延缓衰老的功能性食品
本章要点
1. 影响衰老的因素
2. 衰老学说的基本内容
3. 具有延缓衰老功能的物质
概述
生、老、病、死是自然界一切生物不可避免的规律，人到了老年后整个机体出现某些衰退现象，如结构退化、功能减弱、代谢下降、机体免疫功能降低等。生命是有限的，如何使有限的生命延长即长寿，一直是人们关心的问题。那么，在良好生活条件下，人的正常寿命应是多少？目前有多种学说。
① 寿命系数学说
据统计，各种动物的生长期与寿命有关。生长期的5~7倍为其寿命期，该系数称为寿命系数。人的生长期为25年（以人体骨骼愈合为标志），25×（5~7）=125~175岁，因而认为人的寿命为125~175岁。
② 性成熟系数学说
据统计，动物的寿命是性成熟年龄的8~10倍。人的平均成熟年龄为14（以女性初潮，男性遗精为标志），因此提出人的寿命应为14×（8~10）=112~140岁。
③ 细胞代数学说
经研究发现，人体细胞在培养条件下平均可培养50代（40~60代），每一代相当于2.4年，称为弗列克系数。从而得出人的寿命应为2.4×（40~60）=96~144岁。
④ 比较生物学说
从比较生物学的角度，各种哺乳动物的寿命与其脑内均浆体的自动氧化速度之间有一定关系，脑均浆的自动氧化速度越慢其寿命越长，人的平均寿命为90岁。
⑤ α-生育酚学说
从哺乳动物血清中α-生育酚的浓度（代表着体内抗氧化物的浓度）与其寿命呈正相关关系，得出人的寿命应在90岁以上。
上述④、⑤两种学说，均与体内自由基有关，而消除体内多余自由基以延长寿命已达成共识。
目前，世界人口正在向老年化发展，有55个国家和地区已进入老年型社会。据世界卫生组织在2000年的报告称全球平均期望寿命已达66岁，65岁以人口达5.8亿，占总人口的6%。在美国，65岁以上的老年人已超过3200万，占人口的13.3%。而我国60岁以上的老人已超过1.5亿，占总人口的11.5%。在我国经济比较发达的地区，如上海、北京、天津、无锡等地已相继步入老年型社会。据预测，到2010年，全球老年人口将接近12亿。2020年我国老年人将达到2.8亿，约占总人口的20%，将成为“超老年型”国家。在发达国家，80岁以上老人占65岁以上老人的47%，高龄化社会的到来会带来一系列的社会问题。因此，如何延缓人的衰老进程，预防老年病发生，具有十分重要的经济意义和社会意义。
延缓衰老的功能性食品是指具有延缓组织器官功能随年龄增长而减退，或细胞组织形态结构随年龄增长而老化的工业化食品。随着高龄化社会的形成，世界各国以极大的热情投入这方面的研究，前景十分广阔。
一、衰老的定义和表现
衰老是生物在生命过程中，整个机体的形态、结构和功能逐渐衰退的总现象。这些变化对生物体带来的是不利的影响，导致其适应能力、贮备能力日趋下降，这一变化过程会不断发生和发展。
衰老又可理解为机体的老年期变化，其内涵包括四个方面：
指进入成熟期以后所发生的变化。
指各细胞、组织、器官的衰老速度不尽一致，但都呈现慢性退行性改变。
指这些变化都直接或间接地对机体带来诸多不利的影响。
指衰老是进行的，即随年龄的增长其程度日益严重，是不可逆变化。
延缓衰老（或抗衰老）是指人们寻找各种手段或措施，使衰老的进程得到延缓。老年人的生理特点是：
代谢机能降低，基础代谢约降低了20%。
脑、心、肺、肾和肝等重要器官的生理功能下降。
合成与分解代谢失去平衡，分解代谢超过合成代谢。
表现出衰老现象，如血压升高、头发变白脱落以及老年斑与皮肤皱纹的出现等。
伴随而来的是各种老年病，如糖尿病、动脉硬化、冠心病和恶性肿瘤等。
