? 病例:患者,女,40岁,不规则阴道流
血三个月,检查:宫颈下唇菜花样肿物,
触之易出血,子宫大小正常,活动良,
宫旁无明显增厚。
? 问题:如何处理,可否手术?
子宫颈癌( Carcimoma of
Cervix uteri)
? 子宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,它是
全球妇女中仅次于乳腺癌的第二个最常见的恶
性肿瘤。据统计 80年代在全世界每年新发子宫
颈癌为 461万,死亡为 20万以上。我国每年新
病例为 13.15万,约占总数 1/3。据我国 70年代
全国死亡回顾调查统计,每年全国有 70万人死
于恶性肿瘤,其中子宫颈癌死亡人数为 5.3万。
? 本病的发病有明显的地理差异。发病率最高在
发展中国家,尤其是亚洲、南美洲及非洲的一
部分地区。最低在澳大利亚、新西兰、南欧、
北美。地理分布反映了宫颈癌的发病与经济发
展有关,但不是唯一因素。从地理分布还可看
出对性行为持保守态度的国家尽管经济发展不
一样,但宫颈癌的发病率均较低,如西班牙、
以色列、爱尔兰和科威特。( Muir 1987)。
? 在我国宫颈痉的分布主要在中部地区,不论在
省、市、县区的分布都有聚集现象,农村高于
城市,山区高于平原,构成了秦岭山脉西段的
高发地带 。
? 近 40年来国内外都已普遍应用阴道脱落细胞防
癌涂片检查,宫颈癌的发病率已明显下降。死
亡率也随之不断下降。
一、病因( Etiology)
? 病因至今尚未完全清楚。根据国内外资料认为
其发病与下列因素有关:
? 性行为:
早婚、性生活过早、性生活紊乱、在 18岁以前
有性生活或 20岁结婚,因此时其下生殖道发育
尚未成熟,青春期宫颈处于鳞状上皮化生期,
对致癌因素的刺激比较敏感,一旦感染某些细
菌或病毒,又在多个男子性关系刺激下而发展
致癌。有人调查,初婚年龄在 18岁以下者,比
25岁以上患病率高 13.3倍。
? 分娩因素:
多产、密产:分娩对宫颈的创伤及妊娠时内分泌及营
养的作用。有人认为多产密产与宫颈癌密切相关,调
查:分娩 1~3次患病率最低( 110.38/10万),分娩 7次
以上明显增高( 377.52/10万)表明很可能是妊娠期免
疫功能的低下促使病毒的活性增高所致。
? 男性性行为及有关因素:
宫颈癌配偶的性伴侣数远较对照组配偶的性伴侣数为
多,大多有各种性病史。高危男子与宫颈癌关系密切
的论点也被重视。
? 高危男子:凡配偶有阴茎癌、前列腺癌或其前妻曾患
有宫颈癌者均为高危男子。配偶阴痉癌其妻子较其他
妇女宫颈癌的危险性高 3~6倍。
? 某些病毒感染 Centain infection with virus
近年大多研究表明通过性交感染某些病毒
如:单纯泡疹病毒 II型( herpes simplex virusII H.S.V-2)
人类乳头状瘤病毒( human papplloma virus HPV)
人类巨细胞病毒( human Cytomegalovirus HCMV)
? HSV-2是最早被认为在宫颈癌病因中起重要作用的一
种病毒,通过血清学检查发现,宫颈癌患者中 HSV-2
抗体阳性率高达 80%以上,而对照组仅为
14.14%~57.14%。
? HPV感染与宫颈癌相关性是一致的,当感染的种类增
加时,其患宫颈癌危险性亦随之增高,但究竟哪一种
是直接原因还不清楚。
? 总之发病不是单一因素,各种因素之间有无协同和对
抗作用,或可能还有更重要的危险因素有待进一步研
究。
二、宫颈癌的组织发展 Histohogic
Development of Cervical Cancer
? 1.宫颈上皮的生理:
physiclogic change of the cervical epithelium
子宫颈分颈管和宫颈阴道部。颈管部被覆柱状上皮,
