一、抽样方案
? 抽样是指从总体中随机抽取适量的样本以判断总
体的过程。
? 抽样检验方法的分类，按样本的质量特性可分为
计数抽样与计量抽样。
? 按抽样检查次数可分一次、二次和多次抽样方法：
一次抽样，从批中只抽取一次样本，判断批是否
合格；二次抽样，先抽一次样本检验，如不合格，
再抽取第二次样本，根据第一和第二次样品检查
的结果，判断是否合格；多次抽样，原理与二次
抽样一样。
（一）计数抽样方案
n/c
总体 N中抽取 n
不合格品种数 d
d≤c时判该批合格 d>c时判该批不合格
图 6－ 15 计数一次抽样实施流程
? 不合格品出现概率 设 N为总体数,n为样本
数，总体不合格品率为 P，总体不合格数为 D，
随机抽样，样品中不合格品个数 d的出现概
率用 P（ d）表示。
? 批合格概率 设批量为 N，不合格品率为 P，
抽样方案（ n/c），则样品中出现不合格品数
d≤ （ c+1）算批不合格。批合格概率 L（ P）
（三）抽样检查特性曲线
（四）抽样方案与 OC曲线的关系
（五）其他抽样方案
中国 GMP实施指南中规定的原、辅料抽检
方案为：当 N < 3 时,n = N ；当 N < 300
时,n = + 1 ；当 N > 300时,n = + 1 。
这抽样方案不仅有批量越大，方案越严，
还有批量交替区方案突然放宽的现象。
二、留样
GMP实施指南规定，中心检验室应设有
留样观察室，建立产品留样观察制度，明确
规定留样品、批数、数量、复查项目、复查
期、留样时间等，并指定专人进行留样考查，
填写留样观察记录。留样时间应为药品的有
效期到期后再保存 1年。留样至少要每年由
专人月检一次是否有变质现象。
三、常用制剂分析技术
（一）物理评价
检查的内容包括外观、相对密度、黏度、粒度、
澄明度、不溶微粒、硬度、脆度、重量差异、最
低装量、崩解时限、熔变时限、每瓶总揿（喷）
次等。
（二）化学分析
化学分析，一方面利用化学反应结果（颜色变化、
沉淀等）对供试品中组分进行鉴别。另一方面对
被测组分进行化学定量。
（三）仪器分析
仪器分析为利用精密的仪器，根据被测物质某种
物理化学性质和组分之间的关系，进行鉴定或测
定的分析方法，又称物理化学法。
药物制剂检验目前主要用光谱法和色谱法。
? 光谱法是通过测定被测物质在特定波长或一定波
长范围内的光吸收度，对该物质进行定性定量分
析的方法。
? 色谱法根据分离方法分为：纸色谱法、薄层色谱
法、柱色谱法、气相色谱法、高效液相色谱法等。
（四）生物学方法
利用健康的动物、动物制品、离体组织
或微生物对药物进行定性定量。
四、制剂的检验
? 检验包括四个基本要素：
度量、比较、判断和处理。
? 精密度是指用该法每次测的结果与它们的
平均值接近的程度，系用标准差（ SD）或
相对标准差（ RSD）来衡量。
? 准确度是指利用该法测得的测量值与真值
接近的程度，表示该法测量的正确性。
? 线性与范围，线性是指在分析过程，供试
物浓度的变化与实验结果成线性关系。
? 专属性是指样品介质中有干扰物质（辅料、
其他组分）存在时该法对供试物准确选择
的测定能力，通常用来表示含有干扰物质
的制剂样品与原料药样品所的分析结果的
偏离程度（即干扰程度），并以此评价测
试结果的符合程度。
（二）检验操作规程（ SOP）的内容
? 标题
? 定义
? 原理
? 试剂
? 仪器
? 抽样
? 操作
? 计算和记录
（三）中国药典（二部）附制剂通则中规定的检验
项目
剂型 检验项目
片剂 外观性状，硬度，重量差异，崩解时限，溶
出度或释放度（缓、控释片），含量均匀度，微
生物限度，发泡量（泡腾片）。
胶囊剂 外观性状（变形、破裂），装量差异，其
他同片剂。
颗粒剂 外观性状，粒度，干燥失重，溶化性，装
量差异，装量，微生物限度。
丸剂 外观性状，重量差异，溶散时限，微生物限
度。
散剂 外观均匀度，粒度，干燥失重，装量差异，
微生物限度，无菌（创伤用），发泡量（泡腾
散）。
注射剂 （滴眼液）外观，最低装量，泄露率（注射
液），装量差异（注射用无菌粉末），澄明度，
无菌，热原或内毒素和不溶性微粒。
酊剂 外观澄明度，乙醇含量，最低装量。
此外还包括 糖浆剂、口服液体制剂、外用液体制
剂、栓剂、软膏剂、凝胶剂、膜剂、透皮制剂、
气雾剂、粉雾剂、喷雾剂。
（四）制剂主要特性检查
1,重（装）量差异、最低装量及含量均匀度
2,澄清度和不溶性微粒
3,甭解时限、溶出度和释放度检查法
（五）制剂测定中辅料的干扰
制剂因含有赋形剂、稀释剂和附加剂等，
这些成分的存在影响主药的测定。
1.对制剂含量分析的干扰
2.干扰的排除
在干扰不大时尽量采用直接测定，在干
扰较大时，为了求得准确的结果，需要对
干扰的成分定量的分离。
（ 1）溶解过滤法
（ 2）萃取法
（ 3）加掩蔽剂法
（ 4）色谱法
（ 5）复方制剂分析
五、质量问题及处理
（一）返工或销毁
（二）追查事故原因
（三）处理和改进
