第十一章 免疫应答
(Immune response,Ir)
贵阳医学院免疫学教研室
本科
第一节 概述
一 概念,是机体免疫系统受抗原刺激后,
淋巴细胞特异性识别抗原分子,发生活化、
增生、分化 (或无能、凋亡 ),表现出一定生
物学效应的全过程。
? 免疫应答最基本的生物学意义是识别, 自己,
与, 非己,,并清除, 非己, 的抗原性物质,
以保护机体免受抗原异物的侵袭。
正常免疫应答 异常免疫应答
正应答
负应答
自身耐受 自身免疫
超敏反应
免疫耐受,
肿瘤发生
二、免疫应答类型
抗感染
抗肿瘤
应答 效应
非己抗原
正应答过强
应答 效应
自身成分 负应答 正应答
三、免疫应答发生的场所
淋巴结、脾脏等外周免疫器官是发生免疫应答
的主要场所。
四、免疫应答发生的过程,
感应阶段、增生和分化阶段、效应阶段。
五、免疫应答的特点:
特异性,MHC限制性,自限性,多样性、记忆性
第二节 T细胞介导的免疫应答
(细胞免疫,cell mediated immunity,CMI)
一,抗原的识别与递呈(感应阶段)
(一) APC对抗原的递呈:
? MHC-I类途径
? MHC-II类途径
M?吞噬处理入侵细菌及提呈抗原的机制
(二) T细胞的双识别与 MHC限制性
T细胞识别 APC细胞表面与 MHC结合的抗原性多肽。
αβT细胞是参与特异性免疫应答的主要细胞群,
由 TCRαβ链可变区的 CDR1和 CDR2结构域识别并结合
MHC分子的非多态区和抗原肽的两端; αβ链的 CDR3
结构域识别并结合位于抗原肽中央的 T细胞表位,故
决定 TCRαβ特异性识别能力的主要是 CDR3。
二、反应阶段
(一) T细胞活化的信号要求:
? T细胞活化的第一信号:
由 TCR 识别并结合抗原性多肽传递抗原信号;
CD4,CD8分别识别 MHC-II和 MHC-I分子。
? T细胞活化的第二信号:
又称协同刺激信号,由众多协同刺激分子与相应
受 /配体结合介导,主要是 B7/CD28分子对间的作用。
? T细胞在双信号的激发下,表达细胞因子及相应受
体,进一步促进 T细胞活化、增殖。
? 若 TCR特异性识别并结合抗原肽的过程中缺乏协同
刺激信号,则 T细胞被诱导呈不应答。
? 活化的 T细胞表达 CTLA-4,其配体也是 B7-1和 B7-2。
CTLA-4与 B7结合后向 T细胞发出抑制信号。
(二) T细胞活化的信号传导
? TCR胞外部分与抗原肽特异性结合,胞内部分
太短; CD3是重要的信号转导分子。
? TCR交联 抗原 +TCR使 TCR位置和构型发生改
变,TCR发生聚集,即受体交联。导致细胞表
面的离子通道开放;活化胞内信号蛋白和酶。
? 转录因子活化
? T细胞内基因活化
(三) T细胞的增殖和分化:
? CD4+Th细胞分化为:
Th1效应细胞 (TDTH)
Tm细胞
? CD8+Tc细胞分化为:
有杀伤效应的 CTL
(一) CD4+Th1细胞介导的炎症反应
? Th1细胞被激活后可产生多种细胞因子
( MAF,MCF,MIF,LT,IFN-γ等)
是诱导 DTH的分子基础。
三、效应阶段
(二) CD8+细胞介导的细胞毒作用
? Tc细胞的活化:
CTL-p在双信号及 CD4+TH细胞分泌的 IL-2,IL-12和
IFN-γ等作用下,Tc细胞活化。
? Tc细胞对靶细胞的杀伤过程:
特异性结合阶段、致死性打击阶段、靶细胞的裂解
? Tc细胞杀伤靶细胞的机制:
穿孔素,颗粒酶,Fas-FasL
? Tc细胞杀伤作用的特点:
抗原特异性,MHC限制性、连续杀伤
四、细胞免疫的生物学效应
? 抗感染,胞内感染的病原体
? 抗肿瘤:
? 免疫损伤,参与 DTH、自身免疫病
? 移植排斥反应:
第三节 B细胞介导的免疫应答
(体液免疫,humoral immunity,HI)
(一) B细胞对 TD抗原的免疫应答
? B细胞对 TD抗原的特异性识别:
BCR复合体是由 SmIg和 Igα/Ig β以非共价键
结合而成。
BCR识别的抗原无须 APC细胞进行加工处理,
也无 MHC限制性。
? B细胞活化需要的信号:
B细胞活化的 第一信号:
BCR识别抗原产生的信号
B细胞共受体的作用
B细胞活化的 第二信号:
由 Th细胞与 B细胞的表面分子间相互作用
提供,以 CD40/CD40L重要。
? Th细胞对 B细胞应答的辅助作用
Th细胞的激活:
初次免疫应答由 DC或巨噬细胞负责摄取处理抗
原;再次免疫应答由 B细胞内吞抗原。
将抗原加工处理成小肽片段,以 MHC-II— 抗原
肽形式提呈给 Th细胞。
Th细胞对 B细胞的辅助:
1,活化的 T细胞表达 CD40L与 B细胞表面 CD40分子
结合产生第二活化信号。
2.Th细胞分泌细胞因子参与免疫应答。
CD40L
cytokine
? B细胞分化成熟与 Ig产生及类别转换:
抗体亲和力成熟
Ig类别转换
记忆 B细胞产生
? 抗体产生的一般规律:
个体发育中 Ig产生的规律
初次免疫应答和再次免疫应答的规律
初次和再次免疫应答示意图
? 个体发育中 Ig产生的规律
? 初次免疫应答和再次免疫应答的规律:
再次应答与初次应答的不同之处:①潜伏期短;
②抗体增长快速到达平台期,含量高且持续时间
长;③下降期持久;④诱发再次应答所需抗原量
小;⑤再次应答产生的抗体主要为 IgG,亲和力高。
? 体液免疫的效应
主要通过以下机制清除胞外微生物、防止胞内感染。
? 中和作用
1,中和毒素 2,中和病毒
? 调理作用
? 激活补体作用
? 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用( ADCC)
(二) B细胞对 TI抗原的应答
? TI抗原(某些细菌多糖、多聚蛋白及脂多糖)可
直接激活未致敏 B细胞,无须 T细胞辅助。 TI抗原
分为 TI-1和 TI-2抗原。
? TI-1抗原诱导的 B细胞应答,高浓度 TI-1抗原可
诱导多克隆 B细胞增生和分化;而低浓度只能活
化相应 B细胞克隆活化。 TI-1抗原单独不能诱导 Ig
类别转换、抗原亲和力成熟及记忆 B细胞形成。
+
? TI-2抗原诱导的 B细胞应答:
TI-2抗原多属细菌胞壁与荚膜多糖成分,具
有高度重复的结构。使成熟的抗原特异性 B细胞
的 SmIg发生广泛交联。
生理意义:多数胞外菌含有胞壁多糖成分,
能抵抗吞噬; TI-2直接诱导抗体产生,抗体与细
菌结合后易于被杀灭。
TI-2抗原
第四节 粘膜免疫应答
? 产生 SIgA为主
? 口服蛋白抗原易诱导免疫耐受
? 具有定向细胞运输系统
? 粘膜免疫既是全身免疫系统的重要组成部分,
又是具有独特功能的相对独立的免疫系统。