? 第 25章 消化系统疾病的临床用药
消化性溃疡的临床用药
病因
消化性溃疡( peptic ulcer) 的发病与粘
膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调有
关。损伤因素(胃酸、胃蛋白酶和幽门螺旋
菌)增强或保护因素(粘液 /HCO3-屏障和粘
膜修复)减弱,均可引起消化性溃疡。当今
的治疗主要着眼于减少胃酸和增强胃粘膜的
保护作用。
抗消化性溃疡药分类
1、抗酸药:碳酸氢钠,氢氧化铝
2、抑制胃酸分泌药物
( 1) H2受体阻断药:西米替丁,雷尼替丁,
法莫替丁
( 2) M受体阻断剂:哌仑西平
( 3)质子泵抑制剂:奥美拉唑
( 4)胃泌素受体抑制剂:丙谷胺
3、溃疡面保护药:硫糖铝,枸橼酸铋钾。
4、抗菌药:阿莫西林,甲硝唑
影响胃酸分泌的因素:
壁细胞通过受体( M1,H2受体、胃泌
素受体)、第二信使和 H+,K+-ATP酶三个
环节来分泌胃酸。
抗酸药 ( antacids)
作用原理
是一类弱碱性物质。口服后能降低胃内容物
酸度,从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀
和对溃疡面的刺激,并降低胃蛋白酶活性,发挥
缓解疼痛和促进愈合的作用。
理想的抗酸药
( 1)作用迅速、持久、不吸收
( 2)中和胃酸不产气
( 3)不干扰胃肠机能(不引起腹泻或便秘)
( 4)对粘膜及溃疡面有收敛、止血作用。
H2受体阻断药
H2受体阻断药是治疗消化性溃疡很有价值
的新药。当前临床应用的有西米替丁
( cimetidine),雷尼替丁( ranitidine),法莫
替丁( famotidine) 和尼扎替丁( nizatidine)。
H2受体阻断药
【药理作用】
竞争性拮抗 H2受体,能抑制组胺、五
肽胃泌素,M胆碱受体激动剂所引起的胃
酸分泌。能明显抑制基础胃酸及食物和其
他因素所引起的夜间胃酸分泌。雷尼替丁
、尼扎替丁抑制胃酸分泌作用比西米替丁
强 4-10倍,法莫替丁比西米替丁强 20-5
倍。
H2受体阻断药
【体内过程】
口服吸收良好,但首过消除使生物利
用度降为 50%-60%。消除 t1/2尼扎替丁为
1.3小时,其他三药为 2-3小时。大部分药物
以原形经肾排出,但肝功能不良者雷尼替
丁半衰期明显延长。
H2受体阻断药
【临床应用】
用于十二指肠溃疡,胃溃疡,对十二指肠溃
疡疗效更好。
【不良反应】
1 一般性:偶有便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹、
瘙痒等。静脉滴注速度过快,可使心率减慢,心
收缩力减弱。
2 长期服用西米替丁可有抗雄激素样作用,可引起
阳萎、性欲消失及乳房发育,可能与其抑制二氢
睾丸素与雄性素受体相结合及增加血液雌二醇浓
度有关。
H2受体阻断药
药物相互作用
西米替丁能抑制细胞色素 P-450肝药酶
活性,抑制华法林、苯妥英钠、茶碱、苯
巴比妥、安定、普萘洛尔等代谢。合用时
,应调整这些药物剂量。雷尼替丁这一作
用很弱,法莫替丁、尼扎替丁对其无影响。
胃壁细胞 H+泵抑制药
奥美拉唑(洛赛克,Omeprazole)
? 药理作用:
? H+,K+-ATP酶( H+泵)位于壁细胞的管状
囊泡和分泌管上。它能将 H+从壁细胞内转
运到胃腔中,将 K+从胃腔中转运到壁细胞
内,进行 H+-K+交换。抑制 H+,K+-ATP酶,
就能抑制胃酸形成的最后环节。
? 临床应用:治疗消化性溃疡,尤其对 H2受
体阻断药无效的。
粘膜保护药
?恩前列醇( enprostil) 用途及不良反应同
