哮喘的规范治疗
苏州儿童医院
盛锦云
哮喘已成为全球性健康问题
? 全世界已有患者 2.5亿
? 中国约有 2- 3千万
儿童约 600万
? 发病率呈上升趋势
苏州地区 1990年 4- 3.7%
2000年 5.1%
得正确治疗者 <2%
70年代以来哮喘方面已取得的成果
? 炎症学说的建立
? GINA方案的推出,修订
? 吸入疗法的肯定推广与完善
? 一系列新药的问世
? 免疫学的发展 ( TH1/TH2 )
? 遗传学的研究 (基因 )
规范诊治
? 按 GINA方案( 1998修改)
? 按儿童哮喘防治常规( 1998修订)
诊断标准
婴幼儿哮喘诊断标准
? <3岁,喘息发作 ≥3次 1.2.5确诊
? 双肺闻呼气相哮鸣音 2.5喘支 /可疑
呼气延长 2.5+3/4
? 特应性体质 给治疗性诊断
? 父母有哮喘等过敏史;
? 除外其它引起的喘息疾病
婴幼儿喘息常见的疾病
常见 不常见 罕见
哮喘 先天性气道畸形 充血性心力衰竭
感染 异物 (气,食道 ) 先天性血管异常
RSV 支气管,肺发育不良 纵膈肿瘤
CT 闭塞性细支气管炎
MP 免疫缺陷
百日咳 支气管气管异
结核 囊性纤维化
主张早期防治、越早越好
ABC Asthma
Begen’s
Childhood
ETAC Early
Treatment
Allergy
Children
婴幼儿哮喘治疗的目标是控制哮喘
? 最少 (理想的是没有 ) 慢性症状,包括夜间症状
? 最少 (罕有 ) 哮喘发作
? 无急诊情况
? 最低限度按需使用 ?2激动剂
? 活动包括运动不受限
? (接近 )正常肺功能
? 最少 (或没有 )药物付作用
婴幼儿哮喘严重度分级及治疗
? 吸 ?2/M或
? 口服 ?2<3-4次 /日
? 茶碱
四级 严重持续
症状 夜间症状
持续有症状 频繁
体力活动受限
快速缓解 长期控制
? 每日用药
吸 ICS Sp+Ma,MDI 600-800ug
或 Neb.pul.Re >0.5mg Bid
? 吸 SCG Neb 20mg/次 4次 /日
? 服小剂量缓释茶碱
? PRN服强的松 qd/qod清晨
婴幼儿哮喘
每日有症状 >1次 /周
每日用 ?2
发作时影响活动
快速缓解 长期控制
同四级 吸 ICS
sp+Ma.MDI
400-600ug/日
Neb,
pul≤0.5mg qd
或吸 SCG
Neb.20mg t id
(或 +MDI 10mg t id)
三级 中度持续
症状 夜间症状
婴幼儿哮喘
≥1次 /周 >2次 /月
但 <1次 /日
快速缓解 长期控制
吸 ?2/M 吸 ICS
吸 ?2同 4.3 MDI 200-400ug
不用茶碱 或吸 SCG
Neb,20mgtid
或 +MDI 10mgtid
症状 夜间症状
二级 轻度持续
婴幼儿哮喘
<1次 /周 ≤2次 /月
间歇期无症状
症状 夜间症状
一级 间歇发作
长期控制
? p+Ma
MDI 200ug/日
或 SCG 20mg/日
? 服酮替酚
快速缓解
? 吸 /服 ?2,M
<3次 /日
? 按发作的程度定
婴幼儿哮喘严重度分级
(治疗前的临床征象)
4级 持续,活动受限 频繁
3级 每日有,每日用 ? 2 >1次 /周
发作时活动受限
2级 ≥1次 /周但 >2次 /月
<1次 /日
1级 <1次 /周 ≤2次 /月
间歇期无症状
症状 夜间症状
* 出现任何一个严重征象即归入该级
婴幼儿哮喘治疗
? 吸 ?2,M
或服 ? 2 <3-4次 /日
? 服短效茶碱
4级
3级 同 4级
2级 同 4级
无茶碱
1级
快速缓解( PRN) 长期控制( QD)
吸 MDI ICS 600-800ug/日或 Neb pul >0.5mg/Bid
吸 SCG 20mg QID
服缓释茶碱(小剂量)
强的松 P.R.N,
最小量 qd/qod清晨
MDI 400-600ug/日或 pul ≤0.5mg QD
SCG Neb 20mgt id(或辅以) MDI 10mg t id
MDI ICS 200-400ug/日或 SCG Neb 20mg t id
MDI 10mgt id
口服茶碱
吸 ? 2 <3次 /日
依发作时严重度定
SCG 20mg/日
ICS 200ug/日
注意事项
? 应从最适合其病情严重度一级开始治疗
一个短程的泼尼松龙治疗可帮助病人得到控制
? 每一阶段都应避免和控制触发因素
? 必须做病人 /家长的教育
? 加强研究观察
- GINA -
儿童哮喘的诊断
? >3岁 喘息反复发作
? 双肺呼气相为主的哮鸣音,呼气延长
? 支扩剂有明显疗效
? 除外其他喘息、胸闷、咳嗽的疾病
? 支气管舒张试验 FEV1上升 15%
咳嗽变异性哮喘 CVA
不分年龄大小
? 咳嗽持续或反复发作 >1月
常在夜间和 /或清晨发作
运动后加重,痰少、流感染征,抗生素无效
? 支扩剂有效(基本诊断条件)
? 个人 /家族过敏史,变应原阳性
? AHR激发试验阳性
? 除外其他引起慢性咳嗽疾病
儿童哮喘非急性发作期病情分级
症状 夜间 PEF
4级 连续活动受限 频繁 ≤60%变 >30%
3级 每日有,每日用 ?2
发作时活动受限
>1次 /周 >60%或 <80%变
>30%
2级 ≥1次 /周但 <1次 /日 >2次 /月 ≥80%变 20-30%
1级 <1次 /周
间歇无症状
PEF N,
≤2次 /月 ≥80%变 <20%
在治疗目标及诊断分级中
? 强度肺功能测定目标中,儿童哮喘与婴幼儿哮喘不同
点 PEF接近正常 /不正常,PEF变异率 <20%
? FEV1要条件而 PEF可做到
现在普遍存在的:不够规范之处
强 度
分级时
? 出现任何一个严重征象即归入该级
? 任何一级甚至间歇性哮喘都可发生严重发作
治疗时
? 要尽快控制发作时在原有剂量基础上(指 ICS)加短程足量的
吸入 /全身皮质激素,随后逐渐减到最小维持量
儿童哮喘分级治疗方案
我国 快速缓解( PRN)
4级 ?2 1-2揿 /次,3-4次 /日
或服 3-4次 /日
服强的松 1-2mg/kg, 1-7天
< 40mg/日
服茶碱
儿童哮喘分级治疗方案
长期控制( QD)
吸 ICS 800-2000ug/日 +吸 /服长效 ?2和 /或缓释茶碱
服皮质激素(片、糖浆)
国外
我国
很少用口服皮质激素,如必须用以最小量 QOD清晨一

