镇静催眠药
镇静药 （ sedative） — 缓和激动, 消除躁动, 恢复安静情绪
催眠药 （ hypnotics） — 引起近似生理性睡眠的药物
两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用, 无本质区别 。
小剂量催眠药 —— 镇静作用
大剂量镇静药 —— 催眠效果
巴比妥类 — 中枢非特异性药 （ 普遍性 ） 。 随剂量增加产生镇静, 催眠抗惊
厥 （ 麻醉 ）, 麻痹死亡 。 曾认为是镇静催眠药一般作用规律 。
60年代应用的苯二氮 类药不符合上述规律, 即使很大剂量也不
产生麻醉 。
苯二氮 类 — 中枢性特异性药（通过 BZ受体），具有速效、高效、安
全。 取代了巴比妥类传统镇静催眠药而成为首选；还具有明显抗
焦虑作用，也是目前临床抗焦虑药的首选药。
艹卓
卓艹
一, 睡眠的生理意义
醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面 。
学习和工作必须处于醒觉 —— 清醒的头脑, 高效率
但机体必须有足够的睡眠 —— 使机体恢复疲劳, 得到休整
生理意义：
（ 一 ） 促进脑功能的发育和发展
（ 二 ） 保持脑功能的能量
（ 三 ） 巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能
（ 四 ） 促进机体生长, 延缓衰老
（ 五 ） 增强机体的免疫功能
老年人, 成人, 儿童所需睡眠量不同, 个体差
异大 。 对睡眠的生理意义, 有些问题还有待进一步
阐明 。 从目前对睡眠的研究, 可作出以下概述：睡
眠不是被动过程, 而是一个主动过程；它由特定的
睡眠中枢进行调节, 并与某些神经递质的代谢活动
有关 。 睡眠期间, 人脑并未休息, 只是换了一种工
作方式 。 人脑也像心, 肝, 肺, 肾等器官一样日夜
不停的工作, 进行着, 重组, 和, 整顿,, 脑电图
清楚地揭示, 睡眠不是一个平静的过程, 而是一系
列主动调节的睡眠周期组成, 长期剥夺睡眠危害比
饥饿危害更大, 能更快使机体损耗, 甚至死亡 。
二, 睡眠时相及药物作用特点
入睡开始, 先进入, 正相睡眠,, 此时脑电活动呈现同步
化慢波, 分 1,2,3,4级, 其中 3,4级亦称, 慢波睡眠,
（ Slow wave sleep,SWS） 。 此时呼吸平稳, 心率 ↓,BP ↓,
代谢 ↓,全身肌肉松弛, 但仍能维持一定姿势, 由于此时眼球
不作转动, 所以称非快动眼睡眠 （ non-rapid-eye movement
sleep,NREMS）,随着睡眠加深, 脑电图慢波逐渐增多, 全期
历程 70~100分钟；然后转入所谓, 异相睡眠, 。 此时睡眠很
深, 但脑电活动却与觉醒相仿, 呈现, 去同步化快波,, 故
称, 异相, 或, 反常相,,, 亦称, 快波睡眠 （ FWS） 。 其
主要表现：呼吸浅快, 心率 ↑,BP↑,脑血流倍增, 脸及四肢
常有抽动, 梦魇增多, 男性有举阳, 特别眼球有急剧动作,
伴以全身肌肉完全松驰, 所以, 异相, 也称, 快动眼睡眠
（ rapid eye movement sleep,REMS） 。
在一昼夜睡眠中, 两个睡眠时相交替 4~5次, 据
分析：正相睡眠 （ 慢波 ）,与肌肉组织休整, 恢复体
力活动疲劳有关；异相睡眠 （ 快波 ）,与神经系统发
育, 记忆功能, 恢复脑力活动疲劳有关 。
目前常用镇静催眠药都有不同程度抑制快波睡眠,
以致影响记忆和学习 。 特别是巴比妥类, 长期应用停
