第 3章 治疗药物监测与给药方案
第 1节 治疗药物监测
一 概述
治 疗 药 物 监 测 （ therapeutic drug
mornitoring,TDM）, 是在药代动力学原
理的指导下, 应用现代先进的分析技术,
测定血液中或其他体液中药物浓度, 用于
药物治疗的指导与评价 。 对药物治疗的指
导, 主要是指设计或调整给药方案 。 因此,
又 称 为 临 床 药 代 动 力 学 监 测 （ clinical
pharmacokinetic mornitoring,CPM） 。
传统的治疗方法是平均剂量给药, 其结果是仅
一些患者得到有效治疗, 另一些则未能达到预
期的疗效, 而有一些则出现毒性反应 。 显然,
不同的患者对剂量的需求是不同的 。 这一不同
源于下列多种因素 。
① 个体差异 。
② 药物剂型给药途径及生物利用度 。
③ 疾病状况 。
④ 合并用药 引起的药物相互作用等等 。
因此，只有针对每个病人的具体情况制
定出给药方案 (个体化给药方案 )，才可能
使药物治疗安全有效。
在没有 TDM技术以前, 很难做到个体化给药 。 因
为临床医生缺少判断药物在体内状况的 客观指标,
也就无从找出上述因素中是哪些在起作用 。 比如,
病人服药后未出现预期的疗效, 除了药物选择不
当之外, 还可能由下列原因造成：
① 剂量方案不合理, 剂量偏小, 给药间隔过大；
② 生物利用度低 ；
③ 药物相互作用 引起的酶诱导效应等 。
究竟是何种原因，临床上难以确定。
如，抗心律失常药普鲁卡因胺，其治疗浓度范
围较窄，当过量时亦会引发心律失常，仅靠临
床观察，有时无法区别是剂量不足未达到疗效
还是过量引起的毒性反应，难以确定安全有效
的剂量。
按常规剂量给药时，对有些人而言可能过低，
导致治疗失败；而对另一些人而言，则可能引
起毒性反应。前者常被误认为是药物无效 (或
选择不当 )，后者则被认为是病人对药物的耐
受性太差，因此放弃使用，甚至最终有可能认
为该例心律失常难以治疗。而实际上，患者的
心脏却可能一直未能处于有效的药物浓度控制
之下。
多年来，国内外以充分肯定 TDM对药物治疗的
指导与评价作用,
例如，通过 TDM和个体给药方案，使癫痫发作
的控制率从 47％：提高到 74％。
在 TDM之前，老年心衰患者使用地高辛时，中
毒率达 44％，经 TDM及给药方案调整后；中毒
率控制在 5％以下。
二 血药浓度与药理效应
药物进入人体后，与受体形成可逆的结合，产
生药理作用。 对大多药物而言，药理作用的强
弱和持续时间，与药物的受体部位的浓度呈正
比。 然而，直接测定受体部位的浓度是一件很
困难的事，目前尚无法做到。通常我们只能测
定血液中的药物浓度。血液中的药物浓度与细
胞外液及细胞内液的药物浓度形成一个可逆的
平衡。此平衡遵守质量作用定律。因此，血液
中的药物浓度间接反映了药物在受体部位的浓
度。
如保泰松的抗炎有效剂量在兔与人分别为
300mg／ kg及 10mg／ kg,相差达几十倍, 但有
效血浓度都在 10— 20μg／ ml之间 (,临床药理
学,, 李家泰主编 )。 而剂量与血药浓度之间
的相关较差 。
有研究报道,42例癫痫病人服用苯妥英钠，每
日剂量均为 300mg时测得血清苯妥英钠浓度相
差很大。在有效范围内 (10～ 20μg／ m1)的仅 11
例 (26.2％ )，低于 10μg／ m1的 23例 (54.8％ )，
高于 20μg／ ml的 8 例 (19％ )，其中有三例超过
30μg／ ml。
三 有效血药浓度范围
多数药物的血药浓度与 药理效应 具有良好的相
关性 。 这种相关性甚至持续到血药浓度与 毒副
反应 程度相关上 。
有效血药浓度范围 (therapeutic range)通常是
指 最 低 有 效 浓 度 (minimum effect
concentration,MEC)与最低中毒浓度 (minimum
