第四章 抗菌药及抗病毒药、
抗寄生虫药分类
1、喹诺酮类抗菌药
2、异喹啉类及硝基呋喃类抗菌药物
3、抗结核病药
4、磺胺类药物
5、抗真菌药及抗病毒药
6、消毒防腐药
7、抗生素第一节 喹诺酮类抗菌药二、药物分类根据母核结构特征可分为四类：
1,萘啶羧酸类 萘啶酸、依诺沙星
、妥氟沙星等
2、噌啉羧酸类（苯并达嗪类） 如西诺沙星、妥氟沙星等。
3,吡啶并嘧啶羧酸类 吡哌酸、吡咯酸
4、喹啉羧酸类 诺氟沙星、环丙沙星、培氟沙星、洛美沙星等。
N
O
C O O H
R
三、喹诺酮类抗菌药的构效关系喹诺酮类抗菌药物的基本结构为,
构效关系：
（ 1） A环是抗菌作用的基本结构，变化小； B环可作较大的改变，可以是苯环、吡啶环、嘧啶环等
。
（ 2） 3位 COOH和 4位 O为必需基团。
（ 3） 1位取代基应为乙基或乙基的生物电子等排体。
（ 4） 5位被氨基取代可使抗菌活性显著增强。
（ 5） 6,7,8位的取代基范围较大。 6位或 8位分别或同时引入 F可增效； 7位引入 5元或六元杂环，抗菌活性增加，以哌嗪基为好。
吡哌酸 Pipemidic Acid?3H2O（熟悉）
化学名,8-疑忌 -氧代 -5,8-二氢 -2-（ 1-哌嗪基）吡啶并 [2,3-d]嘧啶 -6-羧酸三水合物别名,PPA 吡卜酸
1、结构特点：喹啉母核
2、酸碱两性
N
N N
C
2
H
5
O
C O O H
NNH
3H2O
作用与用途：
本品结构中 3位为 COOH,4位为 C,O，极易和金属离子如钙、镁、铁等形成整合物，不仅降低了药物的抗菌活性，而且也使体内的金属离子流失，因此不宜和含钙、铁等食物或药品同时服用，而且老人和儿童也不宜多用。本品为最早用于临床的第三代喹诺酮类药物，临床主要用于治疗尿道、胃肠道及盆腔感染，也可用于耳鼻喉及皮肤、软组织的感染
。
作用与用途：
广谱、高效。与抗生素及同系物之间无明显交叉耐药性。用于泌尿道、肠道、生殖器官、胆道、皮肤、软组织及上呼吸道等感染。还可用于淋病、伤寒、付伤寒、恶性疟疾以及耳鼻喉科感染。
诺氟沙星 Norfloxacin（掌握）
化学名,1-乙基 -6-氟 -4-氧代 -1,4-二氢 -7-（ 1-哌嗪基
） -3-喹啉羧酸结构特点及理化性质：
1、喹啉母核。
2、酸碱两性。
3、结构中含 F，可用氧瓶燃烧法鉴别。
4,非水溶液滴定法测含量。
N
C
2
H
5
O
C O O H
F
NNH
盐酸环丙沙星（掌握）
化学名,1－环丙基－ 6－氟－ 1,4－二氢－ 4
－氧代－ 7－（ 1－哌嗪基）－ 3－喹啉羧酸盐酸盐水合物
N
O
O H
O
N
H N
F
H C l H 2 O
1 2
34
5
6
7
1
8
N
O
O H
O
N
N
F
H 3 C
O
C H 3
*
氧氟沙星 (熟悉）
左氟沙星 *,1）抗菌活性比右旋体强 8-128倍，
比消旋体强 2倍；
2）水溶性比消旋体强 8倍，易制成注射剂；
3）毒副作用最小，副反应发生率 2.77%。
第二节 磺胺类药物磺胺类药物的发展
NH 2 N
N H 2
N S O 2 N H 2
百 浪 多 息
H 3 C C O N H S O 2 N H 2
对 乙 酰 氨 基 苯 磺 酰 胺
H 2 N S O 2 N H 2
对 氨 基 苯 磺 酰 胺构效关系
1.对氨基苯磺酰胺为必需结构；
2.苯环为必需基团；
3.1位 N原子单取代,R’多为五元或六元杂环；
4.4位较少取代
R H N S O 2 N H R '
14
作用机制对 氨 基 苯 甲 酸 谷 氨 酸 二 氢 蝶 啶 焦 磷 酸 酯二 氢 叶 酸 合 成 酶二 氢 叶 酸二 氢 叶 酸 还 原 酶四 氢 叶 酸磺 胺 类 药 物抗 菌 增 效 剂三,磺胺类药物理化通性
1 酸碱性多为两性化合物,例外,磺胺脒仅呈碱性 。
2 磺酰胺基的成盐反应磺酰胺基上的 H易被金属离子 （ 银,铜 ） 取代
,生成难溶性的金属盐沉淀 。
3 芳伯氨基重氮化 -偶合反应
NH 2 S O 2NH
N
N
磺胺嘧啶 Sulfadiazine（掌握）
化学名,2-（ 4-氨基苯磺酰胺基）嘧啶 （ SD）
结构特点：
1 对氨基苯磺酰胺的基本结构
2 嘧啶环
3 具酸碱两性化学性质：
1 小火加热熔融,熔融物显红棕色,并得白色 2-氨基嘧啶升华物 。
2 其钠盐 /H2O + CuSO4 黄绿色 紫色
3 芳伯氨基
4 含嘧啶环,与生物碱沉淀剂反应
5,可和氢氧化钠成盐,其水溶液吸收 CO2,析出 SD沉淀 。
作用与用途：脑膜炎,肺炎
S
N
O
N
C H 3
