免疫学教研室
第 十 七 章
公元 4世
纪
罗马教堂
一, 同种异基因移植排斥反应的机理
二, 同种异基因移植排斥反应的类型和机理
三, 同种异基因移植排斥反应的防治
四, 临床移植举例
五, 异种移植
移 植 免 疫
（ 一 ） 基本概念
移植, 用细胞、组织或器官替代已丧失功能
的细胞、组织或器官的方法称为移植。
移植物 （ graft）, 被移植的细胞、组织或器
官。
供者 (donor ), 提供移植物的个体。
受者 （ recipient ）, 接受移植物的个体。
自体移植 (autologousgraft),移植物取自受者自身 。
同种同基因移植 (syngeneic graft):遗传背景完全相同的两
个个体间移植 。
同种异基因移植 (allogeneic graft):同种内遗传背景不同个
体间的移植 。
异种移植 (xenogeneicgraft):不同种属个体间的移植
（二）分类
移
植
的
类
型
第 一 节
同种异基因移植排斥反应的机理
一, 同种异基因移植排斥反应的本质
移植排斥,受者免疫系统识别移植抗
原后产生免疫应答, 进而破坏移植物的
过程 （ HVGR)或者移植物中的免疫细胞
被受者的组织相容性抗原激活后, 产生
针对 受者组织器官的免疫应答 (GVHR)。
其本质是免疫应答, 具有区分, 自己
”
与, 非己,, 记忆性, 特异性等 。
小鼠皮肤移植实验
1） 主要组织相容性抗原：
2） 次要组织相容性抗原：
3） 红细胞血型抗原：
4）组织特异性抗原：
二, 移植抗原
三, 同种异基因移植中 T细胞的作用
（ 一 ） T细胞对同种 MHC抗原分子的 超常反应性
体内约有 2％ 的 T细胞对带有同种异基因
MHC抗原分子的细胞, 可直接产生增殖反应
和细胞毒效应, 这种超常免疫应答, 可导致
强烈的移植排斥反应 。
（二） T细胞对同种异基因的直接识别和间接识别
1、受者 T细胞对同种异基因抗原的直接识别
受者 T细胞识别供者移植物细胞表面完
整的同种异型 MHC抗原分子，而不需加工、
处理和 MHC递呈 。
2、受者 T细胞对 MHC分子的间接识别
受者 APC对供者 MHC抗原进行加工、处理，
以 MHC分子 -抗原肽复合物的形式提呈给受
者 T细胞，使之活化，引起排斥反应。
同种异型 MHC抗原的直接和间接识别的比较
被识别分子形式 完整的同种异型 经处理的同种
MHC分子 异型 MHC分
子抗原肽
APC 供者 APC 受者 APC
被激活的 T细胞 CD8+T为主 CD4+T为主
反应强度 非常强烈 较弱或未知
主要的作用 引起急性排斥 与慢性排斥有关
对 C sA的敏感性 敏感 不敏感
直接识别 间接识别
直接与间接抗原提呈模式
3,细胞间的相互联系
三细胞群：
B细胞 APC CD4+T细胞
APC B细胞 CD4+T细胞
CD4+T细胞 APC CD8+T细胞
第 二 节
同种异基因移植排斥反应的类型及机制
一, 超急性排斥反应 （ hyperacute rejection ）
移植器官与宿主血管接通, 血液循环恢复
后数分钟或数小时 （ 也可在 24~48小时 ） 内发
生的排斥反应 。 由体液免疫介导, 以 III型超敏
反应为主 。
* 免疫学基础, 受者体内的预存抗体
（ 抗供者同种异型抗原的抗体 ） 与移植
物细胞表面相应抗原结合 。
* 组织病理学特点, 早期引起毛细血管
内大量中粒聚集, 小动脉血栓形成, 继之
出现缺血, 变性, 坏死 。
二, 急性血管性排斥反应 （ acuterejection）
血管丰富的脏器移植后数天或数周内
发生的排斥反应 。
主要表现为急性血管炎的病理特征, 多
见于反复输血, 多次妊娠, 长期血透和再次
