第 ! 期
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郭 冬 生 等 $ 免 疫 增 强 剂 多 抗 甲 素 的 作 用 机 理 及 其 研 究 进 展免 疫 增 强 剂 多 抗 甲 素 的作 用 机 理 及 其 研 究 进 展郭 冬 生
"
,彭 小 兰
!
司 国 利
"
（
"% 中 国 农 业 大 学 动 物 科 技 学 院,北 京 "&&&’(； !% 湖 南 省 畜 牧 兽 医 研 究 所,湖 南 长 沙 ("&")"
）
摘 要 多 抗 甲 素 * ! + 甘 露 聚 糖 肽,是 一 种 生 物 反 应 调 节 剂,是 一 种 新 型 的 免 疫 增 强 剂,现 在 已 广 泛 用 于 人 医上,用 于 增 强 人 体 的 免 疫 功 能 。 介 绍 了 多 抗 甲 素 消 化 酶 分 解 产 物 甘 露 聚 糖 和 碱 性 多 肽 的 功 能,多 抗 甲 素 的 研 究 现 状,
并 展 望 了 其 在 畜 牧 生 产 上 应 用 前 景 。
关 键 词 多 抗 甲 素 免 疫 增 强 剂 作 用 机 理中 图 分 类 号,-.#’$ /’
0
1 文 献 标 识 码,2 文 章 编 号,"&&/ + ’"#/*!&&),&! + &&"# + &!
免 疫 增 强 剂 （ 344567 + 89345:;97<） 是 指 单 独 使 用即 能 引 起 机 体 出 现 短 暂 的 免 疫 增 强 作 用 的 物 质,按其 性 质 可 分 为 生 物 免 疫 增 强 剂,细 菌 性 免 疫 增 强 剂,
化 学 性 免 疫 增 强 剂,中 草 药 免 疫 增 强 剂 等
&"’
。 多 抗甲 素 （ =7:>;?9362@ A22） 是 一 种 生 物 免 疫 增 强 剂,具有 多 种 生 物 活 性 的 生 物 反 应 调 节 剂,是 一 种 新 型 免疫 增 强 剂
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。
A22 是 从 ! + 溶 血 性 链 球 菌
（
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89<C=97?73
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菌 株 培 养 液 中 提 取 的 具 有 多 种 生 物活 性 的 ! + 甘 露 聚 糖 肽 物 质
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,属 于 一 种 糖 蛋 白 。 当其 进 入 消 化 道 后,被 消 化 酶 分 解 为 甘 露 聚 糖 （ 低 聚 甘露 糖 ） 和 碱 性 多 肽 两 部 分,而 甘 露 聚 糖 经 相 应 酶 的 不完 全 水 解 产 生 甘 露 寡 糖 （ EF-） @ 通 过 这 几 种 生 物 活性 物 质 而 发 生 作 用 。
! 甘 露 聚 糖
（ 低 聚 甘 露 寡 糖 ） 的 功 能
"% " 吸 附 病 原 菌甘 露 聚 糖 吸 附 病 原 菌 研 究 结 果 发 现 于 "’.& 年末 所 做 的 甘 露 聚 糖 抑 制 肉 鸡 沙 门 氏 菌 感 染 能 力 的 研究 。 当 大 肠 杆 菌 或 沙 门 氏 菌 与 低 聚 甘 露 糖 一 起 培 养时 发 现 凝 集 现 象,干 扰 了 肠 道 病 原 菌 的 定 植,从 而 打断 了 病 原 菌 附 着 + 繁 殖 + 致 病 的 途 径,并 携 带 病 原菌 排 出 体 外 。 原 因 是 寡 聚 糖 与 病 原 菌 产 生 外 源 凝 集素 结 合,防 止 微 生 物 在 胃 肠 道 上 皮 的 附 着 。 凝 聚 素 与糖 分 子 的 结 合 具 有 高 度 的 特 异 性
