抗炎免疫药物的临床应用
第三十五章
?炎症与免疫是一个问题的两个方面。
?影响炎症免疫反应的药物是指对炎症免疫反应
具有抑制、增强或调节作用的一类药物，又称
抗炎免疫药，主要用于炎症免疫性疾病的治疗。
概述
?按药理作用特点将抗炎免疫药分为,
? 非甾体抗炎免疫药
(non-steroidantiinflammatory-immunitydrugs,NSAIDs)
? 甾体抗炎免疫药
(steroidanti— inflammatory-immunitydrugs,SAIDs)
? 疾病调修药
(diseasemodifyingdrugs,DMDs)。
?非甾体抗炎免疫药 主要用于一些炎症免疫性疾病的对
症治疗。
?甾体抗炎免疫药 即糖皮质激素有强大的抗炎作用和一
定的免疫抑制作用,
?疾病调修药 分为免疫抑制药、免疫增强药和免疫调节
药，对炎症免疫性疾病具有治疗作用。疾病调修药中
根据药物的性质不同又分为化学药物、中药和天然药
物以及生物制剂等。
非甾体抗炎免疫 药
? 此类药包括羧酸类、烯酸类、磺酰丙胺类，其中羧酸类又包括水
杨酸类、丙酸类、乙酸类、灭酸类；烯酸类包括昔康类和吡唑酮
类等。
? 根据其对环氧酶 (Cyclooxygenase,COX)、脂氧酶的作用强度分为
COX抑制剂,COX/脂氧酶抑制药。
? 根据其对 COX-1和 COX-2的作用的不同将其分为选择性 COX-1抑
制剂 (如低剂量阿司匹林 )、非选择性 COX-1抑制剂 (如吲哚美辛、
吡罗昔康、双氯芬酸等 )、选择性 COX-2抑制剂 (如尼美舒利、美
洛昔康等 )及高度选择性 COX-2抑制剂 (塞来昔布、罗非昔布等 )。
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历史回顾
? 1763年,Stone描述爆竹柳皮浸出液治疗发热和间日疟
? 1860年：合成了水杨酸
? 1899年：德国拜耳公司 Hoffman合成了乙酰水杨酸
? 1952年：保泰松问世，开始使用 NSAIDs名称
? 1960年：吲哚乙酸类药物 — 吲哚美辛上市
? 1971年,John Vane等发现 NSAIDs抑制 COX,使 PGs产生减
少。随后相继推出了丙酸类（布洛芬等）、苯乙酸类（双
氯芬酸）、昔康类 (吡罗昔康），不同剂型的开发也相继进
行。
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? 1991年,Herschman等用分子克隆技术证实了 COX有两种同
工酶
? 1998年：根据 COX理论研制的两个昔布类特异性 COX-2抑
制 剂相继诞生了
?塞来昔布 —— 辉瑞公司的西乐葆
?罗非昔布 —— 默沙东公司的万络
? 2004年 9月：因患者服用环氧化酶 COX-2抑制剂万络导致心
血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内撤回万络
? NSAIDs作用机制为抑制 PG的生物合成，对抗 PG的扩
张血管、促进炎性介质渗出、产生痛觉过敏等作用，
故具有抗炎、解热和镇痛作用，
? 该类药物治疗 RA的临床药理学特征为：起效迅速、可
减轻炎性肿胀、缓解疼痛和改善功能，但对炎性疾病
过程本身几乎无作用，停药后不久可出现反跳，或症
状的再现，不能使疾病真正缓解。
作用机制
? 膜磷脂的代谢途径
? 环氧酶（ COX） 的作用机制
? NSAIDs对 COX的选择性作用
? 对脂氧酶的影响
? 对炎症细胞的功能与氧自由基产生的抑制作用
膜磷脂的代谢途径
细胞膜磷脂
花生四烯酸 白三烯 LTS
环内过氧化物
PGG2 PGH2PGF12 血栓素 TXA2
磷脂酶 A2
5-脂氧化酶
COX
合成酶 合成酶
抑制血小板凝集
舒张血管
促进血小板凝集
血管收缩
PGE2 PGF2
支气管平滑肌舒张
维持肾脏、血小板的正常功能
抑制胃酸分泌、维护胃黏膜
使支气管平滑肌收缩
发炎、疼痛
NSAIDs
? COX是一个位于细胞膜上的分子量为 71kD的糖蛋白，它由
两个不同的基因所编码，基因编码的产物分别为 COX-1和
COX-2；
? 两者结构不同，氨基酸序列有 60％的同源性；
? 最近研究推测还存在其它的 COX亚型,并猜想有 7种 COX同功
酶存在，如 COX-3可被对乙酰氨基酚选择性抑制。
COX-1和 COX-2的特性
COX-1和 COX-2 的结构
COX-2COX-1
C-端
活性
片断
疏水【通道】
N
端
523位有结构
较大的异亮氨酸
(isoleucine)将亲
水的 [侧袋 ][封闭 ]
120位置的
精氨酸 (Arginine)
C-端
活性
片断
120位置的
精氨酸 (Arginine)
疏水【通道】
523位
有结构
较小的
缬氨酸
(valine)
让亲水的
[侧袋 ]可以
形成
亲水的
[侧袋 ]
N
端
Adapted from Kurumball et al,1996
COX-1与 COX-2的结构差异
? COX-1与 COX-2都在通道一
侧的 120 位有一个极性较
大，可与药物分子建立氢
键结合的精氨酸残基。
? 在通道另一侧的 523 位，
COX-1是一个异亮氨酸残基，
COX-2 则为缬氨酸残基。
由于缬氨酸的分子小于异
亮氨酸，因而在其旁留下
了一点空隙，称为侧袋
(side pocket) 。 具有某
种特殊结构的药物分子可
在此建立共价键结合。
COX-2 的通道开口要比
COX-1 稍宽一些，通道的
末段比 COX-1更具有柔性。
COX的具体作用机制
? COX-1与 COX-2都有一个发
夹状 ( hairpin shaped)
结构，弯曲的顶端将两股
连在一起，中间是一条狭
长的憎水性通道。
? 在催化 PG合成时，底物花
生四烯酸自通道口旁的磷
脂膜上释放出来，随即被
吸入通道内，在发夹状的
顶部发生扭转，插入两个
氧原子，抽去一个自由基，
构成 PG结构中的五碳环，
并转化为 PGG2 与 PGH2(附图 )
结构性 COX-1
TXA2
（ 血小板）
PGE2
（ 肾脏）
PGI2
(胃粘膜血
