2009-11-12 1
第十一章
肾上腺素受体阻断药
(adrenoceptor blocking drugs)
? 又称为抗肾上腺素药
? (antiadrenergic drugs)
? 肾上腺素受体拮抗药
? (adrenoceptor antagonists)
2009-11-12 2
?受体阻断药
? ?受体阻断药能选择性与 ?受体结合，阻
断递质或受体激动药与受体的表现结合，
拮抗它们对 ?受体的兴奋作用，而产生抗
肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩
张，外周阻力降低，血压下降。
?
2009-11-12 3
? 这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾
上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为, 肾
上腺素作用的翻转, (adrenaline reversal)。
? 这是因为 AD可激动 ?受体和 ?2受体，本类药物
阻断了 ?受体，而保留了 ?2受体的作用，导致
骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的
血压下降不能用 AD治疗，只能用 NA治疗。
2009-11-12 4
2009-11-12 5
? ?1,?2受体阻断药
? 酚妥拉明、苄酚明
?
? ?受体阻断药 ?1受体阻断药
? 哌唑嗪，为降压药
? ?2受体阻断药
? 育亨宾，为科研工具药
?
2009-11-12 6
? 短效类
? 酚妥拉明
? (phentolamine;立其丁,regitine)
? 酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，
口服给药的疗效只有注射给药的 20%，口
服后 30min疗效达高峰，维持 3~6h；肌肉
注射维持 30~50min。
2009-11-12 7
? [药理作用 ]
? 作用机制：选择性阻断 ?1,?2受体，对
? ?受体无作用。酚妥拉明与 ?受体结合
较松散，易于解离，为竞争性 ?受体
阻断药。
?1.血管：血管扩张，外周阻力降低，血
压下降 (具有明显的 AD翻转作用 )。直接
血管扩张作用和 阻断 ?1受体作用。
2009-11-12 8
? 2.心脏
? 心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输
出量增加。
? 其原因是, (1)血管扩张，血压下降反射性兴
? 奋心脏。
? (2)阻断突触前膜 ?2受体，促进前
? 膜释放 NA，激动心脏 ?1受体。
2009-11-12 9
? 3.拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。
? 组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。
? [临床应用 ]
? 1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛
性病。
? 2.静脉滴注 NA外漏
? 酚妥拉明 5~10mg+10ml生理盐水浸润注射。
2009-11-12 10
? 3.抗休克
? 适用于感染性、心源性和神经性休克。
? 目的：扩张血管，降低外周阻力，增加
血液灌注，改善微循环；增加心输出量
?,降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。
? 用药前必需补足血容量
? 与 NA合用目的是阻断 ?受体，保留 ?受
体作用。
2009-11-12 11
? 4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭
? 机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏
后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低，
? 心力衰竭减轻。
? 5.嗜铬细胞瘤的诊断
? 嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压 (肾
? 上腺嗜铬细胞含 AD)，酚妥拉明可使血压
下降。
2009-11-12 12
? [不良反应 ]
? 1.体位性低血压
? 2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。
? 3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分
泌增加。
? 4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞
? 痛。
2009-11-12 13
? 妥拉唑林 (tolazoline)
? 药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥
拉明。
? 特点是：
? 1.口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主。
? 2.可用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压。
? 3.不良反应发生率高。
2009-11-12 14
? 长效类
? 酚苄明 (phenoxybenzamine)
? 酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只
有 20~30%吸收；因剌激性强，不作皮下
和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。
? 静脉注射后 1h达高峰。本药脂溶性高，
主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。
2009-11-12 15
? [药理作用 ]
? 酚苄明与 ?受体结合比较牢固，持久，
为非竞争性 ?受体阻断药。
特点,?1受体阻断作用缓慢，强大，持久，
一次用药可维持 3~4天。具有显著的降压作
用。
? 心率加快：血管扩张反射；阻突触前 ?2受
体。
2009-11-12 16
? [临床应用 ]
? 1.外周血管痉挛性疾病
? 2.抗休克
? 3.治疗嗜铬细胞瘤
? 4,良性前列腺增生引起的排尿困难。
? [不良反应 ]
? 体位性低血压，心动过速，心率失常。
2009-11-12 17
?受体阻断药
(?-adrenoceptor blockers,
?-adrenoceptor antagonists)
? 本类药主 要阻断 NA,AD与受体结合，为
典型的竞争性 ?受体阻断药。
2009-11-12 18
? [药理作用 ]
? 1,?受体阻断作用
?(1)心脏 ?1受体阻断
? 心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减
弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，
血压稍降低。此作用是本类药物的药理
作用基础。
2009-11-12 19
? (2)血管与血压
? 短期应用 ?受体阻断药，由于阻断 ?2受体
? 和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼
肌、冠脉血流量都有不同程度减少，但
长期应用可使外周阻力恢复原来水平。
? ?受体阻断药对正常人影响不明显，对高
血压患者具有降压作用。
2009-11-12 20
? (3)支气管平滑肌 ?2受体阻断,支气管收
缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正
常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发
和加重哮喘。哮喘病人禁用。
? (4)代谢
? ? 糖原分解与 ?,?2受体激动有关,?受
体阻断药和 ?2受体阻断药合用时可拮抗
肾上腺素所致的血糖升高。
2009-11-12 21
? 普萘洛尔不影响正常人的血糖，也不影响
胰岛素降低血糖，但可延长胰岛素降血糖
时间及血糖水平的恢复，易掩盖胰岛素引
起的低血糖反应，故使用胰岛素的糖尿病
人，合用 ?受体阻断药时应注意。这可能
是由于 ?受体阻断药抑制了低血糖时所致
的肾上腺素的分泌增加。
2009-11-12 22
? ? 脂肪分解与 ?1,?3受体有关,?受体
阻断药可抑制交感神经兴奋所致的脂肪
分解，减少脂肪酸的释放。
? (4)肾素
? ?受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的 ?1
? 受体而抑制肾素的释放。
2009-11-12 23
? 2.内在拟交感活性
? (intrinsic sympathomimetic activity,ISA)
? 有些 ?受体阻断药与 ?受体结合后阻断 ?
