2011-3-31 1
环状化合物合成设计
? 周环反应设计
? 三环化合物合成设计
? 四环化合物合成设计
2011-3-31 2
周环反应设计
( Z )
z
( Z )
z
+
Z = C OR, C OO E t, CN, NO
2
等
D i el s - A l de r
吸电子基团
2011-3-31 3
H
H
H O
O
M e O
M e O
O
O
+
O H
M e O
M e O
O
+ C H
O H
M e O
2011-3-31 4
O
MeO
C HC
_ O H
M e O
H
2
-Pd-C
B a S O
4
O H
M e O
M e O
O O
H
H
H O
O
M e O
2011-3-31 5
C O
2
M e
C O
2
M e
O M e
FG I
C O
2
M e
C O
2
M e
O M e O M e
C O
2
M e
C O
2
M e
+
C H
2
B r
O M e C H O
+
P h
3
PW it t ig
肉桂 醛
2011-3-31 6
O M e
C O
2
M e
C O
2
M e
O M e
C O
2
M e
C O
2
M e
氧化
C H
3
O H
C H
2
B r
O M e
1.
2.
3.
P h
3
P
碱
P h
C H O
1.
M e
2
S O
4
,
或
2,B r
2
,光
+
O M e
C O
2
M e
C O
2
M e
O M e
2011-3-31 7
三元环化合物合成设计 O O
卤
F GI
O
O H
O
+
O
方法一, ? -卤代烃 ?-碳环化法
2011-3-31 8
FG I
O
P h
+
O
E t O
2
C
b
BrP h
O
B
-
O
P h
a
b
a Br
O
P h
A
-
O
E t O 2 C
I
一般选择多分支点切割
碳
负
离
子
优
先
进
攻
取
代
基
少
的
碳
? -Br
? - Br
2011-3-31 9
O
C O
2
E t
Et O
-
Et I
O
C O
2
E t
Et O
-
O
P h
O
O
O
P h
H Br
Br
O
P h
碱
O
P h
2011-3-31 10
方法二, 烯过氧化法
当烯烃为亲核性时,用过氧酸氧化
当烯烃为亲电性时,用碱性过氧化氢氧化
O
R R
+ O
...
.,.
O
O O
H 2 O 2,
碱
α,β - 不饱和羰 基
O
O
1,5- 二羰 基
E t O
2
C
O
+
O
O
O+
RCO3H
H2O2
2011-3-31 11
O
R O
O + Cl
R
O
方法三, Darzens反应法
C O
2
B u
O
C O
2
B u
O
O
+ Cl C O
2
B u
O
H
+
O
C l C H
2
C O
2
B u
B u O K
2011-3-31 12
方法四, 硫内翁盐环氧化法
O
M e
H
M e
H
O
M e
2
S C H
2
+ -
狄 - 奥
O
+
M e 2 S C H 2
+ -
+O
R
R '
OR
R '
2011-3-31 13
N 2 C H R+
方法五, 碳烯试剂合成法
B r 2 C R 2+
O
R O
+R C H N 2O
R O
+R C B r 2
2011-3-31 14
O H
C H 2 I 2,Cu Zn
o r C H 2 N 2
O H
O H
C H 2 I 2,
Cu Zn
o r C H 2 N 2
O H
P h 2 C O
P B r 5
P h 2 C B r 2P h P h
H H +
P h P h
H H
P h 2 C O
P B r 5
M e L i
P h 2 C B r 2
2011-3-31 15
O
O
O
C H
O
C H N
2
C O
2
H
..
C O
2
H
S O C l
2
C H
2
N
2
光
1.
2.
C O C H N
2
2011-3-31 16
四元环化合物合成设计
+ 光
O
O
O
FG I
O
O
O
狄 - 奥
+ O
O
O
O
O
O
2011-3-31 17
+ O
O
O
O
O
O
O
O
O
Br
Br
O
O
O
B r
2
碱 光
O
O
O
2011-3-31 18
O
O
a
O
O
O
O
b
O O
O
O
狄 - 奥
O
O
+
a
ab
b
O
O
+
光
O
O
O
O
2011-3-31 19
杂原子化合物合成设计小结
? C-O键：酯、醚 —— 优先切开
? C-N建：酰胺、烯胺 —— 优先切开
叔胺 —— 切割为仲胺 +卤烃
仲胺 —— 转化为酰胺
伯胺 —— 转化为腈、酮、硝基
2011-3-31 20
环状化合物合成设计小结
? 三环：五种方法
– ? -卤代烃 ?-碳环化
– 烯过氧化（亲核烯过氧酸氧化、亲电烯过氧化氢氧化）
– Darzens反应,C=O
– 硫内翁盐环氧化（ Me2S+-CH2- ）,C=O
– 碳烯试剂法（ RCHN2 或 R2CBr2）,C=C,C=O
? 四环：烯烃光环核
? 六环,Diels-Alder反应
2011-3-31 21
试设计出 Econazole的最佳合成路线
C l
C l
O
N
N
C l
E c o n a z o l e