Respiratory Viruses
呼吸道病毒
Feng-Min Zhang
Department of Microbiology,HMU
第 32章问题
流感病毒 有哪些型别？分型和分亚型的依据是什么？
甲型流感病毒 为什么易引起 世界性大流性？
副粘病毒 有哪些？引起什么疾病？
麻疹病毒 引起什么疾病？如何预防？
简述 风疹病毒 与优生优育的关系
普通冠状病毒与 SARS冠状病毒 有何异同？
腺病毒 的生物学性状与致病性呼吸道病毒感染
90~95%流感是由病毒引起
病毒侵犯上、下呼吸道粘膜并在其中增殖，破坏局部纤毛上皮、纤毛运动停止，产生各种呼吸道症状，
易继发细菌感染呼吸道病毒种类
正粘病毒
流感病毒 A,B,C型
副粘病毒
副流感病毒
腮腺炎病毒
麻疹病毒
呼吸道合胞病毒
风疹病毒
腺病毒
鼻病毒
冠状病毒流感病毒（ Influenza Virus）
属正粘病毒科（ Orthomyxovirus）
多次造成世界范围大流行,1918~1919
年期间的大流行全球有 2000万人死于流感
极易变异，成为当前防疫难题生物学性状
球形或者椭圆形，
80—120nm，有包膜
包膜上有放射状突起糖蛋白，主要是血凝素和神经氨酸酶分子
80-120 nm
-ssRNA，分节段
甲、乙型 8个节段
丙型 7个节段
8 Structural proteins:
Glycoproteins
HA (H1-H15)
NA (N1-N9)
M1,M2
8 nucleocapsid segments
RNA,NP,PB1,PB2,PA
HA-attachment to
receptors,initiation
NA-degradation of receptors,
release
因为包膜有血凝素（ HA），能凝聚多种动物红细胞（如鸡红细胞），对流感病毒的主要中和抗原
可在鸡胚尿囊腔中增殖，是流感病毒的分离和增殖培养的主要方法
在猴肾细胞中增殖，受染细胞表现为血凝现象主要抗原结构
核糖核蛋白（ Ribonucleoprotein,RNP）
血凝素（ Hemagglutinin,HA）
神经氨酸酶（ Neuraminidase,NA）
核糖核蛋白（ RNP）
位于病毒核心，是可溶性抗原
将分节段的 RNA连接成线状
具有型特异性,借助 补体结合试验 （ CF）
将流感病毒分型为 A,B,C三型
位于包膜表面，单体呈三棱柱状，由三个蛋白亚单位以非共价键结合形成三聚体
被胰蛋白酶消化成二个多肽,HA1,HA2
HA1是与红细胞、宿主细胞结合的部位
HA2具有膜融合作用，使 HA与病毒包膜结合
HA必须断裂成 HA1和 HA2病毒才有感染性血凝素（ Hemagglutinin,HA）
HA的主要功能
凝聚红细胞
吸附宿主细胞
主要中和抗原
具有株特异性，根据其抗原性，流感病毒分为 14个亚型，其中 HA1,HA2,HA3是人类流行株
HA抗原结构易发生变异，一个氨基酸的置换可以改变其抗原性
能水解红细胞表面的神经氨分子。是弱中和抗原
功能
参与病毒释放,NA可水解受染细胞表面的糖蛋白末端的 N-乙酰神经氨酸，使病毒自细胞膜出芽释放
促进病毒扩散：破坏细胞表面的粘液，
有利于病毒扩散神经氨酸酶（ Neuraminidase,NA）
抗原变异机制
抗原漂移（ Antigen drift）,病毒抗原部分改变，原因是血凝素蛋白氨基酸序列由于基因突变而发生小改变，分子基本不变
抗原转变（ Antigen shift）,血凝素分子完全改变，因朱是基因发生重组。是导致流感暴发流行的原因
Influenza pandemics
associated with antigenic shift
致病性
有季节性、地区性
甲型易变异，易发生大规模流行，曾多次引起世界性大流行
