第 5章 新药的临床研究与设计
第 1节 新药临床研究的概念和意义
新药的临床研究，指新药开发研究后期
的临床药理学研究，以认识新药用于人
体的安全有效性，根据不同类别新药的
技术要求分为临床试验 (clinical trial)
和生物等效性试验 (bioequivalent
test)。
第 2节 新药的 I临床试验与设计
新药的临床试验分为 I,Ⅱ, Ⅲ, Ⅳ 期临
床试验,
I临床试验是初步的临床药理学人体安全
性评价试验，观察人体对于新药的耐受
程度和药物代谢动力学，提供给药方案。
II临床试验是随机双盲对照临床试验，
对新药有效性及安全性作出初步评价，
确定剂量；
Ⅲ 期临床试验是扩大的临床试验，进一
步评价新药的有效性和安全性。
Ⅳ 期临床试验是新药上市后监测，在广
泛使用条件下观察疗效和不良反应。
一,I期临床试验
I期临床试验 (phase I clinical tria1)
的内容为药物耐受性试验与药代动力学
研究。其目的是在健康志愿者中研究人
体对药物的耐受程度并通过药代动力学
研究，了解药物在人体内的吸收、分布、
消除的规律，为新药 Ⅱ 期临床试验提供
安全有效的合理试验方案。
I期临床试验是新药人体试验的起始阶段 。
(一 )I期临床试验研究计划的制定
新药在人体内初试, 试验者对受试者负有重要医
学责任, 因此, I期临床试验前必须事先制定
项目研究计划 。
(二 )受试者签署知情同意书
I期临床试验前, 每名志愿受试者对所参加的试
验在知道详情的前提下应签署书面知情同意书,
各种药物的知情同意书中应把该药的具体情况
包括药效和不良反应等列出 。
(三 )耐受性试验
耐受性试验 (tolerance test)一般在健
康志愿者中进行。 (1)耐受性试验分组：
从初试最小剂量到最大剂量之间分若干
组各个试验组剂量由小到大逐组进行，
每组 6— 8人，不得在同一受试者中进行
剂量递增的连续耐受性试验。
(2)确定最小初试剂量初试剂量一般可用
同类药物临床治疗量
的 1／ 10开始 。
(3)确定最大试验剂量：最大剂量可采用
同类药临床单次治疗量 。 当最大剂量组
仍无不良反应时, 试验即可结束 。 当剂
量递增列出现第一个轻微不良反应时 。
虽未达到最大剂量, 亦应结束试验 。
（ 四 ） 药代动力学研究
1,研究计划
2.研究方法质控要求 应建立灵敏度高, 专属
性强, 误差小, 重现性好的检测方法 。
（ 1） 灵敏度
（ 2） 专属性
（ 3） 回收率
（ 4） 重现性
3.药代动力学研究总结要求
二,Ⅱ 期临床试验
(一 )Ⅱ 期临床试验的主要目的
确定试验药品是否安全有效，与对照组
比较有多大的治疗价值，通过试验确定
适应证，找出最佳的治疗方案包括治疗
剂量、给药途径与方法、每月给药次数
等，对本晶有何不良反应及危险性作出
评价并提供防治方法。
(二 )Ⅱ 期临床试验前的准备工作
1,选择临床试验负责单位与主要研究者 。
2．必须获得药政管理当局批准临床试验的批
准文件。
3．制定临床试验方案。
4,备齐试验药品, 对照药品, 病例观察表,
随机表, 以及 试验所需的有关试剂等 。 临床
试验品需标明批号, 有效期, 并提供该批号样
品经药检权威部门检验合格书 。
5．试验方案需获本单位伦理委员会批准。
6,按试验方案规定的适应证选择受试者, 试
验前向受试者介绍本项试验并获得受试者书面
或口头知情同意书 。
7,熟悉试验药与对照药的性能, 药理作用与
毒副作用, 复习有关研究资料 。
8,复习药政部门对本类新药临床试验的要求
及有关规定 。
9,检查临床试验中有关有效性与安全性各项
指标的检测方法及判断标准是否符合审评要求 。
10．对整个临床试验的质量控制制定相应措施
并制订临床试验标准操作规程 (standard
operating procedure,SOP)及准备受试者各
项检查、观察与治疗流程表。
(三 )多中心临床试验的质量控制要点
1．负责单位的条件