H 2 N
OO
H
磺胺甲 噁 唑
T 1/2=11hr，与甲氧苄啶以 5,1
比例配伍，可增效，这种复方制剂被称为复方新诺明化学名,3-（ 4-氨基苯磺酰胺基 ） -5-甲基异恶唑 （ SMZ）
化学性质：
1芳伯氨基特征反应
2 其钠盐 /H2O + CuSO4 草绿色用途：本品主要用于尿路感染,外伤及呼吸道感染等 。
重要概念抗菌增效剂是一类与某类抗菌药物配伍使用时,以特定的机制增强该类抗菌药物活性的药物 。
代谢拮抗就是设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使之竞争性地和特定的酶相作用
，干扰基本代谢物的被利用，从而干扰生物大分子的合成；或以伪代谢物的身分掺入生物大分子的合成中，形成伪生物大分子，导致致死合成，
从而影响细胞的生长。
N
N
O C H 3
H 3 C O
H 3 C O
N H 2
N H 2
甲氧苄啶（ Trimethoprim）
(TMP)
化学名,2,4-二氨基 -5-（
3,4,5-三甲基苄基）嘧啶用途：
本品为广谱抗菌药,与磺胺类药物及四环素和庆大霉素等抗生素合用有明显的增效作用
。 适用于呼吸道,泌尿道,肠道等感染,与周效磺胺合用,可治疗疟疾 。
第三节 抗结核病药物利福平 *
N H
O HO H
H
3
C
O
O
O H
N
N
N
C H
3
O
C H
3
O
C H
3
C H
3
O H
H
3
C
H
3
C
C H
3
H
3
C O
OH
3
C
O
O H
1
2
3
4
1 0
5
6
7
8
9
1 1
1 2
1 3
1 4
1 5
1 62 0
2 2
2 5
结构特点：由 27个碳原子组成的大环内酰胺，环内有一个萘环（平面性芳香核）并与一立体脂肪链相连成桥环。其中萘环为 1,4-萘二酚结构性质,1,遇光变质，水溶液易氧化
2,遇亚硝酸液易被氧化成暗红色酮类化合物，
在碱性条件下易氧化成醌型化合物
3.3位醛缩氨基哌嗪键在强酸条件下易裂解成醛和氨基哌嗪衍生物
4.25位酯键易水解成脱乙酰基利福霉素（活性
1/8-1/10）
N H
O HO H
H
3
C
O
O
O H
N
N
N
O
C H
3
O
C H
3
C H
3
O H
H
3
C
H
3
C
C H
3
H
3
C O
OH
3
C
O
O H
利福喷丁与利福平的区别：
抗菌谱同利福平，作用强 2-
10倍
O N aO
O H
N H 2
2 H 2 O
对氨基水杨酸钠（掌握）
（ Sodium p-Aminosalicylate）
化学名,4-氨基 -2-羟基苯甲酸钠盐二水合物 又名 PAS-Na
性状：本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末,无臭,味甜带咸,易溶于水,略溶于乙醇,不溶于乙醚 。
化学性质：
1,鉴别 （ 芳伯氨基 酚羟基 与铜,铁等金属离子络合,分别形成绿色及紫色的络合物 ）
2,稳定性
（ 1） 其水溶液不稳定,在酸性条件下脱羧,生成易间氨基酚 。
（ 2） 脱羧生成间氨基酚,可继续被氧化生成棕色的联苯醌化合物合成用途,本品 1946年用于临床,对结核杆菌有选择性抑制作用,但无杀菌作用,作用较异烟肼,链霉素弱
。 因产生耐药性,多与链霉素,异烟肼等合用,可增加疗效,减少耐药性 。 治疗各种结核病,对肠结核和骨结核及渗出性肺结核有较好的疗效 。
异烟肼 (掌握）
化学名,4-吡啶甲酰肼
N
N
N H 2
O
H
1
2
3
4
性质：
1.遇光变质
2.易溶于水
3.也可制成腙的形式供药用（
P485）
4.具有还原性。可被多种弱氧化剂氧化。如氨制硝酸银试液、
溴酸钾、溴、碘等氧化。
6.酸、碱不稳定性。易水解成异烟酸和游离肼，毒性增大
。
7.空腹使用。
8.因个体差异，需做到用药个性化 。
作用与用途,本品对结核杆菌有抑制和杀灭作用,特点是只影响正在分裂的细菌 。 疗效好,用量小,易于口服,可与对氨基水杨酸钠,链霉素,卡那霉素合用,减少耐药性的发生 。 主要用于各种类型活动性结核病,尤其适用于结核性脑膜炎 。
盐酸乙胺丁醇 *
化学名为 [2R,2’R]－ (+)－ 2,2’－（
1,2－乙二基二亚氨基）－双－ 1
－丁醇二盐酸盐
H 3 C
N
N
C H 3
H
H
O H
O H
H
H
2 H C l
1
2
3
4
1 '
2 '
3 '
4 '
1
2
结构特点,2个手性碳原子，右旋体活性比内消旋体强 12倍，为左旋体的 200-500
倍性质：本品的氢氧化钠与硫酸铜试液反应
