药物不良反应与药源性疾病
? 安徽医科大学药学院
? 胡成穆
药物不良反应
? 是药物在正常用法和用量时由药物
引起的有害和不期望产生的反应。
药物不良反应包括
? 副作用
? 毒性反应
? 依赖性
? 特异质反应
? 过敏反应
? 致畸、致癌和致突变反应。
? 不包括药物过量、药物滥用和治疗错误 。
药源性疾病
? 由药物引起的人体功能或结构的损害，
并有临床过程的疾病；
? 其实质是药物不良反应的结果。
分 类
? 根据不良反应与药物剂量有无关系分类
? 根据不良反应的性质分类
? 世界卫生组织关于不良反应的分类
根据不良反应与药物剂量有无关系分类
? 与药物剂量有关 (A型反应 )：有些药物不良
反应与剂量大小有直接关系，这类反应也
称为 A型反应。
? 与药物剂量无关 (B型反应 )：某些药物不良
反应与药物剂量无关，称为 B型不良反应 。
A型与 B型 药物不良反应的特点
与药物剂量 有 关 与药物剂量无关
反应性质 定量 定性
可预见性 可 不可
发生率 高 低
死亡率 低 高
肝脏或肾脏功能障碍 毒性增加 不影响
预防 调整剂量 避免用药
治疗 调整剂量 停止用药
根据不良反应的性质分类
? 副作用 (side effect)
? 毒性作用 (toxic effect)
? 后遗效应 (residual effect)
? 依赖性 (dependence)
? 特异质反应 (idiosyncratic reaction)
? 变态反应 (allergic reaction)
? 致癌作用 (carcinogenesis)
? 致畸作用 (teratogenesis)
? 致突变作用 (mutagenesis)
世界卫生组织关于不良反应的分类
? 副反应 (side effect)
? 不良事件
? 不良反应 (adverse reaction)
? 意外不良反应 (unexpected adverse reaction)
? 信号 (signal)
药物不良反应和药源性疾病的病因学基础
? 病人反应先天性异常
? 获得性异常
? 药物因素
? 药物相互作用
? 间接反应
病人反应先天性异常
? 变态反应
Ⅰ 型, Ⅱ 型,Ⅲ 型,Ⅳ 型和自身免疫反应
? 遗传因素决定的不良反应
药动学异常,药效学异常,特异反应性
? 先天性敏感性增高引起的其他反应
年龄, 妊娠
获得性异常
? 肝脏疾患
? 肾脏疾患
? 药物受体异常
药物因素
? 由于剂量过大、生物利用度改变、不
恰当的给药途径等引起的不良反应。
? 停药反应
? 立体异构药物和不良反应
间接反应
? 胎儿畸形
反应停引起海豹儿
? 第三代效应
己烯雌酚引起少女阴道癌
? 对其他第三者的作用
抗组胺药引起交通事故）
诊断药物不良反应的主要依据
? 以前对这种反应是否有结论性的报告 。
? 这种不良事件 (adverse event)是否发生在被怀
疑的药物应用之后 (时序性 )；
? 在停止使用被怀疑的药物 ( 撤药试验,
dischallenge),不良反应获得改善 。
? 再次使用被怀疑的药物后 ( 包括皮试,
rechallenge)这种不良反应又发生 (激惹现象 )；
诊断药物不良反应的主要依据
? 是否有药物以外的可疑因素引起这种反应 。
在应用安慰剂后, 这种反应是否仍然发生 。
? 是否从血液或其他体液内检测到了可引起
毒性的药物浓度 。
? 当剂量增加或降低时, 反应是否也随之加
重或改善 。
? 以前病人是否对该药物或相似药物有相同
的反应 。
? 反应是否被任何客观证据证实 。
诊断药物不良反应的主要依据
不良反应的可能度 (degree of probability)
在确定药物和不良反应之间的因果关系时通常根
据下述标准进行分类：
?肯定 (definite)
?很可能 (probable)
?可能 (possible)
?条件的 (conditional)
?可疑的 (doubtful)
符合肯定 (definite)的标准
? 用药后符合合理的时间顺序；
? 从体液或组织内测得的药物浓度获得证实；
? 符合被怀疑药物的反应特点；
? 停止用药即可改善，或者再次用药又发生；
? 不能由病人的疾病所解释。
药物不良反应和药源性疾病的治疗原则
?药源性疾病的处理
原则上是若怀疑出现的病征由药物引起, 可能的
话, 首先是停止应用所有药物 。
? 此后根据病情采取治疗方案
药源性疾病多有自限性的特征, 停药后无需特殊
处理, 药物消除后, 可以缓解 。
症状严重时须进行对症治疗, 可选用特异性拮抗
剂 。
若是药物变态反应, 应将致病药物告知病人防止
日后再度发生 。
药物不良反应和药源性疾病的监测
? 药物不良反应监测的作用
? 药物不良反应监测是发现药物新的和罕见
的不良反应和药源性疾病的主要方法
? 代表药（氯氮平、替马沙星）
药物不良反应监测的方法
? 列队研究 (cohort study)
? 病例对照研究
? 自愿呈报系统
列队研究
? 常用和有效的药物流行病学方法，有回顾
性和前瞻性研究两种。
? 回顾性研究用来分析、确定药物最常见的
不良反应、各种不良反应的发生率、促进
不良反应发生的因素。
? 前瞻性研究能定向地、有目的地持续随访
病人而能收集到全部资料 。
? 列队研究不能发现罕见的不良反应。
病例对照研究
? 病例对照研究是在怀疑某种不良事件是
药物的不良反应时，在有这种反应的病
人和没有这种反应的病人中比较被怀疑
药物的应用情况。
? 病例对照研究可发现药物引起罕见不良
事件。
? 己烯雌酚引起女儿阴道腺癌；反应停引
起, 海豹肢畸形 (phocomelia)”婴儿
自愿呈报系统
? 由于列队研究和病例对照研究的缺陷,
自愿呈报系统 可有效地提出药物引起不
良反应的早期信号；
? 是查出少见和罕见的, 长期用药引起的,
延迟出现的不良反应以及药物相互作用
的唯一可行方法 。
环丙沙星致皮下出血
蝮蛇抗栓酶致出血
蝮蛇抗栓酶致出血
蝮蛇抗栓酶致出血
环丙沙星致光敏性皮炎
环丙沙星致光敏性皮炎