乙型对人类致病性较低，常造成局部爆发流行
丙型只侵犯婴幼儿，或只引起轻声微上呼吸道感染，很少流行
Influenza pathogenesis Transmission
Aerosoles
Infection
Epithelial cells
Replication cycle
4 –6 h
Cell death
Necrosis,apoptosis
Incubation
18 – 72 h
PBMC
Non-productive
传播途径：飞沫传播
传染源：患者、隐性感染者、被感染动物
机理
在呼吸道柱状上皮增殖，不引起病毒血症
NA可降低细胞表面粘度，使细胞表面受体暴露，便于病毒侵袭
致病特点是发病率高，死亡率低，死亡通常是合并细菌感染
Influenza natural course
并发症：多见于婴幼儿、老人、慢性病患者（心血管、慢性气管炎、糖尿病）
原发性病毒性肺炎
继发细胞性肺炎,肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、嗜血流感杆菌等
Seye’s综合症：儿童的流感并发症，常发生于
2-16岁，主要表现为急性脑病和肝脂肪变性。
死亡率高达 10%—40%。发病机理不清，可能与服用水杨酸类药物有关，故流感期间不宜服用阿斯匹林等水杨酸类药物降温
Primary influenza pneumonia
微生物学诊断
血清学诊断
补体结合实验查病毒可溶性抗原
病毒分离
标本：口腔含漱液
培养：猴肾细胞和鸡胚尿囊腔
结果：红细胞凝集、血凝抑制试验分型
快速诊断
间接免疫荧光检查鼻咽分泌物
Influenza - diagnosis
Specimens,throat swabs,NPS,nasal aspirates,sputum
Culture,conventional,rapid
Direct detection (EIA,IF,PCR)
Serologic response,4-fold or greater
rise in IgG titers
预防
保持室内空气卫生，流行期间避免人群聚集，公共场所进行空气消毒
灭活病毒疫苗，定期注射
病毒亚单位疫苗：血凝素
对症治疗，防止细菌性并发症
Treatment,Amantadine
bind M2 protein,inhibit uncoating
selective – influenza A
reduce symptom score
Disadvantages,side effects – CNS
drug-resistance
zanamivir,oseltamivir
Sialic acid analogues,
Inhibit influenza A,B
Highly effective if started
early,effective in
prophylaxis
NA Inhibitor
副粘病毒（ Paramyxoviruses）
副流感病毒
腮腺炎病毒
麻疹病毒
呼吸道合胞病毒副粘病毒共同性状
150-300nm，比正粘病毒要大
-ssRNA核酸不分节段，没有感染性
在猴肾细胞增殖，并有血凝现象
病毒表面有两种蛋白突起
血凝素（ HA）或 HN蛋白
溶血素（ HL）或 F蛋白（融合蛋白）
麻疹病毒（ Measles Virus）
儿童最常见的急性发热性呼吸道传染病
没有并发症时症状轻微，预后良好。
但并发症很常见
60年代使用疫苗后发病显著下降，但仍是 发展中国家儿童死亡的主要原因
直径 120-250nm,-ssRNA，不分节段
包膜有 HA和 HL两种 糖蛋白突起
HA只凝集猴 RBC，是与细胞吸附的蛋白
HL使细胞发生融合，形成多核巨细胞
病毒抗原稳定，只有 一个血清型
