第二章镇静催眠药、
抗癫痫药和抗精神失常药第一节、镇静催眠药
{
分类 （ 掌握 ）
巴比妥类苯二氮 卓类其它类巴比妥类
R
1
C
R
2
C
O
O
N
N H
R
3
O
1
2
3
4
5
6
分类 药物名称 pKa R1 R2 R3 X
长效 巴比妥 7.8 C2H5- C2H5- H O
长效 苯巴比妥 7.4 C2H5- C6H5 H O
中效 异戊巴比妥 7.9 C2H5- Me2CHCH2
CH2-
H O
中效 环己巴比妥 7.5 C2H5- H O
短效 戊巴比妥 8.0 C2H5- H O
短效 司可巴比妥 7.9 CH2=CHCH2- H O
超短效 海索比妥 8.4 C2H5- CH3 O
超短效 硫喷妥 7.6 C2H5- H S
N
N H
O
O
X
R 1
R 2
R 3
1
2
3
4
5
6
N H
N H
O
O
O
C 6 H 5
C 2 H 5
苯巴比妥 (掌握）
5-乙基 -5-苯基 -2,4,6（ 1H，
3H,5H）嘧啶三酮性质：
1.巴比妥类药物存在 互变异构现象,有内酰胺（酮式）和内酰亚胺（稀醇式）结构共存。其稀醇式呈 弱酸性,在碱溶液中可得到苯巴比妥钠。
2.苯巴比妥钠的水溶液呈碱性，与酸性药物接触或吸收空气中的二氧化碳，可析出苯巴比妥。
3.鉴别,本品分子中因含有酰脲 -CONHCONHCO-结构，
与吡啶和硫酸铜溶液作用，显紫色，而含硫巴比妥类药物显绿色。
本品与硫酸和亚硝酸钠反应，产生橙黄色 — 苯环亚硝基化反应
4,调节尿液的 pH可以调节苯巴比妥的排泄速度。
5.本品为长效的镇静催眠药和抗惊厥药。是多种类型癫痫发作的首选药物。
N H
N H
O
O
O
C 2 H 5
C H 3
C H 3
异戊巴比妥
（熟悉）
N H
N
O
O
C 2 H 5
C H 3
C H 3
S N a
硫喷妥钠（熟悉）
巴比妥类药物的构效关系和体内代谢
（熟悉）
1,C5位上的取代：两个 H
必须同时被取代
2,C5位取代基的碳原子总数在 4-8个
3,C2以硫代氧，脂溶性增加，硫喷妥钠是临床常用的静脉注射麻醉药，起效快，作用时间短
4,1位 N原子上如引入甲基，使酸度下降，脂溶性增大，起效快
5,5位取代基的代谢效应
N
N H
O
O
X
R 1
R 2
R 3
1
2
3
4
5
6
苯二氮 卓类
N
N
N H C H
3
C l
O
1
2
3
4
56
7
8
9
1
'
2
'
3
'
4
'
5
'
6
'
利 眠 宁
N
N
O
C l
C H
3
1
2
3
4
5
6
7
8
9
地西泮 (掌握）
1-甲基 -5-苯基 -7-氯 -1,3-二氢 -
2H,1,4-苯并二氮杂卓 -2-酮性质：
1.本品的酸性水溶液不稳定，放置或加热即水解产生黄色的 2-甲氨基 -5-氯 -二苯甲酮和甘氨酸。水解开环发生在
1,2为和 4,5位。
2.本品与中枢苯二氮卓受体结合，产生镇静，催眠及抗惊厥作用。
N
N
O
O
2
N
H
1
2
3
4
5
6
7
8
9
硝西泮（熟悉）
N
N
O
C l
H
O H
1
2
4
5
6
7
8
9
奥沙西泮（掌握）
结构和性质：
1.C-3位为手性中心，目前使用外消旋体
2.鉴别：本品是 1-位无甲基取代的苯二氮卓，在酸性溶液中加热水解，生成 2-苯甲酰基 -4-氯苯胺。经重氮化反应后与 β-萘酚偶合，生成橙色的偶氮化合物，放置后色渐变深。
3.作用与地西泮相似，但较弱。半衰期短，清除快。
艾 司 唑 伦
N
N
C l
N
N
1
2
3
4
5
67
8
（掌握）
结构和性质：
艾司唑仑为三唑环与苯并二氮卓环在 1,2-
为并环的药物。这种结构使原苯并二氮卓环的 1,2-位不易水解，因而增加了药物的稳定性。三唑环的引入也增加了药物与受体的亲和力和代谢的稳定性，使生物活性增加。
阿 普 唑 伦
N
N
C l
N
N
C H
3
（掌握）
阿普唑仑的结构和艾司唑仑类似。
在体内的代谢产物为 4-羟基阿普唑仑和二苯甲酮。前者的生物活性约为原药的二分之一。
第二节、抗癫痫药
{
分类（ 掌握 ）
乙内酰脲类丁二酰亚胺类苯二氮 卓类二苯氮杂 卓类脂肪羧酸类
NH N
O
O N a
苯妥英钠 （掌握）
5,5-二苯基 -2,4-咪唑烷二酮钠盐乙内酰脲类性质：
1.本品水溶液 呈碱性,露置空气中吸收二氧化碳，出现浑浊。
2.本品水溶液与碱加热可 水解开环,最后生成 α-氨基二苯乙酸和氨。
3.本品是治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药物，对小发作无效。
4.本品的代谢具有,饱和代谢动力学,特点。
5.本品结构和苯巴比妥相似
