中 药 免 疫 增 强 剂 作 用 机 理 的 研 究 进 展高   峰
(黑 龙 江 省 杜 尔 伯 特 县 腰 新 乡 畜 牧 水 产 中 心,黑 龙 江 大 庆   166258)
摘 要,本 文 主 要 从 中 药 免 疫 增 强 剂 对 抗 原 的 作 用 和 对 机 体 免 疫 系 统 的 作 用 两 个 方 面 进 行 了 综 述 。 旨 在 揭 示 中 药 免 疫增 强 作 用 的 机 理,为 开 发 理 想 的 免 疫 增 强 剂 提 供 理 论 指 导,推 动 中 医 药 的 发 展 。
关 键 词,中 药 ;免 疫 增 强 剂 ;作 用 机 理中 图 分 类 号,S853,7       文 献 标 识 码,B       文 章 编 号,1003 - 8655 (2007) 02 - 0041 - 03
    免 疫 增 强 剂 (immunity enhancer) 是 指 通 过不 同 的 作 用 方 式,如 增 强 巨 噬 细 胞 活 性,增 强 抗原 物 质 的 免 疫 原 性 和 稳 定 性,促 进 抗 体 的 合 成 与分 泌 等,而 增 强 机 体 特 异 性,非 特 异 性 免 疫 的 物质 [1,2 ] 。 自 1925 年 法 国 免 疫 学 家 Gaston Ramon
发 现 在 疫 苗 中 加 入 某 些 与 之 无 关 的 物 质 可 以 特异 地 增 强 机 体 对 白 喉 和 破 伤 风 毒 素 的 抵 抗 反 应以 来,在 医 学 和 兽 医 学 领 域 中,许 多 国 家 都 不 同程 度 地 开 展 了 这 方 面 的 研 究 [3 ] 。 目 前,已 研 究 的免 疫 增 强 剂 种 类 非 常 多,按 来 源 大 体 可 分 为 以 下几 类,微 生 物 类,如 乳 酸 菌,小 棒 状 杆 菌,酵 母 细胞 壁,灵 芝 菌 丝 体 以 及 真 菌 中 的 一 些 菇 类 等,生物 因 子 类,如 胸 腺 因 子,转 移 因 子 等 ;人 工 合 成类,如 左 旋 咪 唑,脂 质 体 等,微 量 因 子 类,如 硒,维生 素 E,维 生 素 A 等 ;天 然 类,如 蜂 胶,中 药 等 。
其 中,中 药 具 有 资 源 丰 富,副 作 用 小,无 药 物 残 留等 优 点 逐 渐 得 到 人 们 的 认 可,中 药 免 疫 增 强 剂 的研 究 和 开 发 已 成 为 免 疫 增 强 剂 研 究 的 一 个 新 的发 展 方 向 。
1   中 药 调 节 免 疫 的 物 质 基 础中 药 的 有 效 成 分 与 其 药 理 作 用 密 切 相 关 。
有 效 成 分 及 其 特 有 的 药 理 功 能 是 防 治 动 物 疾 病的 物 质 基 础 。 现 代 中 药 化 学 研 究 表 明,中 药 的 免疫 增 强 作 用 与 下 列 活 性 物 质 有 关,多 糖,多 糖 是许 多 中 药 的 主 要 免 疫 活 性 物 质,从 中 药 中 提 取 的多 糖 很 多,如 黄 芪 多 糖,人 参 多 糖,刺 五 加 多 糖,
牛 膝 多 糖 [4 - 7 ]等 ;苷 类,在 苷 类 化 合 物 中,黄 芪 苷,
白 芍 总 苷,淫 羊 藿 苷,雷 公 藤 苷,大 豆 皂 苷 [8 - 13 ] 等都 有 免 疫 增 强 作 用 ;生 物 碱,有 苦 参 碱,奎 宁,棘豆 生 物 总 碱 [14 - 16 ] 等 ;除 了 上 述 三 种 成 分 以 外,中药 还 含 有 其 它 的 一 些 有 效 成 分,如 挥 发 油 类,黄酮 类 化 合 物,醌 类 化 合 物,萜 类 [17 - 20 ]等,都 能 够 增强 机 体 的 免 疫 功 能 。 这 些 成 分 均 以 有 机 复 合 物形 态 存 在,除 单 个 成 分 所 起 的 作 用,还 有 各 成 分间 的 复 合 作 用 。
2   中 药 免 疫 增 强 剂 的 作 用 机 理