2．参加单位的条件
3．参加新药临床试验的主要医师应经
过临床药理专业培训
4．负责单位与参加单位均应对临床试
验制定相应的质量控制措施
5．主办单位在确保新药临床试验质量中
的职责与作用
(四 )临床试验设计的原则
Ⅱ 期临床试验设计符合, 四性原则,, 即：
代表性 (representativeness)，重复性
(replication)，随机性 (randomization)
和合理性 (rationality)。
代表性是指受试对象的确定应符合统计学
中样本的抽样总体规律原则 。
重复性是指试验结果准确可靠, 经得起重
复验证 。
随机性是试验中二组病人的分配是均匀
的，不随主观意志为转移。
合理性是指试验设计既符合专业要求与
统计学要求，又要切实可行。
(五 )Ⅱ 期临床试验设计
1．对照试验 新药临床试验必须设对照
组。对照试验 (controlled clinical
trial)是指比较二组病人的治疗结果。
一组用试验药品，即研究中新药
(investigational new drug,IND)，另
一组用已知有效药物，或称为标准药物
(standard drug)作为阳性对照，或用无
药理效应的安慰剂 (placebo)作为阴性对
照，两组病人条件相似。
(1)无效假设与二类误差, 统计学处理的
方法是先假设 A与 B两药的药效之间并无
差别, 所有的差别都可能是非药物因素
所造成的机遇, 可 称 之 为 概 率
(probability),这就是统计学上的无效
假设 (null hypothesis)。
临床试验中把可能存在的假阳性误差称为 I
类误差, 用 α 值表示 。
临床试验中的 Ⅱ 类误差即为假阴性误差，
用 β 值表示。
(2)无对照试验与历史性对照的问题, 无
对照试验的问题是无法排除药物以外因
素在临床治疗效果中所起的作用。由于
试验是开放的，亦无法排除医生与病人
的主观偏因。因此，无对照开放试验的
临床有效率往往比随机对照双盲试验偏
高。
(3)常用的对照试验设计：包括平行对照
试验与交叉对照试验。
2．随机化设计 对照试验中各组病例的
分配必须实行随机化 (randomization)。
随机分组的目的是使试验对象被均匀地
分配到各试验组去，不受试验者主观意
志或客观条件的影响，排除分配误差。
3．盲法试验 在随机对照试验中，普
遍采用盲法试验 (blind trial
technique)，目的为排除试验者与受试
者主观偏因对试验结果的影响。
凡是医生与病人同时接受盲法的随机对
照临床试验称为双盲法 (double blind
technique)试验，如果医生不, 盲,,
只是病人, 盲,,称为单盲法 (single
blind technique)试验。
4,安慰剂 安慰剂是指没有药理活性的
物质如乳糖, 淀粉等, 用来作为临床对
照试验中的阴性对照 。 并非所有的随机
对照试验都必须用安慰剂对照, 很多情
况下都选用标准药物作阳性对照 。 但有
些作用微弱的药物为了准确评价其有效
性应设立安慰剂对照 。
5．病例选择与淘汰标准 临床试验前，
应规定病例选择标准 (inclusion
criteria)与淘汰标准（ exclusion
criteria)在试验过程中不得任意取舍病
例。
6．药效评定标准 我国临床疗效评价
(assessment of response)一般采用四
级评定标准：痊愈 (cure)或临床缓解
(clinical relief)、显效 (excellence)、
进步或好转 (improvement)、失败或无效
(failure)。以痊愈 +显效或临床缓解 +显
效计算有效率 (％ )。
7．病人的依从性 临床试验中，病人的
依从性最重要的一点是按规定服药。实
践证明，受试者虽然同意参加试验，要
真正做到, 依从, 并不容易。
8,临床试验的病例数估计
(1)根据统计学要求估计病例数
(2)按专业要求估计病例数
