ① 视觉细胞的感光成分---11-顺视黄醛 暗视觉---杆状细胞，视紫红质 日光、色觉---圆椎细胞、视红质 视蓝质、视青质 ②上皮细胞正常生长 ③抗肿瘤、抗氧化 5.缺乏症：夜盲、干眼症 6.中毒症 二、维生素D 1.种类 2.化学结构、存在、转变 3.生理活性形式----1，25（OH）2-D3 4.生理作用：与钙磷代谢有关 5.缺乏症：佝偻病、软骨病 6.中毒症 三、维生素E 1.种类 2.化学结构、存在 3生理作用：与生育、抗氧化有关 4.缺乏症：贫血、脂褐质堆积  授 课 内 容 、 教 具 与 时 间 分 配 四、维生素K 1.种类 2.化学结构 3.生理作用：凝血障碍 4.缺乏症：贫血、脂褐质堆积 第二节 水溶性维生素 一、维生素B1 名称 2.化学结构3.特点4.活性形式5.生理作用6.缺乏症 二、维生素B2 1.名称 2.化学结构3.特点4.活性形式5.生理作用6.缺乏症 三、烟酸（B3）和烟酰胺 1.名称 2.化学结构3.特点4.活性形式5.生理作用6.缺乏症 四、维生素B6 1.名称 2.化学结构3.特点4.活性形式5.生理作用6.缺乏症 五、泛酸 1.名称 2.化学结构3.特点4.活性形式5.生理作用6.缺乏症 六、生物素 1.名称 2.化学结构3.特点4.活性形式5.生理作用6.缺乏症 七、叶酸 1.名称 2.化学结构3.特点4.活性形式5.生理作用6.缺乏症 八、维生素B12 1.名称 2.化学结构3.特点4.活性形式5.生理作用6.缺乏症 九、硫辛酸 1.名称 2.化学结构3.特点4.活性形式5.生理作用6.缺乏症 十、维生素C 1.名称 2.化学结构3.特点4.活性形式5.生理作用6.缺乏症  小 结 复 习 思 考 题 参 考 书  1.脂溶性维生素有哪些种类？它们在体内的活性形式是什么？生理作用是什么？ 2.可以作为酶的辅酶（辅基）是哪类水溶性维生素？列表说明其名称、相应的体内活性形式、生理作用。 3.水溶性维生素有哪些？认识其结构特点。 4.维生素C的结构特点、生理作用是什么？ 参考书： 1.周爱儒、查锡良：生物化学，第五版，人民卫生出版社，2001.1 2.Robert K. Murray et al. Haper’s Biochemistry, 25th Edition   授课题目 激 素 授课日期 年 月 日  授课班级  授课时数 3 授课方式   授 课 重 点 、 难 点 1.甲状腺激素的结构、生物合成、分泌运输、降解 2.儿茶酚胺类激素生物合成 3.肾上腺皮质激素的化学结构、生物合成、灭活及排泄对代谢的作用、 分泌调节 4.垂体激素与下丘脑激素本质,两者作用关系 5.心钠素、内皮素、瘦蛋白  授 课 内 容 、 教 具 与 时 间 分 配  1. 概论 内分泌系统 集中与分散 内分泌，旁分泌，自分泌 激素化学本质 激素的作用特点 激素受体 激素分泌的调节反馈 激素作用机制 2. 甲状腺激素 概念 化学结构 生物合成 聚碘 碘的氧化 MIT，DIT的生成 T3，T4的生成 运输,分泌,降解. 甲状腺激素对代谢的作用 常见甲状腺疾病 3. 儿茶酚胺类激素 生物合成 降解 对代谢的作用 分泌调节 4. 肾上腺皮质激素 (1)化学结构 糖皮质激素 (2)盐皮质激素生物合成. (3)分泌和运输. (4)灭活与排泄  授 课 内 容 、 教 具 与 时 间 分 配  17-羟类固醇 17-酮类固醇 (1)对代谢的作用. (2)皮质激素分泌的调节. 5. 垂体激素,下丘脑激素本质,两者作用关系 6. 心钠素,内皮素 7. 瘦蛋白 自学内容: 胰岛的激素. 讨论内容: 自己归纳,总结垂体激素,下丘脑激素,两者作用关系.   小结 复习 思考题 参考书 简述肾上腺素合成原料、部位及关键酶。 试述甲状腺激素合成,分泌的过程与调节。 垂体激素化学本质及作用特点是什么? 下丘脑激素化学本质及作用特点是什么? 比较多肽类激素与类固醇激素作用原理的异同点。 . 说明甲状腺激素的合成及分泌过程,缺碘时发生那些变化? 简述补碘的注意事项。 试述肾上腺皮质激素的结构与合成过程特点。 试述甲状腺球蛋白在甲状腺激素合成过程中的作用。 简述体内的三条释放激素—促激素—外周激素的反馈调节轴。 试述下丘脑和垂体的联系。 试述17-羟类固醇与17-酮类固醇的临床意义。   授课题目 代谢总论与生物氧化 授课日期  年 月 日  授课班级  授课时数 4 授课方式 理论课  授 课 重 点 、 难 点 1.生物氧化的概念 2.呼吸链：呼吸链的概念，复合物Ⅰ-Ⅳ，NADH氧化呼吸链与琥珀酸氧化呼吸链的组成，两条呼吸链组分的排列顺序，传递H和递电子的机理 3.