toxic concentration,MTC)之间的血药浓度范
围 。 临床上常将此范围作为个体化给药的目标
值, 以期达到最佳疗效和避免毒副反应 。
必须指出, 有效血药浓度范围是一个统
计学结论, 建立在大量临床观察的基础
之上, 是对大部分人而言的有效且能很
好耐受的范围, 并不适用于每个人和每
一个具体情况 。
比如, 一般人的茶碱有效浓度范围是
10～ 20μg／ ml,而有的老年患者的有效
浓度仅为 4μg ／ ml,当其血浓度达到
10.7μg／ ml（ 一般人的 MEC)时, 却出现
了茶碱中毒反应 。
这些现象表明，血药浓度与药理效应之
间的相关可能因 某些因素 如衰老、疾病、
合并用药等而产生变异，致使有效浓度
范围在某个病人体内显著地不同于一般
人。为了避免死搬硬套有效浓度所造成
的治疗失误，近年来有人提出 目标浓度
的概念。与有效浓度范围不同，目标浓
度无绝对的上下限也不是大量数据的统
计结果，而是根据具体病情和药物治疗
的目标效应为具体病人设定的血药浓度
目标值。
四 在哪些情况下, 哪些药物需要 TDM
在临床上，并不是所有的药物或在所有的情况
下都需要进行 TDM。血药浓度只是药效的间接
指标。当药物本身具有客观而简便的效应指标
时，就不必进行血浓监测。一个良好的临床指
标总是优于血药浓度监测。
在下列情况下, 通常需要进行 TDM:
⑴ 药物的有效血浓度范围狭窄 。
⑵ 同一剂量可能出现较大的血药浓度范围差异
的药物, 如三环类抗抑郁药；
⑶ 具有非线形药代动力学特征的药物, 如苯妥
英钠, 茶碱, 水杨酸等 ；
⑷ 肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝代
谢消除 （ 茶碱等 ） 或肾排泄 （ 氨基甙类抗生素
等 ） 的药物时 。 以及胃肠道功能不良的患者口
服某些药物时；
⑸ 长期用药的患者, 依从性差, 不按医嘱用药；或者
某些药物长期使用后产生耐药性；或诱导 （ 或抑制 ）
肝药酶的活性而引起的药效降低 （ 或升高 ）, 以及原
因不 明 的药效变化；
⑹ 怀疑患者药物中毒, 尤其有的药物的中毒症
状与剂量不足的症状类似, 而临床又不能辨别
的 。
⑺ 合并用药产生相互作用而影响疗效的；
⑻ 药代动力学的个体差异很大；
⑼ 常规剂量下出现毒性反应, 诊断和处理过量
中毒, 以及医疗事故提供法律依据；
⑽ 当病人的血浆蛋白含量低时, 需要测定血中
游离药物的浓度, 如苯妥英钠 。
五 TDM的临床指征
如上所说，并不是所有的情况下都要进行 TDM
的。即使那些需要 TDM的药物也没有必要进行
常规监测。因此,TDM有其临床指征的，具体
的指征因药而异。下列问题是进年来有关 TDM
临床指征的 一般性原则,在决定 TDM前应当明
确。
a,病人是否使用了适用其病症的 最佳药物？
b,药效是否 不易判断？
c,血药浓度与药效间的 关系是否适用于病情？
d,药物对于此类病症的 有效范围是否很窄？
e,药动学参数 是否因病人内在的变异或其它干扰
因素而 不可预测？
f,疗程长短 是否能使病人在治疗期间受益于 TDM？
g,血药浓度测定的结果是否会 显著改变临床决策
并提供更多的信息？
如果上述问题都得到了肯定的回答，则 TDM将
是合理和有意义的。
六 常用的 TDM方法
在根据 TDM的临床指征确定需要对病人进行 TDM后, 首
先需要设立 目标效应, 即明确使用某药治疗具体病人
所欲达到的治疗效应 。 根据目标效应以及病人的具体
情况 (生理, 病理学参数等 ),有关临床指征 (肝肾功能
等 ),以往的用药反应等设定目标浓度 。 然后选择合适
的群体药代动力学参数计算 负荷剂量, 维持量或试验
剂 量 。 根据具体情况确定测定样品 。 一般多采取血浆
样品, 测定其中 药物的总浓度 。 特殊情况下亦可测定
唾液, 脑脊液等其它体液样品以及游离药物的浓度 。
给药后在事先设计的时间点采血测浓度 。 利用所测浓