吸 ICS 400-600ug/日 +吸长效 ?2
或+缓解茶碱或服长效 ?2
3级
国外
吸 ICS≥500 ug/日+长效 ?2+抗 LTS
同 4级 仅强的松用 1-3天
我国
吸 ICS 200-400 ug+吸长效 ?2
+缓释茶碱或服长效 ?2
2级 吸 ?2 1-2揿 /次 3-4次 /日
口服 ?2
口服茶碱
(不用全身激素 )
国外 国内
吸 ICS 200-500 ug/日 吸 ICS 200- 300ug/日
或吸 Nedocromil 或吸 SCG 10mg tid
或缓释茶碱 有夜喘加长效 ?2(吸或服 )
考虑抗 LTs 或服缓释茶碱
1级 吸 ?2 PRN
(运动暴露于抗原前 )
国外不用药
我国部份可不用
部份吸 ICS 100-200ug/日
或吸 SCG 5mg Bid tid
服酮替酚
吸入皮质激素的剂量
哮喘病情 中国 (1997) GINA (1998)
轻度持续 < 200 ug/日 200-500 ug/日
中度持续 200-600 ug/日 >500 ug/日
重度持续 > 600 ug/日 800 - 2000 ug/日
临床遇到问题有关诊断的
? 病史的不明确
? 定级的依据特别是峰流速仪的应用不普遍
? 各项(三项、症状、夜间症状、肺功能)不一致时的应有诊
断(定级)有关规范治疗的问题
? 治疗原则:足够剂量开始、低剂量维持(安全
性问题未解决)
? PEFR的监测、应用问题
有关规范治疗问题(二)
? 强化治疗
? 什么是足量
? 如何下台阶、减药、减量
? 如何联合用药
剂量的概念
设计剂量 ≠ 输出剂量
输出剂量 ≠ 吸入剂量
吸入剂量 ≠ 肺沉积量
设计剂量以 OXIS为例
? 设计剂量为 12ug输出剂量为 9ug
? 设计剂量为 6ug输出剂量为 4.5ug
输出剂量
设计剂量
1996.1欧洲药学会建议包装上的标识剂量用输出剂量比设计剂量更好
输出剂量 ≠吸入剂量
MDI 80%损失掉
? 空气、口腔、咽喉
? 储雾罐、贴壁、沉着、静电、半衰期
? 吸入量仅为输出量的 1% 18% (MDI)
? 储雾罐吸为输出量的 10% 20% 30% 40%
? 各种不同储雾罐吸入量不同
吸入剂量 ≠肺沉积量
? 吸入技术( MDI的八字方针)
? 雾化器,雾化有效颗粒的多少 喷射
氧喷
MDI、氧化
贮雾罐性能
? 呼气量(补吸气、深慢长)
? 屏气好坏
? 吸入药的剂型(气、粉)
? 吸入方式(口、鼻)
设计剂量
吸入剂量的定义
残留、气压、温度
输出剂量
药物丢失(空气面罩)
吸入剂量
漱口洗去的量 呼出的量
进入体内的药量
鼻部量 到 GI的量
肺沉积量
典型的呼吸流量 —— 时间图