(3)按照新药审批要求完成病例数
9．不良反应评价 临床试验中不良反应包括
临床反应与化验异常两部分。不良反应常分为
A,B两型，也有分为 A,B,C三型的。 A型反应
是由药物过强的药理作用或由于与其他药物出
现相互作用所引起。临床试验中观察、检查和
评价的主要是 A型反应。 B型反应又称为特异反
应，可危及生命且不能预测，一旦发生，需立
即向主办单位与药政管理部门报告。 C型反应
常以疾病形式出现，在新药试验中不易被察觉，
常通过流行病学研究发现。
七级标准判定反应与药物之间的关系：
有关，很可能有关，可能有关，不大可
能有关，可能无关，无关及无法评价。
五级标准判定反应与药物之间的关系：
有关，很可能有关，可能有关，可能无
关，无关。
10,原始记录与临床资料的统计处理
临床试验的原始记录包括病历, 观察表,
临床化验及各种功能检查结果, 以及各
种特殊检测结果如血药浓度测定结果等
(包括数据处理的原始记录 )。 事先应对
临床试验的原始记录和数据处理规定具
体要求, 并应争取做到电脑储存与分析
来自临床和实验室的资料 。
临床研究资料有计数资料与计量资料两
类。
三,Ⅲ 期临床试验
Ⅲ 期临床试验 (phaseⅢ clinical
trial)是扩大的临床试验，目的是为了
进一步评价新药的有效性和安全性。我
国现行新药审批办法规定，在完成 100对
病例的 Ⅱ 期临床试验的基础，进一步完
成 300例的 Ⅲ 期临床试验； Ⅲ 期临床试验
的设计原则及要求一般应与 Ⅱ 期临床试
验一致，但并非必须用盲法。
四,Ⅳ 期临床试验
Ⅳ 期临床试验 (phaseⅣclinical trial),，
即上市后临床试验，又称上市后监察
（ postmarketing surveillance）。
Ⅳ 期临床试验可包括以下内容：
(1)扩大临床试验
(2)特殊对象的临床试验
(3)补充临床试验
(4)不良反应考察
Thank you for your attention!
谢谢大家！
第 1节 新药临床研究的概念和意义
新药的临床研究，指新药开发研究后期
的临床药理学研究，以认识新药用于人
体的安全有效性，根据不同类别新药的
技术要求分为临床试验 (clinical trial)
和生物等效性试验 (bioequivalent
test)。
第 2节 新药的 I临床试验与设计
新药的临床试验分为 I,Ⅱ, Ⅲ, Ⅳ 期临
床试验,
I临床试验是初步的临床药理学人体安全
性评价试验，观察人体对于新药的耐受
程度和药物代谢动力学，提供给药方案。
II临床试验是随机双盲对照临床试验，
对新药有效性及安全性作出初步评价，
确定剂量；
Ⅲ 期临床试验是扩大的临床试验，进一
步评价新药的有效性和安全性。
Ⅳ 期临床试验是新药上市后监测，在广
泛使用条件下观察疗效和不良反应。
一,I期临床试验
I期临床试验 (phase I clinical tria1)
的内容为药物耐受性试验与药代动力学
研究。其目的是在健康志愿者中研究人
体对药物的耐受程度并通过药代动力学
研究，了解药物在人体内的吸收、分布、
消除的规律，为新药 Ⅱ 期临床试验提供
安全有效的合理试验方案。
I期临床试验是新药人体试验的起始阶段 。
(一 )I期临床试验研究计划的制定
新药在人体内初试, 试验者对受试者负有重要医
学责任, 因此, I期临床试验前必须事先制定
项目研究计划 。
(二 )受试者签署知情同意书
I期临床试验前, 每名志愿受试者对所参加的试
验在知道详情的前提下应签署书面知情同意书,
各种药物的知情同意书中应把该药的具体情况
包括药效和不良反应等列出 。
(三 )耐受性试验
耐受性试验 (tolerance test)一般在健
康志愿者中进行。 (1)耐受性试验分组：
从初试最小剂量到最大剂量之间分若干
组各个试验组剂量由小到大逐组进行，
每组 6— 8人，不得在同一受试者中进行
剂量递增的连续耐受性试验。
(2)确定最小初试剂量初试剂量一般可用