受体，同时对 ?受体具有部分激动作用
?(partial agonistic action),称为内
? 在 拟交感活性。
2009-11-12 24
? 3.膜稳定作用
? (membrane stabilizing activity)
? 有些 ?受体阻断药可降低细胞膜对离子的
? 通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作
用，称 膜稳定作用。
2009-11-12 25
? [临床应用 ]
? 1.心率失常
? 2.心绞痛
? 3.高血压
? 4.甲状腺机能亢机
? 5.充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶
化之前早期应用。改善心脏舒张功能，
延缓儿茶酚胺对心脏的损害。
2009-11-12 26
? [不良反应 ]
? 1,诱发或加重支气管哮喘
? 2.抑制心脏功能，严重心功能不全，窦
性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加
重病情，故禁用。
? 3.反跳现象，突然停药，使原有的疾病
加重，与 ?受体上调有关。
2009-11-12 27
? 普萘洛尔 (propranolol,心得安）
? 特点：
? 1.口服吸收快而完全，吸收率大于 90%，
? 1~3h血浓达高峰,t1/2为 2~5h。
? 2.首关消除强,60~70%；生物利用度低，
? 仅为 30%。
? 3.蛋白结合率大于 90%。易通过血脑屏障
和胎盘。
2009-11-12 28
? 4.典型 ?受体阻断药，对 ?1 ?2受体无选择
性。临床常用于心律失常、心绞痛、高
血压、甲亢等。
?5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。
2009-11-12 29
? 纳多洛尔 (nadolol,萘轻心安 )
? 特点：
? 1.对 ?1 ?2受体的阻断作用比普萘洛尔强 6倍。
2.可增加肾血流量，为肾功能不全者的首选
药物。
? 3.无膜稳定作用及内在拟交感活性。
? 4.纳多洛尔在体内代不完全，主要以原型从
肾脏排泄，作用持久,t? 10~12h，每天给
药一次。
2009-11-12 30
? 噻吗洛尔 (timolol,噻吗心安）
? 特点：
? 1.对 ?1 ?2受体的阻断作用比普萘洛尔强 6
倍。
?2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。
? 3.噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内
压，常用于治疗青光眼。
2009-11-12 31
? 吲哚洛尔 (pindolol,心得静 )
? 特点：
? 1,?受体 阻断作用 比普萘洛尔强 6~15倍。
?2.有较强的内在拟交感活性，主要激动
骨骼肌的 ?2受体，血管抗张，有利于高
血压病的治疗。
2009-11-12 32
? 艾司洛尔 (esmolol)
? 特点：
? 1,?受体 阻断作用较短,t ? 8min，但作
用快，主要用于室上性心动过速。
? 2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。
2009-11-12 33
? 阿替洛尔 (atenolol,氨酰心安 )
? 美托洛尔 (metoprolol,美多心安）
? 特点：
? 1.为选择性 ?1受体阻断药，对 ?2受体阻断
作用较弱。
?2.降压效果比较好，维持时间比较长，
每天给药一次。
?3.无内在拟交感活性。
2009-11-12 34
? 拉贝洛尔 (labetalol)
? 特点,
? 1.对 ?1受体和 ?受体均有竞争性阻断作用，
?受体阻断作用比 ?1受体强 5~10倍。
?2.可减慢心率，减少心排出量。
?3.适应于各型高血压病的治疗。
第十一章
肾上腺素受体阻断药
(adrenoceptor blocking drugs)
? 又称为抗肾上腺素药
? (antiadrenergic drugs)
? 肾上腺素受体拮抗药
? (adrenoceptor antagonists)
2009-11-12 2
?受体阻断药
? ?受体阻断药能选择性与 ?受体结合，阻
断递质或受体激动药与受体的表现结合，
拮抗它们对 ?受体的兴奋作用，而产生抗
肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩
张，外周阻力降低，血压下降。
?