6,代谢过程易受到其他药物如氯霉素，青霉素，异烟肼等的抑制。最好能进行血药浓度监测，按个体差异给药。
N
C O N H 2
1
2
3
456
7
8
9 1 0
1 1
卡马西平 （掌握）
5H-二苯并 [b,f]氮杂卓 -5-甲酰胺二苯氮杂 卓类性质：
1,可生成二水合物使片剂硬化，导致使药效降低。
2,2.光不稳定，环化形成二聚体和环氧化物，
变橙黄色。
3,在胃肠吸收，由于水溶性差，吸收慢且不规则
4,在 5位氮上有一氨甲酰基，认为对抗癫痫十分重要。
C H
C H 3 C H 2 C H 2
C H 3 C H 2 C H 2
C O O N a
丙戊酸钠（熟悉）
第三节抗精神失常药
{
分类（ 掌握 ）
吩噻嗪类噻吨类二苯并环庚烯类丁酰苯类苯酰胺类
S
N
C H 2 C H 2 C H 2 N
C l
N C H 2 C H 2 O H
1
2
3
4
5
6
7
8
9
1 0
1
4
奋乃静 （掌握）
4-[3-（ 2-氯吩噻嗪 -10-基）丙基 ]-
1-哌嗪乙醇吩噻嗪类性质：
1,对光敏感，易被氧化，变色，生成不同的醌式结构。
2.本品为吩噻嗪类抗精神病药，作用比氯丙嗪强。
S
N
C H 2 C H 2 C H 2 N
C H 3
C H 3
C l
盐酸氯丙嗪
（熟悉）
HCl
性质：
1.为多巴胺的抑制剂，用于治疗精神分裂证，亦用于镇吐，人工冬眠，强化麻醉等。
2,有部分病人在日光强烈照射下发生严重的光毒化过敏反应，可能是氯丙嗪遇光分解产生的自由基所致。
C O N H C H
2
O C H
3
H
2
N S O
2
N
C
2
H
5
舒 必 利苯酰胺类
（熟悉）
丁酰苯类氟哌啶醇（了解）
抗抑郁症药物
O
F 3 C
N H C H 3
H
氟西汀 （熟悉）
抗癫痫药和抗精神失常药第一节、镇静催眠药
{
分类 （ 掌握 ）
巴比妥类苯二氮 卓类其它类巴比妥类
R
1
C
R
2
C
O
O
N
N H
R
3
O
1
2
3
4
5
6
分类 药物名称 pKa R1 R2 R3 X
长效 巴比妥 7.8 C2H5- C2H5- H O
长效 苯巴比妥 7.4 C2H5- C6H5 H O
中效 异戊巴比妥 7.9 C2H5- Me2CHCH2
CH2-
H O
中效 环己巴比妥 7.5 C2H5- H O
短效 戊巴比妥 8.0 C2H5- H O
短效 司可巴比妥 7.9 CH2=CHCH2- H O
超短效 海索比妥 8.4 C2H5- CH3 O
超短效 硫喷妥 7.6 C2H5- H S
N
N H
O
O
X
R 1
R 2
R 3
1
2
3
4
5
6
N H
N H
O
O
O
C 6 H 5
C 2 H 5
苯巴比妥 (掌握）
5-乙基 -5-苯基 -2,4,6（ 1H，
3H,5H）嘧啶三酮性质：
1.巴比妥类药物存在 互变异构现象,有内酰胺（酮式）和内酰亚胺（稀醇式）结构共存。其稀醇式呈 弱酸性,在碱溶液中可得到苯巴比妥钠。
2.苯巴比妥钠的水溶液呈碱性，与酸性药物接触或吸收空气中的二氧化碳，可析出苯巴比妥。
3.鉴别,本品分子中因含有酰脲 -CONHCONHCO-结构，
与吡啶和硫酸铜溶液作用，显紫色，而含硫巴比妥类药物显绿色。
本品与硫酸和亚硝酸钠反应，产生橙黄色 — 苯环亚硝基化反应
4,调节尿液的 pH可以调节苯巴比妥的排泄速度。
5.本品为长效的镇静催眠药和抗惊厥药。是多种类型癫痫发作的首选药物。
N H
N H
O
O
O
C 2 H 5
C H 3
C H 3
异戊巴比妥
（熟悉）
N H
N
O
O
C 2 H 5
C H 3
C H 3
S N a
硫喷妥钠（熟悉）
巴比妥类药物的构效关系和体内代谢
（熟悉）
1,C5位上的取代：两个 H
必须同时被取代
2,C5位取代基的碳原子总数在 4-8个
3,C2以硫代氧，脂溶性增加，硫喷妥钠是临床常用的静脉注射麻醉药，起效快，作用时间短
4,1位 N原子上如引入甲基，使酸度下降，脂溶性增大，起效快
5,5位取代基的代谢效应
N
N H
O
O
X
R 1
R 2
R 3
1
2
3
4
5
6
苯二氮 卓类
N
N
N H C H
3
C l
O
1
2
3
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1
'
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'
利 眠 宁
N
N
O
C l
C H
3
1
2
3
4
5
6
7
8
9
地西泮 (掌握）
1-甲基 -5-苯基 -7-氯 -1,3-二氢 -
2H,1,4-苯并二氮杂卓 -2-酮性质：