身体各部位的衰退将以不同的速度出现在不同的人身上，这主要取决于人的遗传、病史、饮食和一生中的医疗保健状况。
二、衰老学说
衰老的机理是指在生物过程中的反应和作用方式。衰老学说主要有以下几种：
自由基学说
英国D. Harman于1955年率先提出自由基学说，它在众多衰老学说中占有重要地位。该理论认为衰老是自由基对人体的损害，最终产生脂褐素，随着年龄的增长而蓄积于体内，成为老年色素。自由基学说在第五章已进行了详细的阐述。
（二）免疫学说
免疫功能是活细胞最古老的功能之一，免疫功能衰退是机体衰老最明显的特征之一。这种现象使得免疫学家Walford和Burnet分别于1969和1970年率先提出衰老的免疫学说，其理论基础概括为两点：
① 免疫系统是维持机体内环境统一的主要功能系统。在老年期免疫功能逐渐衰退，致使肿瘤、自身免疫疾病等的发病率逐渐增多。
② 胸腺是免疫系统的中心器官，是细胞免疫与体液免疫的总枢纽。胸腺从中年开始逐渐退化，到老年时仅残存少量生产免疫因子的活力。胸腺衰退与萎缩，是免疫衰老学说的重要依据之一。
免疫衰老主要表现在免疫中心器官胸腺和骨髓造血干细胞的分泌活力与细胞分化的退化上。免疫衰老的后果是：
肿瘤易感性增加。
自身免疫疾病发病率增加。
传染病易感性增加，恢复缓慢。
组织移植排斥性减少。
（三）脑中心学说
Finch(1976)、Everitt(1980)提出衰老的内分泌学说。他们认为在中心神经系统内，存在一个控制“衰老”的神经结构，并形象地称之为“衰老钟”。单胺类递质控制衰老钟的运行。其中去甲肾上腺素含量上升会延长机体的寿命，而5-羟色胺含量升高则促进衰老。有证据提示衰老中5-羟色胺系统占优势，而去甲肾上腺素和多巴胺系统功能下降。众所周知，酪氨酸是去甲肾上腺素和多巴胺的前体，而5-羟色胺是由色氨酸合成的。因而在食物中酪氨酸/色氨酸的比例会影响衰老的进程，这一点已为实验所证实。
在中枢神经系统中，存在一种分解儿茶酚胺的酶类——单胺氧化酶（MAO），它使儿茶酚类递质的生理作用灭活。单胺氧化酶在中枢神经系统中有两种形式：MAO-A和MAO-B。前者存在于神经元内，后者存在于神经胶质细胞中。Robinson发表了MAO和衰老关系的第一篇报告。他发现人的后脑及血小板中MAO-B的活性随年龄上升，在45岁以前酶的活性曲线是平缓的，而45岁以后呈现直线上升趋势。Ecket进一步指出，在许多脑区MAO-B的活性随年龄升高，而MAO-A无此现象。
Brody的研究表明，人脑皮层神经元在70~90岁内丧失数量达到总神经元库的30%。神经元的丧失为胶质细胞所补偿。这一过程与MAO-B随年龄上升一致。而MAO-A随年龄下降与神经元丧失一致。在衰老脑中，MAO-A和MAO-B的消长，直接影响了单胺类递质的代谢及其调节功能。
现已证明，单胺类神经元之间是通过非突触化学传递方式传递信息。随着年龄增长，MAO-B活性增高，去甲肾上腺素和多巴胺在向靶细胞扩散过程中不断为MAO-B所破坏，致使衰老脑内去甲肾上腺素和多巴胺的调节功能降低。特别是45岁以后，人脑内MAO-B活性直线上升，是人到中年后一个严重的问题。因而一些学者提出采用MAO-B的抑制剂（MAOI）抑制其活性，以防止中老年脑内儿茶酚类递质过度降低，以延缓人的衰老。这类研究在国外已有近40年的历史。Knoll等众多学者通过研究发现，MAOI不仅能提高老年人脑内儿茶酚胺的水平，而且对治愈一些老年常见的抑郁症也颇有效。但是国外的MAOI多数为人工合成者，常有副作用，限制了其在临床上的广泛应用。中国有丰富的中草药和野生资源，从中筛选MAOI是大有作为的。一些有延年益寿功能的中草药大都有抑制脑内MAO-B的功能。曾对山楂、香菇、金针菇等资源进行过研究，证明它们MAOI。这里必须指出，人体内多余的儿茶酚类物质需在肝脏分解、解毒，因此，一个理想的MAOI只抑制脑内的MAO-B，而对肝脏的MAO-B仅有轻微或没有抑制作用。山楂、香菇、金针菇都含有这类MAOI。