同类药物临床治疗量
的 1／ 10开始 。
(3)确定最大试验剂量：最大剂量可采用
同类药临床单次治疗量 。 当最大剂量组
仍无不良反应时, 试验即可结束 。 当剂
量递增列出现第一个轻微不良反应时 。
虽未达到最大剂量, 亦应结束试验 。
（ 四 ） 药代动力学研究
1,研究计划
2.研究方法质控要求 应建立灵敏度高, 专属
性强, 误差小, 重现性好的检测方法 。
（ 1） 灵敏度
（ 2） 专属性
（ 3） 回收率
（ 4） 重现性
3.药代动力学研究总结要求
二,Ⅱ 期临床试验
(一 )Ⅱ 期临床试验的主要目的
确定试验药品是否安全有效，与对照组
比较有多大的治疗价值，通过试验确定
适应证，找出最佳的治疗方案包括治疗
剂量、给药途径与方法、每月给药次数
等，对本晶有何不良反应及危险性作出
评价并提供防治方法。
(二 )Ⅱ 期临床试验前的准备工作
1,选择临床试验负责单位与主要研究者 。
2．必须获得药政管理当局批准临床试验的批
准文件。
3．制定临床试验方案。
4,备齐试验药品, 对照药品, 病例观察表,
随机表, 以及 试验所需的有关试剂等 。 临床
试验品需标明批号, 有效期, 并提供该批号样
品经药检权威部门检验合格书 。
5．试验方案需获本单位伦理委员会批准。
6,按试验方案规定的适应证选择受试者, 试
验前向受试者介绍本项试验并获得受试者书面
或口头知情同意书 。
7,熟悉试验药与对照药的性能, 药理作用与
毒副作用, 复习有关研究资料 。
8,复习药政部门对本类新药临床试验的要求
及有关规定 。
9,检查临床试验中有关有效性与安全性各项
指标的检测方法及判断标准是否符合审评要求 。
10．对整个临床试验的质量控制制定相应措施
并制订临床试验标准操作规程 (standard
operating procedure,SOP)及准备受试者各
项检查、观察与治疗流程表。
(三 )多中心临床试验的质量控制要点
1．负责单位的条件
2．参加单位的条件
3．参加新药临床试验的主要医师应经
过临床药理专业培训
4．负责单位与参加单位均应对临床试
验制定相应的质量控制措施
5．主办单位在确保新药临床试验质量中
的职责与作用
(四 )临床试验设计的原则
Ⅱ 期临床试验设计符合, 四性原则,, 即：
代表性 (representativeness)，重复性
(replication)，随机性 (randomization)
和合理性 (rationality)。
代表性是指受试对象的确定应符合统计学
中样本的抽样总体规律原则 。
重复性是指试验结果准确可靠, 经得起重
复验证 。
随机性是试验中二组病人的分配是均匀
的，不随主观意志为转移。
合理性是指试验设计既符合专业要求与
统计学要求，又要切实可行。
(五 )Ⅱ 期临床试验设计
1．对照试验 新药临床试验必须设对照
组。对照试验 (controlled clinical
trial)是指比较二组病人的治疗结果。
一组用试验药品，即研究中新药
(investigational new drug,IND)，另
一组用已知有效药物，或称为标准药物
(standard drug)作为阳性对照，或用无
药理效应的安慰剂 (placebo)作为阴性对
照，两组病人条件相似。
(1)无效假设与二类误差, 统计学处理的
方法是先假设 A与 B两药的药效之间并无
差别, 所有的差别都可能是非药物因素
所造成的机遇, 可 称 之 为 概 率
(probability),这就是统计学上的无效
假设 (null hypothesis)。
临床试验中把可能存在的假阳性误差称为 I
类误差, 用 α 值表示 。
临床试验中的 Ⅱ 类误差即为假阴性误差，
用 β 值表示。
(2)无对照试验与历史性对照的问题, 无
对照试验的问题是无法排除药物以外因
素在临床治疗效果中所起的作用。由于
试验是开放的，亦无法排除医生与病人
的主观偏因。因此，无对照开放试验的
临床有效率往往比随机对照双盲试验偏