，生成深蓝色络合物，此反应可以用于鉴别。作用机制亦为与 Mg2+络合代谢：羟基氧化用途：本品适用于与其他抗结核病药联合治疗肺结核，单纯适用本品易产生耐药性。
盐酸小檗碱（熟悉）
结构特点：异喹啉环、苯并 噁 茂、翁盐（
季铵碱）、甲氧基用于菌痢和胃肠炎,α -受体阻断作用和抗心律失常作用
C l
- H
2 O
+
O
O
NM e O
M e O
理化性质：
1.可以 3种形式：季铵碱式、醇式和醛式存在，季铵碱式最稳定，为主要存在形式，能溶于水，醇式和醛式易溶于有机溶剂。
2.遇酸醇式和醛式转变为季铵碱式
3.易被 KMnO4氧化成小 檗酸,小 檗 醛和去氢小 檗 碱
O N
N
N H
O
O
O 2 N
H
呋喃妥因（硝基呋喃类）
性质,1.加水溶解加 NaOH溶液，溶液显深橙红色，为硝基呋喃类药物的共有反应。
2.含有酰亚胺结构，呈弱酸性，加水及氨试液溶解后生成铵盐，加硝酸银试液即生成黄色银盐沉淀。
唑类抗真菌药的构效关系
1、分子中至少有一个唑环（咪唑或三氮唑）；
2、均以唑环的 1位氮原子经中心碳原子与芳烃相连，芳烃基多为一卤或二卤取代苯环，卤素多为氯或氟原子氟康唑 （熟悉）
化学名,α -(2,4-二氟苯基）－ α －（ 1H-1,2,4-三唑－ 1
－基甲基）－ 1H－ 1,2,4－三唑－ 1－基乙醇特点：蛋白结合率低，生物利用度高，穿透中枢
N
N
N C H 2
O H
C H 2 N
N
N
F
F
α
C l
N
N
克霉唑（掌握）
化学名,1-[（ 2-氯苯基 ） 二苯甲基 ]-1H咪唑化学性质：
1,克霉唑含咪唑环,呈碱性,加丙酮溶解后,加苦味酸试液产生沉淀 。
2,本品加硫酸溶解后显橙黄色,加水稀释颜色消失,再加硫酸复现橙黄色,系咪唑类化合物与硫酸的一般呈色反应 。
临床用途,本品临床上用于肺部,胃肠道,泌尿系统感染及脑膜炎,败血症等,亦可外用治疗体癣,手足癣等 。
O
N
C lC l
C l C l
N
H N O 3
硝酸咪康唑（熟悉）
结构特点：咪唑、间二氯苯基
、醚键
OO
O
N
N O
C H 3
N
N
C l C l
酮康唑（熟悉）
结构特点,咪唑、间二氯苯基、醚键、乙酰哌嗪用途,口服广谱抗真菌药，用于表皮和深部感染的治疗，亦可用于前列腺癌的缓解治疗第二节 抗病毒药
病毒是能感染所有生物细胞的微小有机体
利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和增殖，
–病毒一旦进入宿主细胞立即开始循环式感染或停留在宿主细胞内，
被某种发病因子激活，就可以在动物或人体内产生细胞毒性或引起各种疾病理想的抗病毒药物
能有效地干扰病毒的复制，又不影响正常细胞代谢
–至今还没有一种抗病毒药物可达到此目的
许多抗病毒药物在达到治疗剂量时对人体亦产生毒性研究抗病毒药物的困难
因为病毒没有自己的代谢系统，必须依靠宿主细胞进行复制
某些病毒又极易变异现状
抗病毒药物的发展远没有抗细菌
、抗寄生虫及抗真菌药物的快
目前还没有真正能完全治愈病毒感染疾病的药物，
但随着病毒分子生物学和病毒宿主细胞相互作用的深入研究，抗病毒药将有新的发展分类
三环胺类
核苷类 *
和其它类
N H
2
,H C l
O
O H O H
H O N
N
N
N H
2
O
盐酸金刚烷胺
Amantadine Hydrochloride
N H 2
,H C l
结构与命名
三环 [3.3.1.13,7]癸烷 -1-胺盐酸盐（ Tricyclo[3.3.1.13,7]decan-1-
amine hydrochloride）
N H 2
,H C l
1
2
3
4 5
6
7
8
阿昔洛韦 * （开环核苷类）（
熟悉）
化学名,9－（ 2－羟乙氧甲基）鸟嘌呤广谱抗病毒药，为抗疱疹病毒
N
N
O
O H
H N
N
O
H 2 N
1
2
3
4
5
6
7
8
9 2
1
用途,广谱抗病毒药 。 主要用于疱疹性角膜炎,生殖器疱疹,全身性带状疱疹和疱疹性脑炎治疗,也可用于治疗乙肝 。
利巴韦林（非开环核苷类）
（熟悉）
化学名,1－ β － D-呋喃核糖基
－ 1H-1,2,4-三氮唑－ 3－羧酰胺结构特点：氨甲酰基、三氮唑、
N
N
N
N H 2
O
O
H O
O HO H
1
2
3
4
5
用途,本品对流感、肺炎、甲肝、疱疹
、麻疹等均有防治作用，对流行性出血热亦有效。
（ 二 ） 非核苷类非核苷类抗病毒药有膦甲酸钠,盐酸金刚烷胺及金刚乙胺等,盐酸金刚烷胺及金刚乙胺对 A型流感引起的上呼吸道病毒有防治作用,临床上主要用于帕金氏病 。
作用
对称的三环状胺
