第 22章 动脉粥样硬化的临床用药
（ Antiatherosclerotic Drugs）
?动脉硬化 是动脉管壁增厚、变硬，管
腔缩小的退行性和增生性病变的总称。
?动脉粥样硬化 （ atherosclerosis,AS）
是动脉硬化中常见的类型，为心肌梗
死和脑梗死的主要病因。
? 可用于 AS治疗的药物主要有扩血管药、
调节血脂药、抗血小板药等。
? 以下主要对 调节血脂药 加以介绍。
脂蛋白分类
（根据超速离心及电泳分离而分）
乳糜微粒（ CM）
极低密度脂蛋白（ VLDL）
低密度脂蛋白（ LDL）
中间密度脂蛋白（ IDL）
高密度脂蛋白（ HDL）
促进动脉硬化因素
TC,LDL,TG,VLDL,IDL及
apoB↑ HDL,apoA↓
调血脂药的作用：
1,↓ LDL,VLDL,TC,TG,apoB
2,↑HDL,apoA
HMG-CoA还原酶抑制剂
药物：美伐他汀（ Mevastation）
乐伐他汀（ Lovastatin）
塞伐他汀（ Simvastatin）
普伐他汀 (pravastatin)
作用机制：
抑制 HMG-CoA还原酶
胆固醇
LDL受体表达 LDL,IDL入肝
apoB-100 VLDL合成
乐伐他汀
临床应用,20～ 80mg/日，× 4周
TC↓17-29%,LDL-C↓24～ 40%
TG↓ >29%, HDL-C↑10～ 13%
首选,原发性高胆固醇血症、杂合子
家族性高胆固醇血症,Ⅲ 型高脂蛋白
血症、糖尿病性、肾性高脂血症
不良反应
在某些国家已大量使用，一般耐受良
好无严重不良反应。
胃肠反应
2%肝或肾功能异常,不严重。持续不
恢复应停药
肌痛、头痛、无力
老人适当减量
孕妇、哺乳妇、肝及肾功能异常者禁用
与氯贝丁酯类、烟酸或环孢素 A合用，
易引起急性肾功能衰竭及 骨骼肌溶解症 。
?与吉非罗齐药物的相互作用，
可能导致横纹肌溶解的危险性
增加。
胆汁酸结合树脂
药物：考来烯胺（ Colestyramine,消胆胺）
考来替泊（ Colostipol,降胆宁）
药理作用：
1．血浆 TC,LDL-C
2,↑血浆 HDL
临床应用
用于 Ⅱ a型高脂血症（ ↓LDL,CE）
3806名男性，追踪 7.4年,24g/日,TC及
LDL-C分别 ↓13.4% 及 20.3%非致死性心
肌梗塞 ↓19%
结论,TC↓1%, 冠心病危险 ↓2%
不良反应
1．恶心、腹胀、便秘（ 2周后大都
消失）
2．脂溶性 Vit缺乏（长期用）
3．妨碍噻嗪类、香豆素类、洋地
黄类吸收（用前 1h或 4h服）
作
用
机
制
烟酸（ Nicotinic Acid）
药理作用：
1．主要 ↓血浆甘油三酯,↓20～ 50%（ 1-4天）
2．长期用药也 ↓胆固醇,5～ 7天
机制：
1,↓甘油三酯酶活性 →脂肪组织分解 ↓→血游
离脂肪酸 ↓→肝合成甘油三酯 ↓
2,↑胆固醇从肠道排出
3,↑细胞 cAMP→抑血小板聚集、舒张血管
↑HDL-C
临床应用
Ⅱ, Ⅲ, Ⅳ, Ⅴ 型高脂血症
长期应用能 ↓冠心病发作,↓死亡率
不良反应
皮肤潮红、瘙痒等,由 PGs介导,Aspirin可 ↓
胃肠症状
大剂量：血糖 ↑、尿酸 ↑、肝功能异常
苯氧酸类
药物：
氯贝特（ Chlofibrate,安妥明）
吉非贝齐（ Gemfibrozil）
苯扎贝特（ Bezafibrate）
非诺贝特（ Fenofibrate）
环丙贝特（ Ciprofibrate）
药理作用
1．血浆 VLDL与 TG,↓TG50-55%，
VLDL相应 ↓（用药 3-4周）