管内皮 )
NSAIDs
抑制
炎症、疼痛、红肿
地塞米松抑制
炎性刺激
PGs
诱导性 COX-2
NSAIDs对环氧酶（ COX） 的作用机制
? 非特异性 COX抑制剂对 COX-1或 COX-2的抑制作用都是瞬时发生的
和可逆性的。
? 特异性 COX-2抑制剂对酶的抑制作用是逐渐发展的 (约需 15～ 30min
才能充分作用 )，而且是不可逆的。
? NSAIDs对 COX-1和 COX-2作用的不同可能是其药理作用和不良反应
不一致的原理。
? 对 COX-1的抑制作用越强，导致的不良反应就越大；而对 COX-2的
抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著。
? 将 NSAIDs对 COX-1和 COX-2的选择性抑制作用强弱用
IC50（ COX-2/COX-1） 的比值来表示
? 比值越大，说明其对 COX-1的选择性抑制作用越强，
该药的不良反应越大；
? 比值越小，说明该药对 COX-2的选择性抑制作用越大，
不良反应则较少。
NSAIDs对 COXⅠ 和 COXⅡ 作用的比较（ IC50,μmol·L-1）
药 物 COXⅠ COX Ⅱ COXⅡ/COXⅠ
吡罗昔康 0.0015 0.906 600
阿司匹林 1.6 277.0 173
吲哚美辛 0.028 1.680 68
布洛芬 4.8 72.8 15.16
氟布洛芬 0.082 0.102 1.25
美洛昔康 0.214 0.171 0.08
双氯芬酸 1.57 1.10 0.70
萘普生 9.5 5.0 0.58
萘丁美酮 7.0 1.0 0.143
尼美舒利 >10 0.07 < 0.07
赛来昔布 15 0.04 0.0027
罗非昔布 0.018 0.0015 < 0.0013
氯美昔布 > 30 0.007 < 0.0002
?两者比值越小，提示疗效越好，不良反应越小。
非特异性 COX抑制剂
? 非特异性 COX 抑制剂
一般分子略小，易于
通过 COX-1或 COX-2 的
开口进入通道，与 120
位的精氨酸残基建立
氢键结合，从而竞争
性地阻碍正常底物花
生四烯酸的进入，使
酶无从发挥催化作用。
特异性 COX抑制剂
? 特异性抑制剂由于带有一
个刚性侧链，且整个分子
较大，难以进入开口较小
的 COX-1 通道，故而不能
对其产生抑制作用。
? 但此类药物仍能进入口径
稍大，后段略有柔性的
COX-2 通道，不仅能与 120
位的精氨酸残基建立氢键，
而且其带有特殊基团的侧
链还能伸入 523位缬氨酸旁
的侧袋内，在此建立共价
键结合，故而仍能对 COX-2
产生抑制作用。
NSAIDs对 COX-1和 COX-2不同作用如下图所示
NSAIDs的抑制
作用
生理性 PGs合
成减少
致炎性 PGs合
成减少
结构酶
生理作用
诱导酶，
致炎作用
解热、镇痛、
抗炎等作用不良反应
NSAIDs对脂氧酶的影响
前列腺素
PGs生物合
成减少
花生四烯酸
AA
白三烯 LTs
的生成增
多
COX LOX
NSAIDs
制作用
炎症反应
当环氧酶通路抑制后,脂氧酶通路将被加强，
其产物白三烯等作用相应增加 。
NSAIDs的临床应用
? 解热作用
? 特点：降低发热者体温，对正常者无影响（与氯丙嗉不同）
? 机理：抑制 PG合成有关。（ PG是致热物质）
? 镇痛作用
? 中等度镇痛作用，临床主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛
经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。
? 抗炎作用
? PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制 PG合成达
到抗炎作用。
? 对肿瘤的防治作用
? 脑和 Aizheimer病 (Alzheimer’s disease,AD)
? 防治心血管疾病
?胃肠道损伤
?肾损害
?肝损害
?对血液系统的影响
?变态反应
?其他不良反应,中枢神经系统症状
不良反应
? 阿司匹林
? 萘普生（ naproxen）
? 对乙酰氨基酚
? 保泰松（ phenylbutazone）
? 吲哚美辛（ indomethacin,消炎痛）
? 布洛芬（ ibuprofen）
? 吡罗昔康（ piroxicam）
? 尼美舒利 (nimesulide)
常用药物举例
?药理作用及临床应用
? 解热镇痛及抗风湿
? 常用剂量（ 0.5g） 具有明显解热镇痛作用，也可与其他药
物配成复方（ APC,去痛片）用于头痛、牙痛、肌肉痛、
神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。
? 大剂量（ 3-5g） 有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退
热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好，是
临床首选药之一。
阿司匹林（ aspirin）
乙酰水杨酸（ acety1 salicylic acid ）
? 抗血栓形成
? 小剂量（ 50~100mg） 阿司匹林可用于防止血栓形成（心
梗、脑血栓）
? 机理,小剂量 TXA2 ↓（ 血小板）血管内皮 PGI2↑（ 抗聚集）
大剂量 抑制血管内皮 PG合成酶,PGI2↓ （ 促聚集）
? 胆道蛔虫症
? 缓解癌痛
?药动学
? 口服后迅速自胃及小肠上部吸收，约 2h达血药的高峰，易为酯酶
水解成乙酸和仍具疗效的水杨酸盐，后者与血浆蛋白结合率为 80％
~90％，可分布到各组织和体液中。
? 大部分在肝药酶催化下转变为葡萄糖醛酸结合物和水杨尿酸，经肾
排泄。
? 阿司匹林血浆 t1/2仅 20min,但其水解产物水杨酸盐在一般剂量时，
按一级动力学代谢，血浆 tl/2为 3～ 5h； 大剂量时，部分按零级动力
学代谢，血浆 t1/2可延长达 5～ 30h。
? 阿司匹林为弱酸性，当与碳酸氢钠同服时血药浓度降低，作用时间