–可抑制病毒颗粒穿入宿主细胞
–也可以抑制病毒早期复制
–阻断病毒的脱壳及核酸宿主细胞的侵入
有效预防和治疗所有 A型流感毒株。
对德国水瘟病毒,B型流感病毒
、一般流感病毒、呼吸合胞体病毒和某些 RNA病毒具有一定的活性。
–在体外和动物模型中，对人体不同亚型的原型 A流感病毒也有抑制作用临床应用
在 48小时内对由 A型流感病毒引起的呼吸道感染疾病有效
而对 B型流感病毒引起的呼吸道感染则无效利巴韦林
三氮唑核苷
病毒唑
Ribavirin
O
O H O H
H O N
N
N
N H
2
O
结构与命名
1-β-D-呋喃核糖基 -1H-1,2，
4-三氮唑 -3-甲酰胺
O
O H O H
H O N
N
N
N H
2
O
1
2
1
临床应用
广谱抗病毒药
用于治疗呼吸道感染、乙型脑炎、腮腺类、带状疱疹、病毒性肺炎等
治疗甲型肝炎、乙型肝炎
对流行性出血热有效
艾滋病预防用药作用机制
体内磷酸化并且能抑制病毒的聚合酶和 mRNA。
也可抑制免疫缺陷病毒（ HIV
），感染者出现艾滋病前期临床症状。
齐多夫定
Zidovudine
叠氮胸苷
AZT
O
H O N
H N
O
O
简介
1964年合成
具有抗鼠逆转录酶活性
1987年作为第一个抗艾滋病素药物上市
是核苷类逆转录酶抑制剂阿昔洛韦
Acyclovir
H N
N
N
H 2 N
O
O
O H
简介
开环的核苷类抗病毒药
第一个上市的非糖苷类化合物
广谱抗病毒药物
抗疱疹病毒的首选药物作用机制
在细胞内经病毒的胸苷激酶迅速转化为活性的 Acyclovir三磷酸酯
Acyclovir三磷酸酯的浓度比细胞内 DNA聚合酶浓度低许多时，
就能完全抑制病毒的 DNA聚合酶
在疱疹病毒感染细胞内，由于优先吸收 Acyclovir比正常细胞快，
对正常细胞的毒性比感染细胞低
。
小结
重点药物
–利巴韦林
–阿昔洛韦第三节 抗寄生虫药
抗寄生虫药,杀灭、驱除 或 预防 寄生于人或动物体内的一类药物。
驱肠虫药
抗疟疾药抗寄生虫药哌嗪类、咪唑类、嘧啶类、萜类、酚类。
喹啉类、氨基嘧啶类、
萜内酯类。
哌嗪类结构式盐酸左旋咪唑
性质：白色或微黄色结晶性粉末。熔点
227-229℃ 。易溶于氯仿，难溶于丙酮。
无臭，味苦。
用途：该品是驱肠虫药。左旋咪唑的活性约为消旋体的两倍，毒性及副作用也较低。
左旋咪唑能使蛔虫肌肉麻痹后随粪便排出体外。主要用于抗蛔虫及抗钩虫。
疟原虫生活史与药物作用途径病因预防药控制症状药控制传播药控制复发药乙胺嘧啶氯喹、奎宁、青蒿素等伯氨喹伯氨喹、
乙胺嘧啶二 抗疟药一、抗疟药物分类
1,主要用于控制症状的抗疟药
———— 氯喹,奎宁,青蒿素等
2,主要用于控制复发和传播的抗疟药
———— 伯氨喹等
3,主要用于病因性预防的抗疟药
———— 乙胺嘧啶,磺胺类等二、常用抗疟药
(一 )主要用于控制症状的抗疟药氯 喹 (chloroquine)
作用与用途
1,抗疟作用 疗效高,起效快,作用持久 。 是控制疟疾症状的首选药
2,抗肠道外阿米巴作用 能杀灭阿米巴滋养体 。 仅用于甲硝唑无效或禁忌的阿米巴肝炎或肝脓肿
3,免疫抑制作用 大剂量氯喹能用于治疗自身免疫性疾病不良反应用于抗疟一般较少，仅有轻度头晕、头痛、胃肠不适和皮疹等。
角膜浸润 → 视力模糊、视力障碍心功能抑制 → 阿斯综合征长期大量应用青蒿素 (artemisinin)
口服吸收迅速,能透过血脑屏障进入脑组织 。 对红细胞内期滋养体有杀灭作用
,起效快 。
用于治疗间日疟和恶性疟,对耐氯喹的虫株感染仍有良好疗效 。 对恶性的脑型疟疾有良好地抢救效果 。
最大的缺点是复发率高 。
(二 )主要用于控制复发和传播的抗疟药伯氨喹 (primaquine)
对间日疟红细胞外期子孢子有较强的杀灭作用,与氯喹合用能根治间日疟,减少耐药性的产生 。
能杀灭各种疟原虫的配子体,是控制各型疟疾传播的最有效药物 。
毒性较大 。 治疗量即可引起头晕,恶心,呕吐
,发绀,腹痛等 。 少数特异质患者红细胞内缺乏葡萄糖 —6—磷酸脱氢酶 (G-6-PD),易发生急性溶血性贫血和高铁血红蛋白血症 。
(三 )主要用于病因性预防的抗疟药乙胺嘧啶 (pyrimethamine)
病因预防作用能杀灭由各种疟原虫原发性红细胞外期的裂殖体，作用持久控制症状发作仅能抑制红细胞内期未成熟裂殖体控制疾病传播能阻止疟原虫在蚊体内的孢子增殖用于 病因性预防 和 阻断传播药理作用和用途不良反应 少,长期大量 叶酸缺乏
THE END
抗寄生虫药分类
1、喹诺酮类抗菌药
2、异喹啉类及硝基呋喃类抗菌药物
3、抗结核病药