2．轻度 ↓TC及 LDL,↓LDC 10%
3,↑HDL,15-20%
4,抗血小板聚集、抗凝血,↓血浆粘
度,↑纤溶酶活性
机制
1,↑脂蛋白脂酶活性，促进 TG分解
2,↓肝合成与分泌 VLDL
3,↑HDL
临床应用
Ⅱ a,Ⅲ, Ⅳ 型（ ↓TG,VLDL,IDL为
主）
有报道 12周 ↓TG,TC及 ↑HDL-C分别为
53%,19.4%,26.8%
不良反应
较轻
胃肠反应
偶见皮疹、脱发、视物模糊、血象异常
抗氧化剂
血管内皮损伤
氧自由基 → 促 A粥样硬化
对 LDL进行氧化修饰
抗氧化剂,VitC,VitC,普罗布考
普罗布考 （ Probucol,丙丁酚）
药理作用
1,↓血脂,↓TC25%,LDL-C10～ 15%,HDL-
C30%
2,抗 A粥样硬化作用：
A.阻滞 A粥样硬化：
先天性高脂血症兔实验：
从 2月龄开始用药 →1.5年处死
主 AA粥样硬化复盖率：用药 23.0％，对照 87.7％
B,促 A粥样硬化消退：
从 8月龄开始用药，经 6个月后处死
用药 38.1％，对照 82.7％
临床应用
杂合子及纯合子家族性高胆固醇血
症、非家族高胆固醇血症、及糖尿病、
肾病所致高胆固醇血症
有报告称：促 A粥样硬化消退，使
冠心病发病率 ↓
普罗布
考与脂
蛋白结
合，
阻滞细
胞对
LDL的
氧化修
饰
不良反应
胃肠反应,10%
偶见嗜酸球 ↑、感觉异常、血管神经性
水肿
偶见 EKG QT延长、对心肌损伤、心室
自律性 ↑者禁用。不宜与能延长 QT的
洋地黄、奎尼丁、索他洛尔、红霉素等
合用。
多烯脂肪酸类
也称 不饱和脂肪酸 （ PUFAs）,有 2个或 2个以上
不饱和键结构的脂肪酸，根据第一个不饱和键位
置不同，可分 n-6,n-3二大类。
n-6类,亚油酸,γ-亚麻油酸（含 18个 C原子）
存在于,玉米油、葵花子油、红花油、亚麻子油
等植物油
成药,脉通、益寿宁、月见草油
疗效,可疑
n-3类
药物,二十碳五烯酸（ EPA）,二十二
碳六烯酸（ DHA）
（ 存在于,海藻、海鱼、贝壳类）
药理作用,抗 A粥样硬化
1．调血脂,↓血浆 VLDL-TG 42-52%
TG 20~28%
2,↑血浆 HDL-C 9~10%，
HDL-Z 32~34%
3,见下图
4．舒张血管,EPA转化为 PGI3所致
↑内皮细胞舒张因子舒张冠 A的作用
临床应用
n-3PVFAs（ 包括鱼油及纯 EPA、
DHA） 作为防治心血管药物受到普遍重
视与接受。患者有 TG↑,高血压与糖尿
病更适宜。
不良反应
少
可能出血时间 ↑
可能引起 VitA,D中毒
保护动脉内皮药
保护动脉内皮对防止动脉粥样硬化有重要
意义
硫酸多糖
（ Polysaccharide Sulfate）
药物：
肝素（ Heparin）、
硫酸软骨素 A（ Chondroitin Sulfate
A）,硫本葡聚糖（右旋糖酐）等
作用：
籍其带大量阴电荷结合于血管内皮表
面，防止 WBC,血小板以及有害因子粘
附，并能抑制平滑肌细胞增生。
高脂蛋白血症的合并用药
? 需要合并用药的指征：
1、使用胆汁酸结合树脂治疗高胆固醇血症过程
中,VLDL显著升高；
2,LDL和 VLDL同时升高；
3、同一种药物治疗不能使 LDL和 VLDL降至
正常；
4,Lp（ a）升高和其他高脂血症同时存在时。
? 药物的合用方式：
1、吉非贝齐合并胆汁酸结合树脂；
2,HMG-CoA还原酶抑制剂合并胆汁酸结合
树脂；
3、烟酸合并胆汁酸结合树脂；
4、烟酸合并 HMG-CoA还原酶抑制剂；
5、树脂、烟酸和还原酶抑制剂三者合并；
