中 药 免 疫 增 强 剂 的 研 究 应 用 及 展 望马 骞 寰
(山 西 农 业 大 学 动 物 科 技 学 院,山 西 太 谷 030801)
摘 要,主 要 从 中 草 药 多 糖 的 研 究 状 况,开 发 应 用 及 存 在 问 题 等 方 面 进 行 了 探 讨 。 对 于 进 一 步 了 解中 草 药 多 糖 在 生 理 和 病 理 过 程 中 的 作 用 及 其 免 疫 调 节 机 制 有 一 定 意 义 。
关 键 词,免 疫 增 强 剂 ;免 疫 调 节 ;中 药 多 糖中 图 分 类 号,S853,73 文 献 标 识 码,A 文 章 编 号,100426704 (2007) 0620029203
随 着 现 代 医 学,细 胞 生 物 学 及 分 子 生 物 学 的 发展,人 们 逐 渐 认 识 到,许 多 疾 病 的 发 生,发 展 与 机 体免 疫 系 统 功 能 缺 陷 和 功 能 失 调 有 着 密 切 的 联 系 。 影响 机 体 正 常 免 疫 系 统 功 能 的 原 因 有,① 各 种 先 天 或后 天 自 身 免 疫 功 能 缺 陷 ; ② 各 种 急 慢 性 细 菌,病 毒感 染 ; ③ 人 为 因 素,包 括 器 官 移 植 引 发 的 排 斥 反 应,
以 及 放,化 疗 等 医 疗 手 段 导 致 的 继 发 性 免 疫 功 能 下降 。 针 对 以 上 原 因 调 节 患 者 免 疫 功 能,已 成 为 各 国医 药 工 作 者 研 究 的 重 点 。
用 于 免 疫 疗 法 的 药 物 往 往 可 分 为 免 疫 增 强 (调 节 )
剂,免 疫 抑 制 剂 两 类,目 前 统 称 为 免 疫 调 节 剂 。 免 疫 调节 剂 按 来 源 分 有 化 学 合 成 小 分 子,微 生 物 制 剂,生 物 制剂 和 中 草 药 等 。 临 床 上,免 疫 抑 制 剂 主 要 用 于 治 疗 自身 免 疫 性 疾 病 和 防 止 移 植 的 排 异 反 应 。 中 草 药 多 糖 是增 强 机 体 免 疫 的 物 质 基 础,对 促 进 和 恢 复 机 体 免 疫 机能 的 作 用 极 为 明 显 。 目 前 越 来 越 多 的 此 类 药 物 被 广 泛地 研 究 。 它 的 重 要 性 正 引 起 广 泛 关 注 。
1 常 见 中 草 药 多 糖 免 疫 增 强 剂 的 研 究 概 况很 多 植 物 提 取 物 具 有 增 强 机 体 免 疫 功 能 的 作用,其 中 主 要 具 有 免 疫 活 性 的 物 质 是 多 糖 或 糖 缀 合物 (glycoconjugates),包 括 糖 肽,蛋 白 多 糖 等 。 临 床常 用 的 有 香 菇 多 糖,牛 膝 多 糖,灵 芝 多 糖,猪 苓 多 糖,
黄 芪 多 糖,云 芝 多 糖 等 。 另 外 还 有 几 种 植 物 提 取 物的 复 合 制 剂 。 这 类 物 质 为 非 特 异 性 免 疫 增 强 剂,往往 具 有 双 向 调 节 作 用 。
1,1 香 菇 多 糖孟 宪 荣,李 庆 章 等 研 究 表 明 黄 芪 多 糖 和 香 菇 多糖 作 用 于 VMDV 感 染 的 雏 鸡 均 能 提 高 感 染 雏 鸡 巨收 稿 日 期,2007201209
作 者 简 介,马 骞 寰 (19782),女,山 西 文 水 人,在 读 硕 士,多 糖 与 红细 胞 免 疫 方 面 研 究 。
噬 细 胞 活 性 和 IL - 1 体 外 诱 导 活 性,提 示 增 强 巨 噬细 胞 和 诱 导 产 生 IL - 1 是 两 种 多 糖 保 护 雏 鸡 抵 抗
VMDV 感 染 和 MD 肿 瘤 发 生 的 机 制 之 一 。 高 学 军等 研 究 表 明 黄 芪 多 糖 和 香 菇 多 糖 作 用 于 VMDV 人工 感 染 雏 鸡,增 强 其 红 细 胞 CR1 的 活 性 及 清 除 循 环免 疫 复 合 物 的 能 力,从 而 增 强 红 细 胞 免 疫 功 能 。
1,2 牛 膝 多 糖牛 膝 多 糖 ( achyrant hes bidentata polysaccha2
rides,ABP) 是 从 牛 膝 中 提 取,分 离,纯 化 得 到 的 一种 生 物 活 性 多 糖 。 ABP 是 从 牛 膝 中 提 取 得 到 的 一种 有 效 成 分,能 提 高 小 鼠 机 体 内 N K 细 胞 和 肿 瘤 坏死 因 子 的 活 性,在 体 外 还 可 以 提 高 老 年 小 鼠 T 淋 巴细 胞 的 增 生 能 力 和 IL - 2 的 分 泌,并 且 对 肿 瘤 有 明显 抑 制 作 用 。 李 宗 锴 等 研 究 表 明,ABP 是 一 种 免 疫调 节 剂 ;田 庚 元 等 研 究 ABP 有 免 疫 增 强,升 高 白 细胞 等 功 能 。 邵 树 军 等 研 究 表 明,ABP 能 增 加 正 常 小鼠 外 周 血 中 红 细 胞 粘 附 免 疫 复 合 物 花 环 和 红 细 胞
