药物相互作用与合理用药
安徽医科大学药学院
胡成穆
联合用药的定义
联合用药是指同时或相隔一定时间
内使用两种或两种以上的药物。
联合用药的意义
? 提高药物的疗效；
? 减少药物的某些副作用；
? 延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生，
可延长疗程，提高疗效。
药物相互作用的方式
? 体外药物相互作用；
? 药代动力学方面药物相互作用；
? 药效学方面药物相互作用。
体外药物相互作用
是指在患者用药前, 药物相互间发生化
学或物理性相互作用, 使药性发生变化,
即物理化学性相互作用 。
本类反应多发生于液体制剂, 如在静脉
输液中或注射器内 。
静脉输液中加入药物, 药物相互作用可
产生的沉淀反应, 变色和浑浊, 注入血
管内就能引起意外, 应力求避免发生 。
也可发生一种药物使另一种药物失效,
达不到预期的治疗效果
药代动力学方面药物相互作用
药代动力学方面药物相互作用是指一种药
物使另一种并用的药物发生药代动力学的
改变, 从而使后一种药物的血浆浓度发生
改变 。
一、影响药物的吸收
药物在胃肠道吸收时影响因素有：
? pH的影响
? 离子的作用相互作用的部位
? 胃肠运动的影响
? 肠吸收功能的影响
二、影响药物的分布
? 竞争蛋白结合部位 当同时应用多种药物时，
它们有可能在蛋白结合部位发生竞争，使某一
药被置换出来变成游离型，加大了游离型的比
例，可能加大了该药的毒性。
? 改变组织分布量
三、影响生物转化过程
? 酶诱导 一些药物能增加肝微粒体酶合成，加
速另一种药的代谢而干扰该药的作用。（苯巴
比妥、苯妥英钠 )
? 酶抑制 肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制，
使另一药物的代谢减少，作用加强或延长。
（氯霉素,雷尼替丁 )
四、影响药物的排泄
? 肾小球滤过 结合型药物不能通过肾小球滤过
膜，游离型药物，分子大小适当者可经肾小球
滤过膜进入原尿。
? 肾小管分泌 有酸性药物载体和碱性药物载体，
当两种相同载体的药物并用，可出现竞争抑制。
? 肾小管重吸收 影响因素有药物的脂溶性、解
离型与不解离型比例以及肾小管滤液的 pH值。
药效学方面药物相互作用
药物效应的协同作用 药理效应相同或相似
的药物, 如合用可发生协同作用, 表现为联
合用药的效果等于或大于单用效果之和 。
药物效应的拮抗作用 药物效应相反, 或发
生竞争性或生理性拮抗作用的药物合用, 表
现为联合用药时的效果小于单用效果之和 。
严重的不良药物相互作用
? 高血压危象
? 严重低血压反应
? 心律失常
? 出血
? 呼吸麻痹
? 低血糖反应
? 严重骨髓抑制
? 听力反应
易产生高血压危象的药物
? 单胺氧化酶抑制剂与拟肾上腺素药；
? 去甲肾上腺素合成前体物；
? 三环类抗抑郁症药；
? 胍乙啶及其同类抗高血压药；
? 合用会引起去甲肾上腺素的大量堆积；出现
高血压危象。
严重低血压反应
? 氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸合用，
引起严重的低血压。
? 普萘洛尔与氯丙嗪或哌唑嗪合用，降压效果明
显增强。
心律失常
? 强心苷 与排钾利尿药、糖皮质激素或利血平合
用，易诱发异位节律。
? 奎尼丁 与氯丙嗪合用，可致室性心动过速。
? 维拉帕米与 β 受体阻断药合用，易引起心动过缓、
低血压、房室传导阻滞、心力衰竭、甚至心脏停
搏。
