第 18章
抗高血压药的临床应用
第 1节 概述
【 高血压 】 高血压是以体循环动脉血压增高为主要表现
的临床综合征，是最常见的心血管疾病
【 高血压诊断标准 】 世界卫生组织建议：成人血压超过
140/90 mmHg。
【 高血压分类 】
1.原发性高血压, 约占 90%,病因因虽未明,主要是在各种因
素影响下, 血压调节功能失调所致 。
2,继发性高血压, 约占 5%～ 10%,其血压的升高是某些疾病
的一种表现, 如继发于肾动脉狭窄, 肾实质病变, 嗜铬细胞
瘤, 妊娠, 或因药物所致等 。
【 高血压治疗 】 在进行药物治疗的基础上配合非药物治疗 。
一、高血压形成与调节机制
（一）正常血压的形成和影响血压的因素
1,形成血压的条件：
①循环系统平均充盈压：其大小与血量和血容量有关。
②心脏射血：心室收缩时所释放的能量，一部分用于推
动血液流动，是血液的动能，另一部分形成对血管壁的
侧压构成血流的势能。
③外周阻力：指小动脉和微动脉对血流的阻力。
2,生理条件下影响血压的因素：
①心脏每搏输出量；②心率；③外周阻力
（ 二 ） 动脉血压的调节
1,血压的神经调节
（ 1） 压力感受性反射：
（ 2） 化学感受性反射：主动脉体和颈动脉体存在化学感
受器, 对血中氧, 二氧化碳, 氢离子等浓度敏感 。
（ 3） 中枢缺血反应：
2,血压的体液调节
（ 1） 肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统
（ 2） 精氨酸加压素
（ 3） 内皮衍生性舒张因子
（ 4） 内皮素
（ 5） 缓激酞和血管舒张素
（ 6） 心钠素
3,肾素对血压的调节
二, 抗高血压药的分类及治疗目标
（一）抗高血压药分类
1,利尿药
（ 1） 噻嗪类和相关药物：氢氯噻嗪, 氯噻酮
（ 2） 袢利尿药：呋塞米, 依他尼酸
（ 3） 潴钾利尿药：螺内酯, 氨苯喋啶
2,血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利, 依那普利, 雷
米普利
3,血管紧张素 Ⅱ 受体阻断药,洛沙坦, 缬沙坦
4,钙通道阻滞药：硝苯地平、氨氯地平
5,交感神经抑制药
（ 1） 中枢性降压药：可乐定, α-甲基多巴
（ 2） 神经节阻滞药：美加明, 咪噻芬
（ 3） 交感神经末梢抑制药：利血平, 胍乙啶
（ 4） α受体阻断药：哌唑嗪, 特拉唑嗪, 多沙唑嗪
（ 5） β受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔
（ 6） α,β受体阻断药：拉贝洛尔、卡维地洛
6,血管扩张药
（ 1） 直接舒张血管药：肼屈嗪, 硝普钠
（ 2） 钾通道开放药：二氮嗪, 吡那地尔, 米诺地尔
（ 3）其他：乌拉地尔
（ 二 ） 抗高血压药物的治疗目标
? 对高血压患者来说, 控制血压并不是唯一目标, 更重
要的是要降低高血压患者心, 脑, 肾等脏器的并发症,
改善患者的生活质量, 延长寿命 。
? 高血压的治疗已由 80年代的阶梯式的选药方法发展到
90年代的个体化给药方案。
第 2节 治疗高血压的主要药物
一, 利尿药
? 是治疗高血压的常用药，可单独治疗轻度高血压，也
常与与其他降压药合并用以治疗中、重度高血压。
（ 一 ）, 噻嗪类 （ thiazides）
【 药理作用及机制 】
1,用药初期：排钠利尿，造成体内 Na＋、水负平衡，使
细胞外液和血容量减少而降低血压。
2,长期用药：
①因排钠降低动脉壁细胞内 Na＋的含量，经 Na＋ - Ca2＋ 交
换，细胞内 Ca2＋ 减少。
②降低血管平滑肌对收缩血管物质反应性。
③诱导动脉壁产生扩血管物质。
【 体内过程及影响因素 】
口服生物利用度为 60％ -90％,tmax1-3h。口服 1h产生效应
可透过胎盘。大多数噻嗪类作用持续时间为 12h。
【 临床应用与评价 】