缩短。
? 机体昼夜节律可明显影响本品药动学。早晨 7时服药比晚 7时服药疗
效好。
?不良反应
? 胃肠道反应
? 凝血障碍
? 过敏反应 少数患者可出现荨麻疹，皮肤粘膜过敏反应，罕见
“阿司匹林哮喘”是由于抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加
强，白三烯生成过多所致。
? 水杨酸反应 剂量过大（ 5g/d） 时，可出现头痛、眩晕、恶心、
呕吐、耳鸣、听力减退，总称水杨酸反应，是水杨酸中毒的表
现。应立即停药、静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。
? 瑞夷 (Reye)综合征
?注意事项
? 胃、十二指肠溃疡病人慎用或不用本品，饮酒前后不可服用。
? 严重肝损伤、低凝血酶原血症、维生素 K缺乏等均需避免服用本
品，手术前一周也应停药。
? 孕妇临产前两周应予停药。
? 糖皮质激素类可加速水杨酸盐酸的代谢，降低其血浆浓度，长期
应用糖皮质激素的患者，停用皮质激素时，由于水杨酸盐积聚，
出现中毒症状。
? 耳鸣为本品的早期症状，若出现耳鸣，即应调整剂量。
? 本品继续治疗 2周以上，症状未见改善者，应选用其他药物。
?药理作用
? 本品抑制花生四烯酸代谢中的 COX,减少 PGs的合成，
具有抗炎、解热、镇痛作用，并影响血小板的功能。
? 其抗炎作用是阿司匹林的 55倍，镇痛作用是阿司匹林的
7倍，解热作用是阿司匹林的 22倍。
萘普生 (naproxen）
甲氧萘丙酸,methoxypropiocin)
?临床应用
? 临床主要用于治疗 RA,OA,强直性脊椎炎、各种类
型的风湿性肌腱炎、肩关节炎等，疗效良好。
? 对各种疾病引起的疼痛 (如痛风、手术后疼痛及产后子
宫瘤等 )及发热也有良好的缓解作用。
? 对于患有贫血、胃肠系统疾病及其他原因不能耐受阿
司匹林、吲哚美辛等药的病人试用萘普生常获满意疗
效。
?不良反应及注意事项
? 不良反应：胃肠道反应、中枢反应。
? 注意事项：
? 对阿司匹林过敏者，妊娠后期、哺乳期的患者忌用本品。
? 活动性胃及十二指肠病人慎用。
? 与氧化铝、氢氧化铝等抗酸药合用可减低效力。
? 本品与血清蛋白高度结合的药物合用，可能发生相互作用，故与
华法林等抗凝药或口服降血糖药合用时应注意。
? 心肌炎患者忌用。
吡罗昔康 (promcam,炎痛喜康 )
? 药理作用
? 吡罗昔康是一个苯丙噻嗪类的新型抗炎药，本品也是
近年来国外报道的第一个长效抗风湿病药。
? 具有甚强的解热、镇痛、抗炎和抗风湿作用。
? 其抗炎作用与抑制 PG合成有关；还可通过抑制白细胞
凝聚及钙的移动起抗炎作用。
?药动学
? 口服易吸收，血浆卸 t1/2为 45h。
? 分布容积 0.12～ 0.15L/kg(而老年健康志愿者的分布容积
为 0.3± 0.16L/kg,略大于前者 )。
? 一次服药后，可多次出现血药峰值，提示本品存在肠
肝循环，作用迅速而持久，且不会在血中聚积。在老
年关节炎患者中，无显著药动学变化。
?临床应用及评价
? 主要用于风湿性或类风湿性关节炎,20mg/次,1次 /d。
? 对急性痛风、腰肌劳损、肩周炎、原发性痛经也有一定疗效。
?不良反应与注意事项
? 偶见头晕、浮肿、胃部不适、腹泻或便秘、粒细胞减少、再
生障碍性贫血等，停药后一般可自行消失。
? 长期应用可引起胃溃疡及大出血，故应注意血象及肝肾功能、
大便色泽变化。必要时进行大便潜血试验，孕妇慎用。
美洛昔康 (meloxicam)
?药理作用
? 抗炎、解热、镇痛作用
? 由于美洛昔康在软骨细胞培养基和软骨细胞群中对 DNA合成、对
Ⅱ 型胶原的浓度和软骨蛋白多糖的合成无影响，因此，不影响软
骨的形成或修复过程。这为 OA的治疗提供了坚实的基础。
? 美洛昔康在日剂量很低时即能抑制佐剂性关节炎引起的骨与软骨
损伤。
? 美洛昔康对豚鼠静注缓激肽引起的支气管痉挛有与剂量相关的缓
解作用，对血小板刺激因子诱发的支气管痉挛在较低剂量时即有
抑制作用。
?临床应用
? 治疗 RA
? 治疗 OA
? 治疗急性坐骨神经痛
?不良反应 其胃肠道和肾脏的不良反应的发生率均比
传统的 NSAIDs低
?禁忌证 近 6个月内有消化道溃疡上呼吸道出血者禁用
有消化道溃疡史者慎用 。
疾病调修药
?免疫抑制剂 (immunosuppressiveagents,ISA)
?免疫增强剂（ immunopotentiatingagents,IPA）
? 免疫抑制剂 (immunosuppressiveagents,ISA)
环孢素 (cyclosporinA)
? 是 1970年从多孢木霉菌和柱孢霉菌的代谢产物中提得。
1978年开始用于临床,1980年化学合成成功。本环孢
素对细胞免疫和胸腺依赖性抗原的体液免疫有较高的
选择性抑制作用。主要抑制 T细胞，作用于 T细胞活化
的早期。
? 对急性炎症模型无抗炎作用。但具抗慢性炎症作用
? 临床应用于器官移植及自身免疫性疾病
? 不良反应：肝肾损害,继发感染,淋巴瘤等
来氟米特 (1eflunomide,LFM)
? 来氟米特对细胞免疫和体液免疫均有抑制作用。
? 来氟米特口服吸收后在肝脏和肠壁内迅速打开异嗯唑环
转化为活性代谢物 A771726,A771726能抑制增生分裂
细胞的二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH)的活性从而阻断嘧
啶的从头合成途径，影响嘧啶的合成，使增生活跃的细
胞 (如 T,B淋巴细胞等 )受到抑制，减少免疫球蛋白的产
生，但不影响活淋巴细胞的细胞数和蛋白质浓度。
? 来氟米特对酪酸激酶的活性有抑制作用，影响细胞间的
信息传导，减少细胞粘附。
? 临床应用于治疗 RA, 器官移植 及其他自身免疫性疾
病 （ SLE等）
? 主要不良反应有：皮疹、一过性转氨酶升高和白细胞
下降、可逆性脱发、胃肠道反应等。
? 肾脏损害的患者使用要慎重；对来氟米特及其代谢物
过敏的患者禁用，孕妇、哺乳期妇女不得使用来氟米
特，育龄期妇女在使用来氟米特时要采取可靠的避孕