度值调整剂量或求算个体药代动力学参数后调整剂量
(见第 2节 )。 在此过程中应注意 观察药效, 毒副反应及
其它临床指标 。
由于 血药浓度测定 值在个体化给药方案的设计与实施过
程中占有重要地位, 其结果直接关系到 TDM的质量, 而
其操作又涉及到药代动力学原理, 较之一般的临床检验
复杂, 因此对采血的时间, 方法以及血药浓度的测定方
法作一简介 。
1.采血时间和方法
确定采血时间需要考虑下述因素：
(1)多剂量给药时, 在血药浓度达到稳态后采血, 以考
察与目标浓度 (安全有效范围 )的符合程度 。 多在下一次
给药前采取血样, 所测浓度接近谷浓度, 称 偏谷浓度 。
(2)用于设计给药方案时, 必须按照各方法的不同要求
采血 (见第 2节 )。
(3)当怀疑病人出现中毒反应或急救时, 可以 随时采血 。
注意事项：
(1)准确记录病人服药时间及采血时间 。
(2)血样应立即送检测部门处理, 以免放
置过程出现分解 。
(3)采血试管不可随意代用 。
2.血药浓度测定方法简介
测定方法很多, 如 高效液相色谱法, 气相色谱
法, 荧光偏振免疫法, 放射免疫法 等等 。 其中
荧光偏振免疫发在我国最普及, 因为其具有操
作简单, 分析快速, 灵敏准确, 一机可分析多
种药物等优点 。 缺点是试剂盒昂贵, 测试费用
高 。
荧光偏振免疫分析方法（ fluorescence
poliarization immunoassy,FPIA）以抗原抗
体竞争结合反应为原理，通过测定荧光偏振度
的变化来确定药物浓度。
在试剂盒内包括一定量的荧光素标记药物, 即
标记抗原 (F-Ag),以及一定量的抗体 (Ab)。 二
者在试管内混合后将形成 抗原抗体结合物 (F-
Ag-Ab),改变标记抗原的荧光偏振度 。 偏振度
的改变程度与 F-Ag-Ab的浓度呈正相关 。 如果
试管内加有血样, 其中的药物 (抗原 Ag)将会与
标记抗原 F-Ag竞争抗体 (Ab),生成 Ag-Ab复合
物, 而使 F-Ag-Ab的生成量减少 。 血药浓度越
高, Ag-Ab成越多, 而 F-Ag-Ab生成越少, 荧光
偏振度的改变越小；亦即待测样品中药物浓度
与其荧光偏振度成反比关系 。 这一关系成为我
们定量测定血药浓度的基础 。
七 关于血药浓度的解释
对血药浓度值的 解释关系到临床决策, 意义重
大, 必须结合病人的临床情况仔细分析, 才能
对药效及安全性作出判断 。 因此, 首先应当重
视病人资料的收集 。 下述资料均与血药浓度的
解释有关 。
1.年龄
2.体重, 身高
3.其它疾病的影响
4.合并用药的影响
5.特殊病人群体
除了收集资料外, 在解释血药浓度时, 还必须
考虑下述因素：
1.血药浓度范围
2.病人的依从性
3.合并用药
4.剂量, 服药时间, 采血时间
5.病史, 用药史, 诊断, 肝肾功能, 血
浆蛋白含量等
第 2节 给药方案
临床给药方案, 在根据病情和适应证选定最佳
药物之后, 通常指确定药物的 剂型, 给药途径,
剂量, 给药间隔及给药时间, 疗程等 。
设计或调整给药方案, 首先必须明确两点,目
标血药浓度范围及药代动力学参数的来源 。
(1)目标血药浓度范围
(2)药代动力学参数的确定
设计或调整给药方案, 涉及到较多的数学计算,
属于 临床药师 的职责 。 在此仅介绍几种简便易
行的方法 临床给药方案, 在根据病情和适应征
选定最佳药物之后, 通常确定药物的剂型, 给
药途径, 剂量, 给药间隔及给药时间, 疗程等 。
在设计或调整给药方案必须明确两点：
1.目标血药浓度范围 。
2.药代动力学参数的来源 。
设计或调整给药方案, 有以下的几种常见简便
易行的方法 。
(一 )稳态一点法
多次用药当血药浓度达到稳态水平时, 采血测
定血药浓度, 若此浓度与目标浓度相差较大,
可根据下式对原有的给药方案进行调整 。
D’= D *(C’/C)