病毒的 唯一自然储存宿主是人,而且只有一个血清型，是 WHO计划消灭的病毒
病毒抵抗力弱，一般消毒即可灭活
传染源急性期患者。出疹前 6天和出疹后 3天都有传染性。
传播途径飞沫传播，也可通过玩具传播
临床表现
麻疹致病性强，一经传染全部发病
病毒在呼吸道上皮增殖，侵入淋巴结。二次病毒血症，病毒在结膜、鼻咽腔、呼吸道粘膜增殖，导致呼吸道卡他性炎症
病毒播散到全身，在上皮真皮层增殖，出现特异的皮疹
症状
潜伏期 9—12天。以皮丘疹、发热、呼吸道症状为特征。通常高热
皮疹
通常持续 2—5天，表现为粘膜疹和皮疹。口腔颊侧粘膜可有特征性的粘膜疹 —Koplik`s
spots
皮疹出齐后 24小时体温开始下降。皮疹色素沉着，最后不留痕迹
呼吸道并发症气管炎、咳嗽，支气管肺炎，最常见 （ 4%）
神经系统并发症：
脑炎,1/1000的患者发生，死亡率为 50%，幸存者常有永久性神经损伤症状。
SSPE：亚急性硬化性全脑炎（ Subscute
Sclerosing Panencephalitis）。 少见但严重。呈慢性进行性，主要是少年或青年。原因可能是麻疹病毒持续感染。 SSPE患者既往都有麻疹感染病史，在
SSPE患者 CSF中麻疹病毒抗体滴度高，尸检可在脑部检出大量核内包含体。疾病进行性发展到肌肉强直
、阵挛，随着退行性改变进程，患者最终昏迷死亡
免疫性
HA和 HL蛋白抗体具有中和保护作用
细胞免疫缺陷的患者感染麻疹，病情严重，表明细胞免疫在麻疹感染免疫中起主导作用
由于 6个月内从母体得到抗体，故好发年龄是 6个月到 5岁儿童
麻疹发病期间免疫系统受到抑制
终生免疫
微生物学诊断
病毒分离：复杂费时，临床不用。
早期血液、口腔含漱液、咽拭子，接种人胚肾、猴肾、人羊膜细胞培养，增殖慢,7—
10天出现典型的多核巨细胞、胞内、核内嗜酸性包涵体等 CPE表现。
血清学诊断
双份血清，做血凝抑制试验、补结试验或中和试验。由于补结试验敏感性不，通常做 HI
试验。
免疫荧光检测病毒特异性 IgM。
快速诊断：免疫荧光检测病毒抗原
预防
隔离患者
人工自动免疫
灭活疫苗：在组织培养或鸡胚纤维母细胞传代制备
6个月以后的儿童皮下注射一次
免疫效果好，能持 3—5年
被动免疫
丙种球蛋白，种接触过麻疹患者的新生儿或易感成人副流感病毒
球形，较大,120—250nm，不分节段 -
ssRNA，核蛋白呈螺旋对称。包膜表面有两种糖蛋白突起 —HN蛋白（有血凝素和神经氨酸酶活性），另一是 F糖蛋白（融合蛋白，使细胞融合和溶解红细胞）
病毒在胞浆复制
5个血清型。属副粘病毒科副粘病毒属
飞沫传播或直接接触传播。病毒仅在呼吸道上皮细胞增殖，不入血
疾病有上呼吸道感染、婴幼儿严重哮喘、
支气管肺炎和肺炎
诊断：病毒分离和免疫荧光查抗原呼吸道合胞病毒（ RSV）
Respiratory Syncytial Virus
属副粘病毒科肺病毒属
球形,120—200nm，不分节段 -ssRNA，包膜表面有 G,F,SH跨膜蛋白和 M,M2基质蛋白。无
HA,NA,HL蛋白
G是病毒与宿主细胞的受体蛋白
F导致细胞融合
不能在鸡胚培养，但可在组织培养增殖。在胞浆内形成嗜酸性包涵体
只有一个血清型
流行于 冬季、早春,传染性强，是 医院感染 的主要病原之一
潜伏期 4—5天，排毒可持续 1—3周
引起 婴幼儿 的严重呼吸道感染,细支气管炎和肺炎
病毒对呼吸道上皮细胞破坏轻微，故发病机理可能与婴儿器官发育不成熟、免疫力低下,I 型变态反应有关
临床诊断困难，应做病毒分离和血清学（抗体）
诊断。快速诊断可免疫荧光法检咽脱落细胞上
RSV病毒抗原腮腺炎病毒（ Mumps virus）
属副粘病毒科副粘病毒属
球形,100—200nm，核酸是不分节段 -
ssRNA。包膜有 HA,NA,HL糖蛋白突起