G),(H
。 F>7I7 等
*"’.’,报 道,鸡 饲 喂 阿 拉 伯 糖,半 乳 糖 和 甘 露 糖 后,
沙 门 氏 菌 在 鸡 肠 道 上 皮 的 吸 附 量 分 别 为 对 照 组 的
".J,)’J 和 ""J,表 明 甘 露 糖 的 效 果 优 于 其 他糖 。
"% ! 为 有 益 菌 提 供 营 养
EF- 因 其 特 有 的 糖 苷 键
（
! + ",( 糖 苷 键
） 不 能被 动 物 消 化 酶 消 化 利 用,肠 道 内 的 有 益 菌 （ 双 歧 杆 菌和 乳 酸 菌 ） 却 能 很 好 利 用 EF- 而 能 大 量 繁 殖 ； 相 反,
大 肠 杆 菌,沙 门 氏 菌 等 有 害 菌 则 不 能 利 用 EF-
G),(H
，
使 其 饥 饿 而 死 。 K;8538*"’’!,试 验 证 实,某 些 双 歧 杆菌 可 以 诱 导 分 泌 免 疫 球 蛋 白 2 的 分 泌
G#H
。
"% ) 调 节 免 疫 机 能甘 露 聚 糖 分 子 中 含 有 磷 酸 成 分 。 研 究 表 明 甘露 聚 糖 中 的 磷 酸 含 量 较 高 时,对 结 合 病 原 菌 是 不 利的,但 对 免 疫 调 节 功 能 则 是 重 要 的
G1H
。 试 验 证 明 低 聚甘 露 糖 对 巨 嗜 细 胞 和 单 核 细 胞 有 积 极 影 响,增 强 其吞 噬 作 用 ； 提 高 血 清 中 溶 菌 酶 水 平 ； 刺 激 肿 瘤 坏 死 因子 （ LMN）,白 细 胞 介 素 （ OP）,干 扰 素 （ ONM） 和 MF 水 平升 高
G/H
。 LMN 能 抑 制 肿 瘤 细 胞 ； OP 和 ONM 是 具 有 免 疫活 性 的 内 源 性 肽,两 者 都 可 以 激 活 或 调 节 免 疫 应 答中 心 ； MF 由 巨 嗜 细 胞 产 生,而 MF 具 有 直 接 杀 伤 肿瘤 细 胞 的 作 用
G.,’H
。
"% ( 结 合 霉 菌 毒 素霉 菌 毒 素 由 需 氧 菌 产 生,是 动 物 营 养 的 最 大 挑战 之 一,而 酯 代 葡 甘 露 聚 糖 （ Q89C<3I3CR S:5?74;66;8）
是 一 种 较 好 的 霉 菌 素 结 合 剂 。 T3;U*"’’’,在 奶 牛 精料 混 合 物 中 添 加 #&& S V 9 的 甘 露 聚 糖 可 以 使 奶 中 的黄 曲 霉 素 水 平 下 降,从 而 减 少 霉 菌 素 对 人 和 动 物 的毒 副 作 用,降 低 霉 菌 素 的 免 疫 抑 制 作 用
G# W "&H
。
"% # 改 善 营 养 物 质 的 消 化 吸 收
EF- 通 过 发 酵 产 生 短 链 脂 肪 酸 @ 降 低 =X 值,抑制 有 害 菌 生 长,同 时 也 刺 激 消 化 道 的 蠕 动,而 且 通 过
· !"·
兽 药 与 饲 料 添 加 剂 !"#"$%&’$( )*’$+’,"-#%,’./ 0 1""2 ’22%#%!"/ #$$% 年 第 & 卷微 生 物 区 系 的 改 变 而 改 变 肠 道 形 态 （ 肠 绒 毛 高 度,腺窝 深 度 ）,更 加 有 利 于 营 养 物 质 的 消 化 吸 收
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。 *+,-
./0 等
（
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） 报 道,在
! 2 %( 日 龄 犊 牛 的 奶 中 添 加
345 时,生 长 速 度 提 高 &6,采 食 量 提 高 !$6
’!!)
