Herpes Vriruses
疱疹病毒
Hong Ling,Ph.D.
Microbiol Dept,Harbin Medical University
第 38章疱疹病毒 (Herpesvirus)
是一类中等大小、结构相似、有包膜的
DNA病毒。现已发现 114种,分 3个亚科
已知的人类 疱疹病毒 有：
单纯 疱疹病毒 1 型和 2 型 （ HSV 1 & 2）
水痘 —带状 疱疹病毒 （ VZV）
巨细胞病毒 （ CMV）
EB病毒 （ EBV）
人类 疱疹病毒 6型,7型,8型 （ HHV 6,7,8）
正式命名 常用名 病毒亚科 重要生物学性状 所致疾病人类疱疹病毒 1型
（ HHV-1）
单纯疱疹病毒 1型
（ HSV-1）
繁殖快、杀细胞性感染感觉神经节中潜伏唇疱疹、龈口炎、角膜结膜炎、
脑炎等人类疱疹病毒 2型
（ HHV-2）
单纯疱疹病毒 2型
（ HSV-2）
同上 生殖器疱疹、新生儿疱疹人类疱疹病毒 3型
（ HHV-3）
水痘 -带状疱疹病毒
（ VZV）
同上 水痘、带状疱疹、脑炎人类疱疹病毒 4型
（ HHV-4）
Epstein-Barr病毒
（ EBV）
淋巴细胞中繁殖与潜伏 传染性单核细胞增多症、
Burkitt淋巴瘤,鼻咽癌（?）
等人类疱疹病毒 5型
（ HHV-5）
人类巨细胞病毒? 常在淋巴细胞、肾脏及分泌腺体中潜伏先天性巨细胞包涵体病、单核细胞增多症、间质性肺炎、先天性畸形、肝炎人类疱疹病毒 6型
（ HHV-6）
人类疱疹病毒 6型? 同 人巨细胞病毒 婴儿急疹、间质性肺炎、骨髓抑制人类疱疹病毒 7型
（ HHV-7）
人类疱疹病毒 7型? 同 人巨细胞病毒 未明确人类疱疹病毒 8型
（ HHV-8）
人类疱疹病毒 8型? 同 EB病毒 Kaposi肉瘤弥猴疱疹病毒 1 猿猴 B病毒? 同 HSV 脊髓炎、出血性脑炎疱疹病毒的共同特征
病毒颗粒呈球形,150～ 200nm。 核衣壳约 100nm。 20面体立体对称,有 包膜
双链线形 DNA
除 EB病毒及 HHV-6,HHV-7和 HHV8外，均能在人二倍体细胞内复制，产生明显 CPE,并有核内嗜酸性包涵体，形成多核巨细胞
多种感染类型,
显性感染
潜伏感染
整合感染
先天性感染单纯疱疹病毒
单纯疱疹病毒，由于在感染急性期发生水疱性皮疹即所谓单纯疱疹而得名
包括两个血清型
HSV-1
HSV-2
生物学性状
典型的疱疹病毒科病毒特征
HSV有 两个血清型,即 HSV-1和 HSV-2。 两者 DNA
的同源性约为 50%
病毒体有六个包膜相关糖蛋白,gpB,gpC,gpD
,gpE,gpG和 gpH。 gpC是型特异抗原，只有 HSV-
1有 。 gpD是病毒中和抗原，是亚单位疫苗的备选蛋白
在多种细胞增殖，病毒复制快（ 8h），出现细胞肿胀变圆和核内嗜酸性包涵体 CPE
致病性和免疫性
传播途径
直接密切接触,HSV-1
两性 接触,HSV-2
致病特点
HSV-1主要引起生殖器以外的皮肤、粘膜和器官感染
HSV-2则主要引起生殖器疱疹
原发感染,6个月～ 2岁婴幼儿。 90%是隐性感染，无临床症状
潜伏感染和复发,原发感染后少数病毒可长期存留于神经细胞内，激活后机体再次出现病理损伤。复发往往是在同一部位
HSV-1：三叉神经节和颈上神经节
HSV-2,骶神经节
先天性感染,影响胚胎细胞的有丝分裂感染形式
HSV-2可能引起 宫颈癌
患过生殖器疱疹的妇女，宫颈癌发病率高
用免疫荧光检查癌组织 HSV-2抗原
患者 HSV-2抗体效价高
宫颈疱疹与宫颈癌好发部位相似
分子杂交试验发现 HSV-2基因片段
尚 不能作出结论。 HSV-2可能是一种辅助致癌因子，或是一种与之无关的,过客,病毒微生物学检查法
病毒的分离与鉴定
快速诊断
血清学诊断防治原则
尚无特殊预防方法。与癌症的发生可能有关，不主张用全病病毒做疫苗
HSV-1作为载体已被用于制备载体活疫苗
药物 治疗有较好疗效（无环鸟苷 等核苷类似物 ）
水痘－带状疱疹病毒（ VZV）
在儿童初次感染时引起 水痘（ Varicella）,
恢复后病毒潜伏在体内，青春期或成年以后少数人复发可引起 带状疱疹（ Zoster）,
故称为水痘－带状疱疹病毒（ Varicella-
Zoster Virus）
生物学性状
典型的疱疹病毒结构
只有一个血清型致病性
传染源主要是患者，水痘患者急性期水疱内容物及上呼吸道分泌物、或带状疱疹患者水疱内容物都含有病毒
病毒借飞沫经呼吸道或接触传播
好发年龄为 3～ 9岁，多在冬季春季流行
原发感染,水痘，一般病情较轻
潜伏感染：
原发感染后,病毒潜伏于 脊髓后根神经节或颅神经的感觉神经节 。以后 如 机体免疫力下降，病毒被激活，病毒沿 神经轴突 下行 到所支配的皮肤细胞内增殖，