D原剂量 C’目标浓度 D’校正剂量 C测得浓度
(1)使用该公式的条件是, 血药浓度与剂量成
线性关系 。
(2)采血必须在血药浓度达到稳态后进行, 通
常多在下一次给药前, 所测即为 偏谷浓度 。
(二 )重复一点法
对于一些药代动力学参数偏离正常值或群体参
数较大的病人, 往往需要根据其个体参数值来
设计给药方案 。 测定和求算病人药代动力学参
数的系统方法是在给药后采取一系列血样, 并
应用计算机拟合相应的房室模型及算出数据 。
所得参数齐全, 准确, 但费时费力, 不便采用 。
Ritschel在 70年代末提出了简便的方法, 重复
一点法 。 利用此方法只需采血两次, 即可求算
出与给药方案相关的两个重要参数, 消除速率
常数 (K)和表观分布容积 (V)。
具体方法：给与病人两次试验剂量, 每次给药
后采血一次, 采血时间须在消除相的同一时间 。
准确测定两次血样的浓度, 按下述公式求算 K
和 V。
K=[ln(C1/(C2-C1))]/T
V=De-KT/C1
其中 Cl和 C2分别为第一次和第二次所测血药浓
度值, D为试验剂量, T为给药间隔时间 。
(三 )肾衰时的参数修正
对于某些以肾排泄为主的药物, 如地高辛, 当肾功能
严重受损时, 其消除速率常数 K及消除半衰期 t1/2显著
增大, 应根据肾功能修正参数和调整剂量, 避免毒性
反应 。
肾衰时的消除速率常数可按下式修正：
K’=K[(Cl’Cr/ ClCr-1)*Fu]
其中, K’和 K分别为肾衰和正常情况下的药物消除速率
常数, Cl’Cr 和 ClCr分别为肾衰和正常情况下的肌酐清除
率, Fu为药物由尿中排泄的分数 。
肌酐清除率可由血清肌酐值求得：
ClCr,m=[(140-A)*BW(kg)]/72*Crs
ClCr,f= ClCr,m*0.9
其中,ClCr,m和 ClCr,f分别为男性和女性的肌酐清除率，
A为年龄,BW为体重 (kg),Crs,为血清肌酐值。
第 1节 治疗药物监测
一 概述
治 疗 药 物 监 测 （ therapeutic drug
mornitoring,TDM）, 是在药代动力学原
理的指导下, 应用现代先进的分析技术,
测定血液中或其他体液中药物浓度, 用于
药物治疗的指导与评价 。 对药物治疗的指
导, 主要是指设计或调整给药方案 。 因此,
又 称 为 临 床 药 代 动 力 学 监 测 （ clinical
pharmacokinetic mornitoring,CPM） 。
传统的治疗方法是平均剂量给药, 其结果是仅
一些患者得到有效治疗, 另一些则未能达到预
期的疗效, 而有一些则出现毒性反应 。 显然,
不同的患者对剂量的需求是不同的 。 这一不同
源于下列多种因素 。
① 个体差异 。
② 药物剂型给药途径及生物利用度 。
③ 疾病状况 。
④ 合并用药 引起的药物相互作用等等 。
因此，只有针对每个病人的具体情况制
定出给药方案 (个体化给药方案 )，才可能
使药物治疗安全有效。
在没有 TDM技术以前, 很难做到个体化给药 。 因
为临床医生缺少判断药物在体内状况的 客观指标,
也就无从找出上述因素中是哪些在起作用 。 比如,
病人服药后未出现预期的疗效, 除了药物选择不
当之外, 还可能由下列原因造成：
① 剂量方案不合理, 剂量偏小, 给药间隔过大；
② 生物利用度低 ；
③ 药物相互作用 引起的酶诱导效应等 。
究竟是何种原因，临床上难以确定。
如，抗心律失常药普鲁卡因胺，其治疗浓度范
围较窄，当过量时亦会引发心律失常，仅靠临
床观察，有时无法区别是剂量不足未达到疗效
还是过量引起的毒性反应，难以确定安全有效
的剂量。
按常规剂量给药时，对有些人而言可能过低，
导致治疗失败；而对另一些人而言，则可能引
起毒性反应。前者常被误认为是药物无效 (或
选择不当 )，后者则被认为是病人对药物的耐
受性太差，因此放弃使用，甚至最终有可能认