措施。
卡介苗 (bacilluscallmetteguerin,BCG)
? BCG是牛结核杆菌的减毒活菌苗，有免疫佐剂作用，即增强与其
合用的各种抗原的免疫原性，加速诱导免疫应答，提高细胞和体
液免疫水平。
? 尚能刺激多种免疫细胞，如巨噬细胞,T细胞,B细胞,K细胞和
NK细胞，从而增强机体的非特异性免疫。
? 有一定抗癌作用，但机制尚未阐明。
? 用于肿瘤的辅助治疗,防治感冒、支气管哮喘和慢性支气管炎
? 不良反应较多见，其发生率和严重程度与剂量、给药方式、以往
免疫治疗的次数和 BCG制剂质量等皆有关 。
细胞因子（ cytokines,CK）
? 细胞因子一般是指由活细胞分泌的具有生物活性的多
肽／蛋白产物。它们的生物活性广泛。按产生来源可
分为淋巴因子和单核因子两类。
? 干扰素（ interferon,IFN)
? 白细胞介素 -2(interleukin-2,IL-2)
? 抗 TNF单抗
? 白细胞介素 1受体拮抗剂 (interleukinl receptor antagonist，
IL-Ira)
雷公藤总苷 (terygiumwilfordiimultiglycoside，
TWM)
? 具有抗炎作用 和免疫抑制作用。
? 风湿关节炎,系统性红斑狼疮,肾脏疾病（肾炎、肾
病综合征、肾小球疾病等）,其他疾病（重症肌无力、
皮肌炎、银屑病 等）。
? 不良反应 主要有皮肤过敏反应、心血管系统不良反应、
消化系统反应、造血系统反应、神经系统不良反应、
生殖系统不良反应、肝肾不良反应；其他不良反应如
还可引起脱发、色素沉着、腰痛等。
青藤碱 (sinomenine)
? 从青风藤中提出的生物碱单体，有较强的抗炎镇痛
作用及免疫抑制作用。
? 治疗 RA,OA等自身免疫性疾病及器官移植
甾体抗炎免疫药
? 这是一类包括天然和合成的糖皮质激素类药物，有强
大的抗炎作用和一定的免疫抑制作用，几乎无直接解
热和镇痛作用。
? 主要用于自身免疫病、严重毒血症、炎症后遗症、过
敏性疾病等治疗。
? 糖皮质激素能从多个环节影响炎症和免疫过程。
? 临床常用的糖皮质激素类有氢化可的松、泼尼松 (强的
松 )、泼尼松龙、地塞米松和倍他米松等。
糖皮质激素
?生理效应：
? 糖代谢 能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖，其
机制为促进糖异生、减慢葡萄糖分解和利用。
? 蛋白质代谢 促进淋巴和皮肤等的蛋白质分解，抑制
蛋白质的合成。
? 脂肪代谢 促进脂肪分解，抑制其合成。
? 水和电解质代谢 也有较弱的盐皮质激素的作用，能
潴钠排钾。
?药理效应：
? 抗炎作用 糖皮质激素有强大的抗炎作用，能对抗各种
原因如物理、化学、生理、免疫等所引起的炎症。 。
? 免疫抑制作用
? 抗休克
? 其他作用
? 血液与造血系统 皮质激素能刺激骨髓造血机能
? 中枢神经系统 能提高中枢神经系统的兴奋性，
? 消化系统 糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，
促进消化，但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。
皮质激素作用机制示意图
?临床应用
? 替代疗法 用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症（包括肾上腺危
象）、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后作替代疗法。
? 严重感染或炎症
? 自身免疫性疾病及过敏性疾病
? 抗休克治疗
? 血液病 可用于急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞
减少症的治疗
? 局部应用 对接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等都有疗效
?不良反应
?长期大量应用引起的不良反应
? 类肾上腺皮质功能亢进综合征
? 诱发或加重感染
? 消化系统并发症
? 心血管系统并发症 高血压、动脉粥样硬化。
? 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等
? 精神失常
长期服用糖皮质激素后的不良反应示意图
?停药反应
? 长期应用尤其是连日给药的病人，减量过快或突然停
药时，由于皮质激素的反馈性抑制脑垂体前叶对 ACTH
的分泌，可引起肾上腺皮质萎缩和机能不全。多数病
人可无表现。
? 反跳现象 因病人对激素产生了依赖性或病情尚未完
全控制，突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。
?禁忌证
? 曾患或现患严重精神病和癫痫
? 活动性消化性溃疡病
? 新近胃肠吻合术，骨折，创伤修复期
? 角膜溃疡
? 肾上腺皮质功能亢进症
? 严重高血压，糖尿病、孕妇
? 抗菌药不能控制的感染如水痘、霉菌感染等
?用法及疗程
? 大剂量突击疗法 用于严重中毒性感染及各种休克。氢化可
的松首次剂量可静脉滴注 200～ 300mg,一日量可达 1g以上，疗程
不超过 3天。对于休克有人主张用超大剂量，每次静脉注射 1g,一
日 4～ 6次。
? 一般剂量长期疗法 用于结缔组织病、肾病综合征、顽固性
支气管哮喘、中心性视网膜炎、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白
血病等。一般开始时用泼尼松口服 10～ 20mg或相应剂量的其他皮
质激素制剂，每日 3次，产生临床疗效后，逐渐减量至最小维持量，
持续数月。
?小剂量替代疗法 用于垂体前叶功能减退、阿狄森
病及肾上腺皮质次全切除术后。一般维持量，可的松
每日 12.5～ 25mg,或氢化可的松每日 10～ 20mg。
?隔日疗法 利用皮质激素分泌的昼夜节律性，长期
疗法中对某些慢性病采用隔日一次给药法，将一日或
两日的总药量在隔日早晨一次给予，此时正值激素正
常分泌高峰，对肾上腺皮质功能的抑制较小。，隔日
