抗帕金森病药
帕金森病 (Parkinson’s disease,PD)又称震颤麻
痹 （ paralysis agitants） 是中枢神经系统锥体外系变
性疾病 。 发病年龄多在 50岁以上, 随着社会老龄
化, 呈上升趋势 。
原发性 （ 帕金森病 ）,病因尚未阐明 。
继发性 （ 帕金森综合征 ）,抗精神病药, 脑炎, 脑
动脉硬化, CO,锰中毒, 利血平等所致 。
主要症状,静止性震颤
肌紧张强直和运动障碍（呈特殊面容、
姿势与步态）。
严重患者伴有记忆障碍, 痴呆, 生活
不能自理,甚至卧床不起 。
病因学说,多巴胺 （ DA） 学说 （ 公认 ）
兴奋性神经毒性学说
氧自由基学说
线粒体功能障碍学说
病变部位及发病机制
基底神经节 黑质纹状体 DA能神
经元变性坏死
DA（ 5— HT,GABA）
维持机体正常运动功能
锥体外系 相互调节、动态平衡 →
DA↓ Ach↑ 锥体外系反应（震颤麻痹）
DA↑ Ach ↓ 不自主运动，手足徐动症、舞蹈病
Ach（包括组胺能神经）
根据以上发病机制，提出 PD治疗思路
增强中枢 DA神经功能
阻断中枢胆碱受体
除此以外，应用抗组胺药或补充 5-HT
的前体 5-羟色氨酸对本病也有帮助。
治疗帕金森病
研究进展
1、外因,近年来认为 PD与接触一种甲苯四氢吡定（ MPTP）物质
有关，该物质是有机合成中一种常用的化学原料。
2、内因变化,正常时，脑内 CA递质（ DA,NA等），代谢产生过
氧化氢（ H2O2），需通过 过氧化氢酶 和 过氧化物酶 来清除，随
着年龄的增长（老年人），这两种酶的含量活性减少（ PD病人
此二酶更少）,DA氧化代谢过程中产生的 H2O2和 O2在黑质部位
Fe+1催化下生成 O2-和 ·OH自由苦，导致 DA神经细胞膜脂质过氧
化变性坏死。
3、医源性, PD病人长期大量应用左旋多巴，脑内 DA增加。
MPTP MPP+（神经毒性） 致 DA神经变性坏死
且用这种物质复制灵长类动物（猴）的震颤麻痹病理模型。
MAO-B
DA O2-,·OH 加重震颤麻痹症状MAO-B ·
·
新的治疗思路
以上氧化应激 —— 自由基学说, 导致神经元
变性坏死, 又启发另一种新的治疗思路, 抗氧
化治疗 。 即采用 MAO-BI和维生素 E等抗氧化
药物治疗早期 PD作为首选治疗方案, 以保护
神经细胞, 延缓 PD病变进程；在病人病情许
可的前题下, 应尽量延缓使用左旋多巴的时间 。
或者采用 MAO-BI,抗氧化剂 （ VitE） 与左旋
多巴合用以减少左旋多巴的用量 。 这是 PD治
疗上一次较大的进展和传统观念的转变 。
一、左旋多巴及其增效剂
左旋多巴（ L-dopa)
药理作用与机制 左旋多巴对大
多数
PD具有显著疗效。起病初期用药疗效更为
显著，用药后患者感觉良好，抑制和淡漠
症状改善，能关心周围环境，思维清晰敏
捷，听觉口语学习能力明显改善，生活质
量明显提高。
特点
①奏效慢，用药 2~3周后才出现体征的改
善,1~6个月后获得最大疗效。
②对轻症及年轻患者疗效好，对重症及
年老患者疗效差。
机制
L-dopa属 DA的前体药，本身无药理活性，
在脑内转化为 DA，补充了纹状体中 DA
的不足，提高中枢 DA神经功能，抑制胆
碱能神经功能，产生抗震颤麻痹的作用。
体内过程 口服后主要在小肠经主动转
运系统而迅速吸收 。 进入中枢量不到 1%，
99%在外周经脱羧换化为 DA是引起不良反
应的主要原因 。 因此, 提出与外周多巴脱
羧酶抑制剂合用达到增效, 减少不良反应,
还可减少左旋多巴的用量 。
临床应用
1,帕金森病治疗 广泛用于各种类型 PD病人, 运
动障碍症状不明显者一般不用 。 对抗精神病药
物所致锥体外系症状无效 。 病人长期用药效果
有较大个体差异 。 服药 6年后, 约半数病人失
效 。
2,肝昏迷辅助治疗 肝昏迷病人, 由于肝功能障
碍, 血中苯乙胺, 酪胺升高, 在神经细胞内经
β-羟化酶作用生成苯乙醇胺和 章胺 （ 伪递质 ）
