purulent meningitis
授课对象,04级八年制
上课时间,2006.5.25,
一,General Considerations
定义 常见病原菌
流感杆菌,
肺炎球菌,
大肠杆菌,
葡萄球菌,
溶血性链球菌
由化脓性
细菌引起
的脑膜炎
症的统称
脑膜炎双球菌 ---流行性脑脊髓膜炎,另有介绍
二,Etiology and Epidemiology
? 我国:脑膜炎球菌, 肺炎球菌, 流感杆菌引起
的化脑占总数的 2/3强 。
? 欧美:流感杆菌比例高
社会菌群差异 人群免疫状态不同
?不同时期各种细菌在病因学上
所占地位不同 。
也存在明显的地理差异 。
?在非流脑流行年, 一般以肺炎球菌所致的
脑膜炎最多, 其次为流感杆菌
1.化脑的病因与病人的年龄相关
2.机体的免疫状态
3.有否先天发育畸形
4.医源性
年龄越小,发病率越高
大肠杆菌脑膜炎
?3个月,尤 2周内
常伴有腹泻、尿布皮疹等
生后 1-2月,最常见的致病菌是反映母体菌
丛或婴儿存在的环境中的菌丛,
例,G-大肠杆菌,B组链球菌
为什么新生儿易感染大肠杆菌?
肺炎球菌脑膜炎
?2岁,尤 ?6个月
多见于冬春季节
常以呼吸道感染为前驱病,常继发于肺
炎、中耳炎、乳突炎后。
感染后可获得 短期 免疫
流感杆菌脑膜炎
3个月~ 3岁
以 6个月~ 1岁小儿多见,
冬春季多发
新生儿有来自母体的特异抗体,可获保护
金葡菌脑膜炎
各年龄期均可见
常伴有皮肤化脓性病灶或发生于金黄
色葡萄球菌败血的病程中
例:金葡菌肺炎、骨髓炎
机体免疫状态
营养不良(重度)、恶性肿瘤(白血病),
先天免疫缺陷、长期应用激素
条件致病菌
有否先天发育畸形,
? 脊膜膨出、鼻窦漏、皮肤窦道
医源性
? 脑外科手术、腰穿等等
为什么化脑
在儿童特别是婴幼儿的
发病率远比成人高?
? 血脑屏障,
血管周围间隙(血管与神经组织之间)
间隙旁的二层膜(毛细血管内皮和软脑膜)
其中血管周围间隙与蛛网膜下腔相通
为什么化脑在儿童特别是婴幼儿
发病率远比成人高?
? 婴幼儿期的机体免疫功能普遍较薄弱,缺乏特异
性抗体,易感的机会较多。
? 屏障机制差(血脑屏障)在败血症的基础上产生
脑膜炎的机会就多
? 先天发育畸形在儿童期即表现出来。
三,pathogenesis
1.血行,常见
通常是由菌血症发展而来的
细菌 鼻咽部 (隐匿,繁殖 )血流 营养 CNS的
血管, 局部血栓形成 释放细菌栓子 经血
液循环 通过血脑屏障 脑膜
2.临近器官感染:副鼻窦炎、中耳炎、
乳突炎、颅脑外伤时
3.经先天发育畸形的薄弱处
4.外科手术、腰穿等
四, pathology
CSF circulation,
室间孔
CSF由侧脑室脉络膜丛产生 侧脑室
导水管 正中孔,马、路氏孔
三脑室 四脑室
蛛网膜下腔 蛛网膜颗粒回吸收 大静脉窦
CSF circulation
病变部位
软脑膜及蛛网膜
蛛网膜下腔充满浆液脓性分泌物
脑膜表面血管极度充血,有炎性改变
脑室膜
炎 感染累及脑室内膜
梗阻性
脑积水
交通性
脑积水
颅神经
受损
稠厚的脓块或粘连 闭塞马、路氏孔
及大脑导水管 梗阻性脑积水
大脑表面蛛网膜因炎症发生粘连、萎缩,
影响脑脊液的吸收 交通性脑积水
感染波及周围的颅神经
或颅压,颅神经受压坏死
颅 N功能
改变
硬膜下积
液、积脓
少量:吸收
大量:形成包膜 压迫脑组织而萎缩
? 脑膜刺激症,
? 角弓反张,
五,Clinical Findings
感染 颅压高 脑膜 ST症
临床表现很大程度上取决患儿的年龄
? 年长儿:表现较典型
? 小婴儿和新生儿,较隐匿, 不典型