服药以用泼尼松、泼尼松龙等中效制剂较好。
第三十五章
?炎症与免疫是一个问题的两个方面。
?影响炎症免疫反应的药物是指对炎症免疫反应
具有抑制、增强或调节作用的一类药物，又称
抗炎免疫药，主要用于炎症免疫性疾病的治疗。
概述
?按药理作用特点将抗炎免疫药分为,
? 非甾体抗炎免疫药
(non-steroidantiinflammatory-immunitydrugs,NSAIDs)
? 甾体抗炎免疫药
(steroidanti— inflammatory-immunitydrugs,SAIDs)
? 疾病调修药
(diseasemodifyingdrugs,DMDs)。
?非甾体抗炎免疫药 主要用于一些炎症免疫性疾病的对
症治疗。
?甾体抗炎免疫药 即糖皮质激素有强大的抗炎作用和一
定的免疫抑制作用,
?疾病调修药 分为免疫抑制药、免疫增强药和免疫调节
药，对炎症免疫性疾病具有治疗作用。疾病调修药中
根据药物的性质不同又分为化学药物、中药和天然药
物以及生物制剂等。
非甾体抗炎免疫 药
? 此类药包括羧酸类、烯酸类、磺酰丙胺类，其中羧酸类又包括水
杨酸类、丙酸类、乙酸类、灭酸类；烯酸类包括昔康类和吡唑酮
类等。
? 根据其对环氧酶 (Cyclooxygenase,COX)、脂氧酶的作用强度分为
COX抑制剂,COX/脂氧酶抑制药。
? 根据其对 COX-1和 COX-2的作用的不同将其分为选择性 COX-1抑
制剂 (如低剂量阿司匹林 )、非选择性 COX-1抑制剂 (如吲哚美辛、
吡罗昔康、双氯芬酸等 )、选择性 COX-2抑制剂 (如尼美舒利、美
洛昔康等 )及高度选择性 COX-2抑制剂 (塞来昔布、罗非昔布等 )。
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历史回顾
? 1763年,Stone描述爆竹柳皮浸出液治疗发热和间日疟
? 1860年：合成了水杨酸
? 1899年：德国拜耳公司 Hoffman合成了乙酰水杨酸
? 1952年：保泰松问世，开始使用 NSAIDs名称
? 1960年：吲哚乙酸类药物 — 吲哚美辛上市
? 1971年,John Vane等发现 NSAIDs抑制 COX,使 PGs产生减
少。随后相继推出了丙酸类（布洛芬等）、苯乙酸类（双
氯芬酸）、昔康类 (吡罗昔康），不同剂型的开发也相继进
行。
7
? 1991年,Herschman等用分子克隆技术证实了 COX有两种同
工酶
? 1998年：根据 COX理论研制的两个昔布类特异性 COX-2抑
制 剂相继诞生了
?塞来昔布 —— 辉瑞公司的西乐葆
?罗非昔布 —— 默沙东公司的万络
? 2004年 9月：因患者服用环氧化酶 COX-2抑制剂万络导致心
血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内撤回万络
? NSAIDs作用机制为抑制 PG的生物合成，对抗 PG的扩
张血管、促进炎性介质渗出、产生痛觉过敏等作用，
故具有抗炎、解热和镇痛作用，
? 该类药物治疗 RA的临床药理学特征为：起效迅速、可
减轻炎性肿胀、缓解疼痛和改善功能，但对炎性疾病
过程本身几乎无作用，停药后不久可出现反跳，或症
状的再现，不能使疾病真正缓解。
作用机制
? 膜磷脂的代谢途径
? 环氧酶（ COX） 的作用机制
? NSAIDs对 COX的选择性作用
? 对脂氧酶的影响
? 对炎症细胞的功能与氧自由基产生的抑制作用
膜磷脂的代谢途径
细胞膜磷脂
花生四烯酸 白三烯 LTS
环内过氧化物
PGG2 PGH2PGF12 血栓素 TXA2
磷脂酶 A2
5-脂氧化酶
COX
合成酶 合成酶
抑制血小板凝集
舒张血管
促进血小板凝集
血管收缩
PGE2 PGF2
支气管平滑肌舒张
维持肾脏、血小板的正常功能
抑制胃酸分泌、维护胃黏膜
使支气管平滑肌收缩
发炎、疼痛
NSAIDs
? COX是一个位于细胞膜上的分子量为 71kD的糖蛋白，它由
两个不同的基因所编码，基因编码的产物分别为 COX-1和
COX-2；
? 两者结构不同，氨基酸序列有 60％的同源性；
? 最近研究推测还存在其它的 COX亚型,并猜想有 7种 COX同功
酶存在，如 COX-3可被对乙酰氨基酚选择性抑制。
COX-1和 COX-2的特性
COX-1和 COX-2 的结构
COX-2COX-1
C-端
活性
片断
疏水【通道】
N
端
523位有结构
较大的异亮氨酸
(isoleucine)将亲
水的 [侧袋 ][封闭 ]
120位置的
精氨酸 (Arginine)
C-端
活性
片断
120位置的
精氨酸 (Arginine)
疏水【通道】
523位
有结构
较小的
缬氨酸
(valine)
让亲水的
[侧袋 ]可以
形成
亲水的
[侧袋 ]
N
端
Adapted from Kurumball et al,1996
COX-1与 COX-2的结构差异
? COX-1与 COX-2都在通道一
侧的 120 位有一个极性较
大，可与药物分子建立氢
键结合的精氨酸残基。
? 在通道另一侧的 523 位，
COX-1是一个异亮氨酸残基，
COX-2 则为缬氨酸残基。
由于缬氨酸的分子小于异
亮氨酸，因而在其旁留下
了一点空隙，称为侧袋
(side pocket) 。 具有某
种特殊结构的药物分子可
在此建立共价键结合。
COX-2 的通道开口要比
COX-1 稍宽一些，通道的
末段比 COX-1更具有柔性。
COX的具体作用机制
? COX-1与 COX-2都有一个发
夹状 ( hairpin shaped)
结构，弯曲的顶端将两股
连在一起，中间是一条狭
长的憎水性通道。
? 在催化 PG合成时，底物花
生四烯酸自通道口旁的磷
脂膜上释放出来，随即被
吸入通道内，在发夹状的
顶部发生扭转，插入两个
氧原子，抽去一个自由基，
构成 PG结构中的五碳环，
并转化为 PGG2 与 PGH2(附图 )
结构性 COX-1
TXA2
（ 血小板）
PGE2
（ 肾脏）
PGI2
(胃粘膜血
管内皮 )
NSAIDs
抑制
炎症、疼痛、红肿
地塞米松抑制