颈管阴道部被覆上皮为鳞状上皮,两者的交接部位在
宫颈外口,称此交界部为“原始鳞 — 柱交接部或鳞柱
交界 (Primitive squimv-columnar junction, Physiologic
squimv-columnar junction)”。
? 此交界并非固定不变,当体内雌激素水平增高时柱状
上皮外移至宫颈阴道部,当雌激素水平下降肘柱状上
皮又退缩至颈管内部。这种随体内雌激素水平变化而
移动的鳞柱交接部称为生理性鳞柱交接部。
? 在原始鳞 — 柱交接部和生理性鳞 — 柱交接部间
所形成的区域称移行带区( transformation
zone),此为宫颈癌好发部位。
? 什么时间 E2 —— 新生女婴在母体内受胎儿胎
盘单位分泌的高雌激素时,青春期卵泡发育期,
生育期,尤其是妊娠期,这时 E 。
? 什么时间 E2 —— 幼女期来自母体的 E2消失,
绝经期卵巢萎缩。
? 在移行带区形成过程中,被覆的柱状上皮逐渐
被鳞状上皮所替代,其机制有二种:
? 1).鳞状上皮化生 Squamous metaplasia
? 当鳞柱交界位于宫颈阴道部时,暴露于阴道的
柱状上皮受阴道酸性影响(平时阴道液 PH值为
4.5~5.5,偏酸,羊水 PH为 7.0~7.5,尿 PH为
5.5~6.5,PH>=7.0变兰,试纸),移行带区柱
状上皮下未分化储备细胞开始增生,并逐渐转
化为鳞状上皮,继之柱状上皮脱落,而被复层
鳞状上皮所替代。它既不同于正常宫颈阴道部
的鳞状上皮,又不同于非典型增生(更不能把
它认为是癌)。
? 2).鳞状上皮化 Squamous epithelazation
? 宫颈阴道部鳞状上皮直接长入柱状上皮与基底
层之间,直至柱状上皮完全脱落而被鳞状上皮
替代。多见宫颈糜烂愈合过程。
? 2.子宫颈癌的形成过程
Development of cervical carcer
当宫颈上皮化生过程活跃,某些外来致癌物质刺激,
或移行带反复变动,移行带区活跃的未成熟细胞或增
生的鳞状上皮可向非典型方向发展:
? 不典型增生特点:细胞分化不良,排列紊乱,核深染,
核异型,核分裂相。
? 这种变化称为鳞状上皮不典型增生 cervical dysplasia
? 宫颈上皮细胞部分或大部被不同程度异型细胞所替代,
由基底部逐渐向上皮全层发展的异常分化,根据其上
皮异常方化的程度将宫颈不典型增生为分为三度( III
级)
? 轻度( I级) mild (grade I)病变局限在上皮层下 1/3
? 中度( II级) moderate(gradeII)病变局限在上皮层下 2/3
? 重度( III级) severe (gradeIII)病变几乎累及全部上皮层
(上 1/3)。
? 当诱发不典型增生的病因继续存在时,这些病变可继
续发展为原位癌,最后形成浸润癌。
? 什么叫宫颈原位癌( carcinoma in situ)
? CIS:指宫颈上皮细胞发生癌变,但基底层未穿透,间
质无浸润,也称为上皮内癌(这是 1932年由 Broders 首
先提出)。
? 60年代以来电镜、细胞培养和细胞遗传等研究发现宫
颈不典型增生细胞在性质上与原位癌相同,认为二者
是同一个病变的系列变化,只是程度上的区别,因此,
Richart于 1967年提出子宫颈上皮内癌变的概念:宫颈
癌的癌前病变( Cervical intraepithelial neoplasia CIN)
此名称包括了所有的癌前病变和原位癌,反映了宫颈
癌发生中连续发展的病理过程,目前已被国内外学者
较为广泛采用。
? 根据病变程度 CIN又分为三个级别:
? CIN I 级,mild dysplasia 轻度不典型增生
? CIN II级,moderate dysplasia 中度不典型增生
? CIN III级,severe dysplasia + CIS 重度 +原位癌