1,用于高血压治疗，通常小剂量氢氯噻嗪（ 6.25-12.5mg/d）
即可获得满意降压作用。每天最大剂量不超过 100mg。
2,长期单独应用，应与保钾药合用。
【 不良反应 】
1,电解质紊乱：低血钾, 低血镁, 低氯碱血症 。
2,潴留现象：高尿酸血症, 高钙血症 。
3,代谢性变化：高血糖, 高脂血症 。
4,高敏反应：皮疹, 光敏性, 发热等 。
5,其他：可增高血尿素氮，加重肾功能不良。
【 药物剂量与用法 】
多与其他降压药合用,12.5-50mg/d,1-2次口服。小于
25mg/d，对糖耐量与血脂代谢影响较小。
（ 二 ） 袢例尿药
代表药是呋塞米，作用时间短，利尿作用强，不良反应
多，抗高血压作用于噻嗪类相仿。主要用于高血压危象
时，快速控制血压；也可用于具有氮质血症的肾功能不
全高血压患者。
（ 三 ） 潴钾利尿药
常用的保钾利尿药为螺内酯、氨苯蝶啶，降压作用与噻
嗪类相似。优点降压不引起低血钾、高血糖与高尿酸血
症，不影响血脂。但可致高血钾症，对肾功能受损者不
宜使用，常用于对抗其他利尿药的失钾作用及发挥协同
利尿作用。
利尿剂使用注意事项：
1,临床治疗高血压以噻嗪类利尿药为主, 但长期应用易
到致电解质及血脂代谢紊乱, 增加尿酸及血浆肾素活性 。
高效利尿药不作为轻症高血 压的一线药, 而用于 高血压
危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者 。
2,由于排 Na+是利尿药降压的重要原因, 因此对于患者一
般中度限钠, 每天 5～ 8g。 适量补钾, 每天 1～ 3g。
3,一般情况下利尿剂使用时, 剂量宜小, 不宜大, 因其
降压效应的曲线较平坦, 而其副作用与剂量相关 。
二, β受体阻断药
? β受体阻断药的种类多，降压机制、临床应用及不良
反应相似。其主要差别是对心脏 β1受体的选择性，内在
拟交感活性、生物利用度和体内消除速率等。理想的 β
受体阻断药具有以下特点：长效、心脏选择性、常用剂
量即可发挥疗效、具有益的药代动力学特征、有血管扩
张作用、不影响脂质代谢。
【 药理作用及机制 】
1,抗高血压作用,降压作用强于噻嗪类利尿药 。
2,降压作用机制：
（ 1） 中枢性作用
（ 2） 阻断突触前膜 β受体
（ 3） 抑制肾素释放
（ 4） 降低心输出量
【 临床应用与评价 】
1,可单独使用作为降血压的首选药 。
2,对年轻高血压患者, 心输出量及肾素活性偏高者疗效
较好 。
3,对心肌梗死, 高血压伴心绞痛患者疗效尤佳 。
4,优点不引起体位性低血压 。
5,根据 β 受体阻断药的药效及药代动力学特性及患者的
具体情况选用何种 β 受体阻断药
【 不良反应和防治 】
1,一般副作用：眩晕, 疲倦, 嗜睡, 胃肠紊乱 。
2,心脏抑制作用：严重心动过缓, 房室传导阻滞, 诱发
急性心衰或支气管哮喘, 四肢冷厥及雷诺现象 。 可用异
丙肾上腺素或阿托品拮抗
3.脂质代谢紊乱：长期、大剂量使用时出现。
【 药物 】 根据其对 β受体选择性不同分为以下三类：
1,β1,β2受体阻断药,普萘洛尔, 纳多洛尔
普萘洛尔 （ propranolol,心得安 ）
1,对 β1,β2受体无选择性, 也无内在拟交感活性 。
2,口服吸收好, 首过效应强, 生物利用度不高 。 （ 40％ -
70％ 在肝脏破坏 ）, t1/2为 6h。
3,常用剂量 10-30mg/d,tid。 此药开始的用量要求, 每次
5－ 10毫克, 1日 3次, 以后逐渐增加到每日 100毫克 。 但
此药有诱发支气管哮喘等副作用 。
纳多洛尔 （ nadolol）
1,别名萘羟心安, 康加多尔 。
2,对 β1,β2受体无选择性, 也无内在拟交感活性 。 对
β受体的阻断作用为普奈洛尔的 2-4倍 。
3,主要呈现心肌收缩力减弱, 心率减慢, 心输出量减少,
血压降低和血浆肾素活性降低 。