发生疱疹，排列呈带状，称带状疱疹
发生于身体的一侧，以躯干中线为界，
好发部位为胸、腹和面部
多见于成年人，特别是 40岁以上成年人免疫性
儿 童患水痘后，机体产生持久的特异性细胞免疫和体液免疫，极少再患水痘
病毒中和抗体 和细胞免疫 不能有效地清除潜伏于神经节中的病毒，故不能阻止病毒被 激 活而发生带状疱疹微生物学检查法
临床表现都较典型,无需做微生物学诊断
脱落细胞 检查嗜酸性核内包涵体和多核巨细胞,或 IFA查病毒抗原防治原则
接触病毒 72小时以内，可用 VZIG（ 带状疱疹免疫球蛋白） 做被动免疫
无环鸟苷 等核苷类似物治疗效果好
尚无疫苗可用人类 巨细胞病毒（ HCMV）
1956年 Smith等首先用组织培养方法从患者腺体组织培养中 分离出病毒。由于感染的细胞肿大并具有巨大的核内包涵体故 得 名
是巨细胞包涵体病的病原体
CMV多为潜伏感染，常可由怀孕等因素被激活生物学性状
典型疱疹病毒结构
对宿主或培养的组织细胞 感染 有高度的种属特异性：即 HCMV只能感染人。 只能在人成纤维细胞增殖
复制周期为 36～ 48h（ 增殖缓慢），其特点是细胞变圆、膨胀、核变大、形成巨大细胞,核内出现周围绕有一轮 鹰眼状 大型嗜酸性包涵体 （ Owl’s eye inclusion body）
致病性
潜伏部位
唾液腺、乳腺、肾脏、白细胞及其他腺体
长期或间歇地从尿 液,唾液、泪液、乳汁、精液、宫颈及阴道分泌物排出病毒传播环节
传染源
患者及无症状隐性感染者
传染方式
密切接触，通过口口或手口传播
输血
器官移植群体感染状况
人群中的感染极为普遍,根据报道，
60%～ 90%成人有 HCMV抗体,原发 感染大多在 2岁以下，通常为无症状的亚临床型，多数都可长期带毒先天性感染（ 宫内感染 ）
通过胎盘感染胎儿。发生率为 0.5%~2.5%，
CMV是能引起先天性感染的主要病毒之一
只有少部分（ <10%）感染者表现症状，主要临床 表现 是 巨细胞包涵体病（ 黄疸、肝脾肿大、溶血性贫血、紫癜等 ），
极 少数 患儿表 现 为 先天性畸形（小头智力低下、神经肌肉运动障碍、耳聋、脉络膜视网膜炎等）
经产道感染，或出生后数周由母体的病毒（尿或乳汁中的病毒），或护理人员排出的病毒所引起的感染
多数无症状或症状轻微，表现为轻声度或明显呼吸障碍、肝功损害
通常不表现神经损伤，预后良好新生儿感染免疫功能低下时 HCMV感染
发生于 长期免疫抑制剂治疗、器官移植、
AIDS,白血病、淋巴瘤等患者
是由于体内原有的潜伏 HCMV被激活
症状主要是肺炎、视网膜炎、脑炎、脑膜炎等，预后不好输血感染
输入大量含有 CMV的新鲜血液，可发生输血后的单核细胞增多症和肝炎等
HCMV导致的单核细胞增多症检测不到嗜异性抗体和 EBV相关抗体，可籍此区别与 EBV
所致的单核细胞增多症
预后良好微生物学检查法
病毒的分离与鉴定
接种于人胚成纤维细胞，培养 4～ 8周
观察巨大细胞中有无包涵体
血清学诊断,ELISA查病毒 IgM
快速诊断,核酸方法检查病毒 DNA
防治原则
婴儿室发现 HCMV感染时应将 患儿隔离，
孕妇要避免接触 CMV感染者
减毒活疫苗（ Towne疫苗）,但该疫苗可以潜伏在体内并可被活化，而且 CMV有细胞转化能力和致癌倾向，故没广泛使用
化学药物 如无环鸟苷、阿糖胞苷、碘苷等核苷类似物 和干扰素治疗 HCMV感染，
无明显效果
EB病毒（ Epetein-Barr virus）
Burkkit先生在研究非洲中部的一种发生于儿童的恶性淋巴瘤时曾预测该病是一种病毒感染性疾病。 1964年 加拿大学者 Epstein和
Barr从 这种 恶性淋巴瘤体外培养的淋巴瘤细系中，用电镜 观察到 一种新的人类疱疹病毒,后被 命名为 EB病毒生物学性状
典型疱疹病毒，但抗原结构与其他疱疹病毒不同
常规方法不能培养。 仅能在 CD21+的 B淋巴细胞 中增殖，转化为可长期传代的类淋巴母细胞株。 是一种嗜 B细胞的疱疹病毒
CD21分子是该病毒的受体,故含 CD21的粘膜上皮细胞和 B淋巴细胞是该病毒的宿主
EB病毒的抗原系统
潜伏期抗原 （ latent phase antigen）：是由潜伏感染的细胞合成的，包括 EBV核抗原和潜伏感染膜蛋白
EBV核抗原（ EB nuclear antigen,EBNA）：有 6种 EBNA，即 EBNA1～
EBNA6。 EBNA1与维持感染细胞内 EBV DNA以环状附加体形式存在有关； EBNA2与诱导 B淋巴细胞转化有关
潜伏感染膜蛋白（ latent membrane proteins,LMP）：有 2种，即
LMP1和 LMP2。 LMP1类似一种活化的生长因子受体（ actived growth