年长儿,
? 起病急,高热、头痛、呕吐、食欲不振、
精神萎靡
? 病初一般神志清
? 病情进展可嗜睡、谵妄、昏迷、脑膜刺激

? 严重者 24小时内即出现惊厥、昏迷、颈项
强直、角弓反张
? 脑水肿进一步加重形成脑疝
Normal relationships Uncal herniation
Normal relationships Central herniation
婴幼儿,
? 起病急缓不一,前囟未闭,颅高压出现晚
? 常有前驱症状(吐、泻、轻咳)
? 继之:嗜睡、烦躁、易激惹、感觉过敏、
哭声尖,二眼凝视、有时用手打头,
? 多数患儿可检得脑膜刺激症
六,Diagnosis
? 确诊在于脑脊液的改变
? 化脑的预后与早期诊断密切相关
? 考虑应做腰穿的几种临床情况,
1.发热伴 NS症状
2.婴儿凝视, 尖叫, 神萎, 前囟隆, 激惹等
3.有感染中毒症状或体温持续较高伴呕吐,
前囟饱满
七, Laboratory Findings
(一) CSF的送检
外观混浊
甚至脓性
细胞数,
数百 -数万 X106/L
多核为主
糖 ?
氯化物 ?
蛋白 ? 常 >400mg
LDH??
常 >100u/dl
涂片培养
找病原菌
特异性抗原
检测
常规 生化
(二)血液检查,
周围血象,WBC?,中性核比例增多
血培养:常阳性,
(三)脑电图检查
EEG可有改变,但非特异性
(四)头颅 CT和 MRI检查
可发现局灶性病变及并发症
( 五 ) 几种 CSF特殊检查 ( 无特异性 )
1.肿瘤坏死因子 ( TNF)
化脑 ( +) 病毒脑 ( -)
2.磷酸已异构酶 ( PHI)
正常 ? 6?/L 化脑 ? 40?/L
3.干扰素 ( IFN)
病毒感染时, IFN特异性 ?与不彻底治
疗化脑鉴别
4.细胞酸性磷酸酶染色
是细胞内的水解酶颗粒, 染色可区别病脑和化脑
与病毒性脑炎、结核性脑膜炎、隐球菌脑
膜炎等鉴别
八,differential diagnosis
九,Complication
(一) 硬脑膜下积液
subdural accumulation of fluid
积液 ?2ml,蛋白定量 ?40mg/dl以上。
以 流感杆菌脑膜炎 合并者最多,
其次 为肺炎球菌脑膜炎
常在起病后 7-10天发生,一岁以下,发病率 10-60%
其原因与以下因素有关,
1、脑血管壁通透性明显增加
2、脑血管炎性栓塞,特别是桥静脉,局部渗透压 ?
有下列情况之一者,应疑有硬脑膜下积液,
脑膜炎
呈慢性经过
好转后,又高热
惊厥、呕吐等
前囟持续
或反复隆起
头围进行性增大
或有颅压增高症
有局灶性
神经系统体征
( 二 ) 脑积水 hydrocephalus
多见于 肺炎球菌 及 流感杆菌 脑膜炎
往往发生于治疗不当或过晚的病人,
多见于新生儿和小婴儿
( 三 ) 脑脓肿 brain abscess
以 金葡菌, 肺炎球菌 脑膜炎多见
因治疗不彻底或未及时控制感染
在治疗过程中
如遇 病程迁延、体温不退、颅压增高 或
出现 局部定位体征
应考虑以上合并症
头颅 CT
(四)低钠综合症 hyponatremia syndrome
因下视丘受累 抗利尿激素分泌过多 水储留
低钠 血症
血钠 <120meq/L:食欲减退,恶心,呕吐,烦躁
血钠 <110meq/L:昏迷,惊厥
(五)其它
颅神经受累、肢体瘫痪、脑室膜炎,
动脉炎、继发性 EP
几个概念
免疫低下
先天畸形
后天损伤
再燃 化脑在用抗生素治疗期间,CSF细菌培养已阴转,后又转阳者
复发 若已停药,在三周内细菌培养又为阳性,且与原细菌一致