出 血
? 香豆素类与消胆胺、氨基糖苷类抗生素、阿司
匹林、西米替丁等药合用，可引起出血。
? 肝素与阿司匹林、双嘧达莫合用，有出血的危
险。
? 肝素与利尿酸合用更易引起胃肠道出血。
呼吸麻痹
? 氨基糖苷类抗生素 与全身麻醉药、普鲁卡因、
琥珀胆碱或硫酸镁合用，可引起呼吸麻痹。
? 利多卡因与琥珀胆碱合用，可引起呼吸麻痹。
? 环磷酰胺抑制伪胆碱酯酶的活性，与琥珀胆
碱合用，有可能导致呼吸麻痹。
低血糖反应
? 口服降血糖药甲苯磺丁脲不宜与长效磺胺类、水
杨酸类、保泰松、呋塞米等合用，这些药物可将
其置换，降血糖作用增强，引起低血糖反应。
? 氯霉素、保泰松能抑制肝药酶对甲苯磺丁脲的代
谢，增强其降血糖作用明显，引起低血糖反应。
? 降血糖药不宜与普萘洛尔合用，因其可加重低血
糖反应外，并掩盖低血糖先兆症象。
严重骨髓抑制
? 甲氨蝶呤与水杨酸类、磺胺类、呋塞米合用，
后者可置换甲氨蝶呤，使其对骨髓的抑制明显
增强，引起全血细胞减少。
? 别嘌醇抑制黄嘌呤氧化酶，不宜与硫唑嘌呤、
巯嘌呤合用。如需合用，必须减量。
听力反应
? 依他尼酸、呋塞米与氨基糖苷类抗生素合用，
在听神经损害方面有相加作用，耳聋的发生率
明显增加。
? 氨基糖苷类抗生素与抗组胺药合用，因抗组胺
药可掩盖这类抗生素的听神经毒性症状，不易
及时发觉，后果严重。
下列病人易发生不良药物相互作用
? 老年病人；
? 服用多种药物的病人；
? 有肝肾疾病的病人；
? 患有急性疾病，如贫血、哮喘、心力衰竭、肺炎
等；
? 有不稳定性疾病，如心律失常、糖尿病、
癫痫的病人；
? 需要长期应用药物治疗的病人，如阿狄
森病、脏器移植患者；
? 服用多个医生处方药物的病人。
医师开方时 应 遵循的原则
能用一种药物就
不要用两种药物
安徽医科大学药学院
胡成穆
联合用药的定义
联合用药是指同时或相隔一定时间
内使用两种或两种以上的药物。
联合用药的意义
? 提高药物的疗效；
? 减少药物的某些副作用；
? 延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生，
可延长疗程，提高疗效。
药物相互作用的方式
? 体外药物相互作用；
? 药代动力学方面药物相互作用；
? 药效学方面药物相互作用。
体外药物相互作用
是指在患者用药前, 药物相互间发生化
学或物理性相互作用, 使药性发生变化,
即物理化学性相互作用 。
本类反应多发生于液体制剂, 如在静脉
输液中或注射器内 。
静脉输液中加入药物, 药物相互作用可
产生的沉淀反应, 变色和浑浊, 注入血
管内就能引起意外, 应力求避免发生 。
也可发生一种药物使另一种药物失效,
达不到预期的治疗效果
药代动力学方面药物相互作用
药代动力学方面药物相互作用是指一种药
物使另一种并用的药物发生药代动力学的
改变, 从而使后一种药物的血浆浓度发生
改变 。
一、影响药物的吸收
药物在胃肠道吸收时影响因素有：
? pH的影响
? 离子的作用相互作用的部位
? 胃肠运动的影响
? 肠吸收功能的影响
二、影响药物的分布
? 竞争蛋白结合部位 当同时应用多种药物时，
它们有可能在蛋白结合部位发生竞争，使某一
药被置换出来变成游离型，加大了游离型的比
例，可能加大了该药的毒性。
? 改变组织分布量
三、影响生物转化过程
? 酶诱导 一些药物能增加肝微粒体酶合成，加
速另一种药的代谢而干扰该药的作用。（苯巴
比妥、苯妥英钠 )
? 酶抑制 肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制，