4,无肝脏首过效应, 生物利用度约 30％, t1/2为 14-24小时,
3-4小时后达血药浓度峰值 。
5,不良反应及禁忌证与普萘洛尔相似 。 肾功能减退者慎用 。
2,β1受体阻断药,阿替洛尔, 美托洛尔
阿替洛尔 （ atenolol）
1,对 β1受体具有较高的选择性阻断作用, 无内在活性 。
阻断 β受体作用强度为普奈洛尔的 0.5-1倍 。
2,口服吸收率为 46％ -62％, 首过效应仅 0％ -10％, 生物
利用度为 50％ -60％ 。 t1/2为 6-8h。
3,对 β 1受体有选择性阻断, 对 β 2受体作用较弱, 但对
哮喘病人仍需慎用。
美托洛尔 （ metoprolol）
1,无内在活性的 β1受体阻断药, 对血管和支气管平滑肌
的收缩作用较普奈洛尔弱 。
2,与其他 β受体阻断药, 中断治疗时一般应在 7-10d内逐
渐撤销, 尤其对缺血性心脏病患者, 骤然停药可使病情
恶化 。
3,对肾脏没有保护作用 。 长期是使用可使肾功能快速的
下降 。
3,α,β受体阻断药：拉贝洛尔, 卡维地洛
拉贝洛尔 （ labetalol）
1,拉贝洛尔－对 α1和 β1受体均有竞争性阻断作用, 其
中阻断 β受体的作用较阻断 α1受体强 5至 10倍 。
2,本药降压作用温和 。 对心率减慢作用若于普奈洛尔,
降压作用出现较快 。 使肾血流量增加 。
3,适用于治疗各型高血压, 静脉注射可治疗高血压危象 。
无严重不良反应。
卡维地洛 （ carvedilol）
1,选择性阻断 α1和非选择性 β受体, 无内在拟交感活性 。
2,血压下降主要是外周血管阻力下降所致, 对心输出量
及心率影响较小 。
3,用于轻、中度高血压，不良反应较少。
三, 血管紧张素转化酶抑制剂 （ ACEI）
? ACEI是近十年来广泛地应用于临床的一类新型、安全、
有效的降压药。 1993年世界卫生组织正式将 其 列为一线
降压药物。因为 ACEI降压程度可与 ?受体阻滞剂相比，接
近利尿剂的降压能力；较 ?受体阻滞剂和利尿剂更能提高
患者生存质量。
【 药物 】 卡托普利, 依那普利
卡托普利 （ captopril）
【 药理作用及机制 】
1,ACEI可通过抑制整体 ATⅡ 形成，对血管、肾发挥直
接作用；并进一步影响交感神经系统及醛固酮的分泌而
发生间接作用。
2,ACEI也抑制局部 RAAS，使局部生成的 ATⅡ 减少。
3、减少缓激肽的降解 。
【 药动学与影响因素 】
口服易吸收，空腹服用生物利用度为 70%，饭后服用生物
利用度减少至 30%-40%。半衰期 2小时。
【 临床应用与评价 】
对决大多数轻, 中度高血压有效, 特别对正常肾素型及
高肾素型高血压疗效更佳 。
降压优点：
1,降压作用强且迅速, 适用于各型高血压 。
2,可口服短期或长期应用均有较强的降压作用 。
3,降压谱较广, 除降低肾素型高血压及原发性醛固酮增
多症外, 对其他类型的高血压都有效 。
4,能逆转心室的肥厚 。
5,副作用小, 不增快心率, 不引起直立性低血压 。
6,能改善心功能及肾血流量，不导致水钠潴留。
【 不良反应和防治 】
应用小剂量时 （ <37.5mg/d）, ACEI的不良反应的发生率
很低, 剂量过大时, 并不会带来更大的降压效果, 但副
反应却会随之增加 。
1,低血压 （ 2%）,见于开始剂量过大时, 应小量开始使用 。
2,咳嗽 （ 5%～ 20%）,为刺激性干咳, 常在用药后 1周至 6
个月内出现 。
3,高血钾：可见于伴有肾功能不全或服用保钾利尿药,
β受体阻断药及补钾的病人 。
4,对胎儿的影响：对胎儿器官形成的早期（妊娠第一至
第三个月）无致畸作用，但持续应用可造成胎儿死亡。
5,其他：有血管神经性水肿、肾功能受损，久用可因血
锌降低而引起皮疹、味觉及嗅觉缺损、脱发等，补充锌
可望克服。故肾动脉狭窄者禁用 。
依那普利 （ enalapril）