C3b 受 体 花 环 结 合 率,提 示 ABP 对 增 强 正 常 小 鼠 红细 胞 免 疫 功 能 有 显 著 的 促 进 作 用 。
1,3 灵 芝 多 糖我 国 对 灵 芝 多 糖 的 研 究 比 较 晚,但 对 其 进 行 了较 为 系 统 和 深 入 的 研 究 。 据 报 道,灵 芝 多 糖 具 有 刺激 宿 主 非 特 异 性 抗 性,免 疫 特 异 反 应 以 及 抑 制 移 植肿 瘤 生 理 活 性 的 特 性 。 另 有 报 道,灵 芝 多 糖 还 能 提高 机 体 免 疫 力,提 高 机 体 耐 缺 氧 能 力 消 除 自 由 基,抗放 射,提 高 肝 脏,骨 髓,血 液 合 成,RNA 和 蛋 白 质 的能 力,从 而 延 长 寿 命 。 灵 芝 多 糖 是 从 灵 芝 中 提 取 的有 效 成 分,被 公 认 为 是 灵 芝 的 重 要 活 性 成 分,灵 芝 多糖 的 主 要 药 理 作 用 表 现 为 抗 肿 瘤 及 增 强 免 疫 功 能 。
灵 芝 的 免 疫 调 节 作 用 主 要 包 括 灵 芝 多 糖 增 强 细 胞 免疫 的 功 能 和 增 强 体 液 免 疫 的 功 能 以 及 灵 芝 多 糖 的 免疫 恢 复 作 用 。 研 究 表 明,灵 芝 多 糖 具 有 广 泛 的 药 理活 性,能 提 高 机 体 免 疫 力,增 强 机 体 耐 缺 氧 能 力,清除 自 由 基,抑 制 肿 瘤,能 使 人 体 产 生 抗 体 及 干 扰 素,
可 治 疗 高 血 压,高 血 脂,糖 尿 病,乙 型 肝 炎 等 多 种 现
92畜 牧 兽 医 杂 志 第 26 卷 第 6 期 2007 年代 医 学 中 的 疑 难 病 症 。 目 前,灵 芝 多 糖 已 作 为 免 疫增 强 剂 用 于 继 发 免 疫 缺 陷 病 的 辅 助 治 疗 。
1,4 枸 杞 多 糖枸 杞 子 系 茄 科 枸 杞 属 植 物,宁 夏 枸 杞 (L ycium2
barbarumL)的 干 燥 成 熟 果 实 为 传 统 常 用 中 药,具 滋肾 润 肺,补 肝 明 目,强 筋 健 骨 的 功 效 。 现 代 药 理 研 究证 明,枸 杞 多 糖 具 有 免 疫 调 节 作 用,为 抗 衰 老 的 活 性成 分 。 其 活 性 成 分 LBCP (枸 杞 子 粗 多 糖 ) 是 一 种 有效 的 免 疫 增 强 剂,在 细 胞 免 疫 和 体 液 免 疫 调 节 中 具有 重 要 作 用 。 从 枸 杞 总 多 糖 中 分 离 的 4 个 水 溶 性 多糖 均 一 体,它 们 对 红 细 胞 质 过 氧 化 反 应 均 有 抑 制 作用 。 李 岩 等 的 研 究 表 明,4 种 枸 杞 子 多 糖 均 一 体 均能 对 小 鼠 的 免 疫 功 能 起 到 调 节 作 用 和 延 缓 衰 老 作用 。 LBP 可 明 显 增 加 小 鼠 外 周 T 淋 巴 细 胞 百 分 数
(ANA E 染 色 法 ),其 作 用 强,用 量 小,对 T 淋 巴 细胞 免 疫 反 应 具 有 选 择 性 作 用,可 以 认 为 它 是 一 种 淋巴 T 细 胞 免 疫 佐 剂 。 另 有 报 道,LBP 对 辐 射 损 伤 的小 鼠 的 免 疫 功 能 的 受 抑 有 恢 复 作 用 。
1,5 芦 荟 多 糖芦 荟 为 百 合 科 多 年 生 草 本 植 物,其 药 用 品 种 主 要有 库 拉 索 芦 荟,木 立 芦 荟,斑 纹 芦 荟 等 。 芦 荟 多 糖 (al2
oepolysaccharide AP)是 芦 荟 的 主 要 成 分 之 一,以 往 研究 表 明,AP 具 有 抗 肿 瘤,免 疫 调 节,抗 菌,消 炎,抗 辐射 及 抗 艾 滋 病 病 毒 等 多 种 药 理 作 用 。 季 宇 彬 等 的 研究 结 果 表 明,AP 体 内 抗 肿 瘤 作 用 明 确,并 且 可 以 促 进荷 瘤 小 鼠 红 细 胞 免 疫 功 能,并 证 明 AP 是 促 进 红 细 胞免 疫 功 能 发 挥 抗 肿 瘤 作 用 的 主 要 机 制 之 一 。
1,6 黄 芪 多 糖黄 芪 多 糖 (A PS) 是 黄 芪 的 主 要 活 性 成 分 之 一,
其 具 有 调 节 免 疫,抗 病 毒,抗 肿 瘤,抗 衰 老,抗 氧 化,
抗 辐 射 和 抗 应 激 等 作 用,在 临 床 上 已 经 用 于 治 疗 肝炎,肿 瘤 等 疾 病 。 目 前,黄 芪 多 糖 作 为 免 疫 增 强 剂 和抗 病 毒 药 物 在 养 鸡 业 中 已 开 始 应 用 。 黄 芪 多 糖 对 正常 机 体 的 抗 体 生 成 功 能 有 明 显 的 促 进 作 用,能 够 影响 动 物 免 疫 器 官 的 发 育,进 而 影 响 机 体 的 免 疫 。
A PS 具 有 较 强 的 免 疫 促 进 作 用,能 增 强 小 鼠 肺 的