factor receptor），对致癌作用、转化上皮细胞和 B细胞以及阻止细胞凋亡（ apoptosis）起着重要作用。 LMP2是细胞酪氨酸激酶的底物，其作用有待研究
早期抗原 （ early antigen,EA）：非结构蛋白，其表达表明病毒复制
晚期抗原 （ late antigens,LA）：衣壳抗原（ viral capsid
antigen,VCA）和膜抗原（ membrane abtigen,MA）。在生产病毒感染的细胞中极其丰富致病性
传染源
抗体阳性 的 隐性感染者和病人
传播途径
唾液感染，输血传播,未见 垂直感染
人群 普遍感染,成人抗体的阳性率达 90%
以上
传染性单核细胞增多症
初次感染大剂量病毒，多见青少年，是一种急性全身淋巴细胞增生性疾病
症状为发热、咽炎、颈淋巴腺炎、肝脾肿大、血液中大量异形淋巴细胞
持续数月后自愈，预后良好疾病
非洲儿童恶性淋巴瘤（ Burkitt’s Lymphoma）
中非、新几内亚、南美洲等温带地区的的地方病
多见于 6岁儿童，好发部位为颜面、腭部淋巴结
患者 100% EBV病毒阳性，潜伏感染时间通常不长，大约五年左右
100%死亡率
鼻咽癌（ Nasopharyngeal Carcinoma,NPC）
地区性分部，主要东南亚和华南
从鼻咽癌活检组织中找到 EBV
鼻咽癌患者血清 EBV相关抗原的抗体效价高于正常人
NPC患者 EBV潜伏感染时间通常很长，在
30年左右
还不能认为 EBV是鼻咽癌唯一致病因素，
可能是多种综合因素中的一种免疫缺陷患者的淋巴增生性疾病
（ lymphoproliferative disease）
免疫缺陷患者易发生 EBV感染诱发的淋巴增生疾病，并可致死。 AIDS患者易发生 EBV相关疾病，如弥漫性多克隆淋巴瘤 （ diffuse
polyclonal lymphoma）、淋巴细胞间质性肺炎以及舌多毛性粘膜白斑病（ hairy oral
leukoplikia of the tongue），常是多克隆的和不显示 Burkitt’s淋巴瘤样的染色体异常免疫性
EBV在人群中广泛存在，成人抗体的阳性率达 90%以上
出现中和抗体，能阻止外源性病毒再感染
细胞和体液免疫 不能清除体内 已经潜伏的 EBV
微生物学检查法
病毒分离
取可疑患者的唾液、外周血或淋巴样组织标本
，接种于从脐带血分离的淋巴细胞，培养观察
6～ 8周。一般临床实验室不采用
特异性蛋白及 EBV核酸检测
间接免疫荧光检测细胞中 EBV核抗原（ EBNA）
核酸杂交和 PCR检测病变组织中 EBV DNA，目前临床实验室尚未普遍使用
血清学检测血清学检测
嗜异性抗体检测
用于传染性单核细胞增多症的辅助诊断。感染者血清中有一种 IgM抗体，能非特异性凝集绵羊红细胞，若抗体滴度超过 1:80则有辅助诊断意义。但要结合临床表现和其它实验室检查结果进行综合分析
特异性抗体检测
临床诊断常用方法。采用 ELISA法或免疫荧光法，检测 VCA-IgG和 EA-IgA抗体，抗体滴度 ≥1:5
～ 1:10或持续升高，对鼻咽癌有辅助诊断意义
免疫酶染色法及免疫荧光法
CVA IgM,急性期感染和新近感染
IgG,既往感染或潜伏感染
EBNA,指示病毒在活跃复制
异嗜性抗体凝集试验,急性期感染防治原则
国外试验研制 EBV疫苗。 病毒的 gp340能刺激机体产生 NT抗体，有可能开发成为亚单位疫苗，用于传染性单核细胞增多症的预防。
人类疱疹病毒 6型（ HHV-6）
1986年美国国立癌 症 研究所 Salahuddin等人从 6名 AIDS及 淋巴细胞增生疾病患者的外周血单核细胞培养物 中观察到一些类似疱疹病毒的颗粒 。最初命名为人类嗜 B 淋巴细胞病毒 (HBLV)。 后来发现本病毒在形态上与人疱疹病毒相似，抗原性与已知的人疱疹病毒不同，故将其归类于人疱疹病毒，称人类疱疹病毒 6型（ Human Herpes Virus 6，
HHV-6）
生物学性状
典型 HHV结构，基因组 160~170KB，包膜较厚
CD46是表面受体。侵犯多种细胞，主要是
CD4＋ T细胞，也感染 B淋巴细胞、单核吞噬细胞、神经胶质细胞、成纤维细胞
有两个血清型（ A,B型）
致病性
在人群中感染普遍,60%—90%儿童和成人血清中可查到病毒抗体
传染源是健康带毒者，传播途径是唾液飞沫传播、垂直传播，成人唾液中带毒率很高
原发感染后常进入潜伏感染状态，病毒的基因组整合到外周淋巴细胞染色体上
HHV-6感染主要发生婴儿早期（ 6个月至 2
岁），原发感染大多无临床症状，少数出现 发热性出疹性疾病 —幼儿急疹 （
exanthem subitum）或称婴儿玫瑰疹（
roscola infantum）。 表现为高热（ 40OC）