2,1   中 药 免 疫 增 强 剂 对 抗 原 的 作 用随 着 中 药 免 疫 药 理 学 研 究 的 不 断 深 入,中 药免 疫 促 进 作 用 的 研 究 已 引 起 了 国 内 外 药 学 工 作者 的 普 遍 重 视 。 近 几 年 来,许 多 学 者 根 据 中 药 的生 理 活 性 将 其 开 发 为 新 型 免 疫 佐 剂,有 研 究 表明,新 型 免 疫 佐 剂 能 够 提 高 抗 原 的 免 疫 原 性,提高 疫 苗 的 保 护 力 [21 - 23 ] 。 其 作 用 机 理 概 括 如 下 。
2,1,1   增 加 抗 原 分 子 的 表 面 积某 些 中 药 免 疫 增 强 剂 颗 粒 表 面 可 以 吸 附 许多 抗 原,使 抗 原 表 面 积 明 显 增 加,特 别 是 可 溶 性抗 原 或 半 抗 原,经 胶 体 颗 粒 吸 附 后 抗 原 性 增 强,
所 以 产 生 的 抗 体 滴 度 明 显 提 高 。
2,1,2   延 长 抗 原 在 体 内 存 留 时 间抗 原 与 免 疫 增 强 剂 混 合 后 形 成 凝 胶 状,延 长抗 原 在 体 内 的 作 用 时 间,增 加 抗 原 与 机 体 免 疫 系统 的 接 触 程 度,减 缓 降 解 速 度,使 其 缓 慢 释 放,提高 免 疫 原 性 。
2,2   中 药 免 疫 增 强 剂 对 机 体 免 疫 系 统 的 作 用
2,2,1   中 药 免 疫 增 强 剂 对 免 疫 器 官 的 作 用免 疫 器 官 主 要 由 中 枢 免 疫 器 官 骨 髓,胸 腺,
腔 上 囊 及 外 周 免 疫 器 官 脾 脏,淋 巴 组 织 等 组 成 。
中 枢 免 疫 器 官 控 制 着 机 体 的 免 疫 反 应,可 赋 予 小淋 巴 细 胞 以 免 疫 功 能,使 其 成 为 T,B 淋 巴 细 胞 。
外 周 免 疫 器 官 是 免 疫 活 性 细 胞 定 居,增 生,及 其与 抗 原 发 生 应 答 的 场 所 。 所 以,免 疫 器 官 的 发 育状 况 直 接 影 响 机 体 的 免 疫 力 。 研 究 表 明,由 黄芪,枸 杞,当 归 等 组 成 的 中 药 复 方 使 小 鼠 胸 腺,脾脏 的 质 量 明 显 增 加 [ 24 ] 。 程 相 朝 报 道,中 药 免 疫 增强 剂 添 加 组 雏 鸡 的 胸 腺,法 氏 囊 和 脾 脏 等 免 疫 器官 的 重 量 明 显 高 于 空 白 对 照 组 [25 ] 。 娄 晓 芬 等 报道,黄 芪 多 糖 能 刺 激 人 PBMC 产 生 G - CSF 和
GM - CSF 等 造 血 细 胞 因 子,刺 激 骨 髓 造 血 干 细胞 的 增 殖 和 分 化 [26 ] 。 由 此 可 见,中 药 及 其 复 方 制剂 能 够 进 行 正 常 机 体 的 免 疫 器 官 或 免 疫 功 能 低下 动 物 的 免 疫 发 育,提 高 机 体 的 免 疫 力 。
2,2,2   中 药 免 疫 增 强 剂 对 细 胞 免 疫 的 促 进 作 用
·14·中 兽 医 学 杂 志   2007 年 第 2 期 (总 135 期 )
细 胞 免 疫 主 要 由 T 细 胞 介 导,T 淋 巴 细 胞 可分 为 若 干 亚 群,它 们 在 免 疫 应 答 过 程 中 相 互 协作,相 互 制 约,共 同 完 成 对 抗 原 物 质 的 识 别,应 答和 清 除,从 而 维 持 机 体 内 环 境 的 稳 定 。 中 药 免 疫增 强 剂 可 作 用 于 胸 腺 淋 巴 系 统,诱 导 T 细 胞 分 化增 殖,形 成 效 应 细 胞,产 生 淋 巴 因 子,有 些 中 药 增强 剂 可 直 接 作 用 于 T 细 胞,促 进 T 细 胞 蛋 白 质,