再发 化脑患儿完成疗程,临床痊愈,间隔一定时间后再次发生化脑




十,Treatment
强调:早期诊断, 及时, 合理治疗
( 一 ) 控制感染:关键在抗菌素的选用
原则 1.针对病原菌选择
2.选择易透入 CSF之杀菌剂
3.早期, 足量, 静脉给药,
维持一定时期
疗程,
? 一般为 3~4周, 或 CSF完全正常后 2周
? 与病原种类, 治疗早晚, 是否有并发症, 以
及机体抵抗力等因素有关
? 流感杆菌和肺炎球菌 2~3周
? 大肠杆菌和金葡菌 3~4周以上
?完成疗程时症状消失、退热一周以上
?CSF细胞数少于 20*109/L,且均为单核细胞
?蛋白和糖恢复正常
摘自 ∶ 诸福棠, 实用儿科学, 第 7版



针,
Ⅰ,病原菌未明确者,
1.青霉素, 20-80万 U/Kg.d
一般不 >600-1000万 U/d
氯霉素, 50-100mg/Kg.d
2.机体免疫力低下或局部感染致病者,
病原菌常为葡萄球菌或 G-杆菌,
半合成青霉素 ( 新青 Ⅱ ), 150-300mg/Kg.d
+庆大霉素, 4-5mg/Kg.d
Ⅱ,已知病原菌,药敏结果作参考
肺炎球菌,青霉素,20-80万 U/Kg.d
一般不 >600-1000万 U/d
氨苄青,100-200mg/Kg.d
(或氯霉素)
流感杆菌,氯霉素,50-100mg/Kg.d
(或氨苄青)
葡萄球菌,青霉素
(或新青 Ⅱ ),150-300mg/Kg.d
大肠杆菌,氯霉素(氨苄青 )
目前临床选用的几种三代头孢,
头孢氨噻肟 ( Cefotaxime)
50~ 100mg/kg.d Q12h~ Q8h
重症,200mg/kg.d 静滴 or静推
国内已列为常用药,
对婴幼儿和围产期感染也安全有效
抗菌谱,
1、对 G- 杆菌(大肠、流感、变型)活性较其它头
孢菌素都强
2、对绿脓杆菌疗效亦优于羧苄青
3、对多数细菌产生的 ?-内酰胺酶有较大的稳定性
4、对肺炎、溶链也有较强的抗菌活性
副作用,
较少,红斑、静脉炎、腹泻
大剂量:偶有皮肤搔痒,SGPT升高
头孢去甲噻肟( Ceftizoxime)
40~ 150mg/kg.d Qid,
静滴 or静推
头孢三嗪噻肟 ( Ceftriaxone CTRX)
( 头孢曲松 )
婴儿,80~ 100mg/kg.d,Qd或 Q12h,
新生儿,20~ 80mg/kg.d 静滴 or静推
早产儿,?50mg/kg.d,
总量 ?4g/d
?快速杀菌剂,
抗菌谱广,CSF中浓度高,
但对粪链球菌、假单孢菌属(如绿脓杆菌等)
则杀菌活性低
?在实际应用中对肝、肾功能、神经系统、
造血系统均未见明显毒性反应
( 二 ) 对症支持治疗
1.对颅高压的处理 适当用脱水剂
2.加强护理, 保证充足的能量和液体
3.对症 退热, 止痉, 吸氧, 吸痰
4.硬膜下积液的处理 穿刺放液或手术
硬脑膜下积液的处理
液量多者需反复穿刺放液,首次放液每侧 <10~15ml
以后每次每侧 <20ml,每天或隔天一次,直至积液消失
一般 1~2周治愈
若经 3~4周穿刺积液不减少,须经外科剥离手术
以免长期压迫脑实质
前囟侧角内 0.5cm处垂直进针
(三)关于激素的治疗
有报道 Dx或安慰剂 +头孢噻 肟双盲对照治疗化脑,
婴儿和儿童化脑,Dx和抗菌素协同应用
有减轻脑膜炎症和改善预后的作用
美国儿科学会传染病委员会建议,
婴儿和年龄 2个月以上的流感杆菌脑膜炎患儿,
在开始使用 CTRX治疗的同时给 Dx,
剂量,0.6mg/Kg.d
分四次静推,连用四天。
(四)后遗症的治疗
功能锻炼,
针灸推拿,
药物:胞二磷胆碱、能量合剂