。
! 碱 性 多 肽 的 功 能肽 不 仅 是 机 体 蛋 白 质 代 谢 的 底 物,而 且 还 具 有其 他 重 要 的 生 物 学 作 用 。 碱 性 多 肽 能 作 用 于 革 兰 氏阳 性 菌 的 细 胞 成 份 — —— 肽 聚 糖,切 断 连 接 * 7 乙 酰葡 胺 和 * 7 乙 酰 胞 壁 酸 的 聚 糖 链,丧 失 其 坚 韧 性,细菌 发 生 低 渗 透 型 的 裂 解,从 而 杀 伤 细 菌
’!#)
。 肽 还 有促 进 巨 嗜 细 胞 的 吞 噬 作 用,促 进 淋 巴 细 胞 和 脾 细 胞的 增 殖 作 用,从 而 增 强 机 体 免 疫 力
’!%)
。
" #$$ 的 研 究 现 状
899 目 前 大 多 数 用 于 对 人 体 的 研 究 上,临 床 及动 物 试 验 证 明,899 有 增 强 免 疫 功 能 与 抗 肿 瘤 功能 。 强 文 安 等 （ !11(） 研 究 报 道,899 对 正 常 小 鼠 尤其 是 荷 瘤 小 鼠 脾 淋 巴 细 胞 有 明 显 的 促 增 殖 作 用,而淋 巴 细 胞 增 殖 的 反 应 已 成 为 反 映 机 体 免 疫 功 能 的 有效 指 标 之 一 。 试 验 表 明,899 对 外 周 血 淋 巴 细 胞 增殖 也 有 直 接 刺 激 作 用 。 恶 性 肿 瘤 放,化 疗 过 程 中 常 出现 白 细 胞 （,;5） 减 少,病 人 易 合 并 感 染,抵 抗 力 降低,影 响 放,化 疗 的 继 续 进 行 。 李 文 军 等 （ !11&） 研 究发 现,889 能 促 进 白 细 胞 增 加,增 加 抗 病 力
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。 !1&!
年 5=+>+? 提 出 了,红 细 胞 免 疫 系 统,的 概 念 @ 并 推 测红 细 胞 阻 止 癌 细 胞 在 血 液 循 环 中 的 扩 散
’!()
。 李 娜 等
A!11"B 利 用 荷 5!&$ 瘤 小 鼠 研 究 发 现 @ 899 具 有 提高 红 细 胞 免 疫 功 能 @ 从 而 抑 制 肿 瘤 细 胞 的 作 用 。 同 时有 报 道 说 @ 红 细 胞 能 使 *C 细 胞 对 肿 瘤 靶 细 胞 C("#
和 1%D 的 杀 伤 力 显 著 增 加
’!()
。 刘 小 康 等 A#$$$B研 究表 明 @ 899 能 促 进 * 鼠 巨 嗜 细 胞 释 放 大 量 *4@ 从 而对 外 源 性 抗 原 及 肿 瘤 细 胞 等 起 到 杀 伤 作 用
’!")
。
巨 嗜 细 胞 A3!B 在 机 体 免 疫 反 应 中 是 一 类 重 要效 应 细 胞 。 899 能 从 多 个 侧 面 调 整 3! 的 吞 噬 作用 。 3! 的 活 性 过 程 可 分 为 % 个 阶 段 E 应 答 阶 段,激发 阶 段 和 触 发 阶 段 。 研 究 表 明,淀 粉 是 3! 的 活 化剂,使 休 止 状 态 的 3! 成 为 应 答 3!,在 899 的 作 用下,其 活 性 进 一 步 加 强,使 3! 分 泌 大 量 生 物 活 性 物质,这 种 生 物 活 性 物 质 产 生 免 疫 调 节 作 用 。 关 于
899 免 疫 调 节 作 用 的 研 究 报 道 很 多,不 再 赘 述 。
% 前 景 与 展 望
899 在 人 体 上 是 一 种 行 之 有 效 的 免 疫 增 强 剂,
但 在 畜 牧 业 上 的 研 究 报 道 甚 少 。 随 着 抗 生 素 作 为 饲料 添 加 剂 将 被 逐 渐 限 制 使 用,甘 露 聚 糖 肽 可 能 有 很好 的 发 展 前 景,特 别 是 疾 病 多 发 而 免 疫 力 低 下 的 幼畜,雏 禽 和 奶 牛 上 。 而 且 899 的 来 源 也 较 简 单,通 过特 殊 菌 种 的 微 生 物 发 酵 即 可 获 得 。 不 过 其 应 用 效 果,
经 济 效 益 等 有 待 于 更 多 更 深 入 的 研 究 。
参 考 文 献
’!) 杨 汉 春 F 动 物 免 疫 学 ’3) F 北 京,中 国 农 业 大 学 出 版社,!11"F
’#) 强 文 安 F 多 抗 甲 素 抗 肿 瘤 转 移 作 用 及 其 机 理 ’G)F 药 理学 报 @ !11<@ （ (）,%<$ 2 %<<F