谢谢！
（ Antiatherosclerotic Drugs）
?动脉硬化 是动脉管壁增厚、变硬，管
腔缩小的退行性和增生性病变的总称。
?动脉粥样硬化 （ atherosclerosis,AS）
是动脉硬化中常见的类型，为心肌梗
死和脑梗死的主要病因。
? 可用于 AS治疗的药物主要有扩血管药、
调节血脂药、抗血小板药等。
? 以下主要对 调节血脂药 加以介绍。
脂蛋白分类
（根据超速离心及电泳分离而分）
乳糜微粒（ CM）
极低密度脂蛋白（ VLDL）
低密度脂蛋白（ LDL）
中间密度脂蛋白（ IDL）
高密度脂蛋白（ HDL）
促进动脉硬化因素
TC,LDL,TG,VLDL,IDL及
apoB↑ HDL,apoA↓
调血脂药的作用：
1,↓ LDL,VLDL,TC,TG,apoB
2,↑HDL,apoA
HMG-CoA还原酶抑制剂
药物：美伐他汀（ Mevastation）
乐伐他汀（ Lovastatin）
塞伐他汀（ Simvastatin）
普伐他汀 (pravastatin)
作用机制：
抑制 HMG-CoA还原酶
胆固醇
LDL受体表达 LDL,IDL入肝
apoB-100 VLDL合成
乐伐他汀
临床应用,20～ 80mg/日，× 4周
TC↓17-29%,LDL-C↓24～ 40%
TG↓ >29%, HDL-C↑10～ 13%
首选,原发性高胆固醇血症、杂合子
家族性高胆固醇血症,Ⅲ 型高脂蛋白
血症、糖尿病性、肾性高脂血症
不良反应
在某些国家已大量使用，一般耐受良
好无严重不良反应。
胃肠反应
2%肝或肾功能异常,不严重。持续不
恢复应停药
肌痛、头痛、无力
老人适当减量
孕妇、哺乳妇、肝及肾功能异常者禁用
与氯贝丁酯类、烟酸或环孢素 A合用，
易引起急性肾功能衰竭及 骨骼肌溶解症 。
?与吉非罗齐药物的相互作用，
可能导致横纹肌溶解的危险性
增加。
胆汁酸结合树脂
药物：考来烯胺（ Colestyramine,消胆胺）
考来替泊（ Colostipol,降胆宁）
药理作用：
1．血浆 TC,LDL-C
2,↑血浆 HDL
临床应用
用于 Ⅱ a型高脂血症（ ↓LDL,CE）
3806名男性，追踪 7.4年,24g/日,TC及
LDL-C分别 ↓13.4% 及 20.3%非致死性心
肌梗塞 ↓19%
结论,TC↓1%, 冠心病危险 ↓2%
不良反应
1．恶心、腹胀、便秘（ 2周后大都
消失）
2．脂溶性 Vit缺乏（长期用）
3．妨碍噻嗪类、香豆素类、洋地
黄类吸收（用前 1h或 4h服）
作
用
机
制
烟酸（ Nicotinic Acid）
药理作用：
1．主要 ↓血浆甘油三酯,↓20～ 50%（ 1-4天）
2．长期用药也 ↓胆固醇,5～ 7天
机制：
1,↓甘油三酯酶活性 →脂肪组织分解 ↓→血游
离脂肪酸 ↓→肝合成甘油三酯 ↓
2,↑胆固醇从肠道排出
3,↑细胞 cAMP→抑血小板聚集、舒张血管
↑HDL-C
临床应用
Ⅱ, Ⅲ, Ⅳ, Ⅴ 型高脂血症
长期应用能 ↓冠心病发作,↓死亡率
不良反应
皮肤潮红、瘙痒等,由 PGs介导,Aspirin可 ↓
胃肠症状
大剂量：血糖 ↑、尿酸 ↑、肝功能异常
苯氧酸类
药物：
氯贝特（ Chlofibrate,安妥明）
吉非贝齐（ Gemfibrozil）
苯扎贝特（ Bezafibrate）
非诺贝特（ Fenofibrate）
环丙贝特（ Ciprofibrate）
药理作用
1．血浆 VLDL与 TG,↓TG50-55%，
VLDL相应 ↓（用药 3-4周）
2．轻度 ↓TC及 LDL,↓LDC 10%