，临床表现为突发高热（ 40℃ ）、咽部充血、淋巴腺病（ lymphadenopathy），白细胞数减少。高热持续 3天后下降，退热后颈部躯干部出现淡红色斑丘疹，并发症罕见。
B组 HHV-6常从急性发热期患者的外周血中可分离到
少数病例会引起脑炎、重症肝炎等合并症
。尤其在免疫力低下时，可发生持续急性感染，如在骨髓移植,AIDS患者中可发生间质性肺炎
HHV-6与免疫抑制患者，特别是 AIDS病患者关系密切。一般认为 HHV-6是人免疫缺陷病毒引起 AIDS病的协同因子，它可以与 HIV 共同感染 CD4+ T 细胞，加速细胞死亡，使 T细胞数减少，导致细胞免疫功能下降微生物学诊断和防治
主要通过病毒分离和核酸检查进行
尚无有效疫苗人类疱疹病毒 7型（ HHV-7）
1990年由 Frenkel等从健康人的外周血单个核细胞中分离发现。形态结构与其他疱疹病毒相同。 DNA 分析表明,HHV-7与 HHV-6
DNA 之间有 37.4%～ 42％的同源性，但二者抗原性不同
HHV-7主要感染 CD4+ T细胞。培养用脐血或正常人外周血分离的淋巴细胞，经 PHA 刺激和 IL-2存在下，病毒则能生长繁殖,9～
14天后，细胞出现肿胀（形如气球）、细胞融合等细胞病变
血清流行病学调查表明,HHV-7在人群中广泛存在，大多数健康成人抗体呈阳性。儿童期为 HHV-7 的感染高峰期,2岁以上者抗体阳性率高达 92.9％
主要潜伏在唾液腺和外周血单个核细胞中
通过唾液进行传播
目前报道与 HHV-7相关的疾病有幼儿急疹、
脑炎、肝炎等，这些都有待进一步证实。
实验室诊断包括病毒分离、血清学试验以及 PCR 法人类疱疹病毒 8型（ HHV-8）
又称为 Kaposi肉瘤相关疱疹病毒（ Kaposi’s
sarcoma-associated herpesvirus,KSHV），
1994年从 AIDS患者的 Kaposi肉瘤组织标本中检测发现，基因组约 141kb。其 DNA与 EBV和松鼠猴疱疹病毒 DNA有部分同源性。基因组中包含了几个与涉及细胞增生和宿主应答的有关基因，如细胞周期蛋白 D（ Cyclin D）
、细胞因子、趋化因子受体，这些可能与病毒的致病作用有关。
HHV-8被认为与 AIDS病人的 Kaposi肉瘤相关
。病毒主要存在于 Kaposi肉瘤组织及 AIDS患者淋巴瘤组织中。研究表明，在所有 Kaposi
肉瘤损伤患者中应用 PCR法都能检测到 HHV-
8 DNA。
文献报道，与 HHV-8有关的疾病还有原发性浸润淋巴瘤（ primerry effusion lymphoma）和
Gastleman病等疱疹 B病毒（ herpes B virus）
疱疹 B病毒（ herpes B virus）是 1932年发现与人和某些猴疾病相关的一种病毒，它可以引起人致死性上行性脊髓炎（ assending
myelitis）、进行性脑炎（ progressive
encephalitis）
1987年首次发现可在人与人之间的传播
属?疱疹病毒亚科，现称弥猴疱疹病毒 1（
Cercopithecine herpesvirus 1）
具有疱疹病毒的典型结构成分
体外感染人起源的多种细胞，为杀细胞性感染。
复制周期类似于 HSV,12～ 16小时则可检测到子代病毒
自然宿主为 Macaca属猴，主要是恒河猴（ Macaca
mulatta）和猕猴（ Macaca fassicularis）
多数恒河猴感染是无症状的，血清阳性率达 30%
～ 100%
通过粘膜或破损皮肤直接接触从猴至猴进行传播
病毒能持续潜伏在三叉神经节和骶神经节
，呈间隙性发作。免疫抑制或处于紧张状态如旅行、拥挤可使潜伏病毒激活（
reactivation）
播散性感染包括脑炎、、肺炎、肝炎和弥散性疹病（ diffuse exanthem）
人通过猴子的咬伤和抓伤，或从事猴组织或原代细胞培养的工作而受感染，潜伏期 2
～ 14天
多数感染者临床上表现为多灶性出血性脊髓炎（ multifocal hemorragic myelitis）或脑脊髓炎（ encephalomyelitis）。临床表现有发热
、不适、头痛、腹痛、恶心，逐渐发展成感觉迟钝、共济失调（ ataxia）、复视（
diplopia）、癫痫（ seizure）、弛缓性（
flaccid）麻痹等神经学症状，数天内则死亡
。
应用免疫斑点（ immunoblot）和竞争 ELISA检测抗体进行微生物学诊断。因疱疹 B病毒在抗原性上与 HSV-1和 HSV-2交叉，血清标本必须除去交叉抗体，才能保证试验的可靠性。
PCR检测是一种既快而又精确的方法。
人被猴咬伤或抓伤后应及时清创。在动物中早期应用无环鸟苷或丙氧鸟苷治疗能有效地阻止疾病的发展,但在病人中应用其效果尚未肯定
疱疹病毒
Hong Ling,Ph.D.