氧化磷酸化的概念，氧化磷酸化的偶联部位 4.影响氧化磷酸化的因素和呼吸链的抑制剂、解偶联剂、ADP的调节作用、甲状腺激素对氧化磷酸化的影响及线粒体DNA突变 6.ATP分子高能磷酸键的含义及来源；磷酸酸肌酸是高能磷酸基团的贮存形式；其它核苷三磷酸 7.线粒体外NADH的氧化：磷酸甘油穿梭系统、苹果酸、天冬氨酸穿梭系统 8. 过氧化氢酶、过氧化物酶催化的反应 加单氧酶系催化反应的通式、加单氧酶系的组成、生化反应的机理   授 课 内 容 、 教 具 与 时 间 分 配  第一节 生成ATP的氧化体系 一、呼吸链 1. 呼吸链的概念 呼吸链的组成：复合体Ⅰ — NADH-泛醌还原酶、复合体Ⅱ — 琥珀酸-泛醌还原酶、复合体Ⅲ — 泛醌-细胞色素C还原酶、复合体Ⅳ — 细胞色素C氧化酶。NAD+、FMN、FAD，铁硫蛋白、泛醌、细胞色素a、b、 c的组成，传递H和递电子的机理 2. 呼吸链组分的排列顺序 体内存在两条氧化呼吸链： NADH氧化呼吸链和琥珀酸氧化呼吸链 体内存在两条氧化呼吸链： NADH氧化呼吸链和琥珀酸氧化呼吸链 二、氧化磷酸化 1.氧化磷酸化的概念与底物水平磷酸化的区别。 2.氧化磷酸化的偶联部位。氧化磷酸化的研究方法：P/O比的概念和自由能变化 3.氧化磷酸化的偶联机制，有关化学渗透学说的基本要点以及ATP合酶的组成与工作机制 三、影响氧化磷酸化的因素 1. 抑制剂：呼吸链抑制剂、解偶联剂、氧化磷酸化抑制剂的作用 2. ADP的调节作用 3. 甲状腺激素 4. 线粒体DNA突变   授 课 内 容 、 教 具 与 时 间 分 配 四、ATP 1.高能磷酸键的含义及几种常见的高能化合物，其中以ATP末端的磷酸键最为重要 2.为糖原、磷脂、蛋白质合成时提供能量的UTP、CTP、GTP一般不能从物质氧化过程中直接生成，只能在核苷二磷酸激酶的催化下，从ATP中获得～P 3. 磷酸肌酸是ATP的贮存形式 五、通过线粒体内膜的物质转运 1. 线粒体内膜主要转运载体 2. 胞浆中NADH的氧化： （1）磷酸甘油穿梭系统：组成及催化的酶，生成的ATP数 （2）苹果酸、天冬氨酸穿梭系统；组成及催化的酶，生成的ATP数 3. 腺苷酸载体 4. 线粒体蛋白质的跨膜转运 第二节 其他氧化体系 一、需氧脱氢酶和氧化酶概念和作用机制 二、过氧化物酶体中的氧化酶类 1.过氧化氢酶催化的反应；H2O2对机体的作用 2. 过氧化物酶催化的反应 三、超氧物歧化酶 1. 反应氧族的生成以及对机体的作用 2. 超氧物歧化酶催化的反应以及对机体的作用 3. 谷胱甘肽过氧化物酶催化的反应以及对机体的作用 四、微粒体中的氧化酶类 1.加单氧酶反应体系：加单氧酶催化反应的通式、加单氧酶系的组成、 催化反应的机理 2.加双单氧酶催化的反应 小结  小 结 复 习 思 考 题 参 考 书 思考题： 1、生物氧化、呼吸链、氧化磷酸化、P/O比值、需氧脱氢酶、加单氧酶系的概念。 2、呼吸链的组成、氧化磷酸化偶联的部位是什么？呼吸链、氧化磷酸化和物质代谢的关系是什么？ 3、两个穿梭系统是什么？ 参考书： 1.周爱儒、查锡良：生物化学，第五版，人民卫生出版社，2001.1 2.Robert K. Murray et al. Haper’s Biochemistry, 25th Edition  授课题目 糖代谢 授课日期 年 月 日  授课班级  授课时数 10 授课方式 理论课  授 课 重 点 、 难 点 1.血糖的概念、血糖的主要来源和去路与调节 2.糖的无氧分解概念、反应过程与限速酶、糖酵解的生理意义及调节 3.糖的有氧氧化概念、反应过程与限速酶、有氧氧化的生理意义及调节 4.磷酸戊糖途径概念、反应的第一阶段、生理意义。 5.糖原合成和糖原分解的概念、糖原合成的过程中UDP-Glu的生成和作用、糖原蛋白的作用、糖原合成和糖原分解的关键酶、生理意义及调节、葡萄糖-6-磷酸酶的特殊性、糖原贮积病 6.糖异生作用概念、反应过程、丙酮酸羧化支路的概念和意义、糖异生的生理意义 7.糖蛋白的结构与功能及重要的蛋白聚糖以及蛋白聚糖的功能  课 内 容 、 教 具 与 时 间 分 配  第一节 概述 一、新陈代谢的概念、基本过程和特点 二、糖在体内的存在形式 三、糖的生理作用 四、糖在体内的中间代谢包括糖无氧分解、糖有氧氧化、磷酸戊糖途径、糖原 合成和分解、糖异生作用等 第二节 糖的消化吸收 一、糖的主要消化部位在小肠 二、糖的吸收部位主要在小肠上段，葡萄糖的吸收是一个耗能、需Na+、有葡萄 转运体参与的主动吸收过程 第三节 血糖 一、血糖的概念 二、血糖的主要来源和去路 三、血糖的调节：重要的激素、器官水平的调节主要是肝脏的调节 四、糖耐量概念、糖耐量正常曲线和病理曲线 第四节 糖的无氧分解 一、概念 二、反应过程：分四个阶段 1. 