4、磺胺类药物
5、抗真菌药及抗病毒药
6、消毒防腐药
7、抗生素第一节 喹诺酮类抗菌药二、药物分类根据母核结构特征可分为四类：
1,萘啶羧酸类 萘啶酸、依诺沙星
、妥氟沙星等
2、噌啉羧酸类（苯并达嗪类） 如西诺沙星、妥氟沙星等。
3,吡啶并嘧啶羧酸类 吡哌酸、吡咯酸
4、喹啉羧酸类 诺氟沙星、环丙沙星、培氟沙星、洛美沙星等。
N
O
C O O H
R
三、喹诺酮类抗菌药的构效关系喹诺酮类抗菌药物的基本结构为,
构效关系：
（ 1） A环是抗菌作用的基本结构，变化小； B环可作较大的改变，可以是苯环、吡啶环、嘧啶环等
。
（ 2） 3位 COOH和 4位 O为必需基团。
（ 3） 1位取代基应为乙基或乙基的生物电子等排体。
（ 4） 5位被氨基取代可使抗菌活性显著增强。
（ 5） 6,7,8位的取代基范围较大。 6位或 8位分别或同时引入 F可增效； 7位引入 5元或六元杂环，抗菌活性增加，以哌嗪基为好。
吡哌酸 Pipemidic Acid?3H2O（熟悉）
化学名,8-疑忌 -氧代 -5,8-二氢 -2-（ 1-哌嗪基）吡啶并 [2,3-d]嘧啶 -6-羧酸三水合物别名,PPA 吡卜酸
1、结构特点：喹啉母核
2、酸碱两性
N
N N
C
2
H
5
O
C O O H
NNH
3H2O
作用与用途：
本品结构中 3位为 COOH,4位为 C,O，极易和金属离子如钙、镁、铁等形成整合物，不仅降低了药物的抗菌活性，而且也使体内的金属离子流失，因此不宜和含钙、铁等食物或药品同时服用，而且老人和儿童也不宜多用。本品为最早用于临床的第三代喹诺酮类药物，临床主要用于治疗尿道、胃肠道及盆腔感染，也可用于耳鼻喉及皮肤、软组织的感染
。
作用与用途：
广谱、高效。与抗生素及同系物之间无明显交叉耐药性。用于泌尿道、肠道、生殖器官、胆道、皮肤、软组织及上呼吸道等感染。还可用于淋病、伤寒、付伤寒、恶性疟疾以及耳鼻喉科感染。
诺氟沙星 Norfloxacin（掌握）
化学名,1-乙基 -6-氟 -4-氧代 -1,4-二氢 -7-（ 1-哌嗪基
） -3-喹啉羧酸结构特点及理化性质：
1、喹啉母核。
2、酸碱两性。
3、结构中含 F，可用氧瓶燃烧法鉴别。
4,非水溶液滴定法测含量。
N
C
2
H
5
O
C O O H
F
NNH
盐酸环丙沙星（掌握）
化学名,1－环丙基－ 6－氟－ 1,4－二氢－ 4
－氧代－ 7－（ 1－哌嗪基）－ 3－喹啉羧酸盐酸盐水合物
N
O
O H
O
N
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F
H C l H 2 O
1 2
34
5
6
7
1
8
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O H
O
N
N
F
H 3 C
O
C H 3
*
氧氟沙星 (熟悉）
左氟沙星 *,1）抗菌活性比右旋体强 8-128倍，
比消旋体强 2倍；
2）水溶性比消旋体强 8倍，易制成注射剂；
3）毒副作用最小，副反应发生率 2.77%。
第二节 磺胺类药物磺胺类药物的发展
NH 2 N
N H 2
N S O 2 N H 2
百 浪 多 息
H 3 C C O N H S O 2 N H 2
对 乙 酰 氨 基 苯 磺 酰 胺
H 2 N S O 2 N H 2
对 氨 基 苯 磺 酰 胺构效关系
1.对氨基苯磺酰胺为必需结构；
2.苯环为必需基团；
3.1位 N原子单取代,R’多为五元或六元杂环；
4.4位较少取代
R H N S O 2 N H R '
14
作用机制对 氨 基 苯 甲 酸 谷 氨 酸 二 氢 蝶 啶 焦 磷 酸 酯二 氢 叶 酸 合 成 酶二 氢 叶 酸二 氢 叶 酸 还 原 酶四 氢 叶 酸磺 胺 类 药 物抗 菌 增 效 剂三,磺胺类药物理化通性
1 酸碱性多为两性化合物,例外,磺胺脒仅呈碱性 。
2 磺酰胺基的成盐反应磺酰胺基上的 H易被金属离子 （ 银,铜 ） 取代
,生成难溶性的金属盐沉淀 。
3 芳伯氨基重氮化 -偶合反应
NH 2 S O 2NH
N
N
磺胺嘧啶 Sulfadiazine（掌握）
化学名,2-（ 4-氨基苯磺酰胺基）嘧啶 （ SD）
结构特点：
1 对氨基苯磺酰胺的基本结构
2 嘧啶环
3 具酸碱两性化学性质：
1 小火加热熔融,熔融物显红棕色,并得白色 2-氨基嘧啶升华物 。
2 其钠盐 /H2O + CuSO4 黄绿色 紫色
3 芳伯氨基
4 含嘧啶环,与生物碱沉淀剂反应
5,可和氢氧化钠成盐,其水溶液吸收 CO2,析出 SD沉淀 。