M 5 吞 噬 功 能,增 加 腹 腔 的 巨 噬 细 胞 指 数,促 进 B
细 胞 产 生 抗 体,促 进 体 液 免 疫 。 黄 芪 多 糖 还 有 诱 生细 胞 因 子,抗 病 毒 的 作 用 。 种 种 研 究 表 明 A PS 对 免疫 系 统 有 着 十 分 广 泛 的 调 节 作 用 。
1,7 人 参 多 糖近 年,研 究 者 从 南 朝 鲜 白 参,中 国 红 参,日 本 白参 中 分 离 出 21 种 多 糖 体,大 多 数 以 中 性 糖 为 主,
具 有 较 强 的 免 疫 增 强 作 用 。 人 参 多 糖 对 正 常 动 物 单核 巨 噬 细 胞 系 统 的 吞 噬 功 能 有 刺 激 作 用,能 增 强 机体,尤 其 是 免 疫 功 能 低 下 的 机 体 的 体 液 免 疫 反 应 。
对 细 胞 免 疫 功 能 有 促 进 作 用,对 特 异 性 免 疫 和 非 特异 性 免 疫 皆 有 影 响 。 口 服 人 参 多 糖 可 使 羊 红 细 胞,
免 疫 小 鼠 的 B 细 胞 增 加,血 清 中 特 异 性 抗 体 及 Ig G
显 著 增 加,使 豚 鼠 血 清 补 体 显 著 增 加 。 人 参 多 糖 可增 加 小 鼠 N K 细 胞 的 活 性 。 同 时 也 可 使 大 黄 致 "脾虚 "模 型 受 抑 制 的 N K 细 胞 的 活 性 得 到 恢 复,是 一种 有 效 的 N K 细 胞 活 性 促 进 剂 。
2 中 草 药 多 糖 免 疫 调 节 的 药 理 机 理大 量 研 究 表 明,活 性 多 糖 对 机 体 特 异 性 免 疫,非特 异 性 免 疫,体 液 免 疫 等 都 有 影 响 。 中 草 药 免 疫 增强 作 用 主 要 通 过 以 下 途 经,① 激 活 网 状 内 皮 系 统 和补 体 ; ② 激 活 巨 噬 细 胞 和 T,B 淋 巴 细 胞,N K 细 胞 ;
③ 调 节 红 细 胞 免 疫 促 进 因 子 和 抑 制 因 子 的 活 性 来 增强 红 细 胞 免 疫 ; ④ 调 节 神 经 内 分 泌 网 络 而 发 挥 免 疫调 节 作 用 ; ⑤ 诱 生 多 种 细 胞 因 子 (C K),就 目 前 所 知,
包 括 干 扰 素 ( IFN -α,β,γ ),白 细 胞 介 素 ( in terleuk
in,IL ),肿 瘤 坏 死 因 子 ( t umounecrosis factor,
TN F - α,β ),集 落 刺 激 因 子 (colony stimulating
facto r,CSF) 等 四 大 系 列 几 十 种 。
3 临 床 应 用
3,1 各 种 急 慢 性 细 菌,病 毒 感 染免 疫 增 强 剂 并 不 能 直 接 作 用 于 细 菌 或 病 毒 体,
而 是 通 过 增 强 非 特 异 性 或 特 异 性 的 细 胞 免 疫,体 液免 疫 功 能,促 使 机 体 自 主 地 清 除 细 菌 或 病 毒 。 近 年来 研 究 发 现 如 硫 酸 葡 聚 糖 (DS),角 叉 菜 胶,肝 素,硫酸 软 骨 素 等 能 抑 制 病 毒 的 吸 附 过 程,从 而 达 到 抗 病毒 作 用 。 目 前,用 免 疫 增 强 剂 改 善 免 疫 功 能 已 成 为防 治 呼 吸 系 统 感 染 性 疾 病 的 重 要 手 段 。
3,2 抗 肿 瘤越 来 越 多 的 研 究 表 明,原 发 性 或 继 发 性 免 疫 缺陷,免 疫 功 能 失 调,是 肿 瘤 得 以 存 在 和 发 展 的 一 个 主要 原 因 。 一 方 面,以 T 细 胞 为 主 的 细 胞 免 疫 监 视 功能 减 弱 或 受 到 抑 制,使 得 肿 瘤 细 胞 逃 过 机 体 自 身 正常 的 免 疫 监 控 而 存 活 生 长 ;另 一 方 面,肿 瘤 患 者 的 免疫 系 统 由 于 治 疗 中 运 用 的 放 疗,化 疗 手 段 而 受 到 极大 损 伤 。 以 此 为 理 论 基 础,越 来 越 多 的 免 疫 增 强 剂被 应 用 于 临 床,参 与 肿 瘤 的 综 合 治 疗 。
手 术 切 除 是 治 愈 肿 瘤 的 有 效 方 法,但 手 术 本 身对 机 体 是 一 种 损 伤,术 后 的 第 1 天 机 体 免 疫 功 能 明显 下 降,患 者 的 宿 主 防 御 系 统 受 手 术 及 麻 醉 打 击 处于 最 差 状 态,第 3 天 开 始 恢 复,第 7 天 基 本 恢 复 正常 。 这 种 状 况 为 术 后 机 体 残 存 肿 瘤 的 浸 润 生 长 或 转
03 Journal of Animal Science and Veterinary Medicine Vol,26 No,6 2007
移 提 供 了 机 会 。 因 此,在 肿 瘤 患 者 围 术 期 进 行 免 疫调 节 治 疗,是 提 高 术 后 综 合 治 疗 效 果 的 一 个 好 方 法 。