反应在细胞质中进行 2. 反应分成四个阶段：已糖磷酸化、1分子磷酸己糖裂解为2分子磷酸丙糖、2分子磷酸丙糖氧化为2分子丙酮酸、2分子丙酮酸还原为2分子乳酸。 其中已糖激酶、6-磷酸果糖激酶1和丙酮酸激酶为关键酶，反应不可逆 三、糖酵解的代谢调节：以6-磷酸果糖激酶1为主，2，6-磷酸果糖的生成及其在糖代谢中重要的调节作用。 四、糖酵解的生理意义  课 程 内 容 、 教 具 与 时 间 分 配 第五节 糖的有氧氧化 一. 概念 二.反应过程：可分三个阶段 1.葡萄糖或糖原分子中的葡萄糖单位转变成丙酮酸，过程同糖酵解，在细胞质中进行 2.丙酮酸氧化脱羧生成乙酰CoA 3.乙酰CoA通过三羧酸循环彻底氧化分解 2、3阶段均在线粒体内进行 三羧酸循环的概念、过程、关键酶、生理意义。 三、有氧氧化过程中的关键酶 已糖激酶、6-磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶、 丙酮酸脱氢酶复合体、柠檬酸合酶、异柠檬酸脱氢酶、α-酮戊二酸脱氢酶复合体、丙酮酸脱氢酶复合体与α-酮戊二酸脱氢酶复合体为多酶复合体，含多种辅酶。 四、有氧氧化过程中产生ATP的数目以及产生的部位、产生的方式 五、有氧氧化的生理意义 六、有氧氧化的代谢调节 七、糖的有氧氧化与糖无氧酵解间的相互调节 第六节 磷酸戊糖途径 一、概念 二、反应过程：分二个阶段 1. 氧化脱羧阶段 6-磷酸葡萄糖脱氢酶是关键酶，NADPH+H+和磷酸戊糖的生成 2. 基团转移阶段 三、生理意义：重点讨论磷酸戊糖和NADPH+H+的作用 第七节 糖原的合成和分解 一、糖原的合成 1. 糖原合成概念 2. 糖原合成的过程： UDP-GLu的生成和作用；糖原蛋白的概念和作用；关键酶是糖原合酶。分支酶的作用。 二、糖原分解 1. 糖原分解的概念 2. 糖原分解的过程：关键酶是糖原磷酸化酶；葡萄糖-6-磷酸酶主要存在于肝、 肾组织中，因此肝糖原分解可直接补充血糖浓度，而肌肉不含此酶，故肌 糖原不能直接调节血糖。 三、糖原合成和分解的调节包括别构调节和化学修饰调节以化学修饰调节为主 四、糖原合成的分解的生理意义  授 课 内 容 、 教 具 与 时 间 分 配 第八节 糖异生作用 一、 一、概念 二、反应过程 基本上是糖酵解的逆过程。关键酶葡萄糖-6-磷酸酶，1，6-二磷酸果糖酶 1，丙酮酸羧化支路中由丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶所催化， 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶可存在线粒体和细胞质中。丙酮酸羧化支路的概 念和意义。 三、糖异生的生理意义与调节、乳酸循环的概念和意义。 第九节 糖蛋白与蛋白聚糖 一.糖蛋白的结构与功能 二.蛋白聚糖的组成，重要的蛋白聚糖以及蛋白聚糖的功能 小结  小结 复习 思考题 参考书  1.说明维持血糖浓度恒定的重要性，试述调节血糖浓度恒定的激素及其作用机制。 2.简述糖的无氧酵解和有氧氧化的概念、反应过程、关键酶、生理意义及调节。 3.简述糖的无氧酵解和有氧氧化反应过程中产生ATP的方式，并说明哪几步能生成 ATP。 4.计算1 分子的丙酮酸和1 分子的乳酸彻底氧化各能产生多少个分子的ATP。 5.简述磷酸戊糖途径概念及生理意义。 6.简述糖原合成与糖原分解的概念、反应过程、关键酶及生理意义。 7.简述糖异生作用的概念、反应过程、关键酶及生理意义。 8.丙酮酸羧化支路的概念和意义。 9.哪些B族维生素参与糖代谢，从辅酶的形式、参与的代谢及其在反应中的作用等 来总结。 10.简述ATP与GTP在糖代谢中的作用。 11.简述糖蛋白的结构与功能、重要的蛋白聚糖以及蛋白聚糖的功能。 参考书： 周爱儒 2001 《生物化学》第五版 人民卫生出版社 Murray RK,Granner DK,et al. 2000 Harper’s Biochemistry (哈珀生物化学）25th McGraw-Hill(科学出版社，英文影印版） Nelson DL,Cox MM. 2000 Lehninger Principles of Biochengmistry. 