药 物 化 学
Medicinal Chemistry
主讲：易先国动物科学系第一章 绪论（ Introduction）
药物化学的定义
药物化学的研究内容
药物化学的任务
药物化学发展的动力
新药创制需要掌握的内容
常见药物的名称、中英文化学名称、药物的理化性质。
代表性药物的化学结构、结构特征、基本药效结构及基团。
代表性药物的作用靶点、药物稳定性的化学基础。
药物化学的定义
药物的分类：
从功能分 预防药 疫苗、干扰素诊断药 血管造影剂、试剂盒治疗药保健药
从来源分 天然药物 中药化学药物 提取物、合成药、抗生素生物药物 干扰素等药物的化学本质：化学元素组成的化学品
定义：
它们是人类用来 预防,诊断,治疗 疾病,或为了调节人体功能,提高生活质量,保持身体健康的特殊化学品 。
化学是药物的 物质基础,生命科学 （ 包括解剖学,生理学,生物学,药理学,细胞学,遗传学,
免疫学等 ） 是药物作用理论及应用基础 。
药物化学就成为连接化学与生命科学,并使其融合为一体的 交叉学科 。
,药物化学,是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科，是药学领域中重要的带头学科。
----彭司勋 药物化学进展
设计、合成和研究用于预防、
诊断和治疗疾病药物的一门学科。是一门建立在 多种化学学科 和 生物学科 基础上的一门综合性学科。
药物化学的研究内容
1,发现、发展和鉴定新药。
2,分子水平上解释药物及具有生理活性化合物的作用机理。
3,药物及有关化合物代谢产物的研究、鉴定和合成。
药物化学的任务
1,研究药物化学结构与生物活性间的关系；
2,研究化学结构与理化性质间的关系；
3,阐明药物与受体（包括酶和核酸）
的相互作用；
4,鉴定药物的体内过程；
5,通过新化学实体（ NCE）创制可用于临床的新药。
药物化学发展的动力探索、研究发现新的高效低毒的药物新药创制
生物靶点的选择
检测系统的确定
先导化合物的发现
先导化合物的优化先导化合物（ Lead compound）
定义：通过各种途径或方法得到的具有某种生物活性的化合物。
缺点,药效 不强； 特异性 不高； 药代动力学 性质不合理； 毒性 较大。
优化（ Lead optimization）：对先导化合物进一步的 结构修饰 和 改造。
先导化合物的发现
随机筛选与意外发现
天然产物中获得
以生物化学为基础发现
由药物的副作用发现
基于生物转化发现
由药物合成的中间体发现
由组合化学产生
基于生物大分子结构和作用机理设计新药发现
经验性为主 → 理论指导下的药物设计
今后 生物活性物质与分子靶间的相互作用的生物化学途径（配体 —— 受体模型研究）
20世纪 90年代初 组合化学
21世纪 经验式普筛 → 组合化学与合理设计相结合先导化合物优化的一般方法
剖裂物（结构简化）
类似物
链烃同系化、环的大小改变
引入双键
合环和开环
大基团的引入、去除或置换
改变基团的电性
生物电子等排体
Medicinal Chemistry
主讲：易先国动物科学系第一章 绪论（ Introduction）
药物化学的定义
药物化学的研究内容
药物化学的任务
药物化学发展的动力
新药创制需要掌握的内容
常见药物的名称、中英文化学名称、药物的理化性质。
代表性药物的化学结构、结构特征、基本药效结构及基团。
代表性药物的作用靶点、药物稳定性的化学基础。
药物化学的定义
药物的分类：
从功能分 预防药 疫苗、干扰素诊断药 血管造影剂、试剂盒治疗药保健药
从来源分 天然药物 中药化学药物 提取物、合成药、抗生素生物药物 干扰素等药物的化学本质：化学元素组成的化学品
定义：
它们是人类用来 预防,诊断,治疗 疾病,或为了调节人体功能,提高生活质量,保持身体健康的特殊化学品 。
化学是药物的 物质基础,生命科学 （ 包括解剖学,生理学,生物学,药理学,细胞学,遗传学,
免疫学等 ） 是药物作用理论及应用基础 。
药物化学就成为连接化学与生命科学,并使其融合为一体的 交叉学科 。
,药物化学,是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科，是药学领域中重要的带头学科。
----彭司勋 药物化学进展
设计、合成和研究用于预防、
诊断和治疗疾病药物的一门学科。是一门建立在 多种化学学科 和 生物学科 基础上的一门综合性学科。
药物化学的研究内容
1,发现、发展和鉴定新药。
2,分子水平上解释药物及具有生理活性化合物的作用机理。
3,药物及有关化合物代谢产物的研究、鉴定和合成。
药物化学的任务
1,研究药物化学结构与生物活性间的关系；
2,研究化学结构与理化性质间的关系；
3,阐明药物与受体（包括酶和核酸）
的相互作用；
4,鉴定药物的体内过程；
5,通过新化学实体（ NCE）创制可用于临床的新药。
药物化学发展的动力探索、研究发现新的高效低毒的药物新药创制
生物靶点的选择
检测系统的确定
先导化合物的发现
先导化合物的优化先导化合物（ Lead compound）
定义：通过各种途径或方法得到的具有某种生物活性的化合物。
缺点,药效 不强； 特异性 不高； 药代动力学 性质不合理； 毒性 较大。
优化（ Lead optimization）：对先导化合物进一步的 结构修饰 和 改造。
先导化合物的发现
随机筛选与意外发现
天然产物中获得
以生物化学为基础发现
由药物的副作用发现
基于生物转化发现
由药物合成的中间体发现
由组合化学产生
基于生物大分子结构和作用机理设计新药发现
经验性为主 → 理论指导下的药物设计
今后 生物活性物质与分子靶间的相互作用的生物化学途径（配体 —— 受体模型研究）
20世纪 90年代初 组合化学
21世纪 经验式普筛 → 组合化学与合理设计相结合先导化合物优化的一般方法
剖裂物（结构简化）
类似物
链烃同系化、环的大小改变
引入双键
合环和开环
大基团的引入、去除或置换
改变基团的电性
生物电子等排体