多 糖 作 为 抗 肿 瘤 药 是 运 用 健 脾 益 气,扶 元 固 本,清 热解 毒,活 血 化 瘀,软 坚 散 结 的 中 医 中 草 药 理 论 方 法,
使 多 糖 的 主 要 抗 癌,抑 癌 活 性 成 分 在 体 内 发 挥 双 向调 节 作 用 。 强 杀 伤 力 的 抗 癌 化 学 药 物 用 于 临 床 上 表现 出 很 多 副 作 用,因 其 在 杀 死 癌 细 胞 的 同 时 也 同 样损 伤 正 常 细 胞,特 别 是 化 疗 药 物 对 患 者 免 疫 系 统 造成 损 害 。 因 此,多 糖 类 免 疫 调 节 剂 在 肿 瘤 的 治 疗 上很 有 吸 引 力,尤 其 是 它 可 与 一 些 抗 癌 药 如 52FU,环磷 酰 胺 等 合 用,可 恢 复 由 化 疗 所 导 致 的 免 疫 功 能 低下,增 强 抗 肿 瘤 的 作 用 。 目 前 认 为 多 糖 抗 肿 瘤 作 用的 机 理 是,对 肿 瘤 细 胞 呈 细 胞 毒 作 用,提 高 宿 主 免 疫功 能,以 及 作 为 血 管 活 性 抑 制 剂 发 挥 抗 肿 瘤 复 发 转移 作 用 。 目 前,认 为 中 药 多 糖 是 一 种 典 型 的 生 物 反应 调 节 剂 。
3,3 先 天 性 免 疫 功 能 缺 陷 引 发 的 疾 病随 着 免 疫 学 研 究 的 进 展,已 证 明 一 些 疾 病 与 免 疫功 能 紊 乱 有 关 。 因 此 在 使 用 常 规 药 物 治 疗 的 同 时,辅用 免 疫 增 强 剂,可 以 起 到 双 向 调 节 免 疫 机 能 的 作 用 。
4 存 在 的 问 题中 草 药 多 糖 免 疫 调 节 剂 的 结 构 与 功 能 的 关 系,
至 今 并 不 十 分 清 楚,但 高 级 结 构 对 功 能 的 影 响 比 一级 结 构 还 重 要 。 这 一 点 已 成 为 科 学 家 们 的 共 识,而决 定 高 级 结 构 的 重 要 因 素 是 多 糖 分 子 链 内 和 链 外 的氢 键 。 除 了 立 体 构 型 是 决 定 多 糖 生 物 活 性 的 决 定 因素 之 外,多 糖 的 分 子 量,取 代 基,溶 解 度,粘 度,甚 至给 药 剂 量,给 药 途 径 等 也 能 影 响 其 生 物 活 性 。
目 前 无 论 是 国 内 还 是 国 外,中 草 药 免 疫 调 节 剂的 研 究 领 域 里 存 在 几 个 重 要 问 题 有 待 于 进 一 步 深 入研 究,一 是 目 前 用 于 实 验 药 理 学 研 究 的 中 草 药 免 疫调 节 剂,大 多 数 处 于 一 些 粗 制 剂 阶 段,这 使 得 要 在分 子 水 平 上 阐 明 它 们 的 药 理 作 用 和 作 用 机 制 受 到 了很 大 的 限 制 ;二 是 国 内 虽 有 不 少 的 中 草 药 多 糖 免 疫调 节 剂 已 应 用 于 临 床,但 由 于 其 化 学 结 构 不 明 确,质量 也 很 难 控 制,造 成 药 效 重 复 性 较 差,不 符 合 国 际 规范,因 而 难 以 进 入 国 际 市 场 ;三 是 作 为 中 草 药 免 疫 调节 剂 的 多 糖 及 糖 苷 类 化 合 物 的 结 构 测 定 本 身 因 分离,纯 化 及 研 究 技 术 的 限 制 仍 有 很 多 困 难,因 其 立 体结 构,结 构 与 功 能 的 关 系 等 未 得 到 阐 明 。
5 展 望在 世 界 药 物 研 究 趋 势 由 化 学 合 成 药 物 转 向 天 然药 物 的 今 天,人 们 对 多 糖 的 研 究 正 方 兴 未 艾 。 到 目前 为 止 已 对 100 余 种 中 药 多 糖 进 行 了 活 性 研 究,香菇 多 糖,猪 苓 多 糖,云 芝 多 糖 等 一 批 质 量 稳 定,疗 效确 切,毒 性 和 不 良 反 应 小 的 多 糖 类 新 药 已 用 于 临 床 。
近 年 已 开 展 中 药 多 糖 对 淋 巴 细 胞 信 号 系 统 的 效 应 研究 及 其 对 免 疫 细 胞 凋 亡 的 研 究,进 一 步 深 化 了 对 中药 多 糖 免 疫 调 节 机 理 的 认 识 。 很 多 中 药 免 疫 调 节 剂可 以 双 向 调 节 人 体 的 免 疫 功 能,既 能 抑 制 自 身 免 疫反 应 引 起 的 细 胞 损 伤,又 能 促 进 清 除 外 来 入 侵 物 的激 活 反 应,可 以 避 免 单 用 免 疫 抑 制 剂 或 免 疫 促 进 剂带 来 的 不 良 反 应 。 无 论 是 单 剂 或 复 方 制 剂,还 是 从具 有 扶 正 驱 邪 功 效 的 中 药 中 提 取 的 植 物 多 糖,都 具有 广 阔 的 研 究 前 景 。
参 考 文 献,
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13畜 牧 兽 医 杂 志 第 26 卷 第 6 期 2007 年