高。
(3)常用的对照试验设计：包括平行对照
试验与交叉对照试验。
2．随机化设计 对照试验中各组病例的
分配必须实行随机化 (randomization)。
随机分组的目的是使试验对象被均匀地
分配到各试验组去，不受试验者主观意
志或客观条件的影响，排除分配误差。
3．盲法试验 在随机对照试验中，普
遍采用盲法试验 (blind trial
technique)，目的为排除试验者与受试
者主观偏因对试验结果的影响。
凡是医生与病人同时接受盲法的随机对
照临床试验称为双盲法 (double blind
technique)试验，如果医生不, 盲,,
只是病人, 盲,,称为单盲法 (single
blind technique)试验。
4,安慰剂 安慰剂是指没有药理活性的
物质如乳糖, 淀粉等, 用来作为临床对
照试验中的阴性对照 。 并非所有的随机
对照试验都必须用安慰剂对照, 很多情
况下都选用标准药物作阳性对照 。 但有
些作用微弱的药物为了准确评价其有效
性应设立安慰剂对照 。
5．病例选择与淘汰标准 临床试验前，
应规定病例选择标准 (inclusion
criteria)与淘汰标准（ exclusion
criteria)在试验过程中不得任意取舍病
例。
6．药效评定标准 我国临床疗效评价
(assessment of response)一般采用四
级评定标准：痊愈 (cure)或临床缓解
(clinical relief)、显效 (excellence)、
进步或好转 (improvement)、失败或无效
(failure)。以痊愈 +显效或临床缓解 +显
效计算有效率 (％ )。
7．病人的依从性 临床试验中，病人的
依从性最重要的一点是按规定服药。实
践证明，受试者虽然同意参加试验，要
真正做到, 依从, 并不容易。
8,临床试验的病例数估计
(1)根据统计学要求估计病例数
(2)按专业要求估计病例数
(3)按照新药审批要求完成病例数
9．不良反应评价 临床试验中不良反应包括
临床反应与化验异常两部分。不良反应常分为
A,B两型，也有分为 A,B,C三型的。 A型反应
是由药物过强的药理作用或由于与其他药物出
现相互作用所引起。临床试验中观察、检查和
评价的主要是 A型反应。 B型反应又称为特异反
应，可危及生命且不能预测，一旦发生，需立
即向主办单位与药政管理部门报告。 C型反应
常以疾病形式出现，在新药试验中不易被察觉，
常通过流行病学研究发现。
七级标准判定反应与药物之间的关系：
有关，很可能有关，可能有关，不大可
能有关，可能无关，无关及无法评价。
五级标准判定反应与药物之间的关系：
有关，很可能有关，可能有关，可能无
关，无关。
10,原始记录与临床资料的统计处理
临床试验的原始记录包括病历, 观察表,
临床化验及各种功能检查结果, 以及各
种特殊检测结果如血药浓度测定结果等
(包括数据处理的原始记录 )。 事先应对
临床试验的原始记录和数据处理规定具
体要求, 并应争取做到电脑储存与分析
来自临床和实验室的资料 。
临床研究资料有计数资料与计量资料两
类。
三,Ⅲ 期临床试验
Ⅲ 期临床试验 (phaseⅢ clinical
trial)是扩大的临床试验，目的是为了
进一步评价新药的有效性和安全性。我
国现行新药审批办法规定，在完成 100对
病例的 Ⅱ 期临床试验的基础，进一步完
成 300例的 Ⅲ 期临床试验； Ⅲ 期临床试验
的设计原则及要求一般应与 Ⅱ 期临床试
验一致，但并非必须用盲法。
四,Ⅳ 期临床试验
Ⅳ 期临床试验 (phaseⅣclinical trial),，
即上市后临床试验，又称上市后监察
（ postmarketing surveillance）。
Ⅳ 期临床试验可包括以下内容：
(1)扩大临床试验
(2)特殊对象的临床试验
(3)补充临床试验
(4)不良反应考察
Thank you for your attention!
谢谢大家！