为该例心律失常难以治疗。而实际上，患者的
心脏却可能一直未能处于有效的药物浓度控制
之下。
多年来，国内外以充分肯定 TDM对药物治疗的
指导与评价作用,
例如，通过 TDM和个体给药方案，使癫痫发作
的控制率从 47％：提高到 74％。
在 TDM之前，老年心衰患者使用地高辛时，中
毒率达 44％，经 TDM及给药方案调整后；中毒
率控制在 5％以下。
二 血药浓度与药理效应
药物进入人体后，与受体形成可逆的结合，产
生药理作用。 对大多药物而言，药理作用的强
弱和持续时间，与药物的受体部位的浓度呈正
比。 然而，直接测定受体部位的浓度是一件很
困难的事，目前尚无法做到。通常我们只能测
定血液中的药物浓度。血液中的药物浓度与细
胞外液及细胞内液的药物浓度形成一个可逆的
平衡。此平衡遵守质量作用定律。因此，血液
中的药物浓度间接反映了药物在受体部位的浓
度。
如保泰松的抗炎有效剂量在兔与人分别为
300mg／ kg及 10mg／ kg,相差达几十倍, 但有
效血浓度都在 10— 20μg／ ml之间 (,临床药理
学,, 李家泰主编 )。 而剂量与血药浓度之间
的相关较差 。
有研究报道,42例癫痫病人服用苯妥英钠，每
日剂量均为 300mg时测得血清苯妥英钠浓度相
差很大。在有效范围内 (10～ 20μg／ m1)的仅 11
例 (26.2％ )，低于 10μg／ m1的 23例 (54.8％ )，
高于 20μg／ ml的 8 例 (19％ )，其中有三例超过
30μg／ ml。
三 有效血药浓度范围
多数药物的血药浓度与 药理效应 具有良好的相
关性 。 这种相关性甚至持续到血药浓度与 毒副
反应 程度相关上 。
有效血药浓度范围 (therapeutic range)通常是
指 最 低 有 效 浓 度 (minimum effect
concentration,MEC)与最低中毒浓度 (minimum
toxic concentration,MTC)之间的血药浓度范
围 。 临床上常将此范围作为个体化给药的目标
值, 以期达到最佳疗效和避免毒副反应 。
必须指出, 有效血药浓度范围是一个统
计学结论, 建立在大量临床观察的基础
之上, 是对大部分人而言的有效且能很
好耐受的范围, 并不适用于每个人和每
一个具体情况 。
比如, 一般人的茶碱有效浓度范围是
10～ 20μg／ ml,而有的老年患者的有效
浓度仅为 4μg ／ ml,当其血浓度达到
10.7μg／ ml（ 一般人的 MEC)时, 却出现
了茶碱中毒反应 。
这些现象表明，血药浓度与药理效应之
间的相关可能因 某些因素 如衰老、疾病、
合并用药等而产生变异，致使有效浓度
范围在某个病人体内显著地不同于一般
人。为了避免死搬硬套有效浓度所造成
的治疗失误，近年来有人提出 目标浓度
的概念。与有效浓度范围不同，目标浓
度无绝对的上下限也不是大量数据的统
计结果，而是根据具体病情和药物治疗
的目标效应为具体病人设定的血药浓度
目标值。
四 在哪些情况下, 哪些药物需要 TDM
在临床上，并不是所有的药物或在所有的情况
下都需要进行 TDM。血药浓度只是药效的间接
指标。当药物本身具有客观而简便的效应指标
时，就不必进行血浓监测。一个良好的临床指
标总是优于血药浓度监测。
在下列情况下, 通常需要进行 TDM:
⑴ 药物的有效血浓度范围狭窄 。
⑵ 同一剂量可能出现较大的血药浓度范围差异
的药物, 如三环类抗抑郁药；
⑶ 具有非线形药代动力学特征的药物, 如苯妥
英钠, 茶碱, 水杨酸等 ；
⑷ 肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝代
谢消除 （ 茶碱等 ） 或肾排泄 （ 氨基甙类抗生素
等 ） 的药物时 。 以及胃肠道功能不良的患者口
服某些药物时；
⑸ 长期用药的患者, 依从性差, 不按医嘱用药；或者
某些药物长期使用后产生耐药性；或诱导 （ 或抑制 ）