? 各种级别都有发展为浸润癌的趋向,一般说来,
级别越高,发展为浸润癌的机会越多,据有关
资料统计轻中度有 10%~15%,重度 75%机会发
展为癌(并非固定不变也可逆转)。
? 防治:
? 普及防癌知识,提倡晚婚少育,开展性
卫生教育。
? 积极治疗宫颈炎,注意高危因素。
? CIN 诊断及治疗。
三、病理 Pathology
? 子宫颈癌以鳞状上皮细胞癌为主占 90%~95%,
腺癌仅占 5%~10%,二者在外观上无特殊差别,
均好发在鳞柱交接部和移行带区。
? 1.大体 Gross appearance
宫颈上皮内瘤样病变及镜下早期浸润癌及早期
浸润癌,肉眼观察无特殊异常,似一般宫颈糜
烂,浸涧癌时可有四种不同类型。
? 1).Exophytic growth 外生型:又称增生型和菜
花型,是最常见的类型,因为病灶向外生长,
状如菜花,组织脆,最后形成大小不等菜花状。
? 2).Enduphytic growth 内生型:癌变组织向宫颈
深部组织浸润,宫颈肥大而硬,外面较光滑,
故又称浸润型。
? 3).Ulcerative 溃疡型:内外二型进一步发展时,
癌组织坏死,脱落形成凹陷性溃疡,形如火山
口。
? 4).颈管型:癌灶发生在宫颈外口内,隐藏在宫
颈管,它不同内生型,临床不多见。
? 2.镜下 Microscopic Examination
1).镜下早期浸润癌 Microinvasive Carcinoma
关于镜下早期浸润癌的标准争论很多,一般认
为,在原位癌的基础上,镜下可见有癌细胞小
团状似泪滴状,锯齿状穿破基底膜,进而出现
膨胀性间质浸润。
? 镜下早期浸润癌轻微的一种为浸润间质不超过
1 mm。
? 可测量的镜下早期浸润癌为浸润间质深度不超
过5 mm,宽度不超过7 mm。
? 2).宫颈浸润癌 invasive carcinoma
? 指癌灶浸润间质的范围已超过可测量的早期浸
润癌,也就是说:浸润间质深超过 5mm以上,
宽超过7 mm以上。呈网状或团块状融合浸润
间距。
? 根据细胞分化程度分三级,不同级别愈后不同。
? I 级,分化较好,愈后较好,5年生存率 68.3%。
? III 级,未分化的小细胞癌,愈后差,5年生存
率不足 20%。
? 以上讲了鳞状上皮浸润癌大体及镜下,腺癌仅
占 5%~10%%,有的病例二者并存:鳞腺癌,
愈后差。
四、转移途径 Routes of the spread
? 三种,1.直接蔓延 Direct extension
2.淋巴转移 Lymphatic metastasis
3.血行转移 Blood vessel teransport
? 宫颈癌的扩散以直接蔓延和淋巴道转移为主。癌组织
可直接侵犯宫颈谤、宫旁和盆壁组织。向上累及宫体,
向下累及阴道,向前累及膀胱,向后累及直肠。
? 肿瘤压迫输尿管造成泌尿道梗阻,输尿管和肾盂积水。
? 淋巴道转移首先至闭孔、髂内、髂外淋巴结,然后髂
总、腹主动脉旁、深腹股沟或骶前淋巴结,晚期可转
移至锁骨上淋巴结。
? 血行转移发生于晚期癌,转移至肺、肝、骨、肠、脑
及脾等。因癌组织破坏小血管,经体循环转移所致。
五、临床分期 Clinical staging
? 正确的临床分期对估计病变范围,选择治疗措
施,判断预后都是很重要的。分类方法及标准
很多,近年来,根据国际妇产科联盟 FIGO、美
国癌症联合会 AJCC及国际抗癌协会 UICC,相
应对此作了定义。妇癌疗效年报于 1991、及我
国肿瘤诊治规范, 宫颈癌分册, (由吴爱茹教
授等编)整理。分期为修订后的临床分期。
? 子宫颈癌的临床分期
? 分期时应注意事项:
1,通常临床不可能估计宫颈癌是否已延伸至
宫 体,所以分期向宫体的扩散不予考虑。
2,临床检查不可能辨别宫旁的均匀增厚属癌
性 还是炎性,因此,只有宫旁呈结节增厚直
