Claissen 缩合,b 路线的对称性强
b a
P h
O
P h +
O E t
C O 2 E ta
O
P h +
P h
C O 2 E t
b
O E t
P h C O
2
E t P h
O
P h
C O
2
E t
E t O
E t O H
_
P h
C O 2 E t
O
P h
P h
C O 2 E t
C O 2 E t
b
a
P h B r +
C O 2 E t
C O 2 E t
a
P h
C O
2
E t
_
+
O E t
C O
2
E t
b
还有其它设计路线吗？
O
CH
3
O
CH
3
Br
O
CH
3
C H O
Br
O
CH
3
C H O
O H O H 2
-
,
b
M e C H O
O
M e
O
H
O
E t O
+
M e
O
H
O
E t O+
a
C O
2
E t
C H O
a
H
O
EtO 是引进醛基的试剂
M e
O H C
O
M e C H O
O
M e
H
O
O
_
M e
H
O
O
_
O
CH
3
C H O O H,
H
2
O
O
CH
3
H
O
O H
O
CH
3
H
O
O H
_
_
_
O
CH
3
_
O
CH
3
H C O O H脱
C O 2 E t
O H
C H O H
C H
C O O E t
2+
2-
C
H
H
E tO O C C O O E t O HC HO
1,3 _ __ 氧
O H C
+ C H 2 O
O
O
C H O
C H
2
O
K
3
C O
3
C H O
O H
C H
2
( C O
2
E t )
2
N H
3
O
O
O
O
P h
H O
N M e 2
F G l
P h
H O
C O O E t +
N M e 2
H O
+
C O
2
E t
P h
_
_
1,3 二氧
OHO
Br C O 2 E t
P h
OH +
O
N M e
2
-
HNMe2
O
P h
H O
N M e 2
P h
C O
2
H
1,P,B r
2
E t
2
O2.
Br
P h C O
2
E t
1.
2.
Z n,E t 2 O
O
C O
2
E t
P h
H O
E
O H N M e
2
H O
N M e
2
E
交换脂
O
O
N M e
2
P h
H O
Reformatsky反应
1,5-二羰基化合物
? 1,5-二羰基化合物生成反应
Michael反应, 活泼亚甲基化合物和 ?,?-不
饱和羰基化合物碱催化加成
– 活泼亚甲基化合物, 丙二酸酯、氰乙酸
酯、乙酰乙酸酯、乙酰丙酮、硝基烷类
– ?,?-不饱和羰基化合物,?,?-烯醛、
?,?-烯 (炔 )酮,?,?-烯 (炔 )酯,?,?-
烯腈,?,?-烯酰胺,?,?-不饱和硝基化
合物、对醌类、杂环 ?,?-不饱和烃类
1,5-二羰基化合物
a
R '
R
O
O
O
R
+
O
R '
a
_
O
R
+
O
R '
b
_
b
a,b切断的选择原则：生成稳定的碳负离子
C O 2 E t
O O
O
C O
2
E t
_
+
O
A
B
P h
P h
C H O
O
O
P h
P h
C H O
_
b
D
P h
P h
O
O
H_
a
C
a
b
C N
P h
E t O 2 C +
O
b
C N
E t O 2 C
+
C H O
P h
C N
E t O 2 C
+ P h
O
a
P h C H O +
O
a b
O
O
P h
C O 2 E t
P h
C O O E t
O
P hP h
O
+
O
P h
O
+
P hH
P h
O
C O 2 E t
P h
E t O 2 C
C N
OP h
O
O
OO
O
1,5 二羰基
O
O
+
O
_
O
O M e
C O O E t
O
+
C O
2
E t
O
O M e
C H O
+O O
O M e
O M e
C H O
C O
2
E t
O M e
O
C O
2
E t
O
碱 ( 只 生 成一 种 产物 )
O
C O
2
E t
碱
O
C O
2
E t
O
C O
2
E t
H
H
2
O
M e O
+
O O
O M e
不选择 b切断的原因,
1.中间体 B的合成较 A的合成难
2.中间体 A引入一个控制基 COOEt,即利于烷
基化的合成又利于 Michael加成反应
O
O
a
加 以 控 制
O
+
O
C O O E t
A
C O
2
E t
H
O
+
I
b
a
O
+
O
B
b
O
O
H C H O+
？
C O
2
E t
O
_
E t O
C O
2
E t
O
E t O
_
O O
C O
2
E t
O
1,碱
2,水 解 和脱羧
O
+ C H
2
O
O
A
I
O
+ C H 2 O + M e 2 N H H N M e 2
O
'
+
' N R 2'
O
M e I
' N M e 2'
O
Me
+ 碱
迈 克 尔反 应条件
O
A
B
B可以代替 A直接参加 Michael反应
Mannich反应
? 具活泼氢原子化合物 (酮、醛、酸、酯、
氰、硝基烷、炔、酚类及某些杂环 )与
甲醛（其它活性大的醛）及氨、仲氨、
伯胺缩合反应 —— 又称 ?-氨甲基化反应
O
R +
C H 2 O + R
2 N H
H
N R 2R
O
'
+
P h
O
P h
O
O
1,5- 二羰 基
O
+
P h
O
P h
O
CO O E t
O
N M e
3+
FG I
O
C H 2 O,M e 2 N H,H
M e I
+
O
C H 2 O+
O
C O
2
E t
碱
P H C H
2
B r
C O
2
E t
O
P h
C O
2
E t
O
P h
碱O
C H
2
O,M e
2
N H,H
2,M e I
O
N M e
3+
1.
P h
O
H
+
H 2 O
+ H N M e 2
+ M e I
课堂练习
C O
2
E t
O
练
习
一
练
习
二
练
习
三O
E t O O C
O
N
C H
3
P h
C O O C H
3练
习
四
练
习
五
O
O