在鸡胚羊膜腔增殖，能在猴肾细胞增殖并导致细胞融合、多核巨细胞等 CPE
只有一个血清型
人是唯一自然储存宿主
飞沫传播。进入呼吸道，在局部上皮细胞增殖，再经血液扩散到唾液腺和其他器官
引起 流行性腮腺炎 。潜伏期 7-25天，平均
18天。症状是腮腺肿大。病程约 7-12天
病后免疫力持久
临床诊断明确，无需做微生物学检测
预防以隔离患者为主。可用减毒活疫苗风疹病毒（ Ruella virus）
属披膜病毒科风（ Togaviridae）风疹病毒属
球形,50-70nm,+ssRNA,20面体立体对称，包膜上有微小刺突，含血凝素和溶血素活性
只有一个血清型
人是唯一宿主
风疹又称德国麻疹（ Germany measles），一种以皮疹及耳后淋巴结、枕下淋巴结肿大为特征的常见儿童传染病，预后良好
气溶胶飞沫传播
潜伏期 10～ 21d，先于呼吸道增殖，接着在颈部淋巴结增殖，表现为耳后淋巴结和枕下淋巴结肿大。 5～ 7d后进入病毒血症，并出现麻疹样皮疹
、发热，皮疹先出现在面部，后迅速波及全身。
一直持续到抗体出现
隐性感染较普遍
先天性风疹综合症（ Congenitial rubella
syndrome,CRS）
孕妇在妊娠早期感染这种病毒，则可导致胎儿发生先天性风疹综合征，引起畸型，可出现死胎、流产或生后死亡。出生后婴儿表现心脏畸型、白内障及耳聋等
对怀疑有风疹病毒感染的孕妇及胎儿确定诊断有十分重要的意义
诊断
血清学方法检测血中风疹病毒的 特异性 IgM。风疹病毒感染能获得持久免疫
预防,减毒活疫苗,保护期约 10年，为避免胎儿畸形，妊娠前应该接种冠状病毒 Coronavirus,CoV
属于冠状病毒科（
Coronaviridae）冠状病毒属
呈多形性,80nm～
160nm,+ssRNA，不分节段，核衣壳呈螺旋状
。包膜表面有多形性花瓣状突起，形如花冠而得名
病毒对理化因子的 耐受力较差,37℃ 数小时便丧失感染性，对乙醚、氯仿、酯类及紫外线敏感
人分离株根据中和试验可分 3个血清型,可在人胚肾、肠、肺的原代细胞中生长，最初 CPE不明显，经盲目传代可增强病毒的致病变作用
主要感染 成人或较大儿童，引起普通感冒和咽喉炎 。经 飞沫传播，主要在冬季流行 。某些冠状病毒株还可引起成人腹泻。疾病的潜伏期平均 3天
，病程一般 6～ 7天，病后免疫力不强，甚至不能防御同型病毒的再感染
一般用鼻分泌物、咽漱液混合标本分离病毒，阳性率较高，快速诊断可用荧光抗体技术、酶免疫技术和 RT-PCR技术检测病毒抗原或核酸
目前尚无疫苗预防，也无特效药物治疗重症急性呼吸综合症冠状病毒
SARS Coronavirus,SARS CoV
重症急性呼吸道综合症（ Severe Acute Respiratory
Syndrome,SARS）原称传染性非典型肺炎,2002年底在佛山首次报道
SARS症状
空气飞沫或密切接触传播
潜伏期,2~12天，通常 4~5天
呈显著家庭和医院集聚现象生物学性状
60-130nm，包膜表面有明显突起
+ssRNA,29.7KB，有
14个 ORF，主要是 RNA
聚合酶,S,E,M,N
结构蛋白
在 Vero细胞上有明显
CPE
感染灵长类动物，出现典型的 SARS症状
SARS Genome
SARS传播和流行中国的 SARS流行诊断
主要依靠临床和流行病学资料
病原学
病毒分离
RT-PCR
免疫荧光,ELISA
实验室要求严格生物安全资格（ P3）
病原学诊断尚不成熟预防
SARS CoV比普通 CoV抵抗力强，室温下痰、粪便、尿中可稳定存活 1~2天
对温度敏感,37oC存活 4天,56oC存活 90
分钟,75oC30分钟
对含氯消毒剂、过氧乙酸及 UV均敏感，