(山 西 农 业 大 学 动 物 科 技 学 院,山 西 太 谷 030801)
摘 要,主 要 从 中 草 药 多 糖 的 研 究 状 况,开 发 应 用 及 存 在 问 题 等 方 面 进 行 了 探 讨 。 对 于 进 一 步 了 解中 草 药 多 糖 在 生 理 和 病 理 过 程 中 的 作 用 及 其 免 疫 调 节 机 制 有 一 定 意 义 。
关 键 词,免 疫 增 强 剂 ;免 疫 调 节 ;中 药 多 糖中 图 分 类 号,S853,73 文 献 标 识 码,A 文 章 编 号,100426704 (2007) 0620029203
随 着 现 代 医 学,细 胞 生 物 学 及 分 子 生 物 学 的 发展,人 们 逐 渐 认 识 到,许 多 疾 病 的 发 生,发 展 与 机 体免 疫 系 统 功 能 缺 陷 和 功 能 失 调 有 着 密 切 的 联 系 。 影响 机 体 正 常 免 疫 系 统 功 能 的 原 因 有,① 各 种 先 天 或后 天 自 身 免 疫 功 能 缺 陷 ; ② 各 种 急 慢 性 细 菌,病 毒感 染 ; ③ 人 为 因 素,包 括 器 官 移 植 引 发 的 排 斥 反 应,
以 及 放,化 疗 等 医 疗 手 段 导 致 的 继 发 性 免 疫 功 能 下降 。 针 对 以 上 原 因 调 节 患 者 免 疫 功 能,已 成 为 各 国医 药 工 作 者 研 究 的 重 点 。
用 于 免 疫 疗 法 的 药 物 往 往 可 分 为 免 疫 增 强 (调 节 )
剂,免 疫 抑 制 剂 两 类,目 前 统 称 为 免 疫 调 节 剂 。 免 疫 调节 剂 按 来 源 分 有 化 学 合 成 小 分 子,微 生 物 制 剂,生 物 制剂 和 中 草 药 等 。 临 床 上,免 疫 抑 制 剂 主 要 用 于 治 疗 自身 免 疫 性 疾 病 和 防 止 移 植 的 排 异 反 应 。 中 草 药 多 糖 是增 强 机 体 免 疫 的 物 质 基 础,对 促 进 和 恢 复 机 体 免 疫 机能 的 作 用 极 为 明 显 。 目 前 越 来 越 多 的 此 类 药 物 被 广 泛地 研 究 。 它 的 重 要 性 正 引 起 广 泛 关 注 。
1 常 见 中 草 药 多 糖 免 疫 增 强 剂 的 研 究 概 况很 多 植 物 提 取 物 具 有 增 强 机 体 免 疫 功 能 的 作用,其 中 主 要 具 有 免 疫 活 性 的 物 质 是 多 糖 或 糖 缀 合物 (glycoconjugates),包 括 糖 肽,蛋 白 多 糖 等 。 临 床常 用 的 有 香 菇 多 糖,牛 膝 多 糖,灵 芝 多 糖,猪 苓 多 糖,
黄 芪 多 糖,云 芝 多 糖 等 。 另 外 还 有 几 种 植 物 提 取 物的 复 合 制 剂 。 这 类 物 质 为 非 特 异 性 免 疫 增 强 剂,往往 具 有 双 向 调 节 作 用 。
1,1 香 菇 多 糖孟 宪 荣,李 庆 章 等 研 究 表 明 黄 芪 多 糖 和 香 菇 多糖 作 用 于 VMDV 感 染 的 雏 鸡 均 能 提 高 感 染 雏 鸡 巨收 稿 日 期,2007201209
作 者 简 介,马 骞 寰 (19782),女,山 西 文 水 人,在 读 硕 士,多 糖 与 红细 胞 免 疫 方 面 研 究 。
噬 细 胞 活 性 和 IL - 1 体 外 诱 导 活 性,提 示 增 强 巨 噬细 胞 和 诱 导 产 生 IL - 1 是 两 种 多 糖 保 护 雏 鸡 抵 抗
VMDV 感 染 和 MD 肿 瘤 发 生 的 机 制 之 一 。 高 学 军等 研 究 表 明 黄 芪 多 糖 和 香 菇 多 糖 作 用 于 VMDV 人工 感 染 雏 鸡,增 强 其 红 细 胞 CR1 的 活 性 及 清 除 循 环免 疫 复 合 物 的 能 力,从 而 增 强 红 细 胞 免 疫 功 能 。
1,2 牛 膝 多 糖牛 膝 多 糖 ( achyrant hes bidentata polysaccha2
rides,ABP) 是 从 牛 膝 中 提 取,分 离,纯 化 得 到 的 一种 生 物 活 性 多 糖 。 ABP 是 从 牛 膝 中 提 取 得 到 的 一种 有 效 成 分,能 提 高 小 鼠 机 体 内 N K 细 胞 和 肿 瘤 坏死 因 子 的 活 性,在 体 外 还 可 以 提 高 老 年 小 鼠 T 淋 巴细 胞 的 增 生 能 力 和 IL - 2 的 分 泌,并 且 对 肿 瘤 有 明显 抑 制 作 用 。 李 宗 锴 等 研 究 表 明,ABP 是 一 种 免 疫调 节 剂 ;田 庚 元 等 研 究 ABP 有 免 疫 增 强,升 高 白 细胞 等 功 能 。 邵 树 军 等 研 究 表 明,ABP 能 增 加 正 常 小鼠 外 周 血 中 红 细 胞 粘 附 免 疫 复 合 物 花 环 和 红 细 胞