米索前列醇。
?米索前列醇( misoprostol) 临床应用于
胃、十二指肠溃疡及急性胃炎引起消化道
出血。其主要不良反应为稀便或腹泻。因
能引起子宫收缩,孕妇禁用。
药理作用
在 pH<4时,可聚合成胶冻,牢固地粘附于上皮细
胞和溃疡基底,抵御胃酸和消化酶的侵蚀;能减少
胃酸和胆汁酸对胃粘膜的损伤;能促进胃粘液和碳
酸氢盐分泌,从而发挥细胞保护效应。治疗消化性
溃疡、慢性糜烂性胃炎、返流性食道炎有较好疗效。
硫糖铝在酸性环境中才发挥作用,所以不能与抗酸
药、抑制胃酸分泌药同用。
不良反应 较轻,约有 2%患者可有便秘。小于 1%
病人发生口干。偶有恶心、胃部不适、腹泻、皮疹、
瘙痒及头晕。
硫糖铝( sucralfate,ulcerlmine)
胶体碱式枸橼酸铋 tripotassium dicitrate bismuthate
三钾二枸橼酸铋、枸橼酸铋钾
[药理作用 ] 溶于水形成胶体溶液。在胃液 pH条件下能
形成氧化铋胶体沉着于溃疡表面或基底肉芽组织,形成
保护膜而抵御胃酸、胃蛋白酶、酸性食物对溃疡面刺激。
也能与胃蛋白酶结合而降低其活性。还能促进粘液分泌。
[临床应用 ] 用于胃、十二指肠溃疡、疗效与 H2受体阻
断剂相似,但复发率较低。
[不良反应 ] 服药期间可使舌、粪染黑。偶见恶心等消化
道症状。肾功不良者禁用,以免引起血铋过高。
抗幽门螺旋菌药
幽门螺旋菌能分泌蛋白分解酶使胃粘液分解,
破坏粘膜屏障。已知消除幽门螺旋菌中明显减少
十二指肠溃疡的复发率。因此,根治幽门螺旋菌
具有重要意义。幽门螺旋菌在体外对多种抗菌药
非常敏感,但体内单用一种药物,几全无效。临
床常以甲硝唑、四环素、氨苄青霉素、羟氨苄青
霉素等的 2-3药作联合应用。
根除 Hp的治疗方案
? PPI为基础的方案:
① 奥美拉唑或兰索拉唑; ② 阿莫西林或克
拉霉素; ③ 甲硝唑或替硝唑。疗程 7-14d。
? 铋剂为基础的方案:
① 胶体次枸橼酸铋; ② 阿莫西林或克拉霉
素; ③ 甲硝唑或替硝唑。疗程 14d。
胃肠功能紊乱的临床用药
? 促动力药
? 第一代胃动力药:甲氧氯普胺
? 第二代胃动力药:多潘立酮
? 第三代胃动力药:西沙必利
甲氧氯普胺( metoclopramide,胃复安)
[药理作用 ] 阻断 CTZ的 D2受体,发挥止吐作用。
阻断胃肠多巴胺受体,发挥胃肠促动药
( prokinetics) 作用。
[临床应用 ] 常用于包括肿瘤化疗、放疗所引起
的各种呕吐,对胃肠的促动作用可治疗慢性功
能性消化不良引起的胃肠运动障碍包括恶心、
呕吐等症。
[不良反应 ] 大剂量静脉注射或长期应用,可
引起锥体外系反应,也可引起高泌乳素血症,
引起男子乳房发育、溢乳等。
多潘立酮( domperidone) 又名吗丁啉
? [作用 ] 阻断外周多巴胺受体而止吐。不易通透
血脑屏障。外周作用能阻断多巴胺对胃肠肌层神
经丛突触后胆碱能神经元的抑制作用,发挥胃肠
促动药的作用。
? [应用 ]对偏头痛、颅外伤,放射治疗引起恶心、
呕吐有效,对胃肠运动障碍性疾病也有效。
? [不良反应 ] 无锥体外系反应,偶有局部腹部痉孪。
西沙必利( cisapride)
[作用 ] 5-HT4受体激动剂。它能促进食管、胃、
小肠直至结肠的运动。无锥体外系、催乳素释放
及胃酸分泌等不良反应。能促使肠壁肌层神经丛
释放乙酰胆碱。
[应用 ] 用于治疗胃肠运动障碍性疾病,包括胃
食管返流、慢性功能性和非溃疡性消化不良,胃
轻瘫及便秘等有良好效果 。
泻药 ( laxatives,catharitics)
[概述 ]
泻药( laxatives,catharitics) 是能增加肠内水
