第十一章 免疫应答
(Immune response,Ir)
贵阳医学院免疫学教研室
本科
第一节 概述
一 概念,是机体免疫系统受抗原刺激后，
淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、
增生、分化 (或无能、凋亡 )，表现出一定生
物学效应的全过程。
? 免疫应答最基本的生物学意义是识别, 自己,
与, 非己,,并清除, 非己, 的抗原性物质，
以保护机体免受抗原异物的侵袭。
正常免疫应答 异常免疫应答
正应答
负应答
自身耐受 自身免疫
超敏反应
免疫耐受，
肿瘤发生
二、免疫应答类型
抗感染
抗肿瘤
应答 效应
非己抗原
正应答过强
应答 效应
自身成分 负应答 正应答
三、免疫应答发生的场所
淋巴结、脾脏等外周免疫器官是发生免疫应答
的主要场所。
四、免疫应答发生的过程,
感应阶段、增生和分化阶段、效应阶段。
五、免疫应答的特点：
特异性,MHC限制性,自限性,多样性、记忆性
第二节 T细胞介导的免疫应答
(细胞免疫,cell mediated immunity,CMI)
一,抗原的识别与递呈（感应阶段）
（一） APC对抗原的递呈：
? MHC-I类途径
? MHC-II类途径
M?吞噬处理入侵细菌及提呈抗原的机制
（二） T细胞的双识别与 MHC限制性
T细胞识别 APC细胞表面与 MHC结合的抗原性多肽。
αβT细胞是参与特异性免疫应答的主要细胞群，
由 TCRαβ链可变区的 CDR1和 CDR2结构域识别并结合
MHC分子的非多态区和抗原肽的两端； αβ链的 CDR3
结构域识别并结合位于抗原肽中央的 T细胞表位，故
决定 TCRαβ特异性识别能力的主要是 CDR3。
二、反应阶段
（一） T细胞活化的信号要求：
? T细胞活化的第一信号：
由 TCR 识别并结合抗原性多肽传递抗原信号；
CD4,CD8分别识别 MHC-II和 MHC-I分子。
? T细胞活化的第二信号：
又称协同刺激信号，由众多协同刺激分子与相应
受 /配体结合介导，主要是 B7/CD28分子对间的作用。
? T细胞在双信号的激发下，表达细胞因子及相应受
体，进一步促进 T细胞活化、增殖。
? 若 TCR特异性识别并结合抗原肽的过程中缺乏协同
刺激信号，则 T细胞被诱导呈不应答。
? 活化的 T细胞表达 CTLA-4，其配体也是 B7-1和 B7-2。
CTLA-4与 B7结合后向 T细胞发出抑制信号。
（二） T细胞活化的信号传导
? TCR胞外部分与抗原肽特异性结合，胞内部分
太短； CD3是重要的信号转导分子。
? TCR交联 抗原 +TCR使 TCR位置和构型发生改
变,TCR发生聚集，即受体交联。导致细胞表
面的离子通道开放；活化胞内信号蛋白和酶。
? 转录因子活化
? T细胞内基因活化
（三） T细胞的增殖和分化：
? CD4+Th细胞分化为：
Th1效应细胞 (TDTH)
Tm细胞
? CD8+Tc细胞分化为：
有杀伤效应的 CTL
（一） CD4+Th1细胞介导的炎症反应
? Th1细胞被激活后可产生多种细胞因子
（ MAF,MCF,MIF,LT,IFN-γ等）
是诱导 DTH的分子基础。
三、效应阶段
（二） CD8+细胞介导的细胞毒作用
? Tc细胞的活化：
CTL-p在双信号及 CD4+TH细胞分泌的 IL-2,IL-12和
IFN-γ等作用下,Tc细胞活化。
? Tc细胞对靶细胞的杀伤过程：
特异性结合阶段、致死性打击阶段、靶细胞的裂解
? Tc细胞杀伤靶细胞的机制：
穿孔素,颗粒酶,Fas-FasL
? Tc细胞杀伤作用的特点：
抗原特异性,MHC限制性、连续杀伤
四、细胞免疫的生物学效应
? 抗感染,胞内感染的病原体
? 抗肿瘤：
? 免疫损伤,参与 DTH、自身免疫病
? 移植排斥反应：
第三节 B细胞介导的免疫应答
（体液免疫,humoral immunity,HI）
（一） B细胞对 TD抗原的免疫应答
? B细胞对 TD抗原的特异性识别：
BCR复合体是由 SmIg和 Igα/Ig β以非共价键
结合而成。
BCR识别的抗原无须 APC细胞进行加工处理，
也无 MHC限制性。
? B细胞活化需要的信号：
B细胞活化的 第一信号：
BCR识别抗原产生的信号
B细胞共受体的作用
B细胞活化的 第二信号：
由 Th细胞与 B细胞的表面分子间相互作用
提供，以 CD40/CD40L重要。
? Th细胞对 B细胞应答的辅助作用
Th细胞的激活：