C3b 受 体 花 环 结 合 率,提 示 ABP 对 增 强 正 常 小 鼠 红细 胞 免 疫 功 能 有 显 著 的 促 进 作 用 。
1,3 灵 芝 多 糖我 国 对 灵 芝 多 糖 的 研 究 比 较 晚,但 对 其 进 行 了较 为 系 统 和 深 入 的 研 究 。 据 报 道,灵 芝 多 糖 具 有 刺激 宿 主 非 特 异 性 抗 性,免 疫 特 异 反 应 以 及 抑 制 移 植肿 瘤 生 理 活 性 的 特 性 。 另 有 报 道,灵 芝 多 糖 还 能 提高 机 体 免 疫 力,提 高 机 体 耐 缺 氧 能 力 消 除 自 由 基,抗放 射,提 高 肝 脏,骨 髓,血 液 合 成,RNA 和 蛋 白 质 的能 力,从 而 延 长 寿 命 。 灵 芝 多 糖 是 从 灵 芝 中 提 取 的有 效 成 分,被 公 认 为 是 灵 芝 的 重 要 活 性 成 分,灵 芝 多糖 的 主 要 药 理 作 用 表 现 为 抗 肿 瘤 及 增 强 免 疫 功 能 。
灵 芝 的 免 疫 调 节 作 用 主 要 包 括 灵 芝 多 糖 增 强 细 胞 免疫 的 功 能 和 增 强 体 液 免 疫 的 功 能 以 及 灵 芝 多 糖 的 免疫 恢 复 作 用 。 研 究 表 明,灵 芝 多 糖 具 有 广 泛 的 药 理活 性,能 提 高 机 体 免 疫 力,增 强 机 体 耐 缺 氧 能 力,清除 自 由 基,抑 制 肿 瘤,能 使 人 体 产 生 抗 体 及 干 扰 素,
可 治 疗 高 血 压,高 血 脂,糖 尿 病,乙 型 肝 炎 等 多 种 现
92畜 牧 兽 医 杂 志 第 26 卷 第 6 期 2007 年代 医 学 中 的 疑 难 病 症 。 目 前,灵 芝 多 糖 已 作 为 免 疫增 强 剂 用 于 继 发 免 疫 缺 陷 病 的 辅 助 治 疗 。
1,4 枸 杞 多 糖枸 杞 子 系 茄 科 枸 杞 属 植 物,宁 夏 枸 杞 (L ycium2
barbarumL)的 干 燥 成 熟 果 实 为 传 统 常 用 中 药,具 滋肾 润 肺,补 肝 明 目,强 筋 健 骨 的 功 效 。 现 代 药 理 研 究证 明,枸 杞 多 糖 具 有 免 疫 调 节 作 用,为 抗 衰 老 的 活 性成 分 。 其 活 性 成 分 LBCP (枸 杞 子 粗 多 糖 ) 是 一 种 有效 的 免 疫 增 强 剂,在 细 胞 免 疫 和 体 液 免 疫 调 节 中 具有 重 要 作 用 。 从 枸 杞 总 多 糖 中 分 离 的 4 个 水 溶 性 多糖 均 一 体,它 们 对 红 细 胞 质 过 氧 化 反 应 均 有 抑 制 作用 。 李 岩 等 的 研 究 表 明,4 种 枸 杞 子 多 糖 均 一 体 均能 对 小 鼠 的 免 疫 功 能 起 到 调 节 作 用 和 延 缓 衰 老 作用 。 LBP 可 明 显 增 加 小 鼠 外 周 T 淋 巴 细 胞 百 分 数
(ANA E 染 色 法 ),其 作 用 强,用 量 小,对 T 淋 巴 细胞 免 疫 反 应 具 有 选 择 性 作 用,可 以 认 为 它 是 一 种 淋巴 T 细 胞 免 疫 佐 剂 。 另 有 报 道,LBP 对 辐 射 损 伤 的小 鼠 的 免 疫 功 能 的 受 抑 有 恢 复 作 用 。
1,5 芦 荟 多 糖芦 荟 为 百 合 科 多 年 生 草 本 植 物,其 药 用 品 种 主 要有 库 拉 索 芦 荟,木 立 芦 荟,斑 纹 芦 荟 等 。 芦 荟 多 糖 (al2
oepolysaccharide AP)是 芦 荟 的 主 要 成 分 之 一,以 往 研究 表 明,AP 具 有 抗 肿 瘤,免 疫 调 节,抗 菌,消 炎,抗 辐射 及 抗 艾 滋 病 病 毒 等 多 种 药 理 作 用 。 季 宇 彬 等 的 研究 结 果 表 明,AP 体 内 抗 肿 瘤 作 用 明 确,并 且 可 以 促 进荷 瘤 小 鼠 红 细 胞 免 疫 功 能,并 证 明 AP 是 促 进 红 细 胞免 疫 功 能 发 挥 抗 肿 瘤 作 用 的 主 要 机 制 之 一 。
1,6 黄 芪 多 糖黄 芪 多 糖 (A PS) 是 黄 芪 的 主 要 活 性 成 分 之 一,
其 具 有 调 节 免 疫,抗 病 毒,抗 肿 瘤,抗 衰 老,抗 氧 化,
抗 辐 射 和 抗 应 激 等 作 用,在 临 床 上 已 经 用 于 治 疗 肝炎,肿 瘤 等 疾 病 。 目 前,黄 芪 多 糖 作 为 免 疫 增 强 剂 和抗 病 毒 药 物 在 养 鸡 业 中 已 开 始 应 用 。 黄 芪 多 糖 对 正常 机 体 的 抗 体 生 成 功 能 有 明 显 的 促 进 作 用,能 够 影响 动 物 免 疫 器 官 的 发 育,进 而 影 响 机 体 的 免 疫 。
A PS 具 有 较 强 的 免 疫 促 进 作 用,能 增 强 小 鼠 肺 的