药后 REMS反跳延长, 引起病态焦虑, 激惹易怒, 多
梦, 惊恐, 呼吸, 循环系统反应导致停药困难 （ 被迫
重新用药 ） ；苯二氮 类影响较小, 故为首选 。卓艹
常用镇静催眠药分类及代表药
一, 苯二氮 类：地西泮, 氟西泮, 三唑仑,
艾司唑仑
二, 巴比妥类：苯巴比妥, 戊巴比妥, 司可巴比妥
三, 其他类：水合氯醛, 甲丙氨酯, 甲喹酮,
H1-受体阻断药 （ 苯海拉明, 异丙嗪 ）
卓艹
第一节 苯二氮 类
60年代用于临床, 现临床常用有 20多个
品种, 是目前抗焦虑, 镇静催眠的首选药 。
除此外还具有抗惊厥, 抗癫痫, 中枢性骨骼
肌松驰等广泛的用途, 属中枢特异性药 。
卓廿
地西泮 （ diazepam,安定 Valium）
[药理作用及用途 ]
1,抗焦虑
小于镇静量时即有良好抗焦虑作用 （ 首选 ）, 焦
虑是很多精神病人的常见症状, 属于神经官能症的一
种 。 引起焦虑包括两大因素 （ 心理性, 躯体性 ） 。 其
表现：紧张, 忧虑, 激动, 失眠及植物性神经症状
（ 出汗, 心血管反应等 ） 。 无论是焦虑状态或焦虑症
均为首选 。 作用部位：边缘系统 。
2,镇静催眠 （ 首选 ）
特点,① 作用迅速, 诱导入睡和延长睡眠时间；
② 对 REMS影响小, 不导致停药困难； ③ 产生耐受性,
依赖性慢； ④ 安全范围大 。 临床除镇静催眠药, 还用
于麻醉前给药 （ 包括电击复律, 内镜前给药 ） 。
3,抗惊厥, 抗癫痫
苯二氮 类具有抗惊厥作用, 地西泮, 三唑仑尤为显著, iv
给药临床用于破伤风, 子痫, 小儿高烧惊厥, 药物中毒惊厥 。
抑制癫痫病灶异常放电的扩散, 地西泮是癫痫持续状态的首
选药；硝西泮, 氯硝西泮主要用于癫痫小发作 。
4,中枢性骨骼肌松驰
地西泮有较强的肌肉松驰作用, 可缓解动物去大脑僵直,
也可减轻人大脑损伤所致的肌肉僵直, 临床可用于脑血管意
外, 脊髓损伤, 腰肌劳损所致肌僵直 。 其机理：抑制脑于网
状结构下行系统对脊髓神经元的易化作用, 较大剂量时增强
脊髓神经元的突触前抑制, 抑制多突触反射, 引起肌松作用 。
卓艹
[作用机制 ] 主要是通过增强中枢 γ-氨基丁酸 （ GABA
的抑制性作用来实现的 。
Cl-
Cl-通道
GABAA受体 -Cl-通道复合物示意图
BZ + BZ受体（结合）
GABA+GABAA受体（结合）
Cl-通道开放（频率增加,Cl-内流）
超极化（中枢抑制）
[体内过程 ]
脂溶性高, 口服吸收快而完全, 易进入脑组
织, 肌注吸收慢且不规则, 静注能迅速进入脑组
织, 血浆蛋白结合率高, 地西泮达 99%。
很多中间代谢产物都具药理活性（如图所示）
连续用药注意蓄积, 代谢产物与葡萄糖醛酸结合
经肾排泄 。 本品可通过乳汁排泄,注意哺乳儿安全 。
[不良反应 ]
苯二氮 类安全范围大, 毒性低；短期应用无
明显不良反应 。
滥用或长期应用可产生耐受性, 甚至产生停
药戒断现象, 表现兴奋, 焦虑, 失眠等 。
饮酒及其他中枢抑制药合用 （ 吗啡, 抗惊厥
药 ） 可增强本品毒性 。
艹
卓
苯二氮 类的代谢（ *=活性代谢物）
S,t1/2<6小时； I,t1/2=6~24小时； L,t1/2>24小时
艹卓
[常用制剂及特点 ]
地西泮 （ diazepam,安定 ）
口服吸收快, 半衰期较长, 其代谢物仍有活性, 故作
用持久 。
艾司唑仑 （ estazolam,舒乐安定 ）
口服吸收快, 入睡迅速, 维持 5-8h,副作用少, 临床
使用较多 。
氟西泮 （ flurazepam,氟安定 ）