’%) 张 日 俊 F 生 物 技 术 在 饲 料 工 业 中 的 应 用 ’G) F 饲 料 工业 @ #$$!@ （ &）,! 2 "F
’<) 冯 定 远,于 旭 华 F 生 物 技 术 在 动 物 营 养 和 饲 料 工 业 中的 应 用 ’G)F 饲 料 工 业 @ #$$!@ （ !$）,! 2 DF
’() 臧 建 军,车 向 荣 F 功 能 性 寡 糖 作 用 机 理 的 研 究 进 展 ’G)F
饲 料 研 究 @ #$$#@ （ 1）,!% 2 !1F
’") 8+H+I 5JI=0>F 酵 母 细 胞 壁 在 家 禽 营 养 中 的 作 用 ’G) F 饲料 工 业 @ #$$!@ A!$B,! 2 DF
’D) 马 布 仁,刘 晓 波,曾 祥 元 F 多 抗 甲 素 雏 小 鼠 巨 嗜 细 胞 分泌 细 胞 因 子 及 KL 7 # 受 体 的 表 达 ’G) F 中 国 抗 生 素 杂志,!11(,（ !）,%( 2 %DF
’&) 刘 晓 波,马 布 仁,曾 祥 元 F 多 抗 甲 素 对 小 鼠 巨 嗜 细 胞 功能 的 影 响 ’G)F 中 国 药 理 学 通 报 @ !11<@ （ "）,<<( 2 <<DM
’1) 强 文 安 等 F 多 抗 甲 素 对 人 免 疫 功 能 的 影 响 ’G) F 中 国 抗生 素 杂 志 @ !11<@ （ <）,%!% 2 %!DF
’!$) 王 彦 波,许 梓 荣,汪 以 真 F 饲 料 中 的 霉 菌 毒 素 ’G)F 饲 料博 览 @ #$$#@ （ &）,#" 2 #&F
’!!) 孙 长 勉,栾 新 红,汉 丽 梅 F 寡 聚 糖 在 动 物 饲 料 中 的 应用 ’G)F 饲 料 工 业 @ #$$$@ （ 1）,%$ 2 %!F
’!#) 李 崇 婕 M 增 益 素 简 介 ’G) F 河 北 畜 牧 兽 医,#$$!@ !D
（
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’!%) 张 子 仪 F 中 国 饲 料 科 学 ’G) F 北 京,中 国 农 业 出 版 社,
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’!<) 李 文 军,李 二 红 F 多 抗 甲 素 治 疗 放,化 疗 引 起 的 白 细胞 减 少 的 疗 效 观 察 ’G) F 中 国 抗 生 素 杂 志 @ !11&@ （ !）,
D&F
’!() 李 娜,邓 守 谦,王 信 隆 F 多 抗 甲 素 对 荷 5!&$ 瘤 小 鼠 红细 胞 免 疫 功 能 的 影 响 ’G) F 中 华 微 生 物 学 和 免 疫 学 杂志 @ !11"@ （ (）,%(" 2 %(&F
’!") 刘 小 康,周 黎 明,强 文 安 F 多 抗 甲 素 诱 导 小 鼠 巨 嗜 细胞 产 生 一 氧 化 氮 及 其 抗 肿 瘤 作 用 ’G) F 中 国 抗 生 素 杂志 @ #$$$@ （ !）,"# 2 "%F
作 者 简 介,郭 冬 生 A!1D( 7 B,男,湖 南 人,现 在 中 国 农 业 大 学 动 物科 技 学 院 攻 读 动 物 营 养 硕 士 学 位 。
’收 稿 日 期,#$$# 7 !# 7 #&)
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郭 冬 生 等 $ 免 疫 增 强 剂 多 抗 甲 素 的 作 用 机 理 及 其 研 究 进 展免 疫 增 强 剂 多 抗 甲 素 的作 用 机 理 及 其 研 究 进 展郭 冬 生
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,彭 小 兰
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司 国 利
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"% 中 国 农 业 大 学 动 物 科 技 学 院,北 京 "&&&’(； !% 湖 南 省 畜 牧 兽 医 研 究 所,湖 南 长 沙 ("&")"