达 盆壁或肿瘤本身扩展至盆壁时,方可定为
III 期。
3,由于癌瘤导致输尿管狭窄而引起肾盂积水
或 肾脏无功能时,即使根据其他检查应定为 I
期或 II 期者,也应定期为 III 期。
六、临床表现 Clinical Characteristics
? 1,Symptomy 症状:
子宫颈癌患病年龄跨度较大,15~85年,年龄
高峰为 50岁左右,30~40岁者近年有增多。一
般早期宫颈癌常无症状,也无明显体征,有时
宫颈光滑,尤其是老年宫颈已萎缩者或宫颈管
内癌,易被漏诊或误诊。一般有症状主要如下:
? 1).阴道流血 Vaginal bleeding
? 特点是:接触性出血 Cuntact bleeding
? 年轻患者:性生活后或妇科检查后出血,量可
多可少,也可有经期延长,经量多。早期流血
量少,晚期如病灶大表现为多量,一旦侵蚀大
血管而引起致命大出血。
? 老年妇女呈绝经后不规则流血,俗称“倒开
花”。
? 一般外生型出血较早,量多,而内生型出血较
晚。
? 2).阴道排液,Abnormal vaginal discharge
阴道分泌增多,白色或血性,稀薄如水样或米泔状,
有时脓性。
? Watery Serous Purulent
? 3).80%~85%有阴道流血及分泌物增多病史,但是如随
机病灶范围增大,继之又出现相应症状,如癌灶侵及
盆腔组织、骨盆壁,压迫输尿管和直肠、膀胱,病人
可出现尿频、尿急、肛门坠胀、大便秘结、里急厚重
及下肢肿瘤。
? 严重者导致输尿管梗阻 肾盂积水 尿毒症。
? 4).晚期出现恶病质:消瘦、发热、全身衰竭等症。
? 2.Signs 体征:
? 根据不同类型,病人分期不同,局部体征也不
同。
? 如,CIN、镜下早期浸润癌及极早期浸润癌,
局部无明显病灶或仅见一般宫颈炎表现,但如
为外向型,可见宫颈局部向外生长的赘生物呈
息肉状、乳头状、继而为菜花状,质脆、触及
易出血。如合并感染表面附之脓胎。内生型宫
颈膨大成桶状,如形成溃疡整个宫颈有时成空
洞,表面附之坏死组织,恶臭,内诊、三合诊
时宫旁浸润结节可达盆壁,如晚期可形成冰冻
骨盆。
七、诊断 Diagnosis
? 如果患者有接触出血,分泌物多,应排除宫颈癌。需
要作详细查体及有关辅助检查:
? 1.宫颈刮片细胞学检查,Vaginal Smear Syudies
(Papanicolaou Smear)
? 细胞学检查始于 1847年,首先用阴道涂片研究女性周
期,相继于 1864年从尿、胸腹水、痰涂片查到癌细胞,
但当时染色技术不良,难以显示细胞内部结构,诊断
困难,故未应用于临床。于 1890年巴氏致力于动物与
人类阴道细胞研究。于 1928年巴氏报道了应用阴道细
胞涂片诊断宫颈癌,直到 1944年巴氏才确定诊断价值,
从此细胞学诊断才重新被重视,相继迅速发展。
? 我国扬大望教授 1951年首先改进妇科细胞学,
至今逐渐达到普及和提高。由于有利的解剖学
基础,宫颈易于暴露便于观察,触诊及取材,
通过刮取移行带区,癌细胞易于脱落,镜下易
于鉴别。故细胞学检查是最普遍应用于筛检宫
颈癌的辅助方法之一,是普查采用的主要方法。
? 结果分 V 级:
Grade I, Normal cells
Grade II, Usually indicting inflammatory
Grade III, A more serious degree of cellular
abnormal, usually indicating need
for biopsy
Grade IV, Distinctly abnormal cells, possibly
malignant and definitely requoiring
biopsy
Grade V, Malignant cells