WHO推荐中效以上的消毒剂，如过氧乙酸
呼吸道病毒
Feng-Min Zhang
Department of Microbiology,HMU
第 32章问题
流感病毒 有哪些型别？分型和分亚型的依据是什么？
甲型流感病毒 为什么易引起 世界性大流性？
副粘病毒 有哪些？引起什么疾病？
麻疹病毒 引起什么疾病？如何预防？
简述 风疹病毒 与优生优育的关系
普通冠状病毒与 SARS冠状病毒 有何异同？
腺病毒 的生物学性状与致病性呼吸道病毒感染
90~95%流感是由病毒引起
病毒侵犯上、下呼吸道粘膜并在其中增殖，破坏局部纤毛上皮、纤毛运动停止，产生各种呼吸道症状，
易继发细菌感染呼吸道病毒种类
正粘病毒
流感病毒 A,B,C型
副粘病毒
副流感病毒
腮腺炎病毒
麻疹病毒
呼吸道合胞病毒
风疹病毒
腺病毒
鼻病毒
冠状病毒流感病毒（ Influenza Virus）
属正粘病毒科（ Orthomyxovirus）
多次造成世界范围大流行,1918~1919
年期间的大流行全球有 2000万人死于流感
极易变异，成为当前防疫难题生物学性状
球形或者椭圆形，
80—120nm，有包膜
包膜上有放射状突起糖蛋白，主要是血凝素和神经氨酸酶分子
80-120 nm
-ssRNA，分节段
甲、乙型 8个节段
丙型 7个节段
8 Structural proteins:
Glycoproteins
HA (H1-H15)
NA (N1-N9)
M1,M2
8 nucleocapsid segments
RNA,NP,PB1,PB2,PA
HA-attachment to
receptors,initiation
NA-degradation of receptors,
release
因为包膜有血凝素（ HA），能凝聚多种动物红细胞（如鸡红细胞），对流感病毒的主要中和抗原
可在鸡胚尿囊腔中增殖，是流感病毒的分离和增殖培养的主要方法
在猴肾细胞中增殖，受染细胞表现为血凝现象主要抗原结构
核糖核蛋白（ Ribonucleoprotein,RNP）
血凝素（ Hemagglutinin,HA）
神经氨酸酶（ Neuraminidase,NA）
核糖核蛋白（ RNP）
位于病毒核心，是可溶性抗原
将分节段的 RNA连接成线状
具有型特异性,借助 补体结合试验 （ CF）
将流感病毒分型为 A,B,C三型
位于包膜表面，单体呈三棱柱状，由三个蛋白亚单位以非共价键结合形成三聚体
被胰蛋白酶消化成二个多肽,HA1,HA2
HA1是与红细胞、宿主细胞结合的部位
HA2具有膜融合作用，使 HA与病毒包膜结合
HA必须断裂成 HA1和 HA2病毒才有感染性血凝素（ Hemagglutinin,HA）
HA的主要功能
凝聚红细胞
吸附宿主细胞
主要中和抗原
具有株特异性，根据其抗原性，流感病毒分为 14个亚型，其中 HA1,HA2,HA3是人类流行株
HA抗原结构易发生变异，一个氨基酸的置换可以改变其抗原性
能水解红细胞表面的神经氨分子。是弱中和抗原
功能
参与病毒释放,NA可水解受染细胞表面的糖蛋白末端的 N-乙酰神经氨酸，使病毒自细胞膜出芽释放
促进病毒扩散：破坏细胞表面的粘液，
有利于病毒扩散神经氨酸酶（ Neuraminidase,NA）
抗原变异机制
抗原漂移（ Antigen drift）,病毒抗原部分改变，原因是血凝素蛋白氨基酸序列由于基因突变而发生小改变，分子基本不变
抗原转变（ Antigen shift）,血凝素分子完全改变，因朱是基因发生重组。是导致流感暴发流行的原因
Influenza pandemics
associated with antigenic shift
致病性
有季节性、地区性
甲型易变异，易发生大规模流行，曾多次引起世界性大流行