炎性刺激
PGs
诱导性 COX-2
NSAIDs对环氧酶（ COX） 的作用机制
? 非特异性 COX抑制剂对 COX-1或 COX-2的抑制作用都是瞬时发生的
和可逆性的。
? 特异性 COX-2抑制剂对酶的抑制作用是逐渐发展的 (约需 15～ 30min
才能充分作用 )，而且是不可逆的。
? NSAIDs对 COX-1和 COX-2作用的不同可能是其药理作用和不良反应
不一致的原理。
? 对 COX-1的抑制作用越强，导致的不良反应就越大；而对 COX-2的
抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著。
? 将 NSAIDs对 COX-1和 COX-2的选择性抑制作用强弱用
IC50（ COX-2/COX-1） 的比值来表示
? 比值越大，说明其对 COX-1的选择性抑制作用越强，
该药的不良反应越大；
? 比值越小，说明该药对 COX-2的选择性抑制作用越大，
不良反应则较少。
NSAIDs对 COXⅠ 和 COXⅡ 作用的比较（ IC50,μmol·L-1）
药 物 COXⅠ COX Ⅱ COXⅡ/COXⅠ
吡罗昔康 0.0015 0.906 600
阿司匹林 1.6 277.0 173
吲哚美辛 0.028 1.680 68
布洛芬 4.8 72.8 15.16
氟布洛芬 0.082 0.102 1.25
美洛昔康 0.214 0.171 0.08
双氯芬酸 1.57 1.10 0.70
萘普生 9.5 5.0 0.58
萘丁美酮 7.0 1.0 0.143
尼美舒利 >10 0.07 < 0.07
赛来昔布 15 0.04 0.0027
罗非昔布 0.018 0.0015 < 0.0013
氯美昔布 > 30 0.007 < 0.0002
?两者比值越小，提示疗效越好，不良反应越小。
非特异性 COX抑制剂
? 非特异性 COX 抑制剂
一般分子略小，易于
通过 COX-1或 COX-2 的
开口进入通道，与 120
位的精氨酸残基建立
氢键结合，从而竞争
性地阻碍正常底物花
生四烯酸的进入，使
酶无从发挥催化作用。
特异性 COX抑制剂
? 特异性抑制剂由于带有一
个刚性侧链，且整个分子
较大，难以进入开口较小
的 COX-1 通道，故而不能
对其产生抑制作用。
? 但此类药物仍能进入口径
稍大，后段略有柔性的
COX-2 通道，不仅能与 120
位的精氨酸残基建立氢键，
而且其带有特殊基团的侧
链还能伸入 523位缬氨酸旁
的侧袋内，在此建立共价
键结合，故而仍能对 COX-2
产生抑制作用。
NSAIDs对 COX-1和 COX-2不同作用如下图所示
NSAIDs的抑制
作用
生理性 PGs合
成减少
致炎性 PGs合
成减少
结构酶
生理作用
诱导酶，
致炎作用
解热、镇痛、
抗炎等作用不良反应
NSAIDs对脂氧酶的影响
前列腺素
PGs生物合
成减少
花生四烯酸
AA
白三烯 LTs
的生成增
多
COX LOX
NSAIDs
制作用
炎症反应
当环氧酶通路抑制后,脂氧酶通路将被加强，
其产物白三烯等作用相应增加 。
NSAIDs的临床应用
? 解热作用
? 特点：降低发热者体温，对正常者无影响（与氯丙嗉不同）
? 机理：抑制 PG合成有关。（ PG是致热物质）
? 镇痛作用
? 中等度镇痛作用，临床主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛
经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。
? 抗炎作用
? PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制 PG合成达
到抗炎作用。
? 对肿瘤的防治作用
? 脑和 Aizheimer病 (Alzheimer’s disease,AD)
? 防治心血管疾病
?胃肠道损伤
?肾损害
?肝损害
?对血液系统的影响
?变态反应
?其他不良反应,中枢神经系统症状
不良反应
? 阿司匹林
? 萘普生（ naproxen）
? 对乙酰氨基酚
? 保泰松（ phenylbutazone）
? 吲哚美辛（ indomethacin,消炎痛）
? 布洛芬（ ibuprofen）
? 吡罗昔康（ piroxicam）
? 尼美舒利 (nimesulide)
常用药物举例
?药理作用及临床应用
? 解热镇痛及抗风湿
? 常用剂量（ 0.5g） 具有明显解热镇痛作用，也可与其他药
物配成复方（ APC,去痛片）用于头痛、牙痛、肌肉痛、
神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。
? 大剂量（ 3-5g） 有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退
热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好，是
临床首选药之一。
阿司匹林（ aspirin）
乙酰水杨酸（ acety1 salicylic acid ）
? 抗血栓形成
? 小剂量（ 50~100mg） 阿司匹林可用于防止血栓形成（心
梗、脑血栓）
? 机理,小剂量 TXA2 ↓（ 血小板）血管内皮 PGI2↑（ 抗聚集）
大剂量 抑制血管内皮 PG合成酶,PGI2↓ （ 促聚集）
? 胆道蛔虫症
? 缓解癌痛
?药动学
? 口服后迅速自胃及小肠上部吸收，约 2h达血药的高峰，易为酯酶
水解成乙酸和仍具疗效的水杨酸盐，后者与血浆蛋白结合率为 80％
~90％，可分布到各组织和体液中。
? 大部分在肝药酶催化下转变为葡萄糖醛酸结合物和水杨尿酸，经肾
排泄。
? 阿司匹林血浆 t1/2仅 20min,但其水解产物水杨酸盐在一般剂量时，
按一级动力学代谢，血浆 tl/2为 3～ 5h； 大剂量时，部分按零级动力
学代谢，血浆 t1/2可延长达 5～ 30h。
? 阿司匹林为弱酸性，当与碳酸氢钠同服时血药浓度降低，作用时间
缩短。