起效快, 作用强而持久, 反复应用可有蓄积, 主要用
于短期催眠, 严重抑郁症, 肝肾疾患 不宜用 。
三唑仑 （ triazolam,三唑安定 ）
作用快, 强, 短；催眠时后遗作用少, 但易有反跳性
失眠等 。
第二节 巴比妥类
属较古老传统镇静催眠药, 中枢非特异性药 。
随着苯二氮 类在临床应用 （ 其优点：速效,
高效, 安全 ） 在镇静催眠药中取而代之 。
常用制剂：
苯巴比妥 （ phenobarbital,Luminal鲁米那 ） 长, 慢效类
异戊巴比妥 （ amobarbital,Amytal阿米妥 ） 中效类
司可巴比妥 （ secobarbital,Seconal速可眠 ） 短效, 快效类
硫喷妥 （ thiopental） 超短效, 起效快 （ 静脉麻醉药 ）
卓艹
作用特点：
1,随着剂量增加, 中枢抑制加强 （ 镇静, 催眠,
麻醉抗惊厥, 麻痹死亡 ）
2,明显抑制 REMs 停药反跳 （ 困难 ）
3,肝药酶诱导 与其他药物相互作用
4,安全范围小 久用可成瘾
作用机理：
抑制脑干网状结构上行激活系统
增强中枢 GABA功能（延长 Cl-通道开放时间
增加 Cl-内流）
临床用途,
1,抗惊厥； 2,抗癫痫 （ 苯巴比妥 ） ； 3,与解热
镇痛药合用, 增加镇痛效果 （ 如去痛片, APC片等 ） 。
第三节 其他类
水合氯醛 (chloral hydrate)
15分钟起效, 维持 6-8h 醒后无后遗作用对胃
有刺激性, 小儿高烧惊厥 （ 冰水保留灌肠 ）
甲丙氨酯 （ meprobamate,眠尔通 ） （ 少用 ）
甲喹酮 （ methagualone),格鲁米特 （ glutethimide)
麻前给药, 缩短诱导期
H1受体阻断药（苯海拉明，非那根）
尤适用过敏所致失眠等 。
镇静药 （ sedative） — 缓和激动, 消除躁动, 恢复安静情绪
催眠药 （ hypnotics） — 引起近似生理性睡眠的药物
两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用, 无本质区别 。
小剂量催眠药 —— 镇静作用
大剂量镇静药 —— 催眠效果
巴比妥类 — 中枢非特异性药 （ 普遍性 ） 。 随剂量增加产生镇静, 催眠抗惊
厥 （ 麻醉 ）, 麻痹死亡 。 曾认为是镇静催眠药一般作用规律 。
60年代应用的苯二氮 类药不符合上述规律, 即使很大剂量也不
产生麻醉 。
苯二氮 类 — 中枢性特异性药（通过 BZ受体），具有速效、高效、安
全。 取代了巴比妥类传统镇静催眠药而成为首选；还具有明显抗
焦虑作用，也是目前临床抗焦虑药的首选药。
艹卓
卓艹
一, 睡眠的生理意义
醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面 。
学习和工作必须处于醒觉 —— 清醒的头脑, 高效率
但机体必须有足够的睡眠 —— 使机体恢复疲劳, 得到休整
生理意义：
（ 一 ） 促进脑功能的发育和发展
（ 二 ） 保持脑功能的能量
（ 三 ） 巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能
（ 四 ） 促进机体生长, 延缓衰老
（ 五 ） 增强机体的免疫功能
老年人, 成人, 儿童所需睡眠量不同, 个体差
异大 。 对睡眠的生理意义, 有些问题还有待进一步
阐明 。 从目前对睡眠的研究, 可作出以下概述：睡
眠不是被动过程, 而是一个主动过程；它由特定的
睡眠中枢进行调节, 并与某些神经递质的代谢活动