1.本品的酸性水溶液不稳定，放置或加热即水解产生黄色的 2-甲氨基 -5-氯 -二苯甲酮和甘氨酸。水解开环发生在
1,2为和 4,5位。
2.本品与中枢苯二氮卓受体结合，产生镇静，催眠及抗惊厥作用。
N
N
O
O
2
N
H
1
2
3
4
5
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硝西泮（熟悉）
N
N
O
C l
H
O H
1
2
4
5
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奥沙西泮（掌握）
结构和性质：
1.C-3位为手性中心，目前使用外消旋体
2.鉴别：本品是 1-位无甲基取代的苯二氮卓，在酸性溶液中加热水解，生成 2-苯甲酰基 -4-氯苯胺。经重氮化反应后与 β-萘酚偶合，生成橙色的偶氮化合物，放置后色渐变深。
3.作用与地西泮相似，但较弱。半衰期短，清除快。
艾 司 唑 伦
N
N
C l
N
N
1
2
3
4
5
67
8
（掌握）
结构和性质：
艾司唑仑为三唑环与苯并二氮卓环在 1,2-
为并环的药物。这种结构使原苯并二氮卓环的 1,2-位不易水解，因而增加了药物的稳定性。三唑环的引入也增加了药物与受体的亲和力和代谢的稳定性，使生物活性增加。
阿 普 唑 伦
N
N
C l
N
N
C H
3
（掌握）
阿普唑仑的结构和艾司唑仑类似。
在体内的代谢产物为 4-羟基阿普唑仑和二苯甲酮。前者的生物活性约为原药的二分之一。
第二节、抗癫痫药
{
分类（ 掌握 ）
乙内酰脲类丁二酰亚胺类苯二氮 卓类二苯氮杂 卓类脂肪羧酸类
NH N
O
O N a
苯妥英钠 （掌握）
5,5-二苯基 -2,4-咪唑烷二酮钠盐乙内酰脲类性质：
1.本品水溶液 呈碱性,露置空气中吸收二氧化碳，出现浑浊。
2.本品水溶液与碱加热可 水解开环,最后生成 α-氨基二苯乙酸和氨。
3.本品是治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药物，对小发作无效。
4.本品的代谢具有,饱和代谢动力学,特点。
5.本品结构和苯巴比妥相似
6,代谢过程易受到其他药物如氯霉素，青霉素，异烟肼等的抑制。最好能进行血药浓度监测，按个体差异给药。
N
C O N H 2
1
2
3
456
7
8
9 1 0
1 1
卡马西平 （掌握）
5H-二苯并 [b,f]氮杂卓 -5-甲酰胺二苯氮杂 卓类性质：
1,可生成二水合物使片剂硬化，导致使药效降低。
2,2.光不稳定，环化形成二聚体和环氧化物，
变橙黄色。
3,在胃肠吸收，由于水溶性差，吸收慢且不规则
4,在 5位氮上有一氨甲酰基，认为对抗癫痫十分重要。
C H
C H 3 C H 2 C H 2
C H 3 C H 2 C H 2
C O O N a
丙戊酸钠（熟悉）
第三节抗精神失常药
{
分类（ 掌握 ）
吩噻嗪类噻吨类二苯并环庚烯类丁酰苯类苯酰胺类
S
N
C H 2 C H 2 C H 2 N
C l
N C H 2 C H 2 O H
1
2
3
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5
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7
8
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1 0
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奋乃静 （掌握）
4-[3-（ 2-氯吩噻嗪 -10-基）丙基 ]-
1-哌嗪乙醇吩噻嗪类性质：
1,对光敏感，易被氧化，变色，生成不同的醌式结构。
2.本品为吩噻嗪类抗精神病药，作用比氯丙嗪强。
S
N
C H 2 C H 2 C H 2 N
C H 3
C H 3
C l
盐酸氯丙嗪
（熟悉）
HCl
性质：
1.为多巴胺的抑制剂，用于治疗精神分裂证，亦用于镇吐，人工冬眠，强化麻醉等。
2,有部分病人在日光强烈照射下发生严重的光毒化过敏反应，可能是氯丙嗪遇光分解产生的自由基所致。
C O N H C H
2
O C H
3
H
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N S O
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舒 必 利苯酰胺类
（熟悉）
丁酰苯类氟哌啶醇（了解）
抗抑郁症药物
O
F 3 C
N H C H 3
H
氟西汀 （熟悉）