移植 。 发生机理与超急性排斥反应相似 。 其
实质是不可逆的体液排斥反应 。
体内预存的抗体产生 ADCC效应, 以及炎症介质等
激活移植物中的 APC导致细胞效应扩大 。
CD4+TH1活化后释放的多种细胞因子的扩大免疫
效应是体内破坏移植物靶细胞的主要机制 。
病理表现以间质水肿和局部淋巴细胞浸润为特征 。
三、急性细胞性排斥反应
四, 慢性排斥反应 （ chronic rejection ）
多发生于移植术后数月或数年的移植排
斥反应 。 可引起移植器官不可逆的功能减退
或丧失, 多继发于急性排斥反应, 也可无急
性排斥反应史, 其病因复杂, 体液免疫应答
与细胞免疫应答机制均参与 。 导致移植物的
退行性变和破坏性病变 。
五, 移植物抗宿主反应：
(graft versus host reaction,GVHR )。
个体接受含有大量免疫细胞的异体移植物
（ 如骨髓 ） 后, 移植物中的免疫细胞可识别受
者抗原而激活, 产生针对受者组织器官的免疫
应答, 导致受者组织损伤 。
Graft versus host disease
第 四 节
同种异基因移植排斥的防治
1,ABO 血型
2,HLA型别
（一）移植前组织配型
（二 )免疫抑制措施
1、免疫抑制剂的应用：如 C sA,FK506等
2,放射线照射等
（三）对移植抗原特异性耐受的诱导免疫
?移植物的预处理
?移植前输供者血或供体骨髓
?T细胞疫苗
?免疫隔离
?胸腺内注射供者抗原
第四节 临床移植举例
一, 肾移植
二, 骨髓移植
移植存在的问题
? 排斥反应
? 移植物短缺
? 原发疾病对移植物的损坏
? 免疫抑制的副作用
? 花费高昂
第 五 节
异种移植（ Xenotransplantation)
转基因猪 ------组织和器官的最佳来源
受精卵
DNA
第 十 七 章
公元 4世
纪
罗马教堂
一, 同种异基因移植排斥反应的机理
二, 同种异基因移植排斥反应的类型和机理
三, 同种异基因移植排斥反应的防治
四, 临床移植举例
五, 异种移植
移 植 免 疫
（ 一 ） 基本概念
移植, 用细胞、组织或器官替代已丧失功能
的细胞、组织或器官的方法称为移植。
移植物 （ graft）, 被移植的细胞、组织或器
官。
供者 (donor ), 提供移植物的个体。
受者 （ recipient ）, 接受移植物的个体。
自体移植 (autologousgraft),移植物取自受者自身 。
同种同基因移植 (syngeneic graft):遗传背景完全相同的两
个个体间移植 。
同种异基因移植 (allogeneic graft):同种内遗传背景不同个
体间的移植 。
异种移植 (xenogeneicgraft):不同种属个体间的移植
（二）分类
移
植
的
类
型
第 一 节
同种异基因移植排斥反应的机理
一, 同种异基因移植排斥反应的本质
移植排斥,受者免疫系统识别移植抗
原后产生免疫应答, 进而破坏移植物的
过程 （ HVGR)或者移植物中的免疫细胞
被受者的组织相容性抗原激活后, 产生
针对 受者组织器官的免疫应答 (GVHR)。
其本质是免疫应答, 具有区分, 自己
”
与, 非己,, 记忆性, 特异性等 。
小鼠皮肤移植实验
1） 主要组织相容性抗原：
2） 次要组织相容性抗原：
3） 红细胞血型抗原：
4）组织特异性抗原：
二, 移植抗原
三, 同种异基因移植中 T细胞的作用
（ 一 ） T细胞对同种 MHC抗原分子的 超常反应性
体内约有 2％ 的 T细胞对带有同种异基因
MHC抗原分子的细胞, 可直接产生增殖反应
和细胞毒效应, 这种超常免疫应答, 可导致
强烈的移植排斥反应 。