有关 。 睡眠期间, 人脑并未休息, 只是换了一种工
作方式 。 人脑也像心, 肝, 肺, 肾等器官一样日夜
不停的工作, 进行着, 重组, 和, 整顿,, 脑电图
清楚地揭示, 睡眠不是一个平静的过程, 而是一系
列主动调节的睡眠周期组成, 长期剥夺睡眠危害比
饥饿危害更大, 能更快使机体损耗, 甚至死亡 。
二, 睡眠时相及药物作用特点
入睡开始, 先进入, 正相睡眠,, 此时脑电活动呈现同步
化慢波, 分 1,2,3,4级, 其中 3,4级亦称, 慢波睡眠,
（ Slow wave sleep,SWS） 。 此时呼吸平稳, 心率 ↓,BP ↓,
代谢 ↓,全身肌肉松弛, 但仍能维持一定姿势, 由于此时眼球
不作转动, 所以称非快动眼睡眠 （ non-rapid-eye movement
sleep,NREMS）,随着睡眠加深, 脑电图慢波逐渐增多, 全期
历程 70~100分钟；然后转入所谓, 异相睡眠, 。 此时睡眠很
深, 但脑电活动却与觉醒相仿, 呈现, 去同步化快波,, 故
称, 异相, 或, 反常相,,, 亦称, 快波睡眠 （ FWS） 。 其
主要表现：呼吸浅快, 心率 ↑,BP↑,脑血流倍增, 脸及四肢
常有抽动, 梦魇增多, 男性有举阳, 特别眼球有急剧动作,
伴以全身肌肉完全松驰, 所以, 异相, 也称, 快动眼睡眠
（ rapid eye movement sleep,REMS） 。
在一昼夜睡眠中, 两个睡眠时相交替 4~5次, 据
分析：正相睡眠 （ 慢波 ）,与肌肉组织休整, 恢复体
力活动疲劳有关；异相睡眠 （ 快波 ）,与神经系统发
育, 记忆功能, 恢复脑力活动疲劳有关 。
目前常用镇静催眠药都有不同程度抑制快波睡眠,
以致影响记忆和学习 。 特别是巴比妥类, 长期应用停
药后 REMS反跳延长, 引起病态焦虑, 激惹易怒, 多
梦, 惊恐, 呼吸, 循环系统反应导致停药困难 （ 被迫
重新用药 ） ；苯二氮 类影响较小, 故为首选 。卓艹
常用镇静催眠药分类及代表药
一, 苯二氮 类：地西泮, 氟西泮, 三唑仑,
艾司唑仑
二, 巴比妥类：苯巴比妥, 戊巴比妥, 司可巴比妥
三, 其他类：水合氯醛, 甲丙氨酯, 甲喹酮,
H1-受体阻断药 （ 苯海拉明, 异丙嗪 ）
卓艹
第一节 苯二氮 类
60年代用于临床, 现临床常用有 20多个
品种, 是目前抗焦虑, 镇静催眠的首选药 。
除此外还具有抗惊厥, 抗癫痫, 中枢性骨骼
肌松驰等广泛的用途, 属中枢特异性药 。
卓廿
地西泮 （ diazepam,安定 Valium）
[药理作用及用途 ]
1,抗焦虑
小于镇静量时即有良好抗焦虑作用 （ 首选 ）, 焦
虑是很多精神病人的常见症状, 属于神经官能症的一
种 。 引起焦虑包括两大因素 （ 心理性, 躯体性 ） 。 其
表现：紧张, 忧虑, 激动, 失眠及植物性神经症状
（ 出汗, 心血管反应等 ） 。 无论是焦虑状态或焦虑症
均为首选 。 作用部位：边缘系统 。
2,镇静催眠 （ 首选 ）
特点,① 作用迅速, 诱导入睡和延长睡眠时间；
② 对 REMS影响小, 不导致停药困难； ③ 产生耐受性,
依赖性慢； ④ 安全范围大 。 临床除镇静催眠药, 还用
于麻醉前给药 （ 包括电击复律, 内镜前给药 ） 。
3,抗惊厥, 抗癫痫
苯二氮 类具有抗惊厥作用, 地西泮, 三唑仑尤为显著, iv
给药临床用于破伤风, 子痫, 小儿高烧惊厥, 药物中毒惊厥 。
抑制癫痫病灶异常放电的扩散, 地西泮是癫痫持续状态的首
选药；硝西泮, 氯硝西泮主要用于癫痫小发作 。
4,中枢性骨骼肌松驰