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摘 要 多 抗 甲 素 * ! + 甘 露 聚 糖 肽,是 一 种 生 物 反 应 调 节 剂,是 一 种 新 型 的 免 疫 增 强 剂,现 在 已 广 泛 用 于 人 医上,用 于 增 强 人 体 的 免 疫 功 能 。 介 绍 了 多 抗 甲 素 消 化 酶 分 解 产 物 甘 露 聚 糖 和 碱 性 多 肽 的 功 能,多 抗 甲 素 的 研 究 现 状,
并 展 望 了 其 在 畜 牧 生 产 上 应 用 前 景 。
关 键 词 多 抗 甲 素 免 疫 增 强 剂 作 用 机 理中 图 分 类 号,-.#’$ /’
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1 文 献 标 识 码,2 文 章 编 号,"&&/ + ’"#/*!&&),&! + &&"# + &!
免 疫 增 强 剂 （ 344567 + 89345:;97<） 是 指 单 独 使 用即 能 引 起 机 体 出 现 短 暂 的 免 疫 增 强 作 用 的 物 质,按其 性 质 可 分 为 生 物 免 疫 增 强 剂,细 菌 性 免 疫 增 强 剂,
化 学 性 免 疫 增 强 剂,中 草 药 免 疫 增 强 剂 等
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。 多 抗甲 素 （ =7:>;?9362@ A22） 是 一 种 生 物 免 疫 增 强 剂,具有 多 种 生 物 活 性 的 生 物 反 应 调 节 剂,是 一 种 新 型 免疫 增 强 剂
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A22 是 从 ! + 溶 血 性 链 球 菌
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菌 株 培 养 液 中 提 取 的 具 有 多 种 生 物活 性 的 ! + 甘 露 聚 糖 肽 物 质
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,属 于 一 种 糖 蛋 白 。 当其 进 入 消 化 道 后,被 消 化 酶 分 解 为 甘 露 聚 糖 （ 低 聚 甘露 糖 ） 和 碱 性 多 肽 两 部 分,而 甘 露 聚 糖 经 相 应 酶 的 不完 全 水 解 产 生 甘 露 寡 糖 （ EF-） @ 通 过 这 几 种 生 物 活性 物 质 而 发 生 作 用 。
! 甘 露 聚 糖
（ 低 聚 甘 露 寡 糖 ） 的 功 能
"% " 吸 附 病 原 菌甘 露 聚 糖 吸 附 病 原 菌 研 究 结 果 发 现 于 "’.& 年末 所 做 的 甘 露 聚 糖 抑 制 肉 鸡 沙 门 氏 菌 感 染 能 力 的 研究 。 当 大 肠 杆 菌 或 沙 门 氏 菌 与 低 聚 甘 露 糖 一 起 培 养时 发 现 凝 集 现 象,干 扰 了 肠 道 病 原 菌 的 定 植,从 而 打断 了 病 原 菌 附 着 + 繁 殖 + 致 病 的 途 径,并 携 带 病 原菌 排 出 体 外 。 原 因 是 寡 聚 糖 与 病 原 菌 产 生 外 源 凝 集素 结 合,防 止 微 生 物 在 胃 肠 道 上 皮 的 附 着 。 凝 聚 素 与糖 分 子 的 结 合 具 有 高 度 的 特 异 性
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"% ! 为 有 益 菌 提 供 营 养
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） 不 能被 动 物 消 化 酶 消 化 利 用,肠 道 内 的 有 益 菌 （ 双 歧 杆 菌和 乳 酸 菌 ） 却 能 很 好 利 用 EF- 而 能 大 量 繁 殖 ； 相 反,
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"% ) 调 节 免 疫 机 能甘 露 聚 糖 分 子 中 含 有 磷 酸 成 分 。 研 究 表 明 甘露 聚 糖 中 的 磷 酸 含 量 较 高 时,对 结 合 病 原 菌 是 不 利的,但 对 免 疫 调 节 功 能 则 是 重 要 的