（二） T细胞对同种异基因的直接识别和间接识别
1、受者 T细胞对同种异基因抗原的直接识别
受者 T细胞识别供者移植物细胞表面完
整的同种异型 MHC抗原分子，而不需加工、
处理和 MHC递呈 。
2、受者 T细胞对 MHC分子的间接识别
受者 APC对供者 MHC抗原进行加工、处理，
以 MHC分子 -抗原肽复合物的形式提呈给受
者 T细胞，使之活化，引起排斥反应。
同种异型 MHC抗原的直接和间接识别的比较
被识别分子形式 完整的同种异型 经处理的同种
MHC分子 异型 MHC分
子抗原肽
APC 供者 APC 受者 APC
被激活的 T细胞 CD8+T为主 CD4+T为主
反应强度 非常强烈 较弱或未知
主要的作用 引起急性排斥 与慢性排斥有关
对 C sA的敏感性 敏感 不敏感
直接识别 间接识别
直接与间接抗原提呈模式
3,细胞间的相互联系
三细胞群：
B细胞 APC CD4+T细胞
APC B细胞 CD4+T细胞
CD4+T细胞 APC CD8+T细胞
第 二 节
同种异基因移植排斥反应的类型及机制
一, 超急性排斥反应 （ hyperacute rejection ）
移植器官与宿主血管接通, 血液循环恢复
后数分钟或数小时 （ 也可在 24~48小时 ） 内发
生的排斥反应 。 由体液免疫介导, 以 III型超敏
反应为主 。
* 免疫学基础, 受者体内的预存抗体
（ 抗供者同种异型抗原的抗体 ） 与移植
物细胞表面相应抗原结合 。
* 组织病理学特点, 早期引起毛细血管
内大量中粒聚集, 小动脉血栓形成, 继之
出现缺血, 变性, 坏死 。
二, 急性血管性排斥反应 （ acuterejection）
血管丰富的脏器移植后数天或数周内
发生的排斥反应 。
主要表现为急性血管炎的病理特征, 多
见于反复输血, 多次妊娠, 长期血透和再次
移植 。 发生机理与超急性排斥反应相似 。 其
实质是不可逆的体液排斥反应 。
体内预存的抗体产生 ADCC效应, 以及炎症介质等
激活移植物中的 APC导致细胞效应扩大 。
CD4+TH1活化后释放的多种细胞因子的扩大免疫
效应是体内破坏移植物靶细胞的主要机制 。
病理表现以间质水肿和局部淋巴细胞浸润为特征 。
三、急性细胞性排斥反应
四, 慢性排斥反应 （ chronic rejection ）
多发生于移植术后数月或数年的移植排
斥反应 。 可引起移植器官不可逆的功能减退
或丧失, 多继发于急性排斥反应, 也可无急
性排斥反应史, 其病因复杂, 体液免疫应答
与细胞免疫应答机制均参与 。 导致移植物的
退行性变和破坏性病变 。
五, 移植物抗宿主反应：
(graft versus host reaction,GVHR )。
个体接受含有大量免疫细胞的异体移植物
（ 如骨髓 ） 后, 移植物中的免疫细胞可识别受
者抗原而激活, 产生针对受者组织器官的免疫
应答, 导致受者组织损伤 。
Graft versus host disease
第 四 节
同种异基因移植排斥的防治
1,ABO 血型
2,HLA型别
（一）移植前组织配型
（二 )免疫抑制措施
1、免疫抑制剂的应用：如 C sA,FK506等
2,放射线照射等
（三）对移植抗原特异性耐受的诱导免疫
?移植物的预处理
?移植前输供者血或供体骨髓
?T细胞疫苗
?免疫隔离
?胸腺内注射供者抗原
第四节 临床移植举例
一, 肾移植
二, 骨髓移植
移植存在的问题
? 排斥反应
? 移植物短缺
? 原发疾病对移植物的损坏
? 免疫抑制的副作用
? 花费高昂
第 五 节
异种移植（ Xenotransplantation)
转基因猪 ------组织和器官的最佳来源
受精卵
DNA