分,促进蠕动,软化粪便或润滑肠道促进排便
的药物。临床主要用于功能性便秘。
[分类 ]
刺激性、容积性、润滑性和膨胀性泻药。
刺激性泻药
1.酚酞( phenolphthalein)
[作用与应用 ]
口服后在肠道内与碱性肠液相遇形成
可溶性钠盐,造成肠内液体增加,促进结
肠蠕动。作用温和,适用于慢性便秘。
[体内过程 ]
口服酚酞约有 15%被吸收。从尿排出,如
尿液为碱性则呈红色。部分由胆汁排泄,并有
肝肠循环而延长其作用时间,故一次服药作用
可维持 3-4天。
[不良反应 ]
遇有过敏性反应,发生肠炎、皮炎及出血
倾向等。
同类药物吡沙可啶( bisacodyl,双醋苯啶)
用于便秘或 X线,内窥镜检查或术前排空肠内
容 。
2,蒽醌类( anthroquinones) 大黄、番泻
叶和芦荟等植物,含有蒽醌甙类,
[作用与应用 ]
口服后被大肠内细菌分解为蒽醌,
能增加结肠推进性蠕动。用药后 6-8小时
排便,常用于急、慢性便秘。
容积性泻药(盐类泻药)
为非吸收的盐类和食物性纤维素等物质。
硫酸镁和硫酸钠
[药理作用 ]
( 1)导泻作用
在肠道难以吸收,大量口服形成高渗压而阻止肠
内水分的吸收,扩张肠道,刺激肠壁,促进肠道蠕动
。此外镁盐还能引起十二指肠分泌缩胆囊素(
cholecystokinin),此激素能刺激肠液分泌和蠕动。
( 2)利胆作用
口服高浓度硫酸镁或用导管直接注
入十二指肠,因反射性引起总胆管括约
肌松弛,胆囊收缩,发生利胆作用。
[临床应用 ]
1 导泻
一般空腹应用,并大量饮水,1~ 3小
时即发生下泻作用,排出液体性粪便。导
泻作用剧烈,故临床主要用于排除肠内毒
物及某些驱肠虫药服后连虫带药一起排
出。
2 利胆
可用于阻塞性黄疸、慢性肿囊炎。
[不良反应 ]
硫酸镁、硫酸钠泻下作用较剧烈,可
引起反射性盆腔充血和失水。月经期、妊
娠妇女及老人慎用。
乳果糖( lactulose) 为半乳糖和果糖的双糖。
[药理作用与临床应用 ]
在小肠内不被消化吸收,故能导泻。未被吸收
部分进入结肠后被细菌代谢成乳酸等,进一步提高
肠内渗透压,发生轻泻作用。
乳果糖还能降低结肠内容物的 pH值,降低肠内
氨的形成; H+又可与已生成的氨形成铵离子( NH4+)
而不被吸收,从而降低血氨。可用于慢性门脉高压
及肝性脑病。应注意因腹泻而造成水、电解质丢失,
可使肝性脑病恶化。
润滑性泻药
[作用与应用 ]
通过局部滑润并软化粪便而发挥作用。适用
于老人及痔疮、肛门手术患者。
1.液体石蜡( liquid paraffin) 为矿物油,不被肠
道消化吸收,产生滑润肠壁和软化粪便的作用,
使粪便易于排出。
2.甘油( glycerin) 以 50%浓度的液体注入肛门,
由于高渗压刺激肠壁引起排便反应,并有局部
润滑作用,适用于儿童及老人。
膨胀性泻药
食物纤维素
包括蔬菜、水果中天然和半合成的
多糖及纤维素衍生物如甲基纤维素、羧
甲基纤维素等不被肠道吸收,增加肠内
容积并保持粪便湿软,有良好通便作用。
可防治功能性便秘。
泻药应用注意事项
1.治疗便秘,尤其是习惯性便秘,首先应从调节
饮食、养成定时排便习惯着手。多吃蔬菜水果
等常能收到良好效果。
2.应根据不同情况选择不同类型泻药。如排除毒
物,应选硫酸镁、硫酸钠等盐类泻药。一般便
秘,以接触性泻药较常用。老人、动脉瘤、肛
门手术等,以润滑性泻药较好。
3.腹痛患者在诊断不明情况下不能应用泻药。年
老体弱、妊娠或月经期妇女不能用作用强烈的
泻药。
止泻药
1、阿片:用于严重的非细菌感染性腹泻。
2、收敛剂和吸附剂:鞣酸蛋白在肠中与肠黏膜
上蛋白质形成沉淀,附着在黏膜上,减少对