【 药理作用与机制 】
依那普利第二代不含巯基的强效血管紧张素转换酶抑制
药，是转换酶抑制剂的前体药，活性代谢产物依那普利
拉发挥抑制血管紧张素转化酶作用，比卡托普利强 10倍，
降压作用慢而持久。
【 药动学与影响因素 】
口服吸收迅速, 生物利用度约 60％, 不受进食影响 。
【 临床应用与评价 】
适用于各期高血压病、肾性高血压、肾血管性高血压、
恶性高血压及充血性心衰。疗效与卡托普利相似，但降
压作用强而持久。
【 不良反应和防治 】
因不含巯基副作用小于卡托普利，以咳嗽、头痛、头晕
较常见，其他尚有低血压、恶心、腹泻、肌肉痉挛、血
管神经性水肿等。偶可引起血红蛋白减少和转氨酶升高 。
四 血管紧张素 Ⅱ 受体阻断药
氯沙坦 （ losartan）
【 药理作用与机制 】
1,本品为血管紧张素 Ⅱ （ ATⅡ ）受体 AT1亚型拮抗药。
ATⅡ 受体 AT1亚型主要位于血管和心肌组织。
2,ATⅡ 受体拮抗药通过阻断 ATⅡ 与位于细胞膜上的
ATⅡ 受体结合, 松弛血管平滑肌, 扩张血管, 增加肾盐
和水的排泄量, 减少血浆容量 。
3,ATⅡ 受体拮抗药具备 ACEI的阻滞 AI转换成 AⅡ 及抑制
ACE所介导的降解缓激肽和 P物质的作用。
【 临床应用与评价 】
1,进食不影响其生物利用度 。
2,可产生 ACEI抑制 AⅡ 所致的副作用, 其作用和 AⅡ 作用
的降低呈非相关依赖性, 本品不引起干咳, 引发血管神经
性水肿的发生率较低 。
3,长期用药的安全性有待进一步观察。
五, 钙通道阻滞药
? 钙通道阻滞药选择性阻滞细胞膜上钙通道，干扰钙内
流；也可作用于肌浆网上的钙通道，使钙贮存减少，使
心肌或血管平滑肌钙离子浓度降低，兴奋性减弱，导致
心肌收缩力降低、血管扩张。
? 钙通道阻滞药是由一大组不同类型化学结构的药物组
成，按化学结构的不同可分为三类如二氢吡啶类，苯烷
胺类，地尔硫桌类。这三类药物基本作用均为抑制钙进
入细胞内，仅作用部位有所侧重而不同。
? 二氢吡啶类选择性作用于血管，抑制钙离子进入血管
平滑肌细胞，间接舒张周围血管和降低外周阻力而发挥
降压作用，是最常用的治疗高血压药物，代表药物为硝
苯地平。
? 苯烷胺类，地尔硫桌类对血管选择性差，不引起显著
的血压下降，对心脏的窦房结、房室结有抑制作用，易
导致房室传导阻滞，并有负性肌力作用，适用于心率增
快的高血压病人。
【 药物 】
硝苯地平 （ nifedipine）
【 药理作用与机制 】
作用于血管平滑肌细胞的 L通道，使周围血管扩张，血压
下降。
【 临床应用与评价 】
用于高血压病或肾性高血压，对重症、恶性高血压或高
血压脑病也有效。还可用于治疗冠心病，尤以冠状动脉
痉挛引起的心绞痛最佳。
非洛地平 （ 商品名波依定 ）
是一种对血管有高度选择性、长效而少负性肌力作用且具轻
微利尿排钠作用的钙拮抗剂，常用剂量为每日 1次 5～ 10mg。
氨氯地平 （ 商品名络活喜 ）
1,新一代二氢吡啶类药，是一种缓释剂，半衰期为 35～ 50小
时，物利用度 63％，有吸收慢、持续作用时间长的特点。
2,对血管组织更具有选择性, 几乎无负性肌力和负性频率作
用, 且不影响心肌传导系统 。
3,其血管扩张作用是逐渐产生的，故不易出现急性低血压。
六 α1受体阻断药
哌唑嗪 （ prazosin）
1,近几年被推为第一线降压药物 。 ?1受体阻滞剂通过选
择性作用于突触 ?1受体, 使阻力血管和容量血管都扩张,
降低心脏前, 后负荷, 血压下降 。
2,?1受体阻滞剂降压显著 。 可用于各种病因, 不同严重
程度高血压的初次治疗 。
3,不良反应可出现头痛, 口干, 周围性水肿和体重增加,
并且首次给药时可出现明显的首剂现象, 即体位性低血压 。
第 3节 抗高血压药应用的注意事项
? 个体化选药
? 联合用药
? 避免和减少不良反应
? 保护靶器官
? 平稳降压和持之以恒