3rd ed Worth Publishers Berg JM. Tymoczko JL. Stryer l. 2001 Biochemistry 5th ed W.H.Freeman and Company   授课题目 脂类代谢 授课日期 年 月 日  授课班级  授课时数 8 授课方式 理论课  授 课 重 点 、 难 点 脂类的概念、组成生理功能生理功能、营养必需与非必需脂肪酸 脂肪动员、脂解激素、脂肪酸(-氧化的具体生化反应过程 酮体的定义、生成利用、生化反应及生理意义 甘油磷脂的合成、CDP胆碱的重要作用、胆碱的活化与磷脂生成 胆固醇生物合成关键酶及转变生成的重要化合物，胆固醇生物合成的调节 血浆脂蛋白的组成特点与生理功能、分类；血脂运输形式血浆脂蛋白 7．四种血浆脂蛋白的代谢，血浆脂蛋白的代谢特点  授 课 内 容 、 教 具 与 时 间 分 配 脂类的组成、结构特点、生理功能 一、脂类的概念及在体内的分布 二、脂肪酸的来源：营养必需与非必需脂肪酸的概念 三、脂类的组成 四、脂类的生理功能：在禁食和饥饿的情况下脂肪产生能量的意义；类脂在 膜结构、细胞信息传递和转变成其它具有生理功能物质的作用；脂类的 其它一些功能 第一节 不饱和脂肪酸的命名及分类方式不饱和脂肪酸在人体健康中 的作用 第二节 脂类的消化吸收 一、脂类消化的场所、胆汁酸盐的作用、参与脂类消化的酶、脂类消化后的 产物、混合微团的组成及作用、脂类消化的特点 二、脂类吸收场所、乳糜微粒的形成 第三节 甘油三酯的代谢 一、甘油三酯的合成代谢：合成原料的来源、合成的部位、合成途径 二、甘油三酯的分解代谢：脂肪动员概念、甘油三酯脂肪酶在脂肪动员中的 作用及其活力受激素调节的特点、脂解激素与抗脂解激素的概念 三、甘油的氧化分解：脂肪组织和骨骼肌细胞不能利用甘油的原因 四、脂肪酸的氧化分解：脂肪酸的β-氧化发现和整个反应过程、关键酶、脂肪酰肉毒碱转移酶I、II、的作用及与糖浓度的关系；脂肪酸彻底氧化的产物及产生ATP的数量。动画演示脂肪酸的β-氧化及ATP产生的方式 五、脂肪酸的其它氧化方式 六、酮体的生成和利用：酮体的概念、组成成分、合成的部位和氧化的部位、原料、关键酶、过程、酮体生成的特点、酮体生成的生理意义和病理意义、酮体生成的调节 七、脂肪酸的合成：原料、部位、合成过程、多功能酶在脂肪酸合成中的作用、不饱和脂肪酸的合成、合成代谢的调节、重要的不饱和脂肪酸衍生物 第四节 磷脂的代谢 一、磷脂的结构与分类：磷脂的化学组成、种类；甘油磷脂的种类、结构、甘油磷脂上的脂肪酸的特点 甘油磷脂的合成代谢：合成部位、原料、含氮碱的来源、卵磷脂和脑磷脂合成的过程、参与的酶、及CTP在合成过程中的作用。  授 课 内 容 、 教 具 与 时 间 分 配  二、油磷脂的降解：各种磷脂酶的作用、磷脂酶A1、A2水解的中间产物对细胞膜的影响及与某些疾病病因的关系、磷脂彻底水解的产物 三、鞘磷脂的代谢 第五节 胆固醇的代谢 一、胆固醇的概述、含量、在各组织中的分布 二、胆固醇的合成代谢：合成部位、原料的来源及转运、NADPH的供氢体及能量消耗、合成第一步过程及关键酶 三、胆固醇合成的调节：对关键酶的反馈调节、各类激素对关键酶的调节、食物的调节 四、胆固醇的转变与排泄：与糖、脂肪代谢不同，不能彻底分解产生水和二氧化碳和能量，而是转变成其它一些生理活性物质。主要转变成胆汁酸盐参与脂类的消化吸收、转变成一些类固醇激素、维生素D3 等参与机体内的一些调节 第六节 血浆脂蛋白代谢 一、血脂的组成及含量、测定空腹血脂意义 二、血浆脂蛋白 血浆脂蛋白的组成及分类：两种分类方法、各类脂蛋白的理化性质和生理功能；载脂蛋白的概念、种类及生理功能 三、血浆脂蛋白的代谢与功能：各类脂蛋白产生的部位、主要的脂类和载脂蛋白、成熟的条件、代谢的途径、半寿期、生理功能、互相之间的关系及其与高脂血症的关系、高脂血症的常见类型  小 结 复 习 思 考 题 参 考 书 1．简述营养必须脂肪酸、脂肪动员、激素敏感脂肪酶、LPL、脂解激素、 抗脂解激素。 2．计算一分子脂肪酸一次Β-氧化和氧化的产物彻底氧化分解产生多少ATP？ 一分子脂肪酰CoA一次Β-氧化和氧化的产物彻底氧化分解产生多少ATP？ 3．简述脂肪酰CoA合成酶、乙酰CoA羧化酶、HMG- CoA合成酶、HMG- CoA 还原酶。 4．试述酮体的组成、生成部位、氧化部位、关键酶、过程、意义。 5．试述胆固醇、酮体、脂肪酸的原料、分别来自什么代谢的产物。 6．试述CTP在磷脂合成中的作用，磷脂酶A1、A2的水解产物的特点。 7．试述胆固醇的主要转变形式在脂类消化吸收中的作用。 8．