M 5 吞 噬 功 能,增 加 腹 腔 的 巨 噬 细 胞 指 数,促 进 B
细 胞 产 生 抗 体,促 进 体 液 免 疫 。 黄 芪 多 糖 还 有 诱 生细 胞 因 子,抗 病 毒 的 作 用 。 种 种 研 究 表 明 A PS 对 免疫 系 统 有 着 十 分 广 泛 的 调 节 作 用 。
1,7 人 参 多 糖近 年,研 究 者 从 南 朝 鲜 白 参,中 国 红 参,日 本 白参 中 分 离 出 21 种 多 糖 体,大 多 数 以 中 性 糖 为 主,
具 有 较 强 的 免 疫 增 强 作 用 。 人 参 多 糖 对 正 常 动 物 单核 巨 噬 细 胞 系 统 的 吞 噬 功 能 有 刺 激 作 用,能 增 强 机体,尤 其 是 免 疫 功 能 低 下 的 机 体 的 体 液 免 疫 反 应 。
对 细 胞 免 疫 功 能 有 促 进 作 用,对 特 异 性 免 疫 和 非 特异 性 免 疫 皆 有 影 响 。 口 服 人 参 多 糖 可 使 羊 红 细 胞,
免 疫 小 鼠 的 B 细 胞 增 加,血 清 中 特 异 性 抗 体 及 Ig G
显 著 增 加,使 豚 鼠 血 清 补 体 显 著 增 加 。 人 参 多 糖 可增 加 小 鼠 N K 细 胞 的 活 性 。 同 时 也 可 使 大 黄 致 "脾虚 "模 型 受 抑 制 的 N K 细 胞 的 活 性 得 到 恢 复,是 一种 有 效 的 N K 细 胞 活 性 促 进 剂 。
2 中 草 药 多 糖 免 疫 调 节 的 药 理 机 理大 量 研 究 表 明,活 性 多 糖 对 机 体 特 异 性 免 疫,非特 异 性 免 疫,体 液 免 疫 等 都 有 影 响 。 中 草 药 免 疫 增强 作 用 主 要 通 过 以 下 途 经,① 激 活 网 状 内 皮 系 统 和补 体 ; ② 激 活 巨 噬 细 胞 和 T,B 淋 巴 细 胞,N K 细 胞 ;
③ 调 节 红 细 胞 免 疫 促 进 因 子 和 抑 制 因 子 的 活 性 来 增强 红 细 胞 免 疫 ; ④ 调 节 神 经 内 分 泌 网 络 而 发 挥 免 疫调 节 作 用 ; ⑤ 诱 生 多 种 细 胞 因 子 (C K),就 目 前 所 知,
包 括 干 扰 素 ( IFN -α,β,γ ),白 细 胞 介 素 ( in terleuk
in,IL ),肿 瘤 坏 死 因 子 ( t umounecrosis factor,
TN F - α,β ),集 落 刺 激 因 子 (colony stimulating
facto r,CSF) 等 四 大 系 列 几 十 种 。
3 临 床 应 用
3,1 各 种 急 慢 性 细 菌,病 毒 感 染免 疫 增 强 剂 并 不 能 直 接 作 用 于 细 菌 或 病 毒 体,
而 是 通 过 增 强 非 特 异 性 或 特 异 性 的 细 胞 免 疫,体 液免 疫 功 能,促 使 机 体 自 主 地 清 除 细 菌 或 病 毒 。 近 年来 研 究 发 现 如 硫 酸 葡 聚 糖 (DS),角 叉 菜 胶,肝 素,硫酸 软 骨 素 等 能 抑 制 病 毒 的 吸 附 过 程,从 而 达 到 抗 病毒 作 用 。 目 前,用 免 疫 增 强 剂 改 善 免 疫 功 能 已 成 为防 治 呼 吸 系 统 感 染 性 疾 病 的 重 要 手 段 。
3,2 抗 肿 瘤越 来 越 多 的 研 究 表 明,原 发 性 或 继 发 性 免 疫 缺陷,免 疫 功 能 失 调,是 肿 瘤 得 以 存 在 和 发 展 的 一 个 主要 原 因 。 一 方 面,以 T 细 胞 为 主 的 细 胞 免 疫 监 视 功能 减 弱 或 受 到 抑 制,使 得 肿 瘤 细 胞 逃 过 机 体 自 身 正常 的 免 疫 监 控 而 存 活 生 长 ;另 一 方 面,肿 瘤 患 者 的 免疫 系 统 由 于 治 疗 中 运 用 的 放 疗,化 疗 手 段 而 受 到 极大 损 伤 。 以 此 为 理 论 基 础,越 来 越 多 的 免 疫 增 强 剂被 应 用 于 临 床,参 与 肿 瘤 的 综 合 治 疗 。
手 术 切 除 是 治 愈 肿 瘤 的 有 效 方 法,但 手 术 本 身对 机 体 是 一 种 损 伤,术 后 的 第 1 天 机 体 免 疫 功 能 明显 下 降,患 者 的 宿 主 防 御 系 统 受 手 术 及 麻 醉 打 击 处于 最 差 状 态,第 3 天 开 始 恢 复,第 7 天 基 本 恢 复 正常 。 这 种 状 况 为 术 后 机 体 残 存 肿 瘤 的 浸 润 生 长 或 转
03 Journal of Animal Science and Veterinary Medicine Vol,26 No,6 2007
移 提 供 了 机 会 。 因 此,在 肿 瘤 患 者 围 术 期 进 行 免 疫调 节 治 疗,是 提 高 术 后 综 合 治 疗 效 果 的 一 个 好 方 法 。