乙型对人类致病性较低，常造成局部爆发流行
丙型只侵犯婴幼儿，或只引起轻声微上呼吸道感染，很少流行
Influenza pathogenesis Transmission
Aerosoles
Infection
Epithelial cells
Replication cycle
4 –6 h
Cell death
Necrosis,apoptosis
Incubation
18 – 72 h
PBMC
Non-productive
传播途径：飞沫传播
传染源：患者、隐性感染者、被感染动物
机理
在呼吸道柱状上皮增殖，不引起病毒血症
NA可降低细胞表面粘度，使细胞表面受体暴露，便于病毒侵袭
致病特点是发病率高，死亡率低，死亡通常是合并细菌感染
Influenza natural course
并发症：多见于婴幼儿、老人、慢性病患者（心血管、慢性气管炎、糖尿病）
原发性病毒性肺炎
继发细胞性肺炎,肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、嗜血流感杆菌等
Seye’s综合症：儿童的流感并发症，常发生于
2-16岁，主要表现为急性脑病和肝脂肪变性。
死亡率高达 10%—40%。发病机理不清，可能与服用水杨酸类药物有关，故流感期间不宜服用阿斯匹林等水杨酸类药物降温
Primary influenza pneumonia
微生物学诊断
血清学诊断
补体结合实验查病毒可溶性抗原
病毒分离
标本：口腔含漱液
培养：猴肾细胞和鸡胚尿囊腔
结果：红细胞凝集、血凝抑制试验分型
快速诊断
间接免疫荧光检查鼻咽分泌物
Influenza - diagnosis
Specimens,throat swabs,NPS,nasal aspirates,sputum
Culture,conventional,rapid
Direct detection (EIA,IF,PCR)
Serologic response,4-fold or greater
rise in IgG titers
预防
保持室内空气卫生，流行期间避免人群聚集，公共场所进行空气消毒
灭活病毒疫苗，定期注射
病毒亚单位疫苗：血凝素
对症治疗，防止细菌性并发症
Treatment,Amantadine
bind M2 protein,inhibit uncoating
selective – influenza A
reduce symptom score
Disadvantages,side effects – CNS
drug-resistance
zanamivir,oseltamivir
Sialic acid analogues,
Inhibit influenza A,B
Highly effective if started
early,effective in
prophylaxis
NA Inhibitor
副粘病毒（ Paramyxoviruses）
副流感病毒
腮腺炎病毒
麻疹病毒
呼吸道合胞病毒副粘病毒共同性状
150-300nm，比正粘病毒要大
-ssRNA核酸不分节段，没有感染性
在猴肾细胞增殖，并有血凝现象
病毒表面有两种蛋白突起
血凝素（ HA）或 HN蛋白
溶血素（ HL）或 F蛋白（融合蛋白）
麻疹病毒（ Measles Virus）
儿童最常见的急性发热性呼吸道传染病
没有并发症时症状轻微，预后良好。
但并发症很常见
60年代使用疫苗后发病显著下降，但仍是 发展中国家儿童死亡的主要原因
直径 120-250nm,-ssRNA，不分节段
包膜有 HA和 HL两种 糖蛋白突起
HA只凝集猴 RBC，是与细胞吸附的蛋白
HL使细胞发生融合，形成多核巨细胞
病毒抗原稳定，只有 一个血清型