作用与用途：脑膜炎,肺炎
S
N
O
N
C H 3
H 2 N
OO
H
磺胺甲 噁 唑
T 1/2=11hr，与甲氧苄啶以 5,1
比例配伍，可增效，这种复方制剂被称为复方新诺明化学名,3-（ 4-氨基苯磺酰胺基 ） -5-甲基异恶唑 （ SMZ）
化学性质：
1芳伯氨基特征反应
2 其钠盐 /H2O + CuSO4 草绿色用途：本品主要用于尿路感染,外伤及呼吸道感染等 。
重要概念抗菌增效剂是一类与某类抗菌药物配伍使用时,以特定的机制增强该类抗菌药物活性的药物 。
代谢拮抗就是设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使之竞争性地和特定的酶相作用
，干扰基本代谢物的被利用，从而干扰生物大分子的合成；或以伪代谢物的身分掺入生物大分子的合成中，形成伪生物大分子，导致致死合成，
从而影响细胞的生长。
N
N
O C H 3
H 3 C O
H 3 C O
N H 2
N H 2
甲氧苄啶（ Trimethoprim）
(TMP)
化学名,2,4-二氨基 -5-（
3,4,5-三甲基苄基）嘧啶用途：
本品为广谱抗菌药,与磺胺类药物及四环素和庆大霉素等抗生素合用有明显的增效作用
。 适用于呼吸道,泌尿道,肠道等感染,与周效磺胺合用,可治疗疟疾 。
第三节 抗结核病药物利福平 *
N H
O HO H
H
3
C
O
O
O H
N
N
N
C H
3
O
C H
3
O
C H
3
C H
3
O H
H
3
C
H
3
C
C H
3
H
3
C O
OH
3
C
O
O H
1
2
3
4
1 0
5
6
7
8
9
1 1
1 2
1 3
1 4
1 5
1 62 0
2 2
2 5
结构特点：由 27个碳原子组成的大环内酰胺，环内有一个萘环（平面性芳香核）并与一立体脂肪链相连成桥环。其中萘环为 1,4-萘二酚结构性质,1,遇光变质，水溶液易氧化
2,遇亚硝酸液易被氧化成暗红色酮类化合物，
在碱性条件下易氧化成醌型化合物
3.3位醛缩氨基哌嗪键在强酸条件下易裂解成醛和氨基哌嗪衍生物
4.25位酯键易水解成脱乙酰基利福霉素（活性
1/8-1/10）
N H
O HO H
H
3
C
O
O
O H
N
N
N
O
C H
3
O
C H
3
C H
3
O H
H
3
C
H
3
C
C H
3
H
3
C O
OH
3
C
O
O H
利福喷丁与利福平的区别：
抗菌谱同利福平，作用强 2-
10倍
O N aO
O H
N H 2
2 H 2 O
对氨基水杨酸钠（掌握）
（ Sodium p-Aminosalicylate）
化学名,4-氨基 -2-羟基苯甲酸钠盐二水合物 又名 PAS-Na
性状：本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末,无臭,味甜带咸,易溶于水,略溶于乙醇,不溶于乙醚 。
化学性质：
1,鉴别 （ 芳伯氨基 酚羟基 与铜,铁等金属离子络合,分别形成绿色及紫色的络合物 ）
2,稳定性
（ 1） 其水溶液不稳定,在酸性条件下脱羧,生成易间氨基酚 。
（ 2） 脱羧生成间氨基酚,可继续被氧化生成棕色的联苯醌化合物合成用途,本品 1946年用于临床,对结核杆菌有选择性抑制作用,但无杀菌作用,作用较异烟肼,链霉素弱
。 因产生耐药性,多与链霉素,异烟肼等合用,可增加疗效,减少耐药性 。 治疗各种结核病,对肠结核和骨结核及渗出性肺结核有较好的疗效 。
异烟肼 (掌握）
化学名,4-吡啶甲酰肼
N
N
N H 2
O
H
1
2
3
4
性质：
1.遇光变质
2.易溶于水
3.也可制成腙的形式供药用（
P485）
4.具有还原性。可被多种弱氧化剂氧化。如氨制硝酸银试液、
溴酸钾、溴、碘等氧化。
6.酸、碱不稳定性。易水解成异烟酸和游离肼，毒性增大
。
7.空腹使用。
8.因个体差异，需做到用药个性化 。
作用与用途,本品对结核杆菌有抑制和杀灭作用,特点是只影响正在分裂的细菌 。 疗效好,用量小,易于口服,可与对氨基水杨酸钠,链霉素,卡那霉素合用,减少耐药性的发生 。 主要用于各种类型活动性结核病,尤其适用于结核性脑膜炎 。
盐酸乙胺丁醇 *
化学名为 [2R,2’R]－ (+)－ 2,2’－（
1,2－乙二基二亚氨基）－双－ 1
－丁醇二盐酸盐
H 3 C
N
N
C H 3
H
H
O H
O H
H
H
2 H C l
1
2
3
4
1 '
2 '
3 '
4 '
1
2
结构特点,2个手性碳原子，右旋体活性比内消旋体强 12倍，为左旋体的 200-500