初次免疫应答由 DC或巨噬细胞负责摄取处理抗
原；再次免疫应答由 B细胞内吞抗原。
将抗原加工处理成小肽片段，以 MHC-II— 抗原
肽形式提呈给 Th细胞。
Th细胞对 B细胞的辅助：
1,活化的 T细胞表达 CD40L与 B细胞表面 CD40分子
结合产生第二活化信号。
2.Th细胞分泌细胞因子参与免疫应答。
CD40L
cytokine
? B细胞分化成熟与 Ig产生及类别转换：
抗体亲和力成熟
Ig类别转换
记忆 B细胞产生
? 抗体产生的一般规律：
个体发育中 Ig产生的规律
初次免疫应答和再次免疫应答的规律
初次和再次免疫应答示意图
? 个体发育中 Ig产生的规律
? 初次免疫应答和再次免疫应答的规律：
再次应答与初次应答的不同之处：①潜伏期短；
②抗体增长快速到达平台期，含量高且持续时间
长；③下降期持久；④诱发再次应答所需抗原量
小；⑤再次应答产生的抗体主要为 IgG，亲和力高。
? 体液免疫的效应
主要通过以下机制清除胞外微生物、防止胞内感染。
? 中和作用
1,中和毒素 2,中和病毒
? 调理作用
? 激活补体作用
? 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ ADCC）
（二） B细胞对 TI抗原的应答
? TI抗原（某些细菌多糖、多聚蛋白及脂多糖）可
直接激活未致敏 B细胞，无须 T细胞辅助。 TI抗原
分为 TI-1和 TI-2抗原。
? TI-1抗原诱导的 B细胞应答,高浓度 TI-1抗原可
诱导多克隆 B细胞增生和分化；而低浓度只能活
化相应 B细胞克隆活化。 TI-1抗原单独不能诱导 Ig
类别转换、抗原亲和力成熟及记忆 B细胞形成。
+
? TI-2抗原诱导的 B细胞应答：
TI-2抗原多属细菌胞壁与荚膜多糖成分，具
有高度重复的结构。使成熟的抗原特异性 B细胞
的 SmIg发生广泛交联。
生理意义：多数胞外菌含有胞壁多糖成分，
能抵抗吞噬； TI-2直接诱导抗体产生，抗体与细
菌结合后易于被杀灭。
TI-2抗原
第四节 粘膜免疫应答
? 产生 SIgA为主
? 口服蛋白抗原易诱导免疫耐受
? 具有定向细胞运输系统
? 粘膜免疫既是全身免疫系统的重要组成部分，
又是具有独特功能的相对独立的免疫系统。
(Immune response,Ir)
贵阳医学院免疫学教研室
本科
第一节 概述
一 概念,是机体免疫系统受抗原刺激后，
淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、
增生、分化 (或无能、凋亡 )，表现出一定生
物学效应的全过程。
? 免疫应答最基本的生物学意义是识别, 自己,
与, 非己,,并清除, 非己, 的抗原性物质，
以保护机体免受抗原异物的侵袭。
正常免疫应答 异常免疫应答
正应答
负应答
自身耐受 自身免疫
超敏反应
免疫耐受，
肿瘤发生
二、免疫应答类型
抗感染
抗肿瘤
应答 效应
非己抗原
正应答过强
应答 效应
自身成分 负应答 正应答
三、免疫应答发生的场所
淋巴结、脾脏等外周免疫器官是发生免疫应答
的主要场所。
四、免疫应答发生的过程,
感应阶段、增生和分化阶段、效应阶段。
五、免疫应答的特点：
特异性,MHC限制性,自限性,多样性、记忆性
第二节 T细胞介导的免疫应答
(细胞免疫,cell mediated immunity,CMI)
一,抗原的识别与递呈（感应阶段）
（一） APC对抗原的递呈：
? MHC-I类途径
? MHC-II类途径
M?吞噬处理入侵细菌及提呈抗原的机制
（二） T细胞的双识别与 MHC限制性
T细胞识别 APC细胞表面与 MHC结合的抗原性多肽。
αβT细胞是参与特异性免疫应答的主要细胞群，
由 TCRαβ链可变区的 CDR1和 CDR2结构域识别并结合
MHC分子的非多态区和抗原肽的两端； αβ链的 CDR3
结构域识别并结合位于抗原肽中央的 T细胞表位，故
决定 TCRαβ特异性识别能力的主要是 CDR3。
二、反应阶段
（一） T细胞活化的信号要求：
? T细胞活化的第一信号：
由 TCR 识别并结合抗原性多肽传递抗原信号；
CD4,CD8分别识别 MHC-II和 MHC-I分子。
? T细胞活化的第二信号：
又称协同刺激信号，由众多协同刺激分子与相应
受 /配体结合介导，主要是 B7/CD28分子对间的作用。
? T细胞在双信号的激发下，表达细胞因子及相应受
体，进一步促进 T细胞活化、增殖。
? 若 TCR特异性识别并结合抗原肽的过程中缺乏协同