尼达尔加心律平致皮肤反应
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急
性
肾
功
能
衰
竭
致
过
敏
性
紫
癜
和
环
丙
沙
星
和
诺
氟
沙
星
环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜
环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜
环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜
环丙沙星致双手剥脱性皮炎
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谢谢大家！
? 安徽医科大学药学院
? 胡成穆
药物不良反应
? 是药物在正常用法和用量时由药物
引起的有害和不期望产生的反应。
药物不良反应包括
? 副作用
? 毒性反应
? 依赖性
? 特异质反应
? 过敏反应
? 致畸、致癌和致突变反应。
? 不包括药物过量、药物滥用和治疗错误 。
药源性疾病
? 由药物引起的人体功能或结构的损害，
并有临床过程的疾病；
? 其实质是药物不良反应的结果。
分 类
? 根据不良反应与药物剂量有无关系分类
? 根据不良反应的性质分类
? 世界卫生组织关于不良反应的分类
根据不良反应与药物剂量有无关系分类
? 与药物剂量有关 (A型反应 )：有些药物不良
反应与剂量大小有直接关系，这类反应也
称为 A型反应。
? 与药物剂量无关 (B型反应 )：某些药物不良
反应与药物剂量无关，称为 B型不良反应 。
A型与 B型 药物不良反应的特点
与药物剂量 有 关 与药物剂量无关
反应性质 定量 定性
可预见性 可 不可
发生率 高 低
死亡率 低 高
肝脏或肾脏功能障碍 毒性增加 不影响
预防 调整剂量 避免用药
治疗 调整剂量 停止用药
根据不良反应的性质分类
? 副作用 (side effect)
? 毒性作用 (toxic effect)
? 后遗效应 (residual effect)
? 依赖性 (dependence)
? 特异质反应 (idiosyncratic reaction)
? 变态反应 (allergic reaction)
? 致癌作用 (carcinogenesis)
? 致畸作用 (teratogenesis)
? 致突变作用 (mutagenesis)
世界卫生组织关于不良反应的分类
? 副反应 (side effect)
? 不良事件
? 不良反应 (adverse reaction)
? 意外不良反应 (unexpected adverse reaction)
? 信号 (signal)
药物不良反应和药源性疾病的病因学基础
? 病人反应先天性异常
? 获得性异常
? 药物因素
? 药物相互作用
? 间接反应
病人反应先天性异常
? 变态反应
Ⅰ 型, Ⅱ 型,Ⅲ 型,Ⅳ 型和自身免疫反应
? 遗传因素决定的不良反应
药动学异常,药效学异常,特异反应性
? 先天性敏感性增高引起的其他反应
年龄, 妊娠
获得性异常
? 肝脏疾患
? 肾脏疾患
? 药物受体异常
药物因素
? 由于剂量过大、生物利用度改变、不
恰当的给药途径等引起的不良反应。
? 停药反应
? 立体异构药物和不良反应
间接反应
? 胎儿畸形
反应停引起海豹儿
? 第三代效应
己烯雌酚引起少女阴道癌
? 对其他第三者的作用
抗组胺药引起交通事故）
诊断药物不良反应的主要依据
? 以前对这种反应是否有结论性的报告 。
? 这种不良事件 (adverse event)是否发生在被怀
疑的药物应用之后 (时序性 )；
? 在停止使用被怀疑的药物 ( 撤药试验,
dischallenge),不良反应获得改善 。
? 再次使用被怀疑的药物后 ( 包括皮试,
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诊断药物不良反应的主要依据
? 是否有药物以外的可疑因素引起这种反应 。
在应用安慰剂后, 这种反应是否仍然发生 。
? 是否从血液或其他体液内检测到了可引起
毒性的药物浓度 。
? 当剂量增加或降低时, 反应是否也随之加
重或改善 。
? 以前病人是否对该药物或相似药物有相同
的反应 。
? 反应是否被任何客观证据证实 。
诊断药物不良反应的主要依据
不良反应的可能度 (degree of probability)
在确定药物和不良反应之间的因果关系时通常根
据下述标准进行分类：
?肯定 (definite)
?很可能 (probable)
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?条件的 (conditional)
?可疑的 (doubtful)
符合肯定 (definite)的标准
? 用药后符合合理的时间顺序；
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? 符合被怀疑药物的反应特点；
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药物的不良反应时，在有这种反应的病
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药物的应用情况。
? 病例对照研究可发现药物引起罕见不良
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自愿呈报系统 可有效地提出药物引起不
良反应的早期信号；
? 是查出少见和罕见的, 长期用药引起的,
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环丙沙星致光敏性皮炎
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