（四）代谢失调学说
衰老的代谢失调学说是由中国著名营养学家郑集教授提出的。他认为从生物化学的观点来看，生命的物质基础是代谢，如果代谢途径和细胞组成成分的更新发生衰退性变化，最终可导致细胞、组织、器官和整个人体形态和功能的衰老。所以人体的衰老是内外因素作用于代谢的结果。
具体而言，生物的衰老是由遗传所安排，而衰老的机理则由代谢来表达。衰老始于细胞，细胞的衰老产生于代谢失调。细胞的代谢失调，是由于内外的不良因素影响而使其结构发生改变而引起的。遗传是决定一切生物生理性衰老的第一因素，而代谢则是表达衰老过程中的反应或作用机理。当人体的关键性细胞代谢机能运转正常时，机体的衰老即按遗传规定的速度进行，达到应有的自然寿命；如果受有害因素影响而妨碍了细胞的代谢机能，则细胞的代谢即会发生异常，衰老进程随之加快，导致早衰（属病理性衰老）。即使不受显著有害因素影响的生理衰老，其细胞的代谢机能仍然是依照遗传安排的程序逐渐失调。因此，可以说在遗传安排的基础上细胞的代谢机能失调是生物机体产生衰老充分的证据。如成纤维细胞的分裂不超过50代，红细胞的寿命大约只有20天，人的寿命一般很少超过百岁，这些都是受遗传因素影响细胞代谢失调而产生的后果。同样，疾病（外伤除外）也无一不是由于代谢失调而引起的。
（五）生物膜衰老学说
认为随着机体的老龄化，生物膜的结构和功能也产生了相应的改变，从而使机体新陈代谢向着不利于机体健康的方向改变。
（六）脂褐素（老年色素）与衰老学说
认为随着衰老的进程，脂褐素在细胞中的堆积不断增加，这是公认衰老的可靠和明显的标志之一，对于脂褐素机制的了解目前还不够深入，甚至还有一些争议之处。
（七）衰老过程中基因淋巴因子及其基因表达改变的学说
近年来，相继发现生物的各种器官和组织，随着年龄的增长，基因的复制、转录以及转译机制都明显呈现下降趋势，因而普遍认为，机体的自然寿命是受到基因的调控。又如淋巴细胞特异免疫介质IL-1以及IL-2受体基因表达在老年人群中均明显下降，因而淋巴因子也与衰老有密切关系。
上述各种的假设，均有一定的实验根据和基础，而且相互间也有一定的联系，但均还有一些问题需要进一步验证。因而现在比较流行的观点，无论是对衰老的认识和实验，均普遍采用综合和多指标的原则。
三、影响衰老的因素
遗传因素
遗传是决定一个生物体衰老过程和寿命长短的根本因素。一般来说，一个人的父母长寿，这个人长寿的可能性就大。
神经-内分泌因素
人体是一个有机的整体，各器官间、各系统间主要靠神经-内分泌来调控。如果神经-内分泌机能不正常，则妨碍生命的过程。例如，甲状腺功能亢进的病人，基础代谢增高，容易早衰。
免疫因素
青春期以后，胸腺随着年龄增长而逐渐萎缩，进入老年，胸腺组织大部分被脂肪组织所取代，但仍残留一定的功能。
酶因素
酶是机体代谢过程的催化剂。一些研究表明，老年人随着年龄的增高，，许多主要的酶活性减弱，代谢反应也随之减低。
二、外在因素
环境因素
影响人衰老的环境因素，包括空气、水土、污染、放射性物质、燥声、饮食等诸多方面，其中饮食营养占有相当主要地位。
社会因素
经济条件、意识形态、职业工作、社会制度都属社会因素的范畴。
生活方式
如吸烟、酗酒等。