试述血浆脂蛋白的定义、四种血浆脂蛋白的生成部位、分类方法、成熟部 位及条件，生理功能。LDL、HDL与高脂血症的关系，为什么？ 9．试述载脂蛋白定义主要功能、分类。 10．试述ACAT、LCAT催化胆固醇酯化的作用部位在哪里？分别参与哪种血浆脂蛋白的代谢？ 参考书： 1、生物化学 第五版 人民卫生出版社 周爱儒主编(2001) 2、生物化学 第三版 高等教育出版社 王镜岩等主编（2002）   课题目 核酸代谢（核苷酸代谢） 授课日期   授课班级  授课时数 4 授课方式 理论课  授 课 重 点 、 难 点 1.核苷酸的概况：掌握核苷酸的主要生理功能 2.嘌呤核苷酸、嘧啶核苷酸从头合成的原料及关键步骤、关键酶，嘌呤核苷酸和嘧 啶核苷酸的从头合成代谢调节机制 3.核苷酸合成代谢过程中的一些抗代谢物，以及它们的作用机理  授 课 内 容 、 教 具 与 时 间 分 配  概述 一、核苷酸的生物学功用 二、 核酸的消化 第一节 嘌呤核苷酸的代谢 一、嘌呤核苷酸的从头合成： 1.原料 2.过程 二、嘌呤核苷酶的补救合成 Lesch Nyhan综合征 三、嘌呤核苷酸的合成受反馈抑制调节 四、嘌呤核苷酸合成的抗代谢物 第二节 嘧啶核苷酸的合成代谢 一、嘧啶核苷酸的从头合成 1. 原料：氨基甲酰磷酸和天冬氨酸 2. 过程：先合成嘧啶环（乳清酸），再接上磷酸戊糖成UMP，后者可转变成UTP、 CTP、TMP 3. 遗传性乳清酸尿 二、嘧啶核苷酶的补救合成 第三节　脱氧核苷酸的合成代谢 一、脱氧核苷酸的生成：是由二磷酸核苷还原而成 二、dTMP：是由dUMP甲基化成dTMP 三、脱氧核苷酸合成的抗代谢物：5-氟尿嘧啶、氨喋呤及氨甲喋呤 第四节 核苷酸的分解代谢 一、嘌呤核苷酸的分解代谢：腺苷脱氨酶缺陷病、嘌呤核苷磷酸化酶缺陷; 痛 风症及其治疗原则 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 小结  小 结 复 习 思 考 题 参 考 书  1.讨论核苷酸在体内的主要生理功能。 2.讨论PRPP在核苷酸代谢中的重要性。 3.试从合成原料、合成程序、反馈调节等方面比较嘌呤核苷酸与嘧啶核苷酸从头 合成过程的异同点。 4.讨论各类核苷酸抗代谢物的作用原理及其临床应用。 参考书： 1. 生物化学 第五版 人民卫生出版社 周爱儒主编(2001) 2. 生物化学 第二版 北京医科大学出版社 张乃蘅主编(2000)   授课题目 核酸代谢（基因的转录、转录后加工及逆转录） 授课日期   授课班级  授课时数 6 授课方式 理论课  授 课 重 点 、 难 点 转录与复制的异同点 参与转录的酶 转录过程（原核生物转录起始、真核生物RNA聚合酶II催化转录的起始） 转录终止中的两种方式 真核生物的转录后加工 逆转录现象与逆转录酶   授 课 内 容 、 教 具 与 时 间 分 配 第一节　参与转录的酶类 RNA聚合酶（DNA依赖的RNA聚合酶） 作用条件： 1. 4种NTP 2. Mg2+或Mn2+ 3. DNA模板 4. 5’→3’方向，不需要引物 一、原核生物的RNA聚合酶 1.核心酶α2ββ?和全酶α2ββ?σ亚基组成 2.各个亚基的功能 二、真核生物的RNA聚合酶 三种类型RNA聚合酶I、 II 、III、 各自所在部位、转录产物、以及对鹅膏蕈碱敏感度 第二节 转录过程 　　 起始、延长、终止三步 一、起始 原核生物 1.几个概念 反义链/-链/模板链(antisense/-/template strand) 有意义链/+/密码链(sense/+/coding strand) 2.启动子（Promoter）的定义与结构 -10 sequence(Pribnow box): TATAAT -35 sequence: TTGACA 3.起始的发生 首先，闭合的启动子复合物( closed promoter complex ) 和开放的启 动子复合体(open promoter complex) 的形成，然后，RNA的合成。 合成的特点： (1)5’端第一个核苷酸往往是pppG或pppA (2)不需引物 (3)合成方向，5’→3’方向。  授 课 内 容 、 教 具 与 时 间 分 配  4.待转录基因的选择与转录的进行方向 真核生物 1.启动子结构 TATA/Hogness Box、 GC box、 CAAT box; enhancer 2. RNA聚合酶II催化转录起始的过程及与原核转录起始的不同点，各转录 因子的作用 2. 