地西泮有较强的肌肉松驰作用, 可缓解动物去大脑僵直,
也可减轻人大脑损伤所致的肌肉僵直, 临床可用于脑血管意
外, 脊髓损伤, 腰肌劳损所致肌僵直 。 其机理：抑制脑于网
状结构下行系统对脊髓神经元的易化作用, 较大剂量时增强
脊髓神经元的突触前抑制, 抑制多突触反射, 引起肌松作用 。
卓艹
[作用机制 ] 主要是通过增强中枢 γ-氨基丁酸 （ GABA
的抑制性作用来实现的 。
Cl-
Cl-通道
GABAA受体 -Cl-通道复合物示意图
BZ + BZ受体（结合）
GABA+GABAA受体（结合）
Cl-通道开放（频率增加,Cl-内流）
超极化（中枢抑制）
[体内过程 ]
脂溶性高, 口服吸收快而完全, 易进入脑组
织, 肌注吸收慢且不规则, 静注能迅速进入脑组
织, 血浆蛋白结合率高, 地西泮达 99%。
很多中间代谢产物都具药理活性（如图所示）
连续用药注意蓄积, 代谢产物与葡萄糖醛酸结合
经肾排泄 。 本品可通过乳汁排泄,注意哺乳儿安全 。
[不良反应 ]
苯二氮 类安全范围大, 毒性低；短期应用无
明显不良反应 。
滥用或长期应用可产生耐受性, 甚至产生停
药戒断现象, 表现兴奋, 焦虑, 失眠等 。
饮酒及其他中枢抑制药合用 （ 吗啡, 抗惊厥
药 ） 可增强本品毒性 。
艹
卓
苯二氮 类的代谢（ *=活性代谢物）
S,t1/2<6小时； I,t1/2=6~24小时； L,t1/2>24小时
艹卓
[常用制剂及特点 ]
地西泮 （ diazepam,安定 ）
口服吸收快, 半衰期较长, 其代谢物仍有活性, 故作
用持久 。
艾司唑仑 （ estazolam,舒乐安定 ）
口服吸收快, 入睡迅速, 维持 5-8h,副作用少, 临床
使用较多 。
氟西泮 （ flurazepam,氟安定 ）
起效快, 作用强而持久, 反复应用可有蓄积, 主要用
于短期催眠, 严重抑郁症, 肝肾疾患 不宜用 。
三唑仑 （ triazolam,三唑安定 ）
作用快, 强, 短；催眠时后遗作用少, 但易有反跳性
失眠等 。
第二节 巴比妥类
属较古老传统镇静催眠药, 中枢非特异性药 。
随着苯二氮 类在临床应用 （ 其优点：速效,
高效, 安全 ） 在镇静催眠药中取而代之 。
常用制剂：
苯巴比妥 （ phenobarbital,Luminal鲁米那 ） 长, 慢效类
异戊巴比妥 （ amobarbital,Amytal阿米妥 ） 中效类
司可巴比妥 （ secobarbital,Seconal速可眠 ） 短效, 快效类
硫喷妥 （ thiopental） 超短效, 起效快 （ 静脉麻醉药 ）
卓艹
作用特点：
1,随着剂量增加, 中枢抑制加强 （ 镇静, 催眠,
麻醉抗惊厥, 麻痹死亡 ）
2,明显抑制 REMs 停药反跳 （ 困难 ）
3,肝药酶诱导 与其他药物相互作用
4,安全范围小 久用可成瘾
作用机理：
抑制脑干网状结构上行激活系统
增强中枢 GABA功能（延长 Cl-通道开放时间
增加 Cl-内流）
临床用途,
1,抗惊厥； 2,抗癫痫 （ 苯巴比妥 ） ； 3,与解热
镇痛药合用, 增加镇痛效果 （ 如去痛片, APC片等 ） 。
第三节 其他类
水合氯醛 (chloral hydrate)
15分钟起效, 维持 6-8h 醒后无后遗作用对胃
有刺激性, 小儿高烧惊厥 （ 冰水保留灌肠 ）
甲丙氨酯 （ meprobamate,眠尔通 ） （ 少用 ）
甲喹酮 （ methagualone),格鲁米特 （ glutethimide)
麻前给药, 缩短诱导期
H1受体阻断药（苯海拉明，非那根）
尤适用过敏所致失眠等 。