Microbiol Dept,Harbin Medical University
第 38章疱疹病毒 (Herpesvirus)
是一类中等大小、结构相似、有包膜的
DNA病毒。现已发现 114种,分 3个亚科
已知的人类 疱疹病毒 有：
单纯 疱疹病毒 1 型和 2 型 （ HSV 1 & 2）
水痘 —带状 疱疹病毒 （ VZV）
巨细胞病毒 （ CMV）
EB病毒 （ EBV）
人类 疱疹病毒 6型,7型,8型 （ HHV 6,7,8）
正式命名 常用名 病毒亚科 重要生物学性状 所致疾病人类疱疹病毒 1型
（ HHV-1）
单纯疱疹病毒 1型
（ HSV-1）
繁殖快、杀细胞性感染感觉神经节中潜伏唇疱疹、龈口炎、角膜结膜炎、
脑炎等人类疱疹病毒 2型
（ HHV-2）
单纯疱疹病毒 2型
（ HSV-2）
同上 生殖器疱疹、新生儿疱疹人类疱疹病毒 3型
（ HHV-3）
水痘 -带状疱疹病毒
（ VZV）
同上 水痘、带状疱疹、脑炎人类疱疹病毒 4型
（ HHV-4）
Epstein-Barr病毒
（ EBV）
淋巴细胞中繁殖与潜伏 传染性单核细胞增多症、
Burkitt淋巴瘤,鼻咽癌（?）
等人类疱疹病毒 5型
（ HHV-5）
人类巨细胞病毒? 常在淋巴细胞、肾脏及分泌腺体中潜伏先天性巨细胞包涵体病、单核细胞增多症、间质性肺炎、先天性畸形、肝炎人类疱疹病毒 6型
（ HHV-6）
人类疱疹病毒 6型? 同 人巨细胞病毒 婴儿急疹、间质性肺炎、骨髓抑制人类疱疹病毒 7型
（ HHV-7）
人类疱疹病毒 7型? 同 人巨细胞病毒 未明确人类疱疹病毒 8型
（ HHV-8）
人类疱疹病毒 8型? 同 EB病毒 Kaposi肉瘤弥猴疱疹病毒 1 猿猴 B病毒? 同 HSV 脊髓炎、出血性脑炎疱疹病毒的共同特征
病毒颗粒呈球形,150～ 200nm。 核衣壳约 100nm。 20面体立体对称,有 包膜
双链线形 DNA
除 EB病毒及 HHV-6,HHV-7和 HHV8外，均能在人二倍体细胞内复制，产生明显 CPE,并有核内嗜酸性包涵体，形成多核巨细胞
多种感染类型,
显性感染
潜伏感染
整合感染
先天性感染单纯疱疹病毒
单纯疱疹病毒，由于在感染急性期发生水疱性皮疹即所谓单纯疱疹而得名
包括两个血清型
HSV-1
HSV-2
生物学性状
典型的疱疹病毒科病毒特征
HSV有 两个血清型,即 HSV-1和 HSV-2。 两者 DNA
的同源性约为 50%
病毒体有六个包膜相关糖蛋白,gpB,gpC,gpD
,gpE,gpG和 gpH。 gpC是型特异抗原，只有 HSV-
1有 。 gpD是病毒中和抗原，是亚单位疫苗的备选蛋白
在多种细胞增殖，病毒复制快（ 8h），出现细胞肿胀变圆和核内嗜酸性包涵体 CPE
致病性和免疫性
传播途径
直接密切接触,HSV-1
两性 接触,HSV-2
致病特点
HSV-1主要引起生殖器以外的皮肤、粘膜和器官感染
HSV-2则主要引起生殖器疱疹
原发感染,6个月～ 2岁婴幼儿。 90%是隐性感染，无临床症状
潜伏感染和复发,原发感染后少数病毒可长期存留于神经细胞内，激活后机体再次出现病理损伤。复发往往是在同一部位
HSV-1：三叉神经节和颈上神经节
HSV-2,骶神经节
先天性感染,影响胚胎细胞的有丝分裂感染形式
HSV-2可能引起 宫颈癌
患过生殖器疱疹的妇女，宫颈癌发病率高
用免疫荧光检查癌组织 HSV-2抗原
患者 HSV-2抗体效价高
宫颈疱疹与宫颈癌好发部位相似
分子杂交试验发现 HSV-2基因片段
尚 不能作出结论。 HSV-2可能是一种辅助致癌因子，或是一种与之无关的,过客,病毒微生物学检查法
病毒的分离与鉴定
快速诊断
血清学诊断防治原则
尚无特殊预防方法。与癌症的发生可能有关，不主张用全病病毒做疫苗
HSV-1作为载体已被用于制备载体活疫苗
药物 治疗有较好疗效（无环鸟苷 等核苷类似物 ）
水痘－带状疱疹病毒（ VZV）
在儿童初次感染时引起 水痘（ Varicella）,
恢复后病毒潜伏在体内，青春期或成年以后少数人复发可引起 带状疱疹（ Zoster）,
故称为水痘－带状疱疹病毒（ Varicella-
Zoster Virus）
生物学性状
典型的疱疹病毒结构
只有一个血清型致病性
传染源主要是患者，水痘患者急性期水疱内容物及上呼吸道分泌物、或带状疱疹患者水疱内容物都含有病毒
病毒借飞沫经呼吸道或接触传播
好发年龄为 3～ 9岁，多在冬季春季流行
原发感染,水痘，一般病情较轻
潜伏感染：
原发感染后,病毒潜伏于 脊髓后根神经节或颅神经的感觉神经节 。以后 如 机体免疫力下降，病毒被激活，病毒沿 神经轴突 下行 到所支配的皮肤细胞内增殖，
发生疱疹，排列呈带状，称带状疱疹