抗高血压药的临床应用
第 1节 概述
【 高血压 】 高血压是以体循环动脉血压增高为主要表现
的临床综合征，是最常见的心血管疾病
【 高血压诊断标准 】 世界卫生组织建议：成人血压超过
140/90 mmHg。
【 高血压分类 】
1.原发性高血压, 约占 90%,病因因虽未明,主要是在各种因
素影响下, 血压调节功能失调所致 。
2,继发性高血压, 约占 5%～ 10%,其血压的升高是某些疾病
的一种表现, 如继发于肾动脉狭窄, 肾实质病变, 嗜铬细胞
瘤, 妊娠, 或因药物所致等 。
【 高血压治疗 】 在进行药物治疗的基础上配合非药物治疗 。
一、高血压形成与调节机制
（一）正常血压的形成和影响血压的因素
1,形成血压的条件：
①循环系统平均充盈压：其大小与血量和血容量有关。
②心脏射血：心室收缩时所释放的能量，一部分用于推
动血液流动，是血液的动能，另一部分形成对血管壁的
侧压构成血流的势能。
③外周阻力：指小动脉和微动脉对血流的阻力。
2,生理条件下影响血压的因素：
①心脏每搏输出量；②心率；③外周阻力
（ 二 ） 动脉血压的调节
1,血压的神经调节
（ 1） 压力感受性反射：
（ 2） 化学感受性反射：主动脉体和颈动脉体存在化学感
受器, 对血中氧, 二氧化碳, 氢离子等浓度敏感 。
（ 3） 中枢缺血反应：
2,血压的体液调节
（ 1） 肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统
（ 2） 精氨酸加压素
（ 3） 内皮衍生性舒张因子
（ 4） 内皮素
（ 5） 缓激酞和血管舒张素
（ 6） 心钠素
3,肾素对血压的调节
二, 抗高血压药的分类及治疗目标
（一）抗高血压药分类
1,利尿药
（ 1） 噻嗪类和相关药物：氢氯噻嗪, 氯噻酮
（ 2） 袢利尿药：呋塞米, 依他尼酸
（ 3） 潴钾利尿药：螺内酯, 氨苯喋啶
2,血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利, 依那普利, 雷
米普利
3,血管紧张素 Ⅱ 受体阻断药,洛沙坦, 缬沙坦
4,钙通道阻滞药：硝苯地平、氨氯地平
5,交感神经抑制药
（ 1） 中枢性降压药：可乐定, α-甲基多巴
（ 2） 神经节阻滞药：美加明, 咪噻芬
（ 3） 交感神经末梢抑制药：利血平, 胍乙啶
（ 4） α受体阻断药：哌唑嗪, 特拉唑嗪, 多沙唑嗪
（ 5） β受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔
（ 6） α,β受体阻断药：拉贝洛尔、卡维地洛
6,血管扩张药
（ 1） 直接舒张血管药：肼屈嗪, 硝普钠
（ 2） 钾通道开放药：二氮嗪, 吡那地尔, 米诺地尔
（ 3）其他：乌拉地尔
（ 二 ） 抗高血压药物的治疗目标
? 对高血压患者来说, 控制血压并不是唯一目标, 更重
要的是要降低高血压患者心, 脑, 肾等脏器的并发症,
改善患者的生活质量, 延长寿命 。
? 高血压的治疗已由 80年代的阶梯式的选药方法发展到
90年代的个体化给药方案。
第 2节 治疗高血压的主要药物
一, 利尿药
? 是治疗高血压的常用药，可单独治疗轻度高血压，也
常与与其他降压药合并用以治疗中、重度高血压。
（ 一 ）, 噻嗪类 （ thiazides）
【 药理作用及机制 】
1,用药初期：排钠利尿，造成体内 Na＋、水负平衡，使
细胞外液和血容量减少而降低血压。
2,长期用药：
①因排钠降低动脉壁细胞内 Na＋的含量，经 Na＋ - Ca2＋ 交
换，细胞内 Ca2＋ 减少。
②降低血管平滑肌对收缩血管物质反应性。
③诱导动脉壁产生扩血管物质。
【 体内过程及影响因素 】
口服生物利用度为 60％ -90％,tmax1-3h。口服 1h产生效应
可透过胎盘。大多数噻嗪类作用持续时间为 12h。
【 临床应用与评价 】