? 抽样是指从总体中随机抽取适量的样本以判断总
体的过程。
? 抽样检验方法的分类，按样本的质量特性可分为
计数抽样与计量抽样。
? 按抽样检查次数可分一次、二次和多次抽样方法：
一次抽样，从批中只抽取一次样本，判断批是否
合格；二次抽样，先抽一次样本检验，如不合格，
再抽取第二次样本，根据第一和第二次样品检查
的结果，判断是否合格；多次抽样，原理与二次
抽样一样。
（一）计数抽样方案
n/c
总体 N中抽取 n
不合格品种数 d
d≤c时判该批合格 d>c时判该批不合格
图 6－ 15 计数一次抽样实施流程
? 不合格品出现概率 设 N为总体数,n为样本
数，总体不合格品率为 P，总体不合格数为 D，
随机抽样，样品中不合格品个数 d的出现概
率用 P（ d）表示。
? 批合格概率 设批量为 N，不合格品率为 P，
抽样方案（ n/c），则样品中出现不合格品数
d≤ （ c+1）算批不合格。批合格概率 L（ P）
（三）抽样检查特性曲线
（四）抽样方案与 OC曲线的关系
（五）其他抽样方案
中国 GMP实施指南中规定的原、辅料抽检
方案为：当 N < 3 时,n = N ；当 N < 300
时,n = + 1 ；当 N > 300时,n = + 1 。
这抽样方案不仅有批量越大，方案越严，
还有批量交替区方案突然放宽的现象。
二、留样
GMP实施指南规定，中心检验室应设有
留样观察室，建立产品留样观察制度，明确
规定留样品、批数、数量、复查项目、复查
期、留样时间等，并指定专人进行留样考查，
填写留样观察记录。留样时间应为药品的有
效期到期后再保存 1年。留样至少要每年由
专人月检一次是否有变质现象。
三、常用制剂分析技术
（一）物理评价
检查的内容包括外观、相对密度、黏度、粒度、
澄明度、不溶微粒、硬度、脆度、重量差异、最
低装量、崩解时限、熔变时限、每瓶总揿（喷）
次等。
（二）化学分析
化学分析，一方面利用化学反应结果（颜色变化、
沉淀等）对供试品中组分进行鉴别。另一方面对
被测组分进行化学定量。
（三）仪器分析
仪器分析为利用精密的仪器，根据被测物质某种
物理化学性质和组分之间的关系，进行鉴定或测
定的分析方法，又称物理化学法。
药物制剂检验目前主要用光谱法和色谱法。
? 光谱法是通过测定被测物质在特定波长或一定波
长范围内的光吸收度，对该物质进行定性定量分
析的方法。
? 色谱法根据分离方法分为：纸色谱法、薄层色谱
法、柱色谱法、气相色谱法、高效液相色谱法等。
（四）生物学方法
利用健康的动物、动物制品、离体组织
或微生物对药物进行定性定量。
四、制剂的检验
? 检验包括四个基本要素：
度量、比较、判断和处理。
? 精密度是指用该法每次测的结果与它们的
平均值接近的程度，系用标准差（ SD）或
相对标准差（ RSD）来衡量。
? 准确度是指利用该法测得的测量值与真值
接近的程度，表示该法测量的正确性。
? 线性与范围，线性是指在分析过程，供试
物浓度的变化与实验结果成线性关系。
? 专属性是指样品介质中有干扰物质（辅料、
其他组分）存在时该法对供试物准确选择
的测定能力，通常用来表示含有干扰物质
的制剂样品与原料药样品所的分析结果的
偏离程度（即干扰程度），并以此评价测
试结果的符合程度。
（二）检验操作规程（ SOP）的内容
? 标题
? 定义
? 原理
? 试剂
? 仪器
? 抽样
? 操作
? 计算和记录
（三）中国药典（二部）附制剂通则中规定的检验
项目
剂型 检验项目
片剂 外观性状，硬度，重量差异，崩解时限，溶
出度或释放度（缓、控释片），含量均匀度，微
生物限度，发泡量（泡腾片）。
胶囊剂 外观性状（变形、破裂），装量差异，其
他同片剂。
颗粒剂 外观性状，粒度，干燥失重，溶化性，装
量差异，装量，微生物限度。
丸剂 外观性状，重量差异，溶散时限，微生物限
度。
散剂 外观均匀度，粒度，干燥失重，装量差异，
微生物限度，无菌（创伤用），发泡量（泡腾
散）。
注射剂 （滴眼液）外观，最低装量，泄露率（注射
液），装量差异（注射用无菌粉末），澄明度，
无菌，热原或内毒素和不溶性微粒。
酊剂 外观澄明度，乙醇含量，最低装量。
此外还包括 糖浆剂、口服液体制剂、外用液体制
剂、栓剂、软膏剂、凝胶剂、膜剂、透皮制剂、
气雾剂、粉雾剂、喷雾剂。
（四）制剂主要特性检查
1,重（装）量差异、最低装量及含量均匀度
2,澄清度和不溶性微粒
3,甭解时限、溶出度和释放度检查法
（五）制剂测定中辅料的干扰
制剂因含有赋形剂、稀释剂和附加剂等，
这些成分的存在影响主药的测定。
1.对制剂含量分析的干扰
2.干扰的排除
在干扰不大时尽量采用直接测定，在干
扰较大时，为了求得准确的结果，需要对
干扰的成分定量的分离。
（ 1）溶解过滤法
（ 2）萃取法
（ 3）加掩蔽剂法
（ 4）色谱法
（ 5）复方制剂分析
五、质量问题及处理
（一）返工或销毁
（二）追查事故原因
（三）处理和改进