? 2.碘试验,Schiller test
此试验始于 1938年,方法将碘液涂在宫颈及阴
道壁上观察其染色情况。正常宫颈和阴道鳞状
上皮含丰富糖元,可被碘染成桔色或深赤褐色。
若不着色为阳性,说明此处上皮不含糖元或缺
乏,多见于宫颈炎、肿瘤、囊肿、斑痕,它对
癌无特异性,主要是明确病变的危险区,便于
确定取材部位,以期提高诊断率。
? 3.阴道镜检查,Colposcopy
1925年开始被应用,在细胞学涂片检查三级以
上,在碘试验阳性区,应用阴道镜观察,观察
宫颈表面有无异型上皮或早期癌变,选择病变
区取材。
? 4.宫颈活检,Cervical Biopsy(多选题)
这是确诊宫颈癌及其癌前病变最可靠和不可缺
少的方法,可在碘试验或阴道镜检查之下,选
择鳞柱交接部按3、6,9,12点处取4点活
检。不能太浅,要取组织既有上皮又要有间间。
(涂片 III 级以上)
? 5.宫颈锥切术,Conization of the Cervix
当宫颈刮片多次阳性,活检阴性,或活检为原
位癌但不能除外浸润癌时可做宫颈锥切术,仔
细涂片检查,目前临床采用不多,因辅助检查
方法多。
? 6.氮激光肿瘤固有荧光诊断法。
应用 MJ— 肿瘤固有荧光诊断仪,? 宫颈表面颜
色改变。如出现蓝白色则提示无恶性病变。如
为紫色或紫红色为阳性,提示有病变。
八、鉴别诊断 Differential Diagnosis
? 1,Cervical polyp or erosion
? 2,Cervical tubeculosis
? 3,Condylma (湿疣)
? 4,Abortion of a cervical pregnancy
? 5,Metastasized Carcinoma of the Corpus,
Biopsy may help to diagnosis
九、治疗 Treatment
? 凡经宫颈涂片 >= III 级者,应重复刮片同时活
检,根据不同期别采取不同方法:
? 1.宫颈上皮内瘤样病变:
CIN I 级按炎症处理。
CIN II 级应采用电熨、冷冻、激光或锥切。
CIN III 级多主张子宫全切术,若年轻需要生育
者可锥切,应严密定期复查。
? 2.镜下早期浸润:
Ia期多主张扩大子宫全切术。
? 3.浸润癌:
要根据年龄、全身情况、医疗条件和水平来决
定。
常采用手术,Ib~IIa,子宫根治术及盆腔淋巴结
清除术。
放疗:适用于各期患者,包括体外及腔内照射。
或手术加放疗:病灶大先放射治疗,缩小再手
术,然后用放疗作为补充治疗。
? 放疗鳞癌较敏感,腺癌稍差。
? 4.妊娠合并宫颈癌如何处理:
不能经阴道分娩:将癌细胞挤入血流加速扩展。
原位癌可继续妊娠,足月时剖宫取胎。
确认为浸润癌:立即中止妊娠。
? Ia合并各期妊娠者可直接剖宫取胎后行扩大子
宫全切术。
? Ib~IIa合并早孕者,可子宫根治术及盆腔淋巴
结清除术,或体外照射流产后再腔内。
? 合并中、晚期妊娠者,可同时剖宫取胎,子宫
根治或取胎行体外及腔内放疗 。
? 综上 治疗主要以手术和放射为主 。
? 手术治疗是早期子宫颈浸润癌重要的首选治疗
手段。追溯子宫颈癌手术治疗的漫长发展史及
手术式的演变,吸取前人的成功经验和他们的
教训,有利于提高子宫颈癌的治疗效果与质量。
以手术方式治疗宫颈癌设想始于十八世纪初,
经阴道切子宫治疗宫颈癌 1827年,经几十年改
进,存活率提高了,并发症输尿管漏大大降低
了。
? 我国的子宫改癌根治术始于五十年代 。
? 现在我科做此项手术较前几年有了提高 。
? 广泛性子宫加盆腔淋巴结
? 预后:
? 与临床期、分期及治疗方法有关。
? 晚期死亡:
? 尿毒症 —— 双侧输尿管梗阻。
? 大出血 —— 侵犯大血管。
? 感染。
? 恶病质:全身衰竭。
重点
? 早期诊断方法
? 转移途径
? 分期
? 治疗原则