1,用于高血压治疗，通常小剂量氢氯噻嗪（ 6.25-12.5mg/d）
即可获得满意降压作用。每天最大剂量不超过 100mg。
2,长期单独应用，应与保钾药合用。
【 不良反应 】
1,电解质紊乱：低血钾, 低血镁, 低氯碱血症 。
2,潴留现象：高尿酸血症, 高钙血症 。
3,代谢性变化：高血糖, 高脂血症 。
4,高敏反应：皮疹, 光敏性, 发热等 。
5,其他：可增高血尿素氮，加重肾功能不良。
【 药物剂量与用法 】
多与其他降压药合用,12.5-50mg/d,1-2次口服。小于
25mg/d，对糖耐量与血脂代谢影响较小。
（ 二 ） 袢例尿药
代表药是呋塞米，作用时间短，利尿作用强，不良反应
多，抗高血压作用于噻嗪类相仿。主要用于高血压危象
时，快速控制血压；也可用于具有氮质血症的肾功能不
全高血压患者。
（ 三 ） 潴钾利尿药
常用的保钾利尿药为螺内酯、氨苯蝶啶，降压作用与噻
嗪类相似。优点降压不引起低血钾、高血糖与高尿酸血
症，不影响血脂。但可致高血钾症，对肾功能受损者不
宜使用，常用于对抗其他利尿药的失钾作用及发挥协同
利尿作用。
利尿剂使用注意事项：
1,临床治疗高血压以噻嗪类利尿药为主, 但长期应用易
到致电解质及血脂代谢紊乱, 增加尿酸及血浆肾素活性 。
高效利尿药不作为轻症高血 压的一线药, 而用于 高血压
危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者 。
2,由于排 Na+是利尿药降压的重要原因, 因此对于患者一
般中度限钠, 每天 5～ 8g。 适量补钾, 每天 1～ 3g。
3,一般情况下利尿剂使用时, 剂量宜小, 不宜大, 因其
降压效应的曲线较平坦, 而其副作用与剂量相关 。
二, β受体阻断药
? β受体阻断药的种类多，降压机制、临床应用及不良
反应相似。其主要差别是对心脏 β1受体的选择性，内在
拟交感活性、生物利用度和体内消除速率等。理想的 β
受体阻断药具有以下特点：长效、心脏选择性、常用剂
量即可发挥疗效、具有益的药代动力学特征、有血管扩
张作用、不影响脂质代谢。
【 药理作用及机制 】
1,抗高血压作用,降压作用强于噻嗪类利尿药 。
2,降压作用机制：
（ 1） 中枢性作用
（ 2） 阻断突触前膜 β受体
（ 3） 抑制肾素释放
（ 4） 降低心输出量
【 临床应用与评价 】
1,可单独使用作为降血压的首选药 。
2,对年轻高血压患者, 心输出量及肾素活性偏高者疗效
较好 。
3,对心肌梗死, 高血压伴心绞痛患者疗效尤佳 。
4,优点不引起体位性低血压 。
5,根据 β 受体阻断药的药效及药代动力学特性及患者的
具体情况选用何种 β 受体阻断药
【 不良反应和防治 】
1,一般副作用：眩晕, 疲倦, 嗜睡, 胃肠紊乱 。
2,心脏抑制作用：严重心动过缓, 房室传导阻滞, 诱发
急性心衰或支气管哮喘, 四肢冷厥及雷诺现象 。 可用异
丙肾上腺素或阿托品拮抗
3.脂质代谢紊乱：长期、大剂量使用时出现。
【 药物 】 根据其对 β受体选择性不同分为以下三类：
1,β1,β2受体阻断药,普萘洛尔, 纳多洛尔
普萘洛尔 （ propranolol,心得安 ）
1,对 β1,β2受体无选择性, 也无内在拟交感活性 。
2,口服吸收好, 首过效应强, 生物利用度不高 。 （ 40％ -
70％ 在肝脏破坏 ）, t1/2为 6h。
3,常用剂量 10-30mg/d,tid。 此药开始的用量要求, 每次
5－ 10毫克, 1日 3次, 以后逐渐增加到每日 100毫克 。 但
此药有诱发支气管哮喘等副作用 。
纳多洛尔 （ nadolol）
1,别名萘羟心安, 康加多尔 。
2,对 β1,β2受体无选择性, 也无内在拟交感活性 。 对
β受体的阻断作用为普奈洛尔的 2-4倍 。
3,主要呈现心肌收缩力减弱, 心率减慢, 心输出量减少,
血压降低和血浆肾素活性降低 。