肝药酶的活性而引起的药效降低 （ 或升高 ）, 以及原
因不 明 的药效变化；
⑹ 怀疑患者药物中毒, 尤其有的药物的中毒症
状与剂量不足的症状类似, 而临床又不能辨别
的 。
⑺ 合并用药产生相互作用而影响疗效的；
⑻ 药代动力学的个体差异很大；
⑼ 常规剂量下出现毒性反应, 诊断和处理过量
中毒, 以及医疗事故提供法律依据；
⑽ 当病人的血浆蛋白含量低时, 需要测定血中
游离药物的浓度, 如苯妥英钠 。
五 TDM的临床指征
如上所说，并不是所有的情况下都要进行 TDM
的。即使那些需要 TDM的药物也没有必要进行
常规监测。因此,TDM有其临床指征的，具体
的指征因药而异。下列问题是进年来有关 TDM
临床指征的 一般性原则,在决定 TDM前应当明
确。
a,病人是否使用了适用其病症的 最佳药物？
b,药效是否 不易判断？
c,血药浓度与药效间的 关系是否适用于病情？
d,药物对于此类病症的 有效范围是否很窄？
e,药动学参数 是否因病人内在的变异或其它干扰
因素而 不可预测？
f,疗程长短 是否能使病人在治疗期间受益于 TDM？
g,血药浓度测定的结果是否会 显著改变临床决策
并提供更多的信息？
如果上述问题都得到了肯定的回答，则 TDM将
是合理和有意义的。
六 常用的 TDM方法
在根据 TDM的临床指征确定需要对病人进行 TDM后, 首
先需要设立 目标效应, 即明确使用某药治疗具体病人
所欲达到的治疗效应 。 根据目标效应以及病人的具体
情况 (生理, 病理学参数等 ),有关临床指征 (肝肾功能
等 ),以往的用药反应等设定目标浓度 。 然后选择合适
的群体药代动力学参数计算 负荷剂量, 维持量或试验
剂 量 。 根据具体情况确定测定样品 。 一般多采取血浆
样品, 测定其中 药物的总浓度 。 特殊情况下亦可测定
唾液, 脑脊液等其它体液样品以及游离药物的浓度 。
给药后在事先设计的时间点采血测浓度 。 利用所测浓
度值调整剂量或求算个体药代动力学参数后调整剂量
(见第 2节 )。 在此过程中应注意 观察药效, 毒副反应及
其它临床指标 。
由于 血药浓度测定 值在个体化给药方案的设计与实施过
程中占有重要地位, 其结果直接关系到 TDM的质量, 而
其操作又涉及到药代动力学原理, 较之一般的临床检验
复杂, 因此对采血的时间, 方法以及血药浓度的测定方
法作一简介 。
1.采血时间和方法
确定采血时间需要考虑下述因素：
(1)多剂量给药时, 在血药浓度达到稳态后采血, 以考
察与目标浓度 (安全有效范围 )的符合程度 。 多在下一次
给药前采取血样, 所测浓度接近谷浓度, 称 偏谷浓度 。
(2)用于设计给药方案时, 必须按照各方法的不同要求
采血 (见第 2节 )。
(3)当怀疑病人出现中毒反应或急救时, 可以 随时采血 。
注意事项：
(1)准确记录病人服药时间及采血时间 。
(2)血样应立即送检测部门处理, 以免放
置过程出现分解 。
(3)采血试管不可随意代用 。
2.血药浓度测定方法简介
测定方法很多, 如 高效液相色谱法, 气相色谱
法, 荧光偏振免疫法, 放射免疫法 等等 。 其中
荧光偏振免疫发在我国最普及, 因为其具有操
作简单, 分析快速, 灵敏准确, 一机可分析多
种药物等优点 。 缺点是试剂盒昂贵, 测试费用
高 。
荧光偏振免疫分析方法（ fluorescence
poliarization immunoassy,FPIA）以抗原抗
体竞争结合反应为原理，通过测定荧光偏振度
的变化来确定药物浓度。
在试剂盒内包括一定量的荧光素标记药物, 即
标记抗原 (F-Ag),以及一定量的抗体 (Ab)。 二
者在试管内混合后将形成 抗原抗体结合物 (F-
Ag-Ab),改变标记抗原的荧光偏振度 。 偏振度
的改变程度与 F-Ag-Ab的浓度呈正相关 。 如果
试管内加有血样, 其中的药物 (抗原 Ag)将会与