参与作用元件 顺式作用元件和反式作用因子cis-acting elements, transacting/ transcriptional factors 二、延长 过程： σ亚基脱落，核心酶构象发生变化，并沿模板链3’→5’方向快速滑动，同时转录产物沿5 ’→3’方向延长。 概念：转录泡(transcription bubble)结构的组成。 三、终止 ρ因子： 一种蛋白质，由六个亚基组成的六聚体，具有ATP酶活性能与单链RNA结合，但不能与DNA双链或RNA?DNA杂和双链结合。 依赖ρ因子的终止： 不依赖ρ因子的终止： 在DNA模板含有终止信号（回文结构），因此转录出来的RNA能自身互补形 成发夹结构，在发夹的3’尾端有4个或更多的U。RNA聚合酶遇到这种发夹 结构即停止工作。 由于含有连续多个微弱的U-A碱基对，因而新生的RNA即自模板分理出。 四、转录的抑制剂 （一）与DNA模板作用的转录抑制剂 放线菌素D （二）与RNA聚合酶作用的转录抑制剂 利福平 / 利福霉素 鹅膏蕈碱 第三节 真核生物的转录后加工 　　　 一、 mRNA的转录后加工 1. 加帽：5’端加mGpppG……三磷酸双鸟苷 2. 加尾：3’端poly A 尾巴 3. mRNA前体的剪接 4. RNA编辑 二、 rRNA的转录后加工 tRNA的转录后加工  授 课 内 容 、 教 具 与 时 间 分 配  第四节 逆转录、逆转录病毒及癌基因 逆转录病毒及逆转录酶 （一）发现 以RNA为模板，在四种dNTP存在及合适条件下，能按碱基互补配对的 原则，合成互补的DNA (cDNA), 这种酶也称RNA依赖的DNA聚合酶。由 于RNA肿瘤病毒含有这种逆转录酶，所以也称为逆转录病毒 （二）ASV的基因组 （三）逆转录病毒的生活周期 逆转录酶的三种反应活性①RNA指导的DNA合成②RNA水解③DNA指导的DNA合成 二、癌基因与抑癌基因  小 结 复 习 思 考 题 参 考 书  小结：复习转录的步骤，阐明涉及组份及各自功能，转录后加工对转录产物意义重大，过程复杂，要求学生课后多加复习。 思考题： 1、DNA复制与RNA转录的异同。 2、转录后加工的各项意义。 参考书： Molecular Cell Biology(4th edition), Paul Matusdaira et al. 生物化学（第五版） 周爱儒主编 人民卫生出版社   授课题目 蛋白质代谢（蛋白质分解和氨基酸代谢） 授课日期 年 月 日  授课班级  授课时数 4 授课方式 理论课  授 课 重 点 、 难 点 1.氨基酸的脱氨基作用 L-谷氨酸氧化脱氨基作用联合脱氨基作用(概念,酶,意义) 、转氨基作用(酶, 辅酶,转氨作用的机制,意义）, 人体重要转氨酶 ALT,AST) 2.体内氨的来源与去路 3.氨在体内的运输形式、谷氨酰胺和丙氨酸、谷氨酰胺合成、反应生理意义 4尿素的合成: 原料、部位、反应过程、酶、生理意义 5.一碳单位的定义、载体、来源  授 课 内 容 、 教 具 与 时 间 分 配  第一节 蛋白质的生理功能和蛋白质的营养问题. 一、自学 1.主要生理功能 2.氮的总平衡,正平衡,负平衡的概念 3.必需氨基酸的概念.人所需八种必需氨基酸 二、讨论 提出问题课堂讨论: 1.蛋白质的主要生理功能是什么?为什么维持组织的生长,更新和修补功能不能由糖,脂肪代替? 2.什么是氮的总平衡,正平衡和负平衡?如何测定? 3.什么是必需氨基酸和非必需氨基酸? 第二节 蛋白质的消化,吸收和腐败. 一、蛋白质的消化部位.酶.消化的终产物 二、蛋白质腐败的定义.腐败主要的化学反应 三、尿素的肠肝循环 难点: 蛋白质消化酶类的酶原激活.内肽酶及外肽酶的特异性 第三节 氨基酸的一般代谢 一、氨基酸的脱氨基作用 1. 氨基酸代谢的定义、来源与去路 2. 氨基酸的脱氨基作用 氧化脱氨基作用 联合脱氨基作用(概念、酶、意义) 转氨基作用(酶、辅酶、转氨作用的机制、意义、人体重要转氨酶ALT,AST) ， 嘌呤核苷酸循环  授 课 内 容 、 教 具 与 时 间 分 配  二、氨的代谢 1.体内氨的来源与去路 2.在体内的运输形式 谷氨酰胺和丙氨酸,谷氨酰胺合成反应,生理意义 3.尿素的合成 鸟氨酸循环 . 原料、部位、反应、酶、生理意义 自学:尿素合成的调控 三、α-酮酸的代谢 1．转变为哪些物质 2．生糖氨基酸、生糖兼生酮氨基酸的定义 3．糖、脂肪、蛋白质三类物质互变概况 四、氨基酸脱羧基作用 产物为胺类.几种具有重要生理作用的胺类物质 第四节 个别氨基酸代谢. 一、一碳单位的代谢 1.一碳单位的定义,载体,来源. 2.