发生于身体的一侧，以躯干中线为界，
好发部位为胸、腹和面部
多见于成年人，特别是 40岁以上成年人免疫性
儿 童患水痘后，机体产生持久的特异性细胞免疫和体液免疫，极少再患水痘
病毒中和抗体 和细胞免疫 不能有效地清除潜伏于神经节中的病毒，故不能阻止病毒被 激 活而发生带状疱疹微生物学检查法
临床表现都较典型,无需做微生物学诊断
脱落细胞 检查嗜酸性核内包涵体和多核巨细胞,或 IFA查病毒抗原防治原则
接触病毒 72小时以内，可用 VZIG（ 带状疱疹免疫球蛋白） 做被动免疫
无环鸟苷 等核苷类似物治疗效果好
尚无疫苗可用人类 巨细胞病毒（ HCMV）
1956年 Smith等首先用组织培养方法从患者腺体组织培养中 分离出病毒。由于感染的细胞肿大并具有巨大的核内包涵体故 得 名
是巨细胞包涵体病的病原体
CMV多为潜伏感染，常可由怀孕等因素被激活生物学性状
典型疱疹病毒结构
对宿主或培养的组织细胞 感染 有高度的种属特异性：即 HCMV只能感染人。 只能在人成纤维细胞增殖
复制周期为 36～ 48h（ 增殖缓慢），其特点是细胞变圆、膨胀、核变大、形成巨大细胞,核内出现周围绕有一轮 鹰眼状 大型嗜酸性包涵体 （ Owl’s eye inclusion body）
致病性
潜伏部位
唾液腺、乳腺、肾脏、白细胞及其他腺体
长期或间歇地从尿 液,唾液、泪液、乳汁、精液、宫颈及阴道分泌物排出病毒传播环节
传染源
患者及无症状隐性感染者
传染方式
密切接触，通过口口或手口传播
输血
器官移植群体感染状况
人群中的感染极为普遍,根据报道，
60%～ 90%成人有 HCMV抗体,原发 感染大多在 2岁以下，通常为无症状的亚临床型，多数都可长期带毒先天性感染（ 宫内感染 ）
通过胎盘感染胎儿。发生率为 0.5%~2.5%，
CMV是能引起先天性感染的主要病毒之一
只有少部分（ <10%）感染者表现症状，主要临床 表现 是 巨细胞包涵体病（ 黄疸、肝脾肿大、溶血性贫血、紫癜等 ），
极 少数 患儿表 现 为 先天性畸形（小头智力低下、神经肌肉运动障碍、耳聋、脉络膜视网膜炎等）
经产道感染，或出生后数周由母体的病毒（尿或乳汁中的病毒），或护理人员排出的病毒所引起的感染
多数无症状或症状轻微，表现为轻声度或明显呼吸障碍、肝功损害
通常不表现神经损伤，预后良好新生儿感染免疫功能低下时 HCMV感染
发生于 长期免疫抑制剂治疗、器官移植、
AIDS,白血病、淋巴瘤等患者
是由于体内原有的潜伏 HCMV被激活
症状主要是肺炎、视网膜炎、脑炎、脑膜炎等，预后不好输血感染
输入大量含有 CMV的新鲜血液，可发生输血后的单核细胞增多症和肝炎等
HCMV导致的单核细胞增多症检测不到嗜异性抗体和 EBV相关抗体，可籍此区别与 EBV
所致的单核细胞增多症
预后良好微生物学检查法
病毒的分离与鉴定
接种于人胚成纤维细胞，培养 4～ 8周
观察巨大细胞中有无包涵体
血清学诊断,ELISA查病毒 IgM
快速诊断,核酸方法检查病毒 DNA
防治原则
婴儿室发现 HCMV感染时应将 患儿隔离，
孕妇要避免接触 CMV感染者
减毒活疫苗（ Towne疫苗）,但该疫苗可以潜伏在体内并可被活化，而且 CMV有细胞转化能力和致癌倾向，故没广泛使用
化学药物 如无环鸟苷、阿糖胞苷、碘苷等核苷类似物 和干扰素治疗 HCMV感染，
无明显效果
EB病毒（ Epetein-Barr virus）
Burkkit先生在研究非洲中部的一种发生于儿童的恶性淋巴瘤时曾预测该病是一种病毒感染性疾病。 1964年 加拿大学者 Epstein和
Barr从 这种 恶性淋巴瘤体外培养的淋巴瘤细系中，用电镜 观察到 一种新的人类疱疹病毒,后被 命名为 EB病毒生物学性状
典型疱疹病毒，但抗原结构与其他疱疹病毒不同
常规方法不能培养。 仅能在 CD21+的 B淋巴细胞 中增殖，转化为可长期传代的类淋巴母细胞株。 是一种嗜 B细胞的疱疹病毒
CD21分子是该病毒的受体,故含 CD21的粘膜上皮细胞和 B淋巴细胞是该病毒的宿主
EB病毒的抗原系统
潜伏期抗原 （ latent phase antigen）：是由潜伏感染的细胞合成的，包括 EBV核抗原和潜伏感染膜蛋白
EBV核抗原（ EB nuclear antigen,EBNA）：有 6种 EBNA，即 EBNA1～
EBNA6。 EBNA1与维持感染细胞内 EBV DNA以环状附加体形式存在有关； EBNA2与诱导 B淋巴细胞转化有关
潜伏感染膜蛋白（ latent membrane proteins,LMP）：有 2种，即
LMP1和 LMP2。 LMP1类似一种活化的生长因子受体（ actived growth