? 机体昼夜节律可明显影响本品药动学。早晨 7时服药比晚 7时服药疗
效好。
?不良反应
? 胃肠道反应
? 凝血障碍
? 过敏反应 少数患者可出现荨麻疹，皮肤粘膜过敏反应，罕见
“阿司匹林哮喘”是由于抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加
强，白三烯生成过多所致。
? 水杨酸反应 剂量过大（ 5g/d） 时，可出现头痛、眩晕、恶心、
呕吐、耳鸣、听力减退，总称水杨酸反应，是水杨酸中毒的表
现。应立即停药、静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。
? 瑞夷 (Reye)综合征
?注意事项
? 胃、十二指肠溃疡病人慎用或不用本品，饮酒前后不可服用。
? 严重肝损伤、低凝血酶原血症、维生素 K缺乏等均需避免服用本
品，手术前一周也应停药。
? 孕妇临产前两周应予停药。
? 糖皮质激素类可加速水杨酸盐酸的代谢，降低其血浆浓度，长期
应用糖皮质激素的患者，停用皮质激素时，由于水杨酸盐积聚，
出现中毒症状。
? 耳鸣为本品的早期症状，若出现耳鸣，即应调整剂量。
? 本品继续治疗 2周以上，症状未见改善者，应选用其他药物。
?药理作用
? 本品抑制花生四烯酸代谢中的 COX,减少 PGs的合成，
具有抗炎、解热、镇痛作用，并影响血小板的功能。
? 其抗炎作用是阿司匹林的 55倍，镇痛作用是阿司匹林的
7倍，解热作用是阿司匹林的 22倍。
萘普生 (naproxen）
甲氧萘丙酸,methoxypropiocin)
?临床应用
? 临床主要用于治疗 RA,OA,强直性脊椎炎、各种类
型的风湿性肌腱炎、肩关节炎等，疗效良好。
? 对各种疾病引起的疼痛 (如痛风、手术后疼痛及产后子
宫瘤等 )及发热也有良好的缓解作用。
? 对于患有贫血、胃肠系统疾病及其他原因不能耐受阿
司匹林、吲哚美辛等药的病人试用萘普生常获满意疗
效。
?不良反应及注意事项
? 不良反应：胃肠道反应、中枢反应。
? 注意事项：
? 对阿司匹林过敏者，妊娠后期、哺乳期的患者忌用本品。
? 活动性胃及十二指肠病人慎用。
? 与氧化铝、氢氧化铝等抗酸药合用可减低效力。
? 本品与血清蛋白高度结合的药物合用，可能发生相互作用，故与
华法林等抗凝药或口服降血糖药合用时应注意。
? 心肌炎患者忌用。
吡罗昔康 (promcam,炎痛喜康 )
? 药理作用
? 吡罗昔康是一个苯丙噻嗪类的新型抗炎药，本品也是
近年来国外报道的第一个长效抗风湿病药。
? 具有甚强的解热、镇痛、抗炎和抗风湿作用。
? 其抗炎作用与抑制 PG合成有关；还可通过抑制白细胞
凝聚及钙的移动起抗炎作用。
?药动学
? 口服易吸收，血浆卸 t1/2为 45h。
? 分布容积 0.12～ 0.15L/kg(而老年健康志愿者的分布容积
为 0.3± 0.16L/kg,略大于前者 )。
? 一次服药后，可多次出现血药峰值，提示本品存在肠
肝循环，作用迅速而持久，且不会在血中聚积。在老
年关节炎患者中，无显著药动学变化。
?临床应用及评价
? 主要用于风湿性或类风湿性关节炎,20mg/次,1次 /d。
? 对急性痛风、腰肌劳损、肩周炎、原发性痛经也有一定疗效。
?不良反应与注意事项
? 偶见头晕、浮肿、胃部不适、腹泻或便秘、粒细胞减少、再
生障碍性贫血等，停药后一般可自行消失。
? 长期应用可引起胃溃疡及大出血，故应注意血象及肝肾功能、
大便色泽变化。必要时进行大便潜血试验，孕妇慎用。
美洛昔康 (meloxicam)
?药理作用
? 抗炎、解热、镇痛作用
? 由于美洛昔康在软骨细胞培养基和软骨细胞群中对 DNA合成、对
Ⅱ 型胶原的浓度和软骨蛋白多糖的合成无影响，因此，不影响软
骨的形成或修复过程。这为 OA的治疗提供了坚实的基础。
? 美洛昔康在日剂量很低时即能抑制佐剂性关节炎引起的骨与软骨
损伤。
? 美洛昔康对豚鼠静注缓激肽引起的支气管痉挛有与剂量相关的缓
解作用，对血小板刺激因子诱发的支气管痉挛在较低剂量时即有
抑制作用。
?临床应用
? 治疗 RA
? 治疗 OA
? 治疗急性坐骨神经痛
?不良反应 其胃肠道和肾脏的不良反应的发生率均比
传统的 NSAIDs低
?禁忌证 近 6个月内有消化道溃疡上呼吸道出血者禁用
有消化道溃疡史者慎用 。
疾病调修药
?免疫抑制剂 (immunosuppressiveagents,ISA)
?免疫增强剂（ immunopotentiatingagents,IPA）
? 免疫抑制剂 (immunosuppressiveagents,ISA)
环孢素 (cyclosporinA)
? 是 1970年从多孢木霉菌和柱孢霉菌的代谢产物中提得。
1978年开始用于临床,1980年化学合成成功。本环孢
素对细胞免疫和胸腺依赖性抗原的体液免疫有较高的
选择性抑制作用。主要抑制 T细胞，作用于 T细胞活化
的早期。
? 对急性炎症模型无抗炎作用。但具抗慢性炎症作用
? 临床应用于器官移植及自身免疫性疾病
? 不良反应：肝肾损害,继发感染,淋巴瘤等
来氟米特 (1eflunomide,LFM)
? 来氟米特对细胞免疫和体液免疫均有抑制作用。
? 来氟米特口服吸收后在肝脏和肠壁内迅速打开异嗯唑环
转化为活性代谢物 A771726,A771726能抑制增生分裂
细胞的二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH)的活性从而阻断嘧
啶的从头合成途径，影响嘧啶的合成，使增生活跃的细
胞 (如 T,B淋巴细胞等 )受到抑制，减少免疫球蛋白的产
生，但不影响活淋巴细胞的细胞数和蛋白质浓度。
? 来氟米特对酪酸激酶的活性有抑制作用，影响细胞间的
信息传导，减少细胞粘附。
? 临床应用于治疗 RA, 器官移植 及其他自身免疫性疾
病 （ SLE等）
? 主要不良反应有：皮疹、一过性转氨酶升高和白细胞
下降、可逆性脱发、胃肠道反应等。
? 肾脏损害的患者使用要慎重；对来氟米特及其代谢物
过敏的患者禁用，孕妇、哺乳期妇女不得使用来氟米
特，育龄期妇女在使用来氟米特时要采取可靠的避孕
措施。
卡介苗 (bacilluscallmetteguerin,BCG)