病毒的 唯一自然储存宿主是人,而且只有一个血清型，是 WHO计划消灭的病毒
病毒抵抗力弱，一般消毒即可灭活
传染源急性期患者。出疹前 6天和出疹后 3天都有传染性。
传播途径飞沫传播，也可通过玩具传播
临床表现
麻疹致病性强，一经传染全部发病
病毒在呼吸道上皮增殖，侵入淋巴结。二次病毒血症，病毒在结膜、鼻咽腔、呼吸道粘膜增殖，导致呼吸道卡他性炎症
病毒播散到全身，在上皮真皮层增殖，出现特异的皮疹
症状
潜伏期 9—12天。以皮丘疹、发热、呼吸道症状为特征。通常高热
皮疹
通常持续 2—5天，表现为粘膜疹和皮疹。口腔颊侧粘膜可有特征性的粘膜疹 —Koplik`s
spots
皮疹出齐后 24小时体温开始下降。皮疹色素沉着，最后不留痕迹
呼吸道并发症气管炎、咳嗽，支气管肺炎，最常见 （ 4%）
神经系统并发症：
脑炎,1/1000的患者发生，死亡率为 50%，幸存者常有永久性神经损伤症状。
SSPE：亚急性硬化性全脑炎（ Subscute
Sclerosing Panencephalitis）。 少见但严重。呈慢性进行性，主要是少年或青年。原因可能是麻疹病毒持续感染。 SSPE患者既往都有麻疹感染病史，在
SSPE患者 CSF中麻疹病毒抗体滴度高，尸检可在脑部检出大量核内包含体。疾病进行性发展到肌肉强直
、阵挛，随着退行性改变进程，患者最终昏迷死亡
免疫性
HA和 HL蛋白抗体具有中和保护作用
细胞免疫缺陷的患者感染麻疹，病情严重，表明细胞免疫在麻疹感染免疫中起主导作用
由于 6个月内从母体得到抗体，故好发年龄是 6个月到 5岁儿童
麻疹发病期间免疫系统受到抑制
终生免疫
微生物学诊断
病毒分离：复杂费时，临床不用。
早期血液、口腔含漱液、咽拭子，接种人胚肾、猴肾、人羊膜细胞培养，增殖慢,7—
10天出现典型的多核巨细胞、胞内、核内嗜酸性包涵体等 CPE表现。
血清学诊断
双份血清，做血凝抑制试验、补结试验或中和试验。由于补结试验敏感性不，通常做 HI
试验。
免疫荧光检测病毒特异性 IgM。
快速诊断：免疫荧光检测病毒抗原
预防
隔离患者
人工自动免疫
灭活疫苗：在组织培养或鸡胚纤维母细胞传代制备
6个月以后的儿童皮下注射一次
免疫效果好，能持 3—5年
被动免疫
丙种球蛋白，种接触过麻疹患者的新生儿或易感成人副流感病毒
球形，较大,120—250nm，不分节段 -
ssRNA，核蛋白呈螺旋对称。包膜表面有两种糖蛋白突起 —HN蛋白（有血凝素和神经氨酸酶活性），另一是 F糖蛋白（融合蛋白，使细胞融合和溶解红细胞）
病毒在胞浆复制
5个血清型。属副粘病毒科副粘病毒属
飞沫传播或直接接触传播。病毒仅在呼吸道上皮细胞增殖，不入血
疾病有上呼吸道感染、婴幼儿严重哮喘、
支气管肺炎和肺炎
诊断：病毒分离和免疫荧光查抗原呼吸道合胞病毒（ RSV）
Respiratory Syncytial Virus
属副粘病毒科肺病毒属
球形,120—200nm，不分节段 -ssRNA，包膜表面有 G,F,SH跨膜蛋白和 M,M2基质蛋白。无
HA,NA,HL蛋白
G是病毒与宿主细胞的受体蛋白
F导致细胞融合
不能在鸡胚培养，但可在组织培养增殖。在胞浆内形成嗜酸性包涵体
只有一个血清型
流行于 冬季、早春,传染性强，是 医院感染 的主要病原之一
潜伏期 4—5天，排毒可持续 1—3周
引起 婴幼儿 的严重呼吸道感染,细支气管炎和肺炎
病毒对呼吸道上皮细胞破坏轻微，故发病机理可能与婴儿器官发育不成熟、免疫力低下,I 型变态反应有关
临床诊断困难，应做病毒分离和血清学（抗体）
诊断。快速诊断可免疫荧光法检咽脱落细胞上
RSV病毒抗原腮腺炎病毒（ Mumps virus）
属副粘病毒科副粘病毒属
球形,100—200nm，核酸是不分节段 -
ssRNA。包膜有 HA,NA,HL糖蛋白突起