刺激信号，则 T细胞被诱导呈不应答。
? 活化的 T细胞表达 CTLA-4，其配体也是 B7-1和 B7-2。
CTLA-4与 B7结合后向 T细胞发出抑制信号。
（二） T细胞活化的信号传导
? TCR胞外部分与抗原肽特异性结合，胞内部分
太短； CD3是重要的信号转导分子。
? TCR交联 抗原 +TCR使 TCR位置和构型发生改
变,TCR发生聚集，即受体交联。导致细胞表
面的离子通道开放；活化胞内信号蛋白和酶。
? 转录因子活化
? T细胞内基因活化
（三） T细胞的增殖和分化：
? CD4+Th细胞分化为：
Th1效应细胞 (TDTH)
Tm细胞
? CD8+Tc细胞分化为：
有杀伤效应的 CTL
（一） CD4+Th1细胞介导的炎症反应
? Th1细胞被激活后可产生多种细胞因子
（ MAF,MCF,MIF,LT,IFN-γ等）
是诱导 DTH的分子基础。
三、效应阶段
（二） CD8+细胞介导的细胞毒作用
? Tc细胞的活化：
CTL-p在双信号及 CD4+TH细胞分泌的 IL-2,IL-12和
IFN-γ等作用下,Tc细胞活化。
? Tc细胞对靶细胞的杀伤过程：
特异性结合阶段、致死性打击阶段、靶细胞的裂解
? Tc细胞杀伤靶细胞的机制：
穿孔素,颗粒酶,Fas-FasL
? Tc细胞杀伤作用的特点：
抗原特异性,MHC限制性、连续杀伤
四、细胞免疫的生物学效应
? 抗感染,胞内感染的病原体
? 抗肿瘤：
? 免疫损伤,参与 DTH、自身免疫病
? 移植排斥反应：
第三节 B细胞介导的免疫应答
（体液免疫,humoral immunity,HI）
（一） B细胞对 TD抗原的免疫应答
? B细胞对 TD抗原的特异性识别：
BCR复合体是由 SmIg和 Igα/Ig β以非共价键
结合而成。
BCR识别的抗原无须 APC细胞进行加工处理，
也无 MHC限制性。
? B细胞活化需要的信号：
B细胞活化的 第一信号：
BCR识别抗原产生的信号
B细胞共受体的作用
B细胞活化的 第二信号：
由 Th细胞与 B细胞的表面分子间相互作用
提供，以 CD40/CD40L重要。
? Th细胞对 B细胞应答的辅助作用
Th细胞的激活：
初次免疫应答由 DC或巨噬细胞负责摄取处理抗
原；再次免疫应答由 B细胞内吞抗原。
将抗原加工处理成小肽片段，以 MHC-II— 抗原
肽形式提呈给 Th细胞。
Th细胞对 B细胞的辅助：
1,活化的 T细胞表达 CD40L与 B细胞表面 CD40分子
结合产生第二活化信号。
2.Th细胞分泌细胞因子参与免疫应答。
CD40L
cytokine
? B细胞分化成熟与 Ig产生及类别转换：
抗体亲和力成熟
Ig类别转换
记忆 B细胞产生
? 抗体产生的一般规律：
个体发育中 Ig产生的规律
初次免疫应答和再次免疫应答的规律
初次和再次免疫应答示意图
? 个体发育中 Ig产生的规律
? 初次免疫应答和再次免疫应答的规律：
再次应答与初次应答的不同之处：①潜伏期短；
②抗体增长快速到达平台期，含量高且持续时间
长；③下降期持久；④诱发再次应答所需抗原量
小；⑤再次应答产生的抗体主要为 IgG，亲和力高。
? 体液免疫的效应
主要通过以下机制清除胞外微生物、防止胞内感染。
? 中和作用
1,中和毒素 2,中和病毒
? 调理作用
? 激活补体作用
? 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ ADCC）
（二） B细胞对 TI抗原的应答
? TI抗原（某些细菌多糖、多聚蛋白及脂多糖）可
直接激活未致敏 B细胞，无须 T细胞辅助。 TI抗原
分为 TI-1和 TI-2抗原。
? TI-1抗原诱导的 B细胞应答,高浓度 TI-1抗原可
诱导多克隆 B细胞增生和分化；而低浓度只能活
化相应 B细胞克隆活化。 TI-1抗原单独不能诱导 Ig
类别转换、抗原亲和力成熟及记忆 B细胞形成。
+
? TI-2抗原诱导的 B细胞应答：
TI-2抗原多属细菌胞壁与荚膜多糖成分，具
有高度重复的结构。使成熟的抗原特异性 B细胞
的 SmIg发生广泛交联。
生理意义：多数胞外菌含有胞壁多糖成分，
能抵抗吞噬； TI-2直接诱导抗体产生，抗体与细
菌结合后易于被杀灭。
TI-2抗原
第四节 粘膜免疫应答
? 产生 SIgA为主
? 口服蛋白抗原易诱导免疫耐受
? 具有定向细胞运输系统
? 粘膜免疫既是全身免疫系统的重要组成部分，
又是具有独特功能的相对独立的免疫系统。