G1H
。 试 验 证 明 低 聚甘 露 糖 对 巨 嗜 细 胞 和 单 核 细 胞 有 积 极 影 响,增 强 其吞 噬 作 用 ； 提 高 血 清 中 溶 菌 酶 水 平 ； 刺 激 肿 瘤 坏 死 因子 （ LMN）,白 细 胞 介 素 （ OP）,干 扰 素 （ ONM） 和 MF 水 平升 高
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。 LMN 能 抑 制 肿 瘤 细 胞 ； OP 和 ONM 是 具 有 免 疫活 性 的 内 源 性 肽,两 者 都 可 以 激 活 或 调 节 免 疫 应 答中 心 ； MF 由 巨 嗜 细 胞 产 生,而 MF 具 有 直 接 杀 伤 肿瘤 细 胞 的 作 用
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巨 嗜 细 胞 A3!B 在 机 体 免 疫 反 应 中 是 一 类 重 要效 应 细 胞 。 899 能 从 多 个 侧 面 调 整 3! 的 吞 噬 作用 。 3! 的 活 性 过 程 可 分 为 % 个 阶 段 E 应 答 阶 段,激发 阶 段 和 触 发 阶 段 。 研 究 表 明,淀 粉 是 3! 的 活 化剂,使 休 止 状 态 的 3! 成 为 应 答 3!,在 899 的 作 用下,其 活 性 进 一 步 加 强,使 3! 分 泌 大 量 生 物 活 性 物质,这 种 生 物 活 性 物 质 产 生 免 疫 调 节 作 用 。 关 于
899 免 疫 调 节 作 用 的 研 究 报 道 很 多,不 再 赘 述 。
% 前 景 与 展 望
899 在 人 体 上 是 一 种 行 之 有 效 的 免 疫 增 强 剂,
但 在 畜 牧 业 上 的 研 究 报 道 甚 少 。 随 着 抗 生 素 作 为 饲料 添 加 剂 将 被 逐 渐 限 制 使 用,甘 露 聚 糖 肽 可 能 有 很好 的 发 展 前 景,特 别 是 疾 病 多 发 而 免 疫 力 低 下 的 幼畜,雏 禽 和 奶 牛 上 。 而 且 899 的 来 源 也 较 简 单,通 过特 殊 菌 种 的 微 生 物 发 酵 即 可 获 得 。 不 过 其 应 用 效 果,
经 济 效 益 等 有 待 于 更 多 更 深 入 的 研 究 。
参 考 文 献
’!) 杨 汉 春 F 动 物 免 疫 学 ’3) F 北 京,中 国 农 业 大 学 出 版社,!11"F
’#) 强 文 安 F 多 抗 甲 素 抗 肿 瘤 转 移 作 用 及 其 机 理 ’G)F 药 理学 报 @ !11<@ （ (）,%<$ 2 %<<F
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饲 料 研 究 @ #$$#@ （ 1）,!% 2 !1F
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’&) 刘 晓 波,马 布 仁,曾 祥 元 F 多 抗 甲 素 对 小 鼠 巨 嗜 细 胞 功能 的 影 响 ’G)F 中 国 药 理 学 通 报 @ !11<@ （ "）,<<( 2 <<DM
’1) 强 文 安 等 F 多 抗 甲 素 对 人 免 疫 功 能 的 影 响 ’G) F 中 国 抗生 素 杂 志 @ !11<@ （ <）,%!% 2 %!DF
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’!() 李 娜,邓 守 谦,王 信 隆 F 多 抗 甲 素 对 荷 5!&$ 瘤 小 鼠 红细 胞 免 疫 功 能 的 影 响 ’G) F 中 华 微 生 物 学 和 免 疫 学 杂志 @ !11"@ （ (）,%(" 2 %(&F
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作 者 简 介,郭 冬 生 A!1D( 7 B,男,湖 南 人,现 在 中 国 农 业 大 学 动 物科 技 学 院 攻 读 动 物 营 养 硕 士 学 位 。
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