核 酸 等 物 质 的 合 成,进 而 提 高 T 细 胞 母 细 胞 化 水平 及 转 化 率,增 强 其 免 疫 功 能 。 鲁 彦 报 道,中 药玉 米 须 能 提 高 免 疫 力 低 下 小 鼠 的 胸 腺 指 数 及 胸腺 DNA 含 量 [ 27 ] 。 王 秋 芳 等 报 道,黄 芪,蒲 公 英 等组 成 的 中 药 复 方 对 免 疫 细 胞 有 激 活 作 用,可 促 进
T 淋 巴 细 胞 的 转 化 率 [28 ] 。
2,2,3   中 药 免 疫 增 强 剂 对 体 液 免 疫 的 促 进 作 用体 液 免 疫 是 由 B 细 胞 介 导 的 免 疫 应 答,是 由
B 细 胞 通 过 对 抗 原 的 识 别,活 化,增 殖,最 后 分 化成 浆 细 胞 并 分 泌 抗 体 来 实 现 的,抗 体 是 介 导 体 液免 疫 的 重 要 分 子,在 体 内 可 发 挥 多 种 免 疫 功 能 。
某 些 中 药 免 疫 增 强 剂 直 接 作 用 于 B 细 胞,使 之 克隆 增 殖,并 诱 导 B 细 胞 对 辅 助 性 T 细 胞 ( Th 细胞 )的 敏 感 性,从 而 增 强 对 抗 原 的 免 疫 应 答,提 高抗 体 水 平 。 孔 祥 峰 报 道,当 归 多 糖,黄 芪 多 糖,板蓝 根 多 糖 等 9 种 中 药 成 分 均 能 不 同 程 度 地 提 高 抗体 效 价,且 与 给 药 时 间,剂 量 和 免 疫 接 种 次 数 有一 定 关 系 [29 ] 。
2,2,4   中 药 免 疫 增 强 剂 对 单 核 巨 噬 细 胞 的 影 响单 核 巨 噬 细 胞 是 一 类 重 要 的 免 疫 调 节 细 胞,
某 些 中 药 免 疫 增 强 剂 可 作 用 于 巨 噬 细 胞,使 之 激活,大 量 分 化 增 殖,释 放 白 细 胞 介 素 - 1 ( IL - 1)
等 细 胞 因 子,在 进 一 步 活 化 T 细 胞 和 B 细 胞 。 被激 活 的 Th 细 胞 进 一 步 分 泌 各 种 细 胞 因 子,促 进
B 细 胞 和 巨 噬 细 胞 功 能 ;并 增 强 其 提 取,处 理 和 提呈 抗 原 的 功 能,激 活 T,B 淋 巴 细 胞 产 生 免 疫 应答,参 与 特 异 性 免 疫 应 答 。
2,2,5   中 药 免 疫 增 强 剂 对 红 细 胞 免 疫 功 能 的 影响
1981 年 美 国 的 Siegel 在 前 人 研 究 的 基 础 上提 出 了 红 细 胞 免 疫 系 统 ( Red Cell Immune Sys2
tem,RCIS)的 新 概 念 [ 30 ],开 辟 了 机 体 免 疫 系 统 的新 领 域 。 自 此 以 后 大 量 研 究 表 明,红 细 胞 有 许 多与 免 疫 有 关 的 物 质,如 CRI (即 C3b 受 体 ),CR3、
SOD 酶 等 [31,32 ],红 细 胞 不 仅 可 以 促 进 巨 噬 细 胞 或中 性 粒 细 胞 的 吞 噬 功 能,而 且 还 参 与 IFN - γ,IL
- 1,IL - 2 和 抗 体 的 产 生 及 N K 细 胞,L A K细 胞和 吞 噬 细 胞 免 疫 活 性 的 调 控,促 进 淋 巴 细 胞,粒细 胞 免 疫 粘 附 肿 瘤 细 胞 和 直 接 粘 附 肿 瘤 细 胞,并与 肿 瘤 患 者 病 情,疗 效 有 关 。 韩 克 起 报 道,由 西洋 参,白 术,穿 山 甲 等 组 成 的 扶 正 抗 癌 方 ( FA P)
对 能 显 著 提 高 红 细 胞 C3b 受 体 花 环 ( RBC -
C3bRR),降 低 红 细 胞 免 疫 复 合 物 花 环 ( RBC -
ICRR),促 进 IL - 2 产 生 ( P < 0,05 及 P < 0,01) 。
认 为 FA P 确 有 调 节 红 细 胞 免 疫 功 能 紊 乱 及 促 使