factor receptor），对致癌作用、转化上皮细胞和 B细胞以及阻止细胞凋亡（ apoptosis）起着重要作用。 LMP2是细胞酪氨酸激酶的底物，其作用有待研究
早期抗原 （ early antigen,EA）：非结构蛋白，其表达表明病毒复制
晚期抗原 （ late antigens,LA）：衣壳抗原（ viral capsid
antigen,VCA）和膜抗原（ membrane abtigen,MA）。在生产病毒感染的细胞中极其丰富致病性
传染源
抗体阳性 的 隐性感染者和病人
传播途径
唾液感染，输血传播,未见 垂直感染
人群 普遍感染,成人抗体的阳性率达 90%
以上
传染性单核细胞增多症
初次感染大剂量病毒，多见青少年，是一种急性全身淋巴细胞增生性疾病
症状为发热、咽炎、颈淋巴腺炎、肝脾肿大、血液中大量异形淋巴细胞
持续数月后自愈，预后良好疾病
非洲儿童恶性淋巴瘤（ Burkitt’s Lymphoma）
中非、新几内亚、南美洲等温带地区的的地方病
多见于 6岁儿童，好发部位为颜面、腭部淋巴结
患者 100% EBV病毒阳性，潜伏感染时间通常不长，大约五年左右
100%死亡率
鼻咽癌（ Nasopharyngeal Carcinoma,NPC）
地区性分部，主要东南亚和华南
从鼻咽癌活检组织中找到 EBV
鼻咽癌患者血清 EBV相关抗原的抗体效价高于正常人
NPC患者 EBV潜伏感染时间通常很长，在
30年左右
还不能认为 EBV是鼻咽癌唯一致病因素，
可能是多种综合因素中的一种免疫缺陷患者的淋巴增生性疾病
（ lymphoproliferative disease）
免疫缺陷患者易发生 EBV感染诱发的淋巴增生疾病，并可致死。 AIDS患者易发生 EBV相关疾病，如弥漫性多克隆淋巴瘤 （ diffuse
polyclonal lymphoma）、淋巴细胞间质性肺炎以及舌多毛性粘膜白斑病（ hairy oral
leukoplikia of the tongue），常是多克隆的和不显示 Burkitt’s淋巴瘤样的染色体异常免疫性
EBV在人群中广泛存在，成人抗体的阳性率达 90%以上
出现中和抗体，能阻止外源性病毒再感染
细胞和体液免疫 不能清除体内 已经潜伏的 EBV
微生物学检查法
病毒分离
取可疑患者的唾液、外周血或淋巴样组织标本
，接种于从脐带血分离的淋巴细胞，培养观察
6～ 8周。一般临床实验室不采用
特异性蛋白及 EBV核酸检测
间接免疫荧光检测细胞中 EBV核抗原（ EBNA）
核酸杂交和 PCR检测病变组织中 EBV DNA，目前临床实验室尚未普遍使用
血清学检测血清学检测
嗜异性抗体检测
用于传染性单核细胞增多症的辅助诊断。感染者血清中有一种 IgM抗体，能非特异性凝集绵羊红细胞，若抗体滴度超过 1:80则有辅助诊断意义。但要结合临床表现和其它实验室检查结果进行综合分析
特异性抗体检测
临床诊断常用方法。采用 ELISA法或免疫荧光法，检测 VCA-IgG和 EA-IgA抗体，抗体滴度 ≥1:5
～ 1:10或持续升高，对鼻咽癌有辅助诊断意义
免疫酶染色法及免疫荧光法
CVA IgM,急性期感染和新近感染
IgG,既往感染或潜伏感染
EBNA,指示病毒在活跃复制
异嗜性抗体凝集试验,急性期感染防治原则
国外试验研制 EBV疫苗。 病毒的 gp340能刺激机体产生 NT抗体，有可能开发成为亚单位疫苗，用于传染性单核细胞增多症的预防。
人类疱疹病毒 6型（ HHV-6）
1986年美国国立癌 症 研究所 Salahuddin等人从 6名 AIDS及 淋巴细胞增生疾病患者的外周血单核细胞培养物 中观察到一些类似疱疹病毒的颗粒 。最初命名为人类嗜 B 淋巴细胞病毒 (HBLV)。 后来发现本病毒在形态上与人疱疹病毒相似，抗原性与已知的人疱疹病毒不同，故将其归类于人疱疹病毒，称人类疱疹病毒 6型（ Human Herpes Virus 6，
HHV-6）
生物学性状
典型 HHV结构，基因组 160~170KB，包膜较厚
CD46是表面受体。侵犯多种细胞，主要是
CD4＋ T细胞，也感染 B淋巴细胞、单核吞噬细胞、神经胶质细胞、成纤维细胞
有两个血清型（ A,B型）
致病性
在人群中感染普遍,60%—90%儿童和成人血清中可查到病毒抗体
传染源是健康带毒者，传播途径是唾液飞沫传播、垂直传播，成人唾液中带毒率很高
原发感染后常进入潜伏感染状态，病毒的基因组整合到外周淋巴细胞染色体上
HHV-6感染主要发生婴儿早期（ 6个月至 2
岁），原发感染大多无临床症状，少数出现 发热性出疹性疾病 —幼儿急疹 （
exanthem subitum）或称婴儿玫瑰疹（
roscola infantum）。 表现为高热（ 40OC）