具有衰老的物质
一、生育酚（维生素E）
生育酚共有α、β、γ、δ、ε、ζ、η七种同系物。其中生物学效价α-＞β-＞γ-＞δ-，分别为149、75、15、5（活性值以合成的dl-α生育酚醋酸酯作为100的相对值）。而抗氧化能力则α-＜β-＜γ-＜δ-。商品分两种，含量高的称高α-型，宜作为营养增补剂用，而低α-型作为抗氧化剂用。
天然生育酚均属d型，合成的则为dl型，且仅dl-α-生育酚一种。天然生育酚的营养生理活性和安全性均高于合成品。近年来，国外掀起了一股天然维生素E热，作为抗氧化、防病保健、延年益寿的首选品，年消费量约递增10%。
（一）性状
维生素E是一种黄色至红色接近无臭的澄清粘性油，可有少量微晶体腊状物质。相对密度(d420) 为0.932~0.955。具有对热稳定的抗氧化性，约230℃以上才开始分解，对酸稳定，对紫外线和氧化剂等不稳定。能抑制食物中亚硝胺的形成和稳定维生素A等作用。在空气中及在光照下缓慢地氧化和变黑。维生素E一般无毒性，不溶于水，溶于乙醇，可与丙酮、氯仿、乙醚和植物油混溶。其天然品广泛存在于小麦胚芽（0.2%~0.3%）、玉米油（0.1%）、大豆油、棉子油、向日葵油、蛋、肝、绿色蔬菜中。
生理功能
维生素E具有延缓衰老的功能。对于维生素E的抗衰老作用，目前普遍认为E的抗氧化作用是其决定性因素。由于维生素E具有消除自由基的能力，可中断高速运转的自由基连锁反应，抑制不饱和脂肪酸过度氧化脂质的形成，所以，在抑制生物膜中多不饱和脂肪酸过氧化时，可减轻细胞膜结构损伤，维护细胞功能的正常运行。
1.维生素E等天然抗氧化剂通过消除自由基的抗氧化作用阻断过氧化脂质的形成，以减轻和修复细胞膜结构损伤，这是维生素E具有抗衰老作用的一个原因。
2.维生素E的抗衰老作用，也与其可改善机体免疫功能有关。维生素E提高机体免疫功能又与过氧化脂质形成量减少的变化相一致。
3.体内多种天然抗氧化剂——自由基消除剂之间，有一定的协同作用：单一摄入维生素E的抗氧化和抗衰老的效果不如与维生素C或硒等联合摄入好。
4.机体衰老时，肝细胞周期也发生变化，而摄取维生素E或维生素E与 C同时服用后，可使该指标发生“逆转性变化”，所观察的自由基代谢的变化也与之相适应。
5.维生素E能抑制血小板凝集，改善微循环，保护毛细血管，降低其脆性及通透性。
6.维生素E可有效抑制脑组织中所含必需氨基酸（脑组织中60%为脂质）细胞的衰退、坏死，以延长生命期，维持大脑健康旺盛的工作能力。
限量
1.作为营养增补剂，中国GB14880-94规定（mg/kg）：芝麻油、人造奶油、色拉油、乳制品为10~180；婴幼儿食品为40~70。
2.另按GB2760-1996作为食品添加剂规定：强化生育酚饮20~40 mg/L，食用油脂0.20g/kg。
3.作为抗衰老的重要物质，中国营养学会等认为，成人每日摄入800 mg生育酚当量是安全的（可耐受的最高摄食量）。
4.中国营养学会对维生素E的RDA（营养素供给量标准）值定为10mg总生育酚，2000年制定的α-生育酚的RDI值为14mg。
二、超氧化歧化酶（SOD）
（一）主要成分
一种金属酶，至少含有三种类型：
1.Cu, Zn-SOD,分子中含有Cu和Zn，呈蓝绿色，相对分子质量为3.2×104，主要存在于肝脏、菠菜、豌豆等中。
2.Mn-SOD,分子中含有锰，呈粉红色，相对分子质量为（4.4~8.0）×104，主要存在于银杏、柠檬、番茄等中。
3.Fe-SOD,分子中含有铁，呈黄褐色，相对分子质量为4.05×104，主要存在于银杏、柠檬、番茄等中。
（二）性状