一碳单位与其载体FH4结合后成为活性一碳单位主要参与核酸的生物合成. 二、重要含硫氨基酸. 1．S-腺苷蛋氨酸的生理作用 2．蛋氨酸循环 3．半胱氨酸是谷胱甘肽的组成部分.谷胱甘肽的生理功能. 三、支链氨基酸的代谢：种类及代谢部位 四、芳香族氨基酸的代谢 （1）包括苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸 （2）主要在肝脏中代谢 （3）转变为哪些物质 教具：多媒体教学  小 结 复 习 思 考 题 参 考 书  1、总结体内氨的来源与去路。 2、试述体内氨基酸的脱氨基作用有几种方式。 3、什么是联合脱氨基作用和转氨基作用？ 4、请详述尿素的合成的过程 （鸟氨酸循环）。 5. 简述谷氨酰胺的合成反应及在体内的生理意义。 6. 试述转氨基和联合脱氨基作用的酶,辅酶和维生素之间的关系。 参考书： 1. 生物化学 第五版 人民卫生出版社 周爱儒主编(2001) 2. 生物化学 第二版 北京医科大学出版社 张乃蘅主编(2000)   授课题目 蛋白质代谢（蛋白质的生物合成——翻译） 授课日期   授课班级  授课时数 6 授课方式 理论课  授 课 重 点 、 难 点 1、翻译过程涉及组份与各自功能 2、密码子的特点，意义 3、氨酰tRNA合成准确性的保证 4、核糖体循环 5、真核生物的翻译特点  授 课 内 容 、 教 具 与 时 间 分 配  第一节 参与蛋白质生物合成的物质 翻译的基本原理： 一、mRNA 遗传密码: 密码子： 密码的基本特点： （一）密码无标点符号 移码/读框移位（frame shift）： 移码突变： （二）简并与兼职 简并： 兼职： 简并的重要意义： （三）密码子与反密码子的相互作用特点 （四）通用性 二、tRNA 作用： 特点： 分类： a. 起始tRNA b. 延长tRNA 三、核糖体及多核糖体 1.核糖体 结构： 特点： 2.多核糖体 结构： 特点： 意义：  授 课 内 容 、 教 具 与 时 间 分 配  四、可溶性蛋白因子 五、能量与酶 第二节 蛋白质的合成过程 四个步骤介绍及核糖体循环定义 一、氨基酸的活化与转运 1. 为什么需要活化 2. 活化参与的酶 3. 反应过程 4.氨基酰tRNA合成酶的作用特点 （1）两种类型： I 型： II 型： （2）高度的特异性 两个位点（结合位点/水解位点）的校正功能 二、翻译的起始 1.所需条件 ①解离的核糖体的大小亚基 ②mRNA 5’端的起始信号 ③携带甲酰蛋氨酸的起始tRNA: fmet-tRNAfmet ④三种可溶性起始因子IF1, IF2和IF3 ⑤GTP 2.起始复合物的形成 30S起始复合物 70S起始复合物 Shine-Dalgarno序列作用 fmet-tRNAfmet 与AUG配对 P位与A位的概念 三、肽链的延长 （一）进位 1.参与蛋白因子：Ef-Tu & Ef-Ts 2.能量提供：GTP 3.步速与稳定性的保证 （二）成肽 （三）转位 1.A位、P位、出位（exit site, E位）的协同作用 2.蛋白因子：延长因子G(EF-G,也称为转位酶) 3.肽酰tRNA转位行为与脱酰tRNA转位行为 动画短片：肽链的起始与延长 四、肽链合成的终止  授 课 内 容 、 教 具 与 时 间 分 配 五、真核生物翻译的一些特点 1.核糖体为80S，由40S小亚基及60S大亚基组成。 2.mRNA结构：mRNA 5’帽，3’polyA尾，无5’SD序列 3.起始tRNA为met-tRNAimet 4.翻译的起始eIF较多，形成起始复合物时与原核生物不完全相同 5.延长因子和终止因子 回顾翻译过程（动画短片） 第三节 翻译后加工 一、N-端Met-或fMet去除或去甲酰基 二、二硫键的形成 三、个别氨基酸残基的化学修饰 四、信号肽及蛋白质前提中不必要的肽段的切除（信号肽的概念与作用） 五、多蛋白的加工 六、亚单位的聚合 第四节 蛋白质合成的影响因素 一、抗生素的作用 二、影响真核生物蛋白质合成的因素 1. 细菌毒素--白喉毒素对蛋白质合成的阻断 2．干扰素对蛋白质合成的影响（干扰素的产生、作用与分类）  小 结 复 习 思 考 题 参 考 书  小结：复习翻译的步骤，阐明涉及组份及各自功能。核糖体循环中涉及的因子较 多，过程复杂，要求学生课后多加复习。 思考题： 1、密码子有何特点？ 2、详细阐述和糖体循环这一过程。 3、试比较原核生物和真核生物翻译过程。 