倍性质：本品的氢氧化钠与硫酸铜试液反应
，生成深蓝色络合物，此反应可以用于鉴别。作用机制亦为与 Mg2+络合代谢：羟基氧化用途：本品适用于与其他抗结核病药联合治疗肺结核，单纯适用本品易产生耐药性。
盐酸小檗碱（熟悉）
结构特点：异喹啉环、苯并 噁 茂、翁盐（
季铵碱）、甲氧基用于菌痢和胃肠炎,α -受体阻断作用和抗心律失常作用
C l
- H
2 O
+
O
O
NM e O
M e O
理化性质：
1.可以 3种形式：季铵碱式、醇式和醛式存在，季铵碱式最稳定，为主要存在形式，能溶于水，醇式和醛式易溶于有机溶剂。
2.遇酸醇式和醛式转变为季铵碱式
3.易被 KMnO4氧化成小 檗酸,小 檗 醛和去氢小 檗 碱
O N
N
N H
O
O
O 2 N
H
呋喃妥因（硝基呋喃类）
性质,1.加水溶解加 NaOH溶液，溶液显深橙红色，为硝基呋喃类药物的共有反应。
2.含有酰亚胺结构，呈弱酸性，加水及氨试液溶解后生成铵盐，加硝酸银试液即生成黄色银盐沉淀。
唑类抗真菌药的构效关系
1、分子中至少有一个唑环（咪唑或三氮唑）；
2、均以唑环的 1位氮原子经中心碳原子与芳烃相连，芳烃基多为一卤或二卤取代苯环，卤素多为氯或氟原子氟康唑 （熟悉）
化学名,α -(2,4-二氟苯基）－ α －（ 1H-1,2,4-三唑－ 1
－基甲基）－ 1H－ 1,2,4－三唑－ 1－基乙醇特点：蛋白结合率低，生物利用度高，穿透中枢
N
N
N C H 2
O H
C H 2 N
N
N
F
F
α
C l
N
N
克霉唑（掌握）
化学名,1-[（ 2-氯苯基 ） 二苯甲基 ]-1H咪唑化学性质：
1,克霉唑含咪唑环,呈碱性,加丙酮溶解后,加苦味酸试液产生沉淀 。
2,本品加硫酸溶解后显橙黄色,加水稀释颜色消失,再加硫酸复现橙黄色,系咪唑类化合物与硫酸的一般呈色反应 。
临床用途,本品临床上用于肺部,胃肠道,泌尿系统感染及脑膜炎,败血症等,亦可外用治疗体癣,手足癣等 。
O
N
C lC l
C l C l
N
H N O 3
硝酸咪康唑（熟悉）
结构特点：咪唑、间二氯苯基
、醚键
OO
O
N
N O
C H 3
N
N
C l C l
酮康唑（熟悉）
结构特点,咪唑、间二氯苯基、醚键、乙酰哌嗪用途,口服广谱抗真菌药，用于表皮和深部感染的治疗，亦可用于前列腺癌的缓解治疗第二节 抗病毒药
病毒是能感染所有生物细胞的微小有机体
利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和增殖，
–病毒一旦进入宿主细胞立即开始循环式感染或停留在宿主细胞内，
被某种发病因子激活，就可以在动物或人体内产生细胞毒性或引起各种疾病理想的抗病毒药物
能有效地干扰病毒的复制，又不影响正常细胞代谢
–至今还没有一种抗病毒药物可达到此目的
许多抗病毒药物在达到治疗剂量时对人体亦产生毒性研究抗病毒药物的困难
因为病毒没有自己的代谢系统，必须依靠宿主细胞进行复制
某些病毒又极易变异现状
抗病毒药物的发展远没有抗细菌
、抗寄生虫及抗真菌药物的快
目前还没有真正能完全治愈病毒感染疾病的药物，
但随着病毒分子生物学和病毒宿主细胞相互作用的深入研究，抗病毒药将有新的发展分类
三环胺类
核苷类 *
和其它类
N H
2
,H C l
O
O H O H
H O N
N
N
N H
2
O
盐酸金刚烷胺
Amantadine Hydrochloride
N H 2
,H C l
结构与命名
三环 [3.3.1.13,7]癸烷 -1-胺盐酸盐（ Tricyclo[3.3.1.13,7]decan-1-
amine hydrochloride）
N H 2
,H C l
1
2
3
4 5
6
7
8
阿昔洛韦 * （开环核苷类）（
熟悉）
化学名,9－（ 2－羟乙氧甲基）鸟嘌呤广谱抗病毒药，为抗疱疹病毒
N
N
O
O H
H N
N
O
H 2 N
1
2
3
4
5
6
7
8
9 2
1
用途,广谱抗病毒药 。 主要用于疱疹性角膜炎,生殖器疱疹,全身性带状疱疹和疱疹性脑炎治疗,也可用于治疗乙肝 。
利巴韦林（非开环核苷类）
（熟悉）
化学名,1－ β － D-呋喃核糖基
－ 1H-1,2,4-三氮唑－ 3－羧酰胺结构特点：氨甲酰基、三氮唑、
N
N
N
N H 2
O
O
H O
O HO H
1
2
3
4
5
用途,本品对流感、肺炎、甲肝、疱疹
、麻疹等均有防治作用，对流行性出血热亦有效。
（ 二 ） 非核苷类非核苷类抗病毒药有膦甲酸钠,盐酸金刚烷胺及金刚乙胺等,盐酸金刚烷胺及金刚乙胺对 A型流感引起的上呼吸道病毒有防治作用,临床上主要用于帕金氏病 。