因原料不同而可能有黄褐色、红色或蓝绿色，可以是深褐色液体或粉末、粒状及块状。对热较敏感（75℃，5min以上失活），在pH5.3~9.5范围内其催化反应速度不受影响，最适pH8.5，温度25℃。溶于水，不溶于乙醇，有吸湿性，有捕捉活性氧的能力。广泛存在于动物、植物和微生物中。
（三）生理功能
作为能催化超氧阴离子（重要的机体衰老原因之一）歧化的自由基清除剂，具有延缓衰老的作用。
安全性
无毒、无抗原性，对睡眠、血压、心脏、精神、消化系统等均无异常表现。
三、姜黄素
（一）主要成分
由姜黄素（约占70%）、脱甲氧基姜黄素（约占15%）、双脱甲氧基姜黄素（约占10%）和四氢姜黄素（约占5%）等组成。
（二）性状
橙黄色结晶性粉末，有特殊臭，熔点179~182℃，不溶于水和乙醚，溶于乙醇、冰醋酸、丙二醇。碱性条件下呈红褐色，酸性则呈浅黄色。与金属离子、尤其是铁离子形成螯合物，导致变色。约5 mg/kg铁离子就开始影响色素，10mg/kg以上时变为红褐色。耐光性、耐铁离子较差，耐热性较好。每分子均有两个多电子的酚结构，具有很强的抗氧化能力，能捕获和消除自由基。
（三）生理功能
具有延缓衰老的作用。姜黄素具有很强的抗氧化作用，以消除体内有害的自由基， 对·OH自由基的消除率可达69%。姜黄素能提高大鼠肝组织均浆中多种抗氧化酶的活性，能使SOD、过氧化氢酶和谷光甘肽过氧化酶的活性分别提高约20%。有研究表明，姜黄素对大鼠胸、心、肾、脾等组织都有明显的抗氧化作用，使过氧化脂质（LPO）含量降低，从而延缓组织的老化。
（四）限量
1.GB2760-1996：碳酸饮料、糖果、冰淇淋、果冻，0.01g/kg。
2.FAD/WHO（1984）：即食肉汤、羹、冷饮（最终产品，色素总量300 g/kg）均为50 mg/kg。
安全性
1.ADI0~0.1 mg/kg（FAO/WHO，1994）。
2.LD50＞1500 mg/kg（小鼠，皮下）。
四、茶多酚
（一）主要成分
茶叶中一般含有20%~30%的多酚类化合物，共约30余种，包括儿茶素、黄酮及其衍生物、花青素类、酚酸和缩酚酸类，其中儿茶素类约占总量的60%~80%，其抽提混合物称茶多酚。以绿茶及其副产物为原料提取的多酚类物质中，茶多酚含量大于95%，其中儿茶素占70%~80%，黄酮化合物占4%~10%，没食子酸占0.3%~0.5%，氨基酸占0.2%~0.5%，总糖量0.5%~1.0%。叶绿素以脱镁叶绿素为主，含量为0.01%~0.05%。主要包括以下各种形式的儿茶素：EC、EGC、ECg和EGCg，它们在B环和C环上的酸性羟基具有很强的供氢能力，能中断自动氧化成氢过氧化物的连锁反应，从而阻断氧化过程。
（二）性状
淡黄至茶褐色略带茶香的水溶液、灰白色粉状固体或结晶，具涩味。易溶于水、乙醇、乙酸乙酯，微溶于油脂。对热、酸较稳定，2%溶液加热至120℃并保持30min，无明显改变，在160℃油脂中30 min 降解20%，2%溶液在37℃下保持3天后，在pH值 2~7范围内稳定，pH值大于7和光照下易氧化聚合。2%茶多酚在2%、5%和10%食盐溶液中于pH6.5、室温下保存3天，其含量无变化。其遇铁变绿黑色络合物，略带吸湿性，水溶液 pH值3~4，在碱性条件下易氧化褐变。
（三）生理功能
茶多酚具有延缓衰老的功能。其（尤其是其中的EGCg）具有很强的供氢能力，可与体内多余的自由基相作用而使氧自由基消除，对O2-·和HO·的最大消除率达98%和99%。其抗氧化能力比维生素E强18倍。
（四）限量