IL - 2 产 生 作 用 [ 33 ] 。 张 红 军 等 报 道,由 黄 芪,白术,防 风 组 成 的 玉 屏 风 散 能 明 显 提 高 免 疫 抑 制 小鼠 红 细 胞 的 粘 附 功 能,提 高 C3bR 花 环 形 成 率,有效 地 降 低 免 疫 复 合 物 ( CIC) 花 环 形 成 率,提 高 巨噬 细 胞 的 吞 噬 活 性 [34 ] 。 提 示 中 药 免 疫 增 强 剂 可促 进 红 细 胞 表 达,增 强 其 活 性,改 善 血 清 中 红 细胞 免 疫 粘 附 调 节 因 子 的 紊 乱 状 态 ;增 强 携 带 清 除
CIC,消 除 CIC 对 T 淋 巴 细 胞 免 疫 功 能 的 抑 制 ;增强 红 细 胞 免 疫 粘 附 肿 瘤 细 胞 和 促 进 PMN 吞 噬 肿瘤 细 胞 的 能 力 ;恢 复 或 增 强 红 细 胞 SOD 活 力,促进 超 氧 化 阴 离 子 的 清 除,防 止 过 氧 化 损 害,从 而对 红 细 胞 和 红 细 胞 免 疫 功 能 起 到 保 护 作 用 。
2,2,6   中 药 免 疫 增 强 剂 对 天 然 杀 伤 细 胞 和 补 体系 统 的 促 进 作 用有 些 中 药 免 疫 增 强 剂 可 以 增 强 自 然 杀 伤 细胞 (N K细 胞 ) 和 杀 伤 细 胞 ( K 细 胞 ) 的 活 性,增 强机 体 的 非 特 异 性 抗 感 染 能 力,这 种 作 用 是 通 过 诱导 干 扰 素 生 成 而 实 现 的 ;中 药 免 疫 增 强 剂 能 够 通过 经 典 途 径 或 非 经 典 途 径 激 活 补 体 系 统,提 高 血清 中 补 体 的 含 量 及 其 活 性 。
3   中 药 免 疫 增 强 剂 的 应 用 前 景中 药 是 中 华 民 族 的 瑰 宝,因 其 具 有 药 源 广泛,价 格 低 廉,不 易 产 生 耐 药 性 的 优 点,而 备 受 人们 青 睐 。 但 中 药 研 究 方 面 仍 面 临 着 许 多 重 要 课题 需 要 解 决 。 ① 对 中 药 有 效 成 分 的 研 究 存 在 着大 量 的 遗 漏,对 药 物 作 用 的 认 识 不 够 全 面,研 究内 容 缺 少 规 范,造 成 了 大 量 资 源 的 浪 费 。 ② 中 药免 疫 增 强 剂 的 免 疫 调 节 作 用 呈 现 一 定 的 量 效 关系 。 一 般 中 药 在 小 剂 量 有 免 疫 增 强 作 用,而 大 剂量 有 免 疫 抑 制 作 用 。 对 其 量 的 划 分,没 有 明 确 的标 准 。 ③ 中 药 的 制 剂 水 平 落 后,中 药 制 剂 多 停 留在 散 剂,煎 剂 等 剂 型,生 产 工 艺 落 后,产 品 技 术 含量 低 。 ④ 质 量 不 稳 定,中 药 由 于 品 种 不 同,产 地不 同,采 摘 时 间 不 同,有 效 成 份 及 其 含 量 差 异 很
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大,加 上 中 药 成 分 复 杂,难 以 用 终 端 控 制 的 方 法保 证 其 质 量 。 但 我 们 相 信,随 着 现 代 免 疫 学 的 免疫 标 记 技 术,血 清 学 技 术,细 胞 免 疫 技 术,免 疫 化学 技 术 和 分 子 生 物 学 技 术,基 因 工 程 技 术 及 细 胞工 程 技 术 的 发 展,中 药 免 疫 学 研 究 必 然 走 向 细胞,分 子 甚 至 基 因 水 平 。 这 不 仅 会 使 中 药 免 疫 学理 论 得 到 发 展,还 能 推 动 研 究 开 发 出 具 有 极 高 应用 价 值 的 中 药 免 疫 增 强 剂,在 人 类 及 动 物 防 病,
治 病 中 发 挥 更 大 的 作 用 。
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·34·中 兽 医 学 杂 志   2007 年 第 2 期 (总 135 期 )