3,↑HDL,15-20%
4,抗血小板聚集、抗凝血,↓血浆粘
度,↑纤溶酶活性
机制
1,↑脂蛋白脂酶活性，促进 TG分解
2,↓肝合成与分泌 VLDL
3,↑HDL
临床应用
Ⅱ a,Ⅲ, Ⅳ 型（ ↓TG,VLDL,IDL为
主）
有报道 12周 ↓TG,TC及 ↑HDL-C分别为
53%,19.4%,26.8%
不良反应
较轻
胃肠反应
偶见皮疹、脱发、视物模糊、血象异常
抗氧化剂
血管内皮损伤
氧自由基 → 促 A粥样硬化
对 LDL进行氧化修饰
抗氧化剂,VitC,VitC,普罗布考
普罗布考 （ Probucol,丙丁酚）
药理作用
1,↓血脂,↓TC25%,LDL-C10～ 15%,HDL-
C30%
2,抗 A粥样硬化作用：
A.阻滞 A粥样硬化：
先天性高脂血症兔实验：
从 2月龄开始用药 →1.5年处死
主 AA粥样硬化复盖率：用药 23.0％，对照 87.7％
B,促 A粥样硬化消退：
从 8月龄开始用药，经 6个月后处死
用药 38.1％，对照 82.7％
临床应用
杂合子及纯合子家族性高胆固醇血
症、非家族高胆固醇血症、及糖尿病、
肾病所致高胆固醇血症
有报告称：促 A粥样硬化消退，使
冠心病发病率 ↓
普罗布
考与脂
蛋白结
合，
阻滞细
胞对
LDL的
氧化修
饰
不良反应
胃肠反应,10%
偶见嗜酸球 ↑、感觉异常、血管神经性
水肿
偶见 EKG QT延长、对心肌损伤、心室
自律性 ↑者禁用。不宜与能延长 QT的
洋地黄、奎尼丁、索他洛尔、红霉素等
合用。
多烯脂肪酸类
也称 不饱和脂肪酸 （ PUFAs）,有 2个或 2个以上
不饱和键结构的脂肪酸，根据第一个不饱和键位
置不同，可分 n-6,n-3二大类。
n-6类,亚油酸,γ-亚麻油酸（含 18个 C原子）
存在于,玉米油、葵花子油、红花油、亚麻子油
等植物油
成药,脉通、益寿宁、月见草油
疗效,可疑
n-3类
药物,二十碳五烯酸（ EPA）,二十二
碳六烯酸（ DHA）
（ 存在于,海藻、海鱼、贝壳类）
药理作用,抗 A粥样硬化
1．调血脂,↓血浆 VLDL-TG 42-52%
TG 20~28%
2,↑血浆 HDL-C 9~10%，
HDL-Z 32~34%
3,见下图
4．舒张血管,EPA转化为 PGI3所致
↑内皮细胞舒张因子舒张冠 A的作用
临床应用
n-3PVFAs（ 包括鱼油及纯 EPA、
DHA） 作为防治心血管药物受到普遍重
视与接受。患者有 TG↑,高血压与糖尿
病更适宜。
不良反应
少
可能出血时间 ↑
可能引起 VitA,D中毒
保护动脉内皮药
保护动脉内皮对防止动脉粥样硬化有重要
意义
硫酸多糖
（ Polysaccharide Sulfate）
药物：
肝素（ Heparin）、
硫酸软骨素 A（ Chondroitin Sulfate
A）,硫本葡聚糖（右旋糖酐）等
作用：
籍其带大量阴电荷结合于血管内皮表
面，防止 WBC,血小板以及有害因子粘
附，并能抑制平滑肌细胞增生。
高脂蛋白血症的合并用药
? 需要合并用药的指征：
1、使用胆汁酸结合树脂治疗高胆固醇血症过程
中,VLDL显著升高；
2,LDL和 VLDL同时升高；
3、同一种药物治疗不能使 LDL和 VLDL降至
正常；
4,Lp（ a）升高和其他高脂血症同时存在时。
? 药物的合用方式：
1、吉非贝齐合并胆汁酸结合树脂；
2,HMG-CoA还原酶抑制剂合并胆汁酸结合
树脂；
3、烟酸合并胆汁酸结合树脂；
4、烟酸合并 HMG-CoA还原酶抑制剂；
5、树脂、烟酸和还原酶抑制剂三者合并；
谢谢！