2009-11-12 3
? 这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾
上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为, 肾
上腺素作用的翻转, (adrenaline reversal)。
? 这是因为 AD可激动 ?受体和 ?2受体，本类药物
阻断了 ?受体，而保留了 ?2受体的作用，导致
骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的
血压下降不能用 AD治疗，只能用 NA治疗。
2009-11-12 4
2009-11-12 5
? ?1,?2受体阻断药
? 酚妥拉明、苄酚明
?
? ?受体阻断药 ?1受体阻断药
? 哌唑嗪，为降压药
? ?2受体阻断药
? 育亨宾，为科研工具药
?
2009-11-12 6
? 短效类
? 酚妥拉明
? (phentolamine;立其丁,regitine)
? 酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，
口服给药的疗效只有注射给药的 20%，口
服后 30min疗效达高峰，维持 3~6h；肌肉
注射维持 30~50min。
2009-11-12 7
? [药理作用 ]
? 作用机制：选择性阻断 ?1,?2受体，对
? ?受体无作用。酚妥拉明与 ?受体结合
较松散，易于解离，为竞争性 ?受体
阻断药。
?1.血管：血管扩张，外周阻力降低，血
压下降 (具有明显的 AD翻转作用 )。直接
血管扩张作用和 阻断 ?1受体作用。
2009-11-12 8
? 2.心脏
? 心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输
出量增加。
? 其原因是, (1)血管扩张，血压下降反射性兴
? 奋心脏。
? (2)阻断突触前膜 ?2受体，促进前
? 膜释放 NA，激动心脏 ?1受体。
2009-11-12 9
? 3.拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。
? 组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。
? [临床应用 ]
? 1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛
性病。
? 2.静脉滴注 NA外漏
? 酚妥拉明 5~10mg+10ml生理盐水浸润注射。
2009-11-12 10
? 3.抗休克
? 适用于感染性、心源性和神经性休克。
? 目的：扩张血管，降低外周阻力，增加
血液灌注，改善微循环；增加心输出量
?,降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。
? 用药前必需补足血容量
? 与 NA合用目的是阻断 ?受体，保留 ?受
体作用。
2009-11-12 11
? 4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭
? 机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏
后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低，
? 心力衰竭减轻。
? 5.嗜铬细胞瘤的诊断
? 嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压 (肾
? 上腺嗜铬细胞含 AD)，酚妥拉明可使血压
下降。
2009-11-12 12
? [不良反应 ]
? 1.体位性低血压
? 2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。
? 3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分
泌增加。
? 4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞
? 痛。
2009-11-12 13
? 妥拉唑林 (tolazoline)
? 药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥
拉明。
? 特点是：
? 1.口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主。
? 2.可用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压。
? 3.不良反应发生率高。
2009-11-12 14
? 长效类
? 酚苄明 (phenoxybenzamine)
? 酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只
有 20~30%吸收；因剌激性强，不作皮下
和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。
? 静脉注射后 1h达高峰。本药脂溶性高，
主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。
2009-11-12 15
? [药理作用 ]
? 酚苄明与 ?受体结合比较牢固，持久，
为非竞争性 ?受体阻断药。
特点,?1受体阻断作用缓慢，强大，持久，
一次用药可维持 3~4天。具有显著的降压作
用。
? 心率加快：血管扩张反射；阻突触前 ?2受
体。
2009-11-12 16
? [临床应用 ]
? 1.外周血管痉挛性疾病
? 2.抗休克
? 3.治疗嗜铬细胞瘤
? 4,良性前列腺增生引起的排尿困难。
? [不良反应 ]
? 体位性低血压，心动过速，心率失常。
2009-11-12 17
?受体阻断药
(?-adrenoceptor blockers,
?-adrenoceptor antagonists)
? 本类药主 要阻断 NA,AD与受体结合，为
典型的竞争性 ?受体阻断药。
2009-11-12 18
? [药理作用 ]
? 1,?受体阻断作用
?(1)心脏 ?1受体阻断
? 心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减
弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，
血压稍降低。此作用是本类药物的药理
作用基础。
2009-11-12 19
? (2)血管与血压
? 短期应用 ?受体阻断药，由于阻断 ?2受体
? 和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼
肌、冠脉血流量都有不同程度减少，但
长期应用可使外周阻力恢复原来水平。
? ?受体阻断药对正常人影响不明显，对高
血压患者具有降压作用。
2009-11-12 20
? (3)支气管平滑肌 ?2受体阻断,支气管收
缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正
常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发
和加重哮喘。哮喘病人禁用。
? (4)代谢
? ? 糖原分解与 ?,?2受体激动有关,?受
体阻断药和 ?2受体阻断药合用时可拮抗
肾上腺素所致的血糖升高。
2009-11-12 21
? 普萘洛尔不影响正常人的血糖，也不影响
胰岛素降低血糖，但可延长胰岛素降血糖
时间及血糖水平的恢复，易掩盖胰岛素引
起的低血糖反应，故使用胰岛素的糖尿病
人，合用 ?受体阻断药时应注意。这可能
是由于 ?受体阻断药抑制了低血糖时所致
的肾上腺素的分泌增加。
2009-11-12 22
? ? 脂肪分解与 ?1,?3受体有关,?受体
阻断药可抑制交感神经兴奋所致的脂肪
分解，减少脂肪酸的释放。
? (4)肾素
? ?受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的 ?1
? 受体而抑制肾素的释放。
2009-11-12 23
? 2.内在拟交感活性
? (intrinsic sympathomimetic activity,ISA)
? 有些 ?受体阻断药与 ?受体结合后阻断 ?