肠黏膜的刺激,起到收敛止泻的作用。药用炭
能吸附肠内的细菌及气体,防止毒物的吸收而
止泻。
3、苯乙哌啶(地芬诺酯):为哌替啶的衍生物,
无镇痛作用,有提高肠道张力和减少肠蠕动作
用。治疗急慢性腹泻。大剂量可成瘾。
止吐药
延脑的呕吐中枢,可接受来自催吐化学感受区
( CTZ),前庭器官、内脏等传入冲动而引发呕吐。
已知 CTZ含有丰富的多巴胺、组胺、胆碱受体,前
庭器官有胆碱能、组胺能神经纤维与呕吐中
枢相联。 5-羟色胺的 5-HT3亚型受体通过外周、中枢
部位如孤束核也与呕吐有关。 M胆碱受体阻断药东
莨菪碱、组胺 H1受体阻断药苯海拉明等抗晕动病呕
吐已在有关章节中叙述。这里主要介绍某些多巴胺
受体阻断药和 5-HT3受体阻断药的止吐作用。
奥丹 西隆 (昂丹司琼)( ondansetron)
[作用 ] 能选择性阻断 5-HT3受体,产生强大止吐作
用。对晕动病及多巴胺激动剂去水吗啡引起呕吐无
效。
[应用 ] 临床用于化疗、放疗引起的恶心、呕吐。
[不良反应 ] 较轻,可有头痛、疲劳或便秘、腹泻。
? 同类新药格雷西隆( granisetron),托比西隆
( tropisetron) 作用更强,目前正在临床试用中。
助消化药
[概述 ]
助消化药多为消化液中成分或促进消
化液分泌的药物。能促进食物的消化,用
于消化道分泌机能减弱,消化不良。有些
药物能阻止肠道的过度发酵,也用于消化
不良的治疗。
助消化药
? 稀盐酸( dilute hydrochloric acid)
10%的盐酸溶液,服后使胃内酸度增加,胃蛋白酶
活性增强。适用于慢性胃炎、胃癌、发酵性消化不
良等。服后可消除胃部不适、腹胀、嗳气等症状。
? 胃蛋白酶( pepsin)
得自牛、猪、羊等胃粘膜。常与稀盐酸同服用于胃
蛋白酶缺乏症。
? 胰酶( pancreatin)
得自牛、猪、羊等动物的胰腺。含胰蛋白酶、胰淀
粉酶及胰脂肪酶。在酸性溶液中易被破坏,一般制
成肠衣片吞服。
助消化药
? 乳酶生( biofermin)
为干燥活乳酸杆菌制剂,能分解糖类产生
乳酸,使肠内酸性增高,从而抑制肠内腐
败菌的繁殖,减少发酵和产气。常用于消
化不良,腹胀及小儿消化不良性腹泻。不
宜与抗菌药或吸附剂同时服用,以免抗菌
而降低疗效。
病毒性肝炎的治疗用药
? 抗肝炎病毒药
干扰素 可分为 α,β,γ三型
? 核苷类似物
阿糖腺苷
? 免疫调节药
如胸腺肽,IL-2等
治疗肝炎辅助用药
? 保护肝细胞药
马洛替酯
水飞蓟宾
联苯双酯
齐墩果酸
? 去肝脂药 肌醇
? 其它 胱氨酸、辅酶 A等
肝昏迷(肝性脑病)防治用药
? 目前国内常用的治疗肝性脑病的药物有
谷氨酸钠、谷氨酸钾、精氨酸、乙酰谷
酰胺和 γ氨基丁酸等,现认为疗效不确切
或无效,应予淘汰。
? 常用的治疗肝性脑病的药物有乳果糖、
新霉素、支链氨基酸、氟马西尼、鸟氨
酸门冬氨酸、左旋多巴。
利胆药
? 利胆药为促进胆汁分泌或促进胆囊排空的药物。
? 去氢胆酸 ( dehydrocholic acid)
? [作用 ] 增加胆汁的分泌,使胆汁变稀。对脂肪的
消化吸收也有促进作用。
? [应用 ] 临床用于胆囊及胆道功能失调,胆汁淤滞,
阻止胆道上行性感染,也可用于排除胆结石。对
胆道完全梗阻及严重肝肾功能减退者禁用。
胆石溶解药
熊去氧胆酸 ( ursodeoxycholic acid)
[作用 ]
减少普通胆酸和胆固醇吸收,抑制胆固
醇合成与分泌,从而降低胆汁中胆固醇含量,
不仅可阻止胆石形成,长期应用还可促胆石
溶解。
[应用 ]
用于胆固醇结石、胆囊炎、胆道炎。对
胆色素结石、混合性结石无效。