? BCG是牛结核杆菌的减毒活菌苗，有免疫佐剂作用，即增强与其
合用的各种抗原的免疫原性，加速诱导免疫应答，提高细胞和体
液免疫水平。
? 尚能刺激多种免疫细胞，如巨噬细胞,T细胞,B细胞,K细胞和
NK细胞，从而增强机体的非特异性免疫。
? 有一定抗癌作用，但机制尚未阐明。
? 用于肿瘤的辅助治疗,防治感冒、支气管哮喘和慢性支气管炎
? 不良反应较多见，其发生率和严重程度与剂量、给药方式、以往
免疫治疗的次数和 BCG制剂质量等皆有关 。
细胞因子（ cytokines,CK）
? 细胞因子一般是指由活细胞分泌的具有生物活性的多
肽／蛋白产物。它们的生物活性广泛。按产生来源可
分为淋巴因子和单核因子两类。
? 干扰素（ interferon,IFN)
? 白细胞介素 -2(interleukin-2,IL-2)
? 抗 TNF单抗
? 白细胞介素 1受体拮抗剂 (interleukinl receptor antagonist，
IL-Ira)
雷公藤总苷 (terygiumwilfordiimultiglycoside，
TWM)
? 具有抗炎作用 和免疫抑制作用。
? 风湿关节炎,系统性红斑狼疮,肾脏疾病（肾炎、肾
病综合征、肾小球疾病等）,其他疾病（重症肌无力、
皮肌炎、银屑病 等）。
? 不良反应 主要有皮肤过敏反应、心血管系统不良反应、
消化系统反应、造血系统反应、神经系统不良反应、
生殖系统不良反应、肝肾不良反应；其他不良反应如
还可引起脱发、色素沉着、腰痛等。
青藤碱 (sinomenine)
? 从青风藤中提出的生物碱单体，有较强的抗炎镇痛
作用及免疫抑制作用。
? 治疗 RA,OA等自身免疫性疾病及器官移植
甾体抗炎免疫药
? 这是一类包括天然和合成的糖皮质激素类药物，有强
大的抗炎作用和一定的免疫抑制作用，几乎无直接解
热和镇痛作用。
? 主要用于自身免疫病、严重毒血症、炎症后遗症、过
敏性疾病等治疗。
? 糖皮质激素能从多个环节影响炎症和免疫过程。
? 临床常用的糖皮质激素类有氢化可的松、泼尼松 (强的
松 )、泼尼松龙、地塞米松和倍他米松等。
糖皮质激素
?生理效应：
? 糖代谢 能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖，其
机制为促进糖异生、减慢葡萄糖分解和利用。
? 蛋白质代谢 促进淋巴和皮肤等的蛋白质分解，抑制
蛋白质的合成。
? 脂肪代谢 促进脂肪分解，抑制其合成。
? 水和电解质代谢 也有较弱的盐皮质激素的作用，能
潴钠排钾。
?药理效应：
? 抗炎作用 糖皮质激素有强大的抗炎作用，能对抗各种
原因如物理、化学、生理、免疫等所引起的炎症。 。
? 免疫抑制作用
? 抗休克
? 其他作用
? 血液与造血系统 皮质激素能刺激骨髓造血机能
? 中枢神经系统 能提高中枢神经系统的兴奋性，
? 消化系统 糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，
促进消化，但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。
皮质激素作用机制示意图
?临床应用
? 替代疗法 用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症（包括肾上腺危
象）、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后作替代疗法。
? 严重感染或炎症
? 自身免疫性疾病及过敏性疾病
? 抗休克治疗
? 血液病 可用于急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞
减少症的治疗
? 局部应用 对接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等都有疗效
?不良反应
?长期大量应用引起的不良反应
? 类肾上腺皮质功能亢进综合征
? 诱发或加重感染
? 消化系统并发症
? 心血管系统并发症 高血压、动脉粥样硬化。
? 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等
? 精神失常
长期服用糖皮质激素后的不良反应示意图
?停药反应
? 长期应用尤其是连日给药的病人，减量过快或突然停
药时，由于皮质激素的反馈性抑制脑垂体前叶对 ACTH
的分泌，可引起肾上腺皮质萎缩和机能不全。多数病
人可无表现。
? 反跳现象 因病人对激素产生了依赖性或病情尚未完
全控制，突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。
?禁忌证
? 曾患或现患严重精神病和癫痫
? 活动性消化性溃疡病
? 新近胃肠吻合术，骨折，创伤修复期
? 角膜溃疡
? 肾上腺皮质功能亢进症
? 严重高血压，糖尿病、孕妇
? 抗菌药不能控制的感染如水痘、霉菌感染等
?用法及疗程
? 大剂量突击疗法 用于严重中毒性感染及各种休克。氢化可
的松首次剂量可静脉滴注 200～ 300mg,一日量可达 1g以上，疗程
不超过 3天。对于休克有人主张用超大剂量，每次静脉注射 1g,一
日 4～ 6次。
? 一般剂量长期疗法 用于结缔组织病、肾病综合征、顽固性
支气管哮喘、中心性视网膜炎、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白
血病等。一般开始时用泼尼松口服 10～ 20mg或相应剂量的其他皮
质激素制剂，每日 3次，产生临床疗效后，逐渐减量至最小维持量，
持续数月。
?小剂量替代疗法 用于垂体前叶功能减退、阿狄森
病及肾上腺皮质次全切除术后。一般维持量，可的松
每日 12.5～ 25mg,或氢化可的松每日 10～ 20mg。
?隔日疗法 利用皮质激素分泌的昼夜节律性，长期
疗法中对某些慢性病采用隔日一次给药法，将一日或
两日的总药量在隔日早晨一次给予，此时正值激素正
常分泌高峰，对肾上腺皮质功能的抑制较小。，隔日
服药以用泼尼松、泼尼松龙等中效制剂较好。