在鸡胚羊膜腔增殖，能在猴肾细胞增殖并导致细胞融合、多核巨细胞等 CPE
只有一个血清型
人是唯一自然储存宿主
飞沫传播。进入呼吸道，在局部上皮细胞增殖，再经血液扩散到唾液腺和其他器官
引起 流行性腮腺炎 。潜伏期 7-25天，平均
18天。症状是腮腺肿大。病程约 7-12天
病后免疫力持久
临床诊断明确，无需做微生物学检测
预防以隔离患者为主。可用减毒活疫苗风疹病毒（ Ruella virus）
属披膜病毒科风（ Togaviridae）风疹病毒属
球形,50-70nm,+ssRNA,20面体立体对称，包膜上有微小刺突，含血凝素和溶血素活性
只有一个血清型
人是唯一宿主
风疹又称德国麻疹（ Germany measles），一种以皮疹及耳后淋巴结、枕下淋巴结肿大为特征的常见儿童传染病，预后良好
气溶胶飞沫传播
潜伏期 10～ 21d，先于呼吸道增殖，接着在颈部淋巴结增殖，表现为耳后淋巴结和枕下淋巴结肿大。 5～ 7d后进入病毒血症，并出现麻疹样皮疹
、发热，皮疹先出现在面部，后迅速波及全身。
一直持续到抗体出现
隐性感染较普遍
先天性风疹综合症（ Congenitial rubella
syndrome,CRS）
孕妇在妊娠早期感染这种病毒，则可导致胎儿发生先天性风疹综合征，引起畸型，可出现死胎、流产或生后死亡。出生后婴儿表现心脏畸型、白内障及耳聋等
对怀疑有风疹病毒感染的孕妇及胎儿确定诊断有十分重要的意义
诊断
血清学方法检测血中风疹病毒的 特异性 IgM。风疹病毒感染能获得持久免疫
预防,减毒活疫苗,保护期约 10年，为避免胎儿畸形，妊娠前应该接种冠状病毒 Coronavirus,CoV
属于冠状病毒科（
Coronaviridae）冠状病毒属
呈多形性,80nm～
160nm,+ssRNA，不分节段，核衣壳呈螺旋状
。包膜表面有多形性花瓣状突起，形如花冠而得名
病毒对理化因子的 耐受力较差,37℃ 数小时便丧失感染性，对乙醚、氯仿、酯类及紫外线敏感
人分离株根据中和试验可分 3个血清型,可在人胚肾、肠、肺的原代细胞中生长，最初 CPE不明显，经盲目传代可增强病毒的致病变作用
主要感染 成人或较大儿童，引起普通感冒和咽喉炎 。经 飞沫传播，主要在冬季流行 。某些冠状病毒株还可引起成人腹泻。疾病的潜伏期平均 3天
，病程一般 6～ 7天，病后免疫力不强，甚至不能防御同型病毒的再感染
一般用鼻分泌物、咽漱液混合标本分离病毒，阳性率较高，快速诊断可用荧光抗体技术、酶免疫技术和 RT-PCR技术检测病毒抗原或核酸
目前尚无疫苗预防，也无特效药物治疗重症急性呼吸综合症冠状病毒
SARS Coronavirus,SARS CoV
重症急性呼吸道综合症（ Severe Acute Respiratory
Syndrome,SARS）原称传染性非典型肺炎,2002年底在佛山首次报道
SARS症状
空气飞沫或密切接触传播
潜伏期,2~12天，通常 4~5天
呈显著家庭和医院集聚现象生物学性状
60-130nm，包膜表面有明显突起
+ssRNA,29.7KB，有
14个 ORF，主要是 RNA
聚合酶,S,E,M,N
结构蛋白
在 Vero细胞上有明显
CPE
感染灵长类动物，出现典型的 SARS症状
SARS Genome
SARS传播和流行中国的 SARS流行诊断
主要依靠临床和流行病学资料
病原学
病毒分离
RT-PCR
免疫荧光,ELISA
实验室要求严格生物安全资格（ P3）
病原学诊断尚不成熟预防
SARS CoV比普通 CoV抵抗力强，室温下痰、粪便、尿中可稳定存活 1~2天
对温度敏感,37oC存活 4天,56oC存活 90
分钟,75oC30分钟
对含氯消毒剂、过氧乙酸及 UV均敏感，
WHO推荐中效以上的消毒剂，如过氧乙酸