作用
对称的三环状胺
–可抑制病毒颗粒穿入宿主细胞
–也可以抑制病毒早期复制
–阻断病毒的脱壳及核酸宿主细胞的侵入
有效预防和治疗所有 A型流感毒株。
对德国水瘟病毒,B型流感病毒
、一般流感病毒、呼吸合胞体病毒和某些 RNA病毒具有一定的活性。
–在体外和动物模型中，对人体不同亚型的原型 A流感病毒也有抑制作用临床应用
在 48小时内对由 A型流感病毒引起的呼吸道感染疾病有效
而对 B型流感病毒引起的呼吸道感染则无效利巴韦林
三氮唑核苷
病毒唑
Ribavirin
O
O H O H
H O N
N
N
N H
2
O
结构与命名
1-β-D-呋喃核糖基 -1H-1,2，
4-三氮唑 -3-甲酰胺
O
O H O H
H O N
N
N
N H
2
O
1
2
1
临床应用
广谱抗病毒药
用于治疗呼吸道感染、乙型脑炎、腮腺类、带状疱疹、病毒性肺炎等
治疗甲型肝炎、乙型肝炎
对流行性出血热有效
艾滋病预防用药作用机制
体内磷酸化并且能抑制病毒的聚合酶和 mRNA。
也可抑制免疫缺陷病毒（ HIV
），感染者出现艾滋病前期临床症状。
齐多夫定
Zidovudine
叠氮胸苷
AZT
O
H O N
H N
O
O
简介
1964年合成
具有抗鼠逆转录酶活性
1987年作为第一个抗艾滋病素药物上市
是核苷类逆转录酶抑制剂阿昔洛韦
Acyclovir
H N
N
N
H 2 N
O
O
O H
简介
开环的核苷类抗病毒药
第一个上市的非糖苷类化合物
广谱抗病毒药物
抗疱疹病毒的首选药物作用机制
在细胞内经病毒的胸苷激酶迅速转化为活性的 Acyclovir三磷酸酯
Acyclovir三磷酸酯的浓度比细胞内 DNA聚合酶浓度低许多时，
就能完全抑制病毒的 DNA聚合酶
在疱疹病毒感染细胞内，由于优先吸收 Acyclovir比正常细胞快，
对正常细胞的毒性比感染细胞低
。
小结
重点药物
–利巴韦林
–阿昔洛韦第三节 抗寄生虫药
抗寄生虫药,杀灭、驱除 或 预防 寄生于人或动物体内的一类药物。
驱肠虫药
抗疟疾药抗寄生虫药哌嗪类、咪唑类、嘧啶类、萜类、酚类。
喹啉类、氨基嘧啶类、
萜内酯类。
哌嗪类结构式盐酸左旋咪唑
性质：白色或微黄色结晶性粉末。熔点
227-229℃ 。易溶于氯仿，难溶于丙酮。
无臭，味苦。
用途：该品是驱肠虫药。左旋咪唑的活性约为消旋体的两倍，毒性及副作用也较低。
左旋咪唑能使蛔虫肌肉麻痹后随粪便排出体外。主要用于抗蛔虫及抗钩虫。
疟原虫生活史与药物作用途径病因预防药控制症状药控制传播药控制复发药乙胺嘧啶氯喹、奎宁、青蒿素等伯氨喹伯氨喹、
乙胺嘧啶二 抗疟药一、抗疟药物分类
1,主要用于控制症状的抗疟药
———— 氯喹,奎宁,青蒿素等
2,主要用于控制复发和传播的抗疟药
———— 伯氨喹等
3,主要用于病因性预防的抗疟药
———— 乙胺嘧啶,磺胺类等二、常用抗疟药
(一 )主要用于控制症状的抗疟药氯 喹 (chloroquine)
作用与用途
1,抗疟作用 疗效高,起效快,作用持久 。 是控制疟疾症状的首选药
2,抗肠道外阿米巴作用 能杀灭阿米巴滋养体 。 仅用于甲硝唑无效或禁忌的阿米巴肝炎或肝脓肿
3,免疫抑制作用 大剂量氯喹能用于治疗自身免疫性疾病不良反应用于抗疟一般较少，仅有轻度头晕、头痛、胃肠不适和皮疹等。
角膜浸润 → 视力模糊、视力障碍心功能抑制 → 阿斯综合征长期大量应用青蒿素 (artemisinin)
口服吸收迅速,能透过血脑屏障进入脑组织 。 对红细胞内期滋养体有杀灭作用
,起效快 。
用于治疗间日疟和恶性疟,对耐氯喹的虫株感染仍有良好疗效 。 对恶性的脑型疟疾有良好地抢救效果 。
最大的缺点是复发率高 。
(二 )主要用于控制复发和传播的抗疟药伯氨喹 (primaquine)
对间日疟红细胞外期子孢子有较强的杀灭作用,与氯喹合用能根治间日疟,减少耐药性的产生 。
能杀灭各种疟原虫的配子体,是控制各型疟疾传播的最有效药物 。
毒性较大 。 治疗量即可引起头晕,恶心,呕吐
,发绀,腹痛等 。 少数特异质患者红细胞内缺乏葡萄糖 —6—磷酸脱氢酶 (G-6-PD),易发生急性溶血性贫血和高铁血红蛋白血症 。
(三 )主要用于病因性预防的抗疟药乙胺嘧啶 (pyrimethamine)
病因预防作用能杀灭由各种疟原虫原发性红细胞外期的裂殖体，作用持久控制症状发作仅能抑制红细胞内期未成熟裂殖体控制疾病传播能阻止疟原虫在蚊体内的孢子增殖用于 病因性预防 和 阻断传播药理作用和用途不良反应 少,长期大量 叶酸缺乏
THE END