标记抗原 F-Ag竞争抗体 (Ab),生成 Ag-Ab复合
物, 而使 F-Ag-Ab的生成量减少 。 血药浓度越
高, Ag-Ab成越多, 而 F-Ag-Ab生成越少, 荧光
偏振度的改变越小；亦即待测样品中药物浓度
与其荧光偏振度成反比关系 。 这一关系成为我
们定量测定血药浓度的基础 。
七 关于血药浓度的解释
对血药浓度值的 解释关系到临床决策, 意义重
大, 必须结合病人的临床情况仔细分析, 才能
对药效及安全性作出判断 。 因此, 首先应当重
视病人资料的收集 。 下述资料均与血药浓度的
解释有关 。
1.年龄
2.体重, 身高
3.其它疾病的影响
4.合并用药的影响
5.特殊病人群体
除了收集资料外, 在解释血药浓度时, 还必须
考虑下述因素：
1.血药浓度范围
2.病人的依从性
3.合并用药
4.剂量, 服药时间, 采血时间
5.病史, 用药史, 诊断, 肝肾功能, 血
浆蛋白含量等
第 2节 给药方案
临床给药方案, 在根据病情和适应证选定最佳
药物之后, 通常指确定药物的 剂型, 给药途径,
剂量, 给药间隔及给药时间, 疗程等 。
设计或调整给药方案, 首先必须明确两点,目
标血药浓度范围及药代动力学参数的来源 。
(1)目标血药浓度范围
(2)药代动力学参数的确定
设计或调整给药方案, 涉及到较多的数学计算,
属于 临床药师 的职责 。 在此仅介绍几种简便易
行的方法 临床给药方案, 在根据病情和适应征
选定最佳药物之后, 通常确定药物的剂型, 给
药途径, 剂量, 给药间隔及给药时间, 疗程等 。
在设计或调整给药方案必须明确两点：
1.目标血药浓度范围 。
2.药代动力学参数的来源 。
设计或调整给药方案, 有以下的几种常见简便
易行的方法 。
(一 )稳态一点法
多次用药当血药浓度达到稳态水平时, 采血测
定血药浓度, 若此浓度与目标浓度相差较大,
可根据下式对原有的给药方案进行调整 。
D’= D *(C’/C)
D原剂量 C’目标浓度 D’校正剂量 C测得浓度
(1)使用该公式的条件是, 血药浓度与剂量成
线性关系 。
(2)采血必须在血药浓度达到稳态后进行, 通
常多在下一次给药前, 所测即为 偏谷浓度 。
(二 )重复一点法
对于一些药代动力学参数偏离正常值或群体参
数较大的病人, 往往需要根据其个体参数值来
设计给药方案 。 测定和求算病人药代动力学参
数的系统方法是在给药后采取一系列血样, 并
应用计算机拟合相应的房室模型及算出数据 。
所得参数齐全, 准确, 但费时费力, 不便采用 。
Ritschel在 70年代末提出了简便的方法, 重复
一点法 。 利用此方法只需采血两次, 即可求算
出与给药方案相关的两个重要参数, 消除速率
常数 (K)和表观分布容积 (V)。
具体方法：给与病人两次试验剂量, 每次给药
后采血一次, 采血时间须在消除相的同一时间 。
准确测定两次血样的浓度, 按下述公式求算 K
和 V。
K=[ln(C1/(C2-C1))]/T
V=De-KT/C1
其中 Cl和 C2分别为第一次和第二次所测血药浓
度值, D为试验剂量, T为给药间隔时间 。
(三 )肾衰时的参数修正
对于某些以肾排泄为主的药物, 如地高辛, 当肾功能
严重受损时, 其消除速率常数 K及消除半衰期 t1/2显著
增大, 应根据肾功能修正参数和调整剂量, 避免毒性
反应 。
肾衰时的消除速率常数可按下式修正：
K’=K[(Cl’Cr/ ClCr-1)*Fu]
其中, K’和 K分别为肾衰和正常情况下的药物消除速率
常数, Cl’Cr 和 ClCr分别为肾衰和正常情况下的肌酐清除
率, Fu为药物由尿中排泄的分数 。
肌酐清除率可由血清肌酐值求得：
ClCr,m=[(140-A)*BW(kg)]/72*Crs
ClCr,f= ClCr,m*0.9
其中,ClCr,m和 ClCr,f分别为男性和女性的肌酐清除率，
A为年龄,BW为体重 (kg),Crs,为血清肌酐值。