使另一药物的代谢减少，作用加强或延长。
（氯霉素,雷尼替丁 )
四、影响药物的排泄
? 肾小球滤过 结合型药物不能通过肾小球滤过
膜，游离型药物，分子大小适当者可经肾小球
滤过膜进入原尿。
? 肾小管分泌 有酸性药物载体和碱性药物载体，
当两种相同载体的药物并用，可出现竞争抑制。
? 肾小管重吸收 影响因素有药物的脂溶性、解
离型与不解离型比例以及肾小管滤液的 pH值。
药效学方面药物相互作用
药物效应的协同作用 药理效应相同或相似
的药物, 如合用可发生协同作用, 表现为联
合用药的效果等于或大于单用效果之和 。
药物效应的拮抗作用 药物效应相反, 或发
生竞争性或生理性拮抗作用的药物合用, 表
现为联合用药时的效果小于单用效果之和 。
严重的不良药物相互作用
? 高血压危象
? 严重低血压反应
? 心律失常
? 出血
? 呼吸麻痹
? 低血糖反应
? 严重骨髓抑制
? 听力反应
易产生高血压危象的药物
? 单胺氧化酶抑制剂与拟肾上腺素药；
? 去甲肾上腺素合成前体物；
? 三环类抗抑郁症药；
? 胍乙啶及其同类抗高血压药；
? 合用会引起去甲肾上腺素的大量堆积；出现
高血压危象。
严重低血压反应
? 氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸合用，
引起严重的低血压。
? 普萘洛尔与氯丙嗪或哌唑嗪合用，降压效果明
显增强。
心律失常
? 强心苷 与排钾利尿药、糖皮质激素或利血平合
用，易诱发异位节律。
? 奎尼丁 与氯丙嗪合用，可致室性心动过速。
? 维拉帕米与 β 受体阻断药合用，易引起心动过缓、
低血压、房室传导阻滞、心力衰竭、甚至心脏停
搏。
出 血
? 香豆素类与消胆胺、氨基糖苷类抗生素、阿司
匹林、西米替丁等药合用，可引起出血。
? 肝素与阿司匹林、双嘧达莫合用，有出血的危
险。
? 肝素与利尿酸合用更易引起胃肠道出血。
呼吸麻痹
? 氨基糖苷类抗生素 与全身麻醉药、普鲁卡因、
琥珀胆碱或硫酸镁合用，可引起呼吸麻痹。
? 利多卡因与琥珀胆碱合用，可引起呼吸麻痹。
? 环磷酰胺抑制伪胆碱酯酶的活性，与琥珀胆
碱合用，有可能导致呼吸麻痹。
低血糖反应
? 口服降血糖药甲苯磺丁脲不宜与长效磺胺类、水
杨酸类、保泰松、呋塞米等合用，这些药物可将
其置换，降血糖作用增强，引起低血糖反应。
? 氯霉素、保泰松能抑制肝药酶对甲苯磺丁脲的代
谢，增强其降血糖作用明显，引起低血糖反应。
? 降血糖药不宜与普萘洛尔合用，因其可加重低血
糖反应外，并掩盖低血糖先兆症象。
严重骨髓抑制
? 甲氨蝶呤与水杨酸类、磺胺类、呋塞米合用，
后者可置换甲氨蝶呤，使其对骨髓的抑制明显
增强，引起全血细胞减少。
? 别嘌醇抑制黄嘌呤氧化酶，不宜与硫唑嘌呤、
巯嘌呤合用。如需合用，必须减量。
听力反应
? 依他尼酸、呋塞米与氨基糖苷类抗生素合用，
在听神经损害方面有相加作用，耳聋的发生率
明显增加。
? 氨基糖苷类抗生素与抗组胺药合用，因抗组胺
药可掩盖这类抗生素的听神经毒性症状，不易
及时发觉，后果严重。
下列病人易发生不良药物相互作用
? 老年病人；
? 服用多种药物的病人；
? 有肝肾疾病的病人；
? 患有急性疾病，如贫血、哮喘、心力衰竭、肺炎
等；
? 有不稳定性疾病，如心律失常、糖尿病、
癫痫的病人；
? 需要长期应用药物治疗的病人，如阿狄
森病、脏器移植患者；
? 服用多个医生处方药物的病人。
医师开方时 应 遵循的原则
能用一种药物就
不要用两种药物