4,无肝脏首过效应, 生物利用度约 30％, t1/2为 14-24小时,
3-4小时后达血药浓度峰值 。
5,不良反应及禁忌证与普萘洛尔相似 。 肾功能减退者慎用 。
2,β1受体阻断药,阿替洛尔, 美托洛尔
阿替洛尔 （ atenolol）
1,对 β1受体具有较高的选择性阻断作用, 无内在活性 。
阻断 β受体作用强度为普奈洛尔的 0.5-1倍 。
2,口服吸收率为 46％ -62％, 首过效应仅 0％ -10％, 生物
利用度为 50％ -60％ 。 t1/2为 6-8h。
3,对 β 1受体有选择性阻断, 对 β 2受体作用较弱, 但对
哮喘病人仍需慎用。
美托洛尔 （ metoprolol）
1,无内在活性的 β1受体阻断药, 对血管和支气管平滑肌
的收缩作用较普奈洛尔弱 。
2,与其他 β受体阻断药, 中断治疗时一般应在 7-10d内逐
渐撤销, 尤其对缺血性心脏病患者, 骤然停药可使病情
恶化 。
3,对肾脏没有保护作用 。 长期是使用可使肾功能快速的
下降 。
3,α,β受体阻断药：拉贝洛尔, 卡维地洛
拉贝洛尔 （ labetalol）
1,拉贝洛尔－对 α1和 β1受体均有竞争性阻断作用, 其
中阻断 β受体的作用较阻断 α1受体强 5至 10倍 。
2,本药降压作用温和 。 对心率减慢作用若于普奈洛尔,
降压作用出现较快 。 使肾血流量增加 。
3,适用于治疗各型高血压, 静脉注射可治疗高血压危象 。
无严重不良反应。
卡维地洛 （ carvedilol）
1,选择性阻断 α1和非选择性 β受体, 无内在拟交感活性 。
2,血压下降主要是外周血管阻力下降所致, 对心输出量
及心率影响较小 。
3,用于轻、中度高血压，不良反应较少。
三, 血管紧张素转化酶抑制剂 （ ACEI）
? ACEI是近十年来广泛地应用于临床的一类新型、安全、
有效的降压药。 1993年世界卫生组织正式将 其 列为一线
降压药物。因为 ACEI降压程度可与 ?受体阻滞剂相比，接
近利尿剂的降压能力；较 ?受体阻滞剂和利尿剂更能提高
患者生存质量。
【 药物 】 卡托普利, 依那普利
卡托普利 （ captopril）
【 药理作用及机制 】
1,ACEI可通过抑制整体 ATⅡ 形成，对血管、肾发挥直
接作用；并进一步影响交感神经系统及醛固酮的分泌而
发生间接作用。
2,ACEI也抑制局部 RAAS，使局部生成的 ATⅡ 减少。
3、减少缓激肽的降解 。
【 药动学与影响因素 】
口服易吸收，空腹服用生物利用度为 70%，饭后服用生物
利用度减少至 30%-40%。半衰期 2小时。
【 临床应用与评价 】
对决大多数轻, 中度高血压有效, 特别对正常肾素型及
高肾素型高血压疗效更佳 。
降压优点：
1,降压作用强且迅速, 适用于各型高血压 。
2,可口服短期或长期应用均有较强的降压作用 。
3,降压谱较广, 除降低肾素型高血压及原发性醛固酮增
多症外, 对其他类型的高血压都有效 。
4,能逆转心室的肥厚 。
5,副作用小, 不增快心率, 不引起直立性低血压 。
6,能改善心功能及肾血流量，不导致水钠潴留。
【 不良反应和防治 】
应用小剂量时 （ <37.5mg/d）, ACEI的不良反应的发生率
很低, 剂量过大时, 并不会带来更大的降压效果, 但副
反应却会随之增加 。
1,低血压 （ 2%）,见于开始剂量过大时, 应小量开始使用 。
2,咳嗽 （ 5%～ 20%）,为刺激性干咳, 常在用药后 1周至 6
个月内出现 。
3,高血钾：可见于伴有肾功能不全或服用保钾利尿药,
β受体阻断药及补钾的病人 。
4,对胎儿的影响：对胎儿器官形成的早期（妊娠第一至
第三个月）无致畸作用，但持续应用可造成胎儿死亡。
5,其他：有血管神经性水肿、肾功能受损，久用可因血
锌降低而引起皮疹、味觉及嗅觉缺损、脱发等，补充锌
可望克服。故肾动脉狭窄者禁用 。
依那普利 （ enalapril）