防障正常神经功能 。 用左旋多巴后, 转化为
NA恢复正常神经功能, 病人逐渐转为清醒 。
鱼
不良反应 大多是由于左旋多巴在体内生成 DA所致 。
1,胃肠道反应 厌食, 恶心, 呕吐, 腹部不适 。 是由于
DA兴奋延脑催吐化学感受区所致 。 继续治疗, 由于
产生耐受性, 胃肠道反应可减轻 。
2,心血管反应 部分病人可出现体位性低血压反应, 表
现头晕, 偶见晕厥 。 少数病人可致心律失常 （ DA兴
奋心脏 β1受体所致 ）
3,不自主异常运动 如咬牙, 吐舌, 点头, 做怪相及舞
蹈样动作, 发生率约 40~80%,多在长期用药后出现,
主要是由于 DA补充过度有关, 须减量 。 少数病人在
长期用药后, 可出现, 开关现象,, 表现为突然多动
不安 （ 开 ）, 转为全身产生强直不动 （ 关 ）, 二者交
替出现, 机制尚无完满解释 。
4,精神障碍 其机制与 DA过度兴奋中脑一边缘系统 DA
受体有关 。
卡比多巴 （ Carbidopa）
苄丝肼 （ benserazide）
外周多巴脱羧酶抑制剂, 不易通过血脑屏障 。
单独应用对 PD无治疗作用, 主要与左旋多巴按一
定比例制成复方左旋多巴制剂供临床应用 。
信尼麦 （ sinemet,心宁美 ）
左旋多巴：卡比多巴 =10,1（ 100mg,10mg）
复方苄丝肼 （ 美多巴, Madopar）
左旋多巴：苄丝肼 =4∶ 1（ 100mg∶ 25mg）
联合用药主要优点
1,提高左旋多巴疗效 （ 增效 ）
2,减少外周副作用
3,减少左旋多巴用量 （ 70~80%）
二、单胺氧化酶 B抑制药（ MAO— BI）
司来吉兰 （ Selegiline）
为特异性 MAO— BI。 MAO
共同参与酪胺和 DA的降解 。
近年研究发现,MAO— B在 PD的发病机制中起重要
作用 。 MPTP MPP+（ 神经毒性 ）,引起神经元变
性坏死；长期应用左旋多巴, 脑内 DA含量增高, 在
MAO-B氧化下产生自由基 。 也是导致神经元变性和 PD病
情发展的危险因素之一 。
A型 （ 外周肠道 ）
B型 （ 中枢 ）
MAO-B
因此, 早期应用 MAO— BI,保护黑质
DA神经元, 延缓 PD的发展 。 司来吉兰与左
旋多巴合用, 可减少后者的剂量和副作用,
使左旋多巴的, 开关, 现象消失 。 本品又是
抗氧化剂, 阻滞 DA过多氧化应激过程中 ·OH
自由基的形式, 保护 DA神经元, 延缓 PD病
情发展, 尤其与维生素 E合用有望成为早期
PD首选药 。
三, 其他
金刚烷胺 （ amantadine）
机制：促进黑质 — 纹状体 DA神经末稍释放
DA。
溴隐亭 （ bromocriptine）
机制：多巴胺受体激动剂 。
培高利特 （ pergolide）
机制：多巴胺受体激动剂（ D1,D2受体），
作用比溴隐亭强 10倍
四, 中枢肮胆碱药
苯海索 （ benzhexol),又称安坦 （ Artane）
机制：中枢抗胆碱作用, 主要用于抗
精神病药引起的锥体外系症状
（ 帕金森综合症 ） 。
帕金森病药物治疗临床评价
帕金森病病因及发病机制的研究正在发展, 目前尚无预防或根治此
病的公认的办法, 上述各种治疗思路各有依据, 各种药物治疗虽都可能
使病人症状在一定时间内获得一定程度的好转, 但几乎皆不可能阻止本
病的自然发展 。
长期应用左旋多巴类药, 特别在剂量过大时, 脑内 DA升高, 在
MAO— B催化下, 产生自由基, 是增加或加重神经元变性, 导致本品久
用后疗效渐减的促成因素之一 。 所以, 近年来神经科临床医师中有人主
张, 在病人病情允许的条件下宜尽量推迟开始应用左旋多巴的时间, 在
应用中应注意掌握剂量, 疗效与不良反应之间的关系, 达到一定程度的
疗效即可, 不宜追求所谓, 最大疗效,, 更宜严防超量 。
抗氧化治疗虽然提出了保护神经细胞, 延缓疾病进展的目的, 但经
验尚待总结确认 。 医生必须根据病人病情选择药物, 并随时调整 。