多 糖 作 为 抗 肿 瘤 药 是 运 用 健 脾 益 气,扶 元 固 本,清 热解 毒,活 血 化 瘀,软 坚 散 结 的 中 医 中 草 药 理 论 方 法,
使 多 糖 的 主 要 抗 癌,抑 癌 活 性 成 分 在 体 内 发 挥 双 向调 节 作 用 。 强 杀 伤 力 的 抗 癌 化 学 药 物 用 于 临 床 上 表现 出 很 多 副 作 用,因 其 在 杀 死 癌 细 胞 的 同 时 也 同 样损 伤 正 常 细 胞,特 别 是 化 疗 药 物 对 患 者 免 疫 系 统 造成 损 害 。 因 此,多 糖 类 免 疫 调 节 剂 在 肿 瘤 的 治 疗 上很 有 吸 引 力,尤 其 是 它 可 与 一 些 抗 癌 药 如 52FU,环磷 酰 胺 等 合 用,可 恢 复 由 化 疗 所 导 致 的 免 疫 功 能 低下,增 强 抗 肿 瘤 的 作 用 。 目 前 认 为 多 糖 抗 肿 瘤 作 用的 机 理 是,对 肿 瘤 细 胞 呈 细 胞 毒 作 用,提 高 宿 主 免 疫功 能,以 及 作 为 血 管 活 性 抑 制 剂 发 挥 抗 肿 瘤 复 发 转移 作 用 。 目 前,认 为 中 药 多 糖 是 一 种 典 型 的 生 物 反应 调 节 剂 。
3,3 先 天 性 免 疫 功 能 缺 陷 引 发 的 疾 病随 着 免 疫 学 研 究 的 进 展,已 证 明 一 些 疾 病 与 免 疫功 能 紊 乱 有 关 。 因 此 在 使 用 常 规 药 物 治 疗 的 同 时,辅用 免 疫 增 强 剂,可 以 起 到 双 向 调 节 免 疫 机 能 的 作 用 。
4 存 在 的 问 题中 草 药 多 糖 免 疫 调 节 剂 的 结 构 与 功 能 的 关 系,
至 今 并 不 十 分 清 楚,但 高 级 结 构 对 功 能 的 影 响 比 一级 结 构 还 重 要 。 这 一 点 已 成 为 科 学 家 们 的 共 识,而决 定 高 级 结 构 的 重 要 因 素 是 多 糖 分 子 链 内 和 链 外 的氢 键 。 除 了 立 体 构 型 是 决 定 多 糖 生 物 活 性 的 决 定 因素 之 外,多 糖 的 分 子 量,取 代 基,溶 解 度,粘 度,甚 至给 药 剂 量,给 药 途 径 等 也 能 影 响 其 生 物 活 性 。
目 前 无 论 是 国 内 还 是 国 外,中 草 药 免 疫 调 节 剂的 研 究 领 域 里 存 在 几 个 重 要 问 题 有 待 于 进 一 步 深 入研 究,一 是 目 前 用 于 实 验 药 理 学 研 究 的 中 草 药 免 疫调 节 剂,大 多 数 处 于 一 些 粗 制 剂 阶 段,这 使 得 要 在分 子 水 平 上 阐 明 它 们 的 药 理 作 用 和 作 用 机 制 受 到 了很 大 的 限 制 ;二 是 国 内 虽 有 不 少 的 中 草 药 多 糖 免 疫调 节 剂 已 应 用 于 临 床,但 由 于 其 化 学 结 构 不 明 确,质量 也 很 难 控 制,造 成 药 效 重 复 性 较 差,不 符 合 国 际 规范,因 而 难 以 进 入 国 际 市 场 ;三 是 作 为 中 草 药 免 疫 调节 剂 的 多 糖 及 糖 苷 类 化 合 物 的 结 构 测 定 本 身 因 分离,纯 化 及 研 究 技 术 的 限 制 仍 有 很 多 困 难,因 其 立 体结 构,结 构 与 功 能 的 关 系 等 未 得 到 阐 明 。
5 展 望在 世 界 药 物 研 究 趋 势 由 化 学 合 成 药 物 转 向 天 然药 物 的 今 天,人 们 对 多 糖 的 研 究 正 方 兴 未 艾 。 到 目前 为 止 已 对 100 余 种 中 药 多 糖 进 行 了 活 性 研 究,香菇 多 糖,猪 苓 多 糖,云 芝 多 糖 等 一 批 质 量 稳 定,疗 效确 切,毒 性 和 不 良 反 应 小 的 多 糖 类 新 药 已 用 于 临 床 。
近 年 已 开 展 中 药 多 糖 对 淋 巴 细 胞 信 号 系 统 的 效 应 研究 及 其 对 免 疫 细 胞 凋 亡 的 研 究,进 一 步 深 化 了 对 中药 多 糖 免 疫 调 节 机 理 的 认 识 。 很 多 中 药 免 疫 调 节 剂可 以 双 向 调 节 人 体 的 免 疫 功 能,既 能 抑 制 自 身 免 疫反 应 引 起 的 细 胞 损 伤,又 能 促 进 清 除 外 来 入 侵 物 的激 活 反 应,可 以 避 免 单 用 免 疫 抑 制 剂 或 免 疫 促 进 剂带 来 的 不 良 反 应 。 无 论 是 单 剂 或 复 方 制 剂,还 是 从具 有 扶 正 驱 邪 功 效 的 中 药 中 提 取 的 植 物 多 糖,都 具有 广 阔 的 研 究 前 景 。
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