【 药理作用与机制 】
依那普利第二代不含巯基的强效血管紧张素转换酶抑制
药，是转换酶抑制剂的前体药，活性代谢产物依那普利
拉发挥抑制血管紧张素转化酶作用，比卡托普利强 10倍，
降压作用慢而持久。
【 药动学与影响因素 】
口服吸收迅速, 生物利用度约 60％, 不受进食影响 。
【 临床应用与评价 】
适用于各期高血压病、肾性高血压、肾血管性高血压、
恶性高血压及充血性心衰。疗效与卡托普利相似，但降
压作用强而持久。
【 不良反应和防治 】
因不含巯基副作用小于卡托普利，以咳嗽、头痛、头晕
较常见，其他尚有低血压、恶心、腹泻、肌肉痉挛、血
管神经性水肿等。偶可引起血红蛋白减少和转氨酶升高 。
四 血管紧张素 Ⅱ 受体阻断药
氯沙坦 （ losartan）
【 药理作用与机制 】
1,本品为血管紧张素 Ⅱ （ ATⅡ ）受体 AT1亚型拮抗药。
ATⅡ 受体 AT1亚型主要位于血管和心肌组织。
2,ATⅡ 受体拮抗药通过阻断 ATⅡ 与位于细胞膜上的
ATⅡ 受体结合, 松弛血管平滑肌, 扩张血管, 增加肾盐
和水的排泄量, 减少血浆容量 。
3,ATⅡ 受体拮抗药具备 ACEI的阻滞 AI转换成 AⅡ 及抑制
ACE所介导的降解缓激肽和 P物质的作用。
【 临床应用与评价 】
1,进食不影响其生物利用度 。
2,可产生 ACEI抑制 AⅡ 所致的副作用, 其作用和 AⅡ 作用
的降低呈非相关依赖性, 本品不引起干咳, 引发血管神经
性水肿的发生率较低 。
3,长期用药的安全性有待进一步观察。
五, 钙通道阻滞药
? 钙通道阻滞药选择性阻滞细胞膜上钙通道，干扰钙内
流；也可作用于肌浆网上的钙通道，使钙贮存减少，使
心肌或血管平滑肌钙离子浓度降低，兴奋性减弱，导致
心肌收缩力降低、血管扩张。
? 钙通道阻滞药是由一大组不同类型化学结构的药物组
成，按化学结构的不同可分为三类如二氢吡啶类，苯烷
胺类，地尔硫桌类。这三类药物基本作用均为抑制钙进
入细胞内，仅作用部位有所侧重而不同。
? 二氢吡啶类选择性作用于血管，抑制钙离子进入血管
平滑肌细胞，间接舒张周围血管和降低外周阻力而发挥
降压作用，是最常用的治疗高血压药物，代表药物为硝
苯地平。
? 苯烷胺类，地尔硫桌类对血管选择性差，不引起显著
的血压下降，对心脏的窦房结、房室结有抑制作用，易
导致房室传导阻滞，并有负性肌力作用，适用于心率增
快的高血压病人。
【 药物 】
硝苯地平 （ nifedipine）
【 药理作用与机制 】
作用于血管平滑肌细胞的 L通道，使周围血管扩张，血压
下降。
【 临床应用与评价 】
用于高血压病或肾性高血压，对重症、恶性高血压或高
血压脑病也有效。还可用于治疗冠心病，尤以冠状动脉
痉挛引起的心绞痛最佳。
非洛地平 （ 商品名波依定 ）
是一种对血管有高度选择性、长效而少负性肌力作用且具轻
微利尿排钠作用的钙拮抗剂，常用剂量为每日 1次 5～ 10mg。
氨氯地平 （ 商品名络活喜 ）
1,新一代二氢吡啶类药，是一种缓释剂，半衰期为 35～ 50小
时，物利用度 63％，有吸收慢、持续作用时间长的特点。
2,对血管组织更具有选择性, 几乎无负性肌力和负性频率作
用, 且不影响心肌传导系统 。
3,其血管扩张作用是逐渐产生的，故不易出现急性低血压。
六 α1受体阻断药
哌唑嗪 （ prazosin）
1,近几年被推为第一线降压药物 。 ?1受体阻滞剂通过选
择性作用于突触 ?1受体, 使阻力血管和容量血管都扩张,
降低心脏前, 后负荷, 血压下降 。
2,?1受体阻滞剂降压显著 。 可用于各种病因, 不同严重
程度高血压的初次治疗 。
3,不良反应可出现头痛, 口干, 周围性水肿和体重增加,
并且首次给药时可出现明显的首剂现象, 即体位性低血压 。
第 3节 抗高血压药应用的注意事项
? 个体化选药
? 联合用药
? 避免和减少不良反应
? 保护靶器官
? 平稳降压和持之以恒