600
400
200
0
600
400
200

成人
儿童 婴儿
T1
TTot


ml

吸入疗法
? ICS如何才能发挥应得的效果
? 不同病人选择不同药物
? 不同病人选择不同装置
? 如何选择?依据是什么?
? 现有 spacer的介绍及评价
茶碱的规范应用
为快速缓解、血浓度 10-15 ug/dl 要足量要维

5mg/kg负荷量
已用或病史不清 2.5-3mg/kg负荷以
0.75mg/kg/h维持量
儿童成人茶碱半衰期,清除率的比较
T1/2h CL L.kg.h
儿童 4.3± 1.13 (3.25-5.4) 0.093 ± 0.023
成人 6.58 ± 3.16 (3.4-9.6) 0.054 ± 0.019
? 为长期控制血浓度 >5ug/dl
低剂量、稳态
要用控释 /缓释剂型
6-9mg/kg/日
葆乐辉 Asmalon Q24h
舒氟美、时尔平 Q12h
茶碱与红霉素的药代动力学
氨茶碱 氨茶碱+红霉素
0.074 ± 0.019
T1/2h
CL
4.3 ± 1.13 6.02 ± 1.27
0.093 ± 0.023
茶碱与酮替酚药代动力学参数变化
氨茶碱 氨茶碱+酮替酚 P
0.07 ± 0.023
T1/2h
CL
5.02 ± 2.12 4.11 ± 2.24
0.057 ± 0.019 <0.05
<0.01
茶碱在儿童药代动力学所提示的
? 为解痉按足量给时+酮替酚安全
? 为长期控制加酮替酚不妥会使茶碱消炎作用消失 /减弱
规范治疗的药物
快速缓解
PRN 每日
长期控制
快速缓解
1,支气管扩张剂
?2受体兴奋剂
M受体阻滞剂
2,茶碱
3,全身皮质激素
? 2受体激动剂
ATP CAMP
CGMP AC
0.5%喘乐宁原液 0.03ml/kg/次
1-4岁 0.25 ml
4-8岁 0.5 ml
8-12岁 0.75 ml
>12岁 1-2 ml
加生理盐水
至 2ml雾化吸入
茶碱:未用任何含茶碱类药
? 负荷量 5mg/kg一次 快点
服药史不清楚者
? 负荷量 2.5-3mg/kg 快点
? 以后以 0.75mg/kg/h 维持
长期控制药
? 吸入型支质激素
二丙酸培氯米松
丁地去炎松
氟地卡松
长期控制药
缓释茶碱 6-10mg/kg/日
葆乐辉、埃斯玛隆 QN
时尔平、舒氟美 Q12h
长期控制药
白三稀体阻滞剂
安可来 q12h
顺乐宁 Q.D
长期控制药
长效 ?2激动剂
吸入型福真托罗
吸入型沙真托罗
口服缓释片全特宁、邦备
长期控制药
色甘酸钠
尼多克罗米
酮替酚
长期控制药
? 全身型皮质激素
甲基强的松龙 强的松
琥珀酸氢化可的松
氢化可的松
地塞米松