，临床表现为突发高热（ 40℃ ）、咽部充血、淋巴腺病（ lymphadenopathy），白细胞数减少。高热持续 3天后下降，退热后颈部躯干部出现淡红色斑丘疹，并发症罕见。
B组 HHV-6常从急性发热期患者的外周血中可分离到
少数病例会引起脑炎、重症肝炎等合并症
。尤其在免疫力低下时，可发生持续急性感染，如在骨髓移植,AIDS患者中可发生间质性肺炎
HHV-6与免疫抑制患者，特别是 AIDS病患者关系密切。一般认为 HHV-6是人免疫缺陷病毒引起 AIDS病的协同因子，它可以与 HIV 共同感染 CD4+ T 细胞，加速细胞死亡，使 T细胞数减少，导致细胞免疫功能下降微生物学诊断和防治
主要通过病毒分离和核酸检查进行
尚无有效疫苗人类疱疹病毒 7型（ HHV-7）
1990年由 Frenkel等从健康人的外周血单个核细胞中分离发现。形态结构与其他疱疹病毒相同。 DNA 分析表明,HHV-7与 HHV-6
DNA 之间有 37.4%～ 42％的同源性，但二者抗原性不同
HHV-7主要感染 CD4+ T细胞。培养用脐血或正常人外周血分离的淋巴细胞，经 PHA 刺激和 IL-2存在下，病毒则能生长繁殖,9～
14天后，细胞出现肿胀（形如气球）、细胞融合等细胞病变
血清流行病学调查表明,HHV-7在人群中广泛存在，大多数健康成人抗体呈阳性。儿童期为 HHV-7 的感染高峰期,2岁以上者抗体阳性率高达 92.9％
主要潜伏在唾液腺和外周血单个核细胞中
通过唾液进行传播
目前报道与 HHV-7相关的疾病有幼儿急疹、
脑炎、肝炎等，这些都有待进一步证实。
实验室诊断包括病毒分离、血清学试验以及 PCR 法人类疱疹病毒 8型（ HHV-8）
又称为 Kaposi肉瘤相关疱疹病毒（ Kaposi’s
sarcoma-associated herpesvirus,KSHV），
1994年从 AIDS患者的 Kaposi肉瘤组织标本中检测发现，基因组约 141kb。其 DNA与 EBV和松鼠猴疱疹病毒 DNA有部分同源性。基因组中包含了几个与涉及细胞增生和宿主应答的有关基因，如细胞周期蛋白 D（ Cyclin D）
、细胞因子、趋化因子受体，这些可能与病毒的致病作用有关。
HHV-8被认为与 AIDS病人的 Kaposi肉瘤相关
。病毒主要存在于 Kaposi肉瘤组织及 AIDS患者淋巴瘤组织中。研究表明，在所有 Kaposi
肉瘤损伤患者中应用 PCR法都能检测到 HHV-
8 DNA。
文献报道，与 HHV-8有关的疾病还有原发性浸润淋巴瘤（ primerry effusion lymphoma）和
Gastleman病等疱疹 B病毒（ herpes B virus）
疱疹 B病毒（ herpes B virus）是 1932年发现与人和某些猴疾病相关的一种病毒，它可以引起人致死性上行性脊髓炎（ assending
myelitis）、进行性脑炎（ progressive
encephalitis）
1987年首次发现可在人与人之间的传播
属?疱疹病毒亚科，现称弥猴疱疹病毒 1（
Cercopithecine herpesvirus 1）
具有疱疹病毒的典型结构成分
体外感染人起源的多种细胞，为杀细胞性感染。
复制周期类似于 HSV,12～ 16小时则可检测到子代病毒
自然宿主为 Macaca属猴，主要是恒河猴（ Macaca
mulatta）和猕猴（ Macaca fassicularis）
多数恒河猴感染是无症状的，血清阳性率达 30%
～ 100%
通过粘膜或破损皮肤直接接触从猴至猴进行传播
病毒能持续潜伏在三叉神经节和骶神经节
，呈间隙性发作。免疫抑制或处于紧张状态如旅行、拥挤可使潜伏病毒激活（
reactivation）
播散性感染包括脑炎、、肺炎、肝炎和弥散性疹病（ diffuse exanthem）
人通过猴子的咬伤和抓伤，或从事猴组织或原代细胞培养的工作而受感染，潜伏期 2
～ 14天
多数感染者临床上表现为多灶性出血性脊髓炎（ multifocal hemorragic myelitis）或脑脊髓炎（ encephalomyelitis）。临床表现有发热
、不适、头痛、腹痛、恶心，逐渐发展成感觉迟钝、共济失调（ ataxia）、复视（
diplopia）、癫痫（ seizure）、弛缓性（
flaccid）麻痹等神经学症状，数天内则死亡
。
应用免疫斑点（ immunoblot）和竞争 ELISA检测抗体进行微生物学诊断。因疱疹 B病毒在抗原性上与 HSV-1和 HSV-2交叉，血清标本必须除去交叉抗体，才能保证试验的可靠性。
PCR检测是一种既快而又精确的方法。
人被猴咬伤或抓伤后应及时清创。在动物中早期应用无环鸟苷或丙氧鸟苷治疗能有效地阻止疾病的发展,但在病人中应用其效果尚未肯定