GB2760——1996（g/kg）：含油脂酱料，0.1；肉制品、鱼制品，0.3；糕点、油炸食品、方便面，0.2；油脂、火腿、糕点及其馅，0.4。以油脂中儿茶素计。
（五）安全性
LD50（2496±32）mg/kg（大鼠，口服）。95%以上的精品为3.94g/kg（大鼠，口服）。
2. 致突变试验等研究表明，在1/20LD50浓度内均无不良影响，无任何副作用。
3. 按成人剂量20~40倍喂狗3个月，各项血液指标及尿检均无异常。
4. 果蝇终生饲养和小白鼠饲养试验表明，对果蝇的生长、发育和寿命与对小白鼠的血红蛋白、红细胞数、白细胞数、胸腺、脾脏细胞数、肝脏量及体重均无不良影响。
五、谷光甘肽（还原型）
（一）主要成分
由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸通过肽键缩合而成的活性三肽化合物。
（二）性状
白色结晶，溶于水、稀乙醇液。熔点195℃。谷光甘肽经氧化脱氢，使两分子谷光甘肽结合成氧化性谷光甘肽（GSSG；相对分子量612.64），无生理功能，GSSG经还原后仍为还原型谷光甘肽。只有还原型谷光甘肽才能发挥生理作用，其天然品广泛存在于动物肝脏、血液、酵母、小麦胚芽等中。
（三）生理功能
谷光甘肽具有延缓衰老的作用，主要是因为它能抗氧化和消除体内的自由基。
（四）制法
由小麦胚芽或富含该肽的酵母经培养、分离、净化提取后精制而成。
此外，大枣、松树皮提取物、中国鳖、葡萄籽提取物、肉苁蓉等都具有延缓衰老的作用。
六、大豆
大豆所含的大豆皂甙，具有促进人体胆固醇和脂肪代谢，抑制过氧化脂质的生成，以及提高机体免疫功能的作用，故有延缓衰老的作用。
七、玉米
新鲜玉米中含有维生素E，能促进细胞分裂，延缓细胞衰老，并能抑制过氧化脂质的生成，因此有延缓衰老的作用。
八、灵芝
灵芝的子实体中含有蛋白质、多种氨基酸、多糖类、脂肪类、萜类、麦角甾醇、有机酸类、树脂、甘露醇、生物碱、内酯、香豆精、甾体皂甙、蒽酮类、多肽类、腺嘌呤、鸟嘧啶、多种酶和多种微量元素等物质。研究表明，灵芝可以明显地延长家蚕的寿命，也可以明显地延长果蝇的平均寿命，但对其最高寿命没有明显影响。用致死量的Co60照射动物，照射前给予灵芝制剂，可以明显降低小鼠的死亡率。照射后给药，虽不能对抗Co60的致死作用，但可以使动物的平均存活时间延长。因此说明，灵芝具有抗衰老作用。
九、阿胶
阿胶为驴皮去毛后熬制而成的胶块，含有明胶脘、骨胶原、钙、硫等。试验证明，阿胶对骨髓造血功能有一定作用，能迅速恢复失血性贫血的血红蛋白和红细胞，具有补血作用；阿胶能够促进肌细胞的再生，有抗衰老作用；阿胶可以增强机体的免疫功能，使肿瘤生长减慢，症状改善，延长寿命；阿胶能够对抗出血性休克，使其血压逐渐恢复至正常水平，因而能延长存活时间，此外，阿胶能够降低氧耗，耐疲劳。故阿胶对人体，特别是老年人脏器功能衰退、免疫功能低下、骨髓造血功能障碍或各种原因出血引起的贫血、休克以及对环境的适应能力减退等都有一定的保护作用，无疑有助于老年保健和延年益寿。
十、人参
人参主要成分是人参皂甙、人参酸等。人参能提高细胞寿命，还可以促进淋巴细胞体外的有丝分裂，延长人羊膜细胞生存期。人参含有的麦芽醇具有抗氧化活性，它可与机体内的自由基相结合从而减少脂褐素在体内的沉积，延缓衰老。
思考题
1.关于人的寿命的阐述目前主要有哪些学说？
2.影响衰老的因素有哪些？
3.试述衰老学说。
4.具有延缓衰老功能的物质有哪些？
参考文献
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