帕金森病 (Parkinson’s disease,PD)又称震颤麻
痹 （ paralysis agitants） 是中枢神经系统锥体外系变
性疾病 。 发病年龄多在 50岁以上, 随着社会老龄
化, 呈上升趋势 。
原发性 （ 帕金森病 ）,病因尚未阐明 。
继发性 （ 帕金森综合征 ）,抗精神病药, 脑炎, 脑
动脉硬化, CO,锰中毒, 利血平等所致 。
主要症状,静止性震颤
肌紧张强直和运动障碍（呈特殊面容、
姿势与步态）。
严重患者伴有记忆障碍, 痴呆, 生活
不能自理,甚至卧床不起 。
病因学说,多巴胺 （ DA） 学说 （ 公认 ）
兴奋性神经毒性学说
氧自由基学说
线粒体功能障碍学说
病变部位及发病机制
基底神经节 黑质纹状体 DA能神
经元变性坏死
DA（ 5— HT,GABA）
维持机体正常运动功能
锥体外系 相互调节、动态平衡 →
DA↓ Ach↑ 锥体外系反应（震颤麻痹）
DA↑ Ach ↓ 不自主运动，手足徐动症、舞蹈病
Ach（包括组胺能神经）
根据以上发病机制，提出 PD治疗思路
增强中枢 DA神经功能
阻断中枢胆碱受体
除此以外，应用抗组胺药或补充 5-HT
的前体 5-羟色氨酸对本病也有帮助。
治疗帕金森病
研究进展
1、外因,近年来认为 PD与接触一种甲苯四氢吡定（ MPTP）物质
有关，该物质是有机合成中一种常用的化学原料。
2、内因变化,正常时，脑内 CA递质（ DA,NA等），代谢产生过
氧化氢（ H2O2），需通过 过氧化氢酶 和 过氧化物酶 来清除，随
着年龄的增长（老年人），这两种酶的含量活性减少（ PD病人
此二酶更少）,DA氧化代谢过程中产生的 H2O2和 O2在黑质部位
Fe+1催化下生成 O2-和 ·OH自由苦，导致 DA神经细胞膜脂质过氧
化变性坏死。
3、医源性, PD病人长期大量应用左旋多巴，脑内 DA增加。
MPTP MPP+（神经毒性） 致 DA神经变性坏死
且用这种物质复制灵长类动物（猴）的震颤麻痹病理模型。
MAO-B
DA O2-,·OH 加重震颤麻痹症状MAO-B ·
·
新的治疗思路
以上氧化应激 —— 自由基学说, 导致神经元
变性坏死, 又启发另一种新的治疗思路, 抗氧
化治疗 。 即采用 MAO-BI和维生素 E等抗氧化
药物治疗早期 PD作为首选治疗方案, 以保护
神经细胞, 延缓 PD病变进程；在病人病情许
可的前题下, 应尽量延缓使用左旋多巴的时间 。
或者采用 MAO-BI,抗氧化剂 （ VitE） 与左旋
多巴合用以减少左旋多巴的用量 。 这是 PD治
疗上一次较大的进展和传统观念的转变 。
一、左旋多巴及其增效剂
左旋多巴（ L-dopa)
药理作用与机制 左旋多巴对大
多数
PD具有显著疗效。起病初期用药疗效更为
显著，用药后患者感觉良好，抑制和淡漠
症状改善，能关心周围环境，思维清晰敏
捷，听觉口语学习能力明显改善，生活质
量明显提高。
特点
①奏效慢，用药 2~3周后才出现体征的改
善,1~6个月后获得最大疗效。
②对轻症及年轻患者疗效好，对重症及
年老患者疗效差。
机制
L-dopa属 DA的前体药，本身无药理活性，
在脑内转化为 DA，补充了纹状体中 DA
的不足，提高中枢 DA神经功能，抑制胆
碱能神经功能，产生抗震颤麻痹的作用。
体内过程 口服后主要在小肠经主动转
运系统而迅速吸收 。 进入中枢量不到 1%，
99%在外周经脱羧换化为 DA是引起不良反
应的主要原因 。 因此, 提出与外周多巴脱
羧酶抑制剂合用达到增效, 减少不良反应,
还可减少左旋多巴的用量 。
临床应用
1,帕金森病治疗 广泛用于各种类型 PD病人, 运
动障碍症状不明显者一般不用 。 对抗精神病药
物所致锥体外系症状无效 。 病人长期用药效果
有较大个体差异 。 服药 6年后, 约半数病人失
效 。
2,肝昏迷辅助治疗 肝昏迷病人, 由于肝功能障
碍, 血中苯乙胺, 酪胺升高, 在神经细胞内经
β-羟化酶作用生成苯乙醇胺和 章胺 （ 伪递质 ）