参考书： 1、Molecular Cell Biology(4th edition), Paul Matusdaira et al. 3、生物化学（第五版） 周爱儒主编 人民卫生出版社   授课题目 蛋白质代谢（基因表达的调控） 授课日期 年 月 日  授课班级  授课时数 2 授课方式 理论课  授 课 重 点 、 难 点 一、原核生物基因表达的调控 1.乳糖操纵子的结构和诱导剂 2.色氨酸操纵子 二、真核生物基因表达的调控 1.顺式作用元件 2.反式作用因子  授 课 内 容 、 教 具 与 时 间 分 配 第一节 原核生物基因表达的调控 　方式：诱导或阻遏合成一些相关蛋白质，调整与外环境的关系 　 特点：快速（转录翻译偶联，mRNA降解快） 转录：起始、终止 一、乳糖操纵子 1. 操纵子的概念（operon）　由几个功能相关的结构基因成簇排列而组成的一个基因表达的协同单位（coordinated unit），称为操纵子。 2. 操纵子的类型 　 诱导操纵子 　 阻遏操纵子 3. 乳糖操纵子（lactose operon） 结构 （1）诱导剂（inducer） （2）Lac阻遏物 （3）调控机制 A.LAC阻遏剂与操纵基因O结合，则结构基因即Z、Y、a关 闭 B.LAC阻遏剂与诱导剂结合，则其构象改变，不能与操纵基因O结 合，结构基因可被转录。 （4）CAP-cAMP复合物在乳糖操纵子表达中的作用： ①现象：分解物阻遏作用 ②cAMP的作用　刺激多种可诱导的操纵子 饥饿信号：细菌、动物 CAP（分解物基因激活蛋白） ③CAP- cAMP复合物在乳糖操纵子表达中的作用 （5）原核生物表达调控的一般情况 二、色氨酸操纵子 1. 结构： 2. 调控机制： （1）阻遏物的负调控 　 阻遏物：与O基因结合 （2）衰减作用（attenuation） 转录终止 A. 衰减子 位于L基因中 B. 调控机制  授 课 内 容 、 教 具 与 时 间 分 配  第二节 真核生物基因表达的调控 一、调控的特征 1．转录的激活与被转录区域的染色 2．基因表达以正调控为主 3．转录与翻译在不同的区域进行 二、具有转录活性的染色体结构的变化 三、参与基因调控的顺式作用元件和反式作用因子 （一）顺式作用元件 　 概念 1.启动子和启动子上游近侧序列：TATA盒、CAAT盒、GC盒、CpG岛 2.增强子 　概念：　特点： （二）反式作用元件（反式因子，转录因子，transcription factor） 概念： 反式因子有两个必需的结构域 （１）与顺式元件结合的domain （２）激活domain（与其他反式因子或RNA Polymerase 结合） 作用机制： 1.识别顺式作用元件中的靶序列，并与之结合。 2.结合在不同顺式作用元件的反式因子之间或反式因子与RNA聚合 酶之间相互作用，启动有效转录。 四、反式作用因子的结构模式 　反式因子是一类蛋白质，其与顺式作用元件（DNA序列）结合的domain 可有几种模式 1.螺旋-转角-螺旋 2.zinc-fingers 3.Leucine-zippers 4、helix-loop-helix 五、反式因子作用特点与规律  小 结 复 习 思 考 题 参 考 书  习题： 名词解释： 顺式作用元件 反式作用因子 乳糖操纵子 简述题：诱导物促进结构基因转录的机理是什么？ 参考书：陈诗书等主编《医学生物化学》，北京科学出版社 卫生部统编教材《医学生物化学》第五版   授课题目 代谢调节 授课日期 年 月 日  授课班级  授课时数 5 授课方式 理论课  授 课 重 点 、 难 点  重点: 1. 酶的别构调节机制与化学修饰调节机制和相互比较。 2. 两种激素作用机制（第十七章还没有讲）。第二信使概念。  授 课 内 容 、 教 具 与 时 间 分 配  一、细胞水平的调节： 1.酶在细胞内的分隔分布、调节作用点、关键酶与限速酶 2.酶的别构调节与化学修饰调节的概念、机制特点和生理意义 3.同工酶谱分布不同也是一种相关的调节 4.酶含量的分布，主要酶蛋白生物合成的诱导 二、激素水平的调节： 1.两类激素的两种调节机制：水溶性激素通过产生第二信使发挥作用。脂溶性 激素直接进入细胞内发挥调节作用。 2.胰岛素作用机制初述 三、整体水平的综合调节：以饥饿和应激为例说明神经激素的综合调节 教具︰教学多媒体  小 结 复 习 思 考 题 参 考 书  1.试指出酶别构与化学修饰调节的特点与异同。 2.试比较酶量与已有酶活性调节的特点与不同。 3.激素调节代谢的特点是什么？它与细胞水平调节关系又是什么？ 4.何谓整体水平的综合调节？代谢调节的重要性是什么？ 参考书： 周爱儒主编“生物化学” 人民卫生出版社 第六版2004