受体，同时对 ?受体具有部分激动作用
?(partial agonistic action),称为内
? 在 拟交感活性。
2009-11-12 24
? 3.膜稳定作用
? (membrane stabilizing activity)
? 有些 ?受体阻断药可降低细胞膜对离子的
? 通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作
用，称 膜稳定作用。
2009-11-12 25
? [临床应用 ]
? 1.心率失常
? 2.心绞痛
? 3.高血压
? 4.甲状腺机能亢机
? 5.充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶
化之前早期应用。改善心脏舒张功能，
延缓儿茶酚胺对心脏的损害。
2009-11-12 26
? [不良反应 ]
? 1,诱发或加重支气管哮喘
? 2.抑制心脏功能，严重心功能不全，窦
性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加
重病情，故禁用。
? 3.反跳现象，突然停药，使原有的疾病
加重，与 ?受体上调有关。
2009-11-12 27
? 普萘洛尔 (propranolol,心得安）
? 特点：
? 1.口服吸收快而完全，吸收率大于 90%，
? 1~3h血浓达高峰,t1/2为 2~5h。
? 2.首关消除强,60~70%；生物利用度低，
? 仅为 30%。
? 3.蛋白结合率大于 90%。易通过血脑屏障
和胎盘。
2009-11-12 28
? 4.典型 ?受体阻断药，对 ?1 ?2受体无选择
性。临床常用于心律失常、心绞痛、高
血压、甲亢等。
?5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。
2009-11-12 29
? 纳多洛尔 (nadolol,萘轻心安 )
? 特点：
? 1.对 ?1 ?2受体的阻断作用比普萘洛尔强 6倍。
2.可增加肾血流量，为肾功能不全者的首选
药物。
? 3.无膜稳定作用及内在拟交感活性。
? 4.纳多洛尔在体内代不完全，主要以原型从
肾脏排泄，作用持久,t? 10~12h，每天给
药一次。
2009-11-12 30
? 噻吗洛尔 (timolol,噻吗心安）
? 特点：
? 1.对 ?1 ?2受体的阻断作用比普萘洛尔强 6
倍。
?2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。
? 3.噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内
压，常用于治疗青光眼。
2009-11-12 31
? 吲哚洛尔 (pindolol,心得静 )
? 特点：
? 1,?受体 阻断作用 比普萘洛尔强 6~15倍。
?2.有较强的内在拟交感活性，主要激动
骨骼肌的 ?2受体，血管抗张，有利于高
血压病的治疗。
2009-11-12 32
? 艾司洛尔 (esmolol)
? 特点：
? 1,?受体 阻断作用较短,t ? 8min，但作
用快，主要用于室上性心动过速。
? 2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。
2009-11-12 33
? 阿替洛尔 (atenolol,氨酰心安 )
? 美托洛尔 (metoprolol,美多心安）
? 特点：
? 1.为选择性 ?1受体阻断药，对 ?2受体阻断
作用较弱。
?2.降压效果比较好，维持时间比较长，
每天给药一次。
?3.无内在拟交感活性。
2009-11-12 34
? 拉贝洛尔 (labetalol)
? 特点,
? 1.对 ?1受体和 ?受体均有竞争性阻断作用，
?受体阻断作用比 ?1受体强 5~10倍。
?2.可减慢心率，减少心排出量。
?3.适应于各型高血压病的治疗。