防障正常神经功能 。 用左旋多巴后, 转化为
NA恢复正常神经功能, 病人逐渐转为清醒 。
鱼
不良反应 大多是由于左旋多巴在体内生成 DA所致 。
1,胃肠道反应 厌食, 恶心, 呕吐, 腹部不适 。 是由于
DA兴奋延脑催吐化学感受区所致 。 继续治疗, 由于
产生耐受性, 胃肠道反应可减轻 。
2,心血管反应 部分病人可出现体位性低血压反应, 表
现头晕, 偶见晕厥 。 少数病人可致心律失常 （ DA兴
奋心脏 β1受体所致 ）
3,不自主异常运动 如咬牙, 吐舌, 点头, 做怪相及舞
蹈样动作, 发生率约 40~80%,多在长期用药后出现,
主要是由于 DA补充过度有关, 须减量 。 少数病人在
长期用药后, 可出现, 开关现象,, 表现为突然多动
不安 （ 开 ）, 转为全身产生强直不动 （ 关 ）, 二者交
替出现, 机制尚无完满解释 。
4,精神障碍 其机制与 DA过度兴奋中脑一边缘系统 DA
受体有关 。
卡比多巴 （ Carbidopa）
苄丝肼 （ benserazide）
外周多巴脱羧酶抑制剂, 不易通过血脑屏障 。
单独应用对 PD无治疗作用, 主要与左旋多巴按一
定比例制成复方左旋多巴制剂供临床应用 。
信尼麦 （ sinemet,心宁美 ）
左旋多巴：卡比多巴 =10,1（ 100mg,10mg）
复方苄丝肼 （ 美多巴, Madopar）
左旋多巴：苄丝肼 =4∶ 1（ 100mg∶ 25mg）
联合用药主要优点
1,提高左旋多巴疗效 （ 增效 ）
2,减少外周副作用
3,减少左旋多巴用量 （ 70~80%）
二、单胺氧化酶 B抑制药（ MAO— BI）
司来吉兰 （ Selegiline）
为特异性 MAO— BI。 MAO
共同参与酪胺和 DA的降解 。
近年研究发现,MAO— B在 PD的发病机制中起重要
作用 。 MPTP MPP+（ 神经毒性 ）,引起神经元变
性坏死；长期应用左旋多巴, 脑内 DA含量增高, 在
MAO-B氧化下产生自由基 。 也是导致神经元变性和 PD病
情发展的危险因素之一 。
A型 （ 外周肠道 ）
B型 （ 中枢 ）
MAO-B
因此, 早期应用 MAO— BI,保护黑质
DA神经元, 延缓 PD的发展 。 司来吉兰与左
旋多巴合用, 可减少后者的剂量和副作用,
使左旋多巴的, 开关, 现象消失 。 本品又是
抗氧化剂, 阻滞 DA过多氧化应激过程中 ·OH
自由基的形式, 保护 DA神经元, 延缓 PD病
情发展, 尤其与维生素 E合用有望成为早期
PD首选药 。
三, 其他
金刚烷胺 （ amantadine）
机制：促进黑质 — 纹状体 DA神经末稍释放
DA。
溴隐亭 （ bromocriptine）
机制：多巴胺受体激动剂 。
培高利特 （ pergolide）
机制：多巴胺受体激动剂（ D1,D2受体），
作用比溴隐亭强 10倍
四, 中枢肮胆碱药
苯海索 （ benzhexol),又称安坦 （ Artane）
机制：中枢抗胆碱作用, 主要用于抗
精神病药引起的锥体外系症状
（ 帕金森综合症 ） 。
帕金森病药物治疗临床评价
帕金森病病因及发病机制的研究正在发展, 目前尚无预防或根治此
病的公认的办法, 上述各种治疗思路各有依据, 各种药物治疗虽都可能
使病人症状在一定时间内获得一定程度的好转, 但几乎皆不可能阻止本
病的自然发展 。
长期应用左旋多巴类药, 特别在剂量过大时, 脑内 DA升高, 在
MAO— B催化下, 产生自由基, 是增加或加重神经元变性, 导致本品久
用后疗效渐减的促成因素之一 。 所以, 近年来神经科临床医师中有人主
张, 在病人病情允许的条件下宜尽量推迟开始应用左旋多巴的时间, 在
应用中应注意掌握剂量, 疗效与不良反应之间的关系, 达到一定程度的
疗效即可, 不宜追求所谓, 最大疗效,, 更宜严防超量 。
抗氧化治疗虽然提出了保护神经细胞, 延缓疾病进展的目的, 但经
验尚待总结确认 。 医生必须根据病人病情选择药物, 并随时调整 。
