1
病例报告表和数据管理
2
Source documents CRF Data base
一般流程
3
病例报告表 (Case Report Form,
CRF)
记录对病人的处理、基本情况、反应结果等信息，以供分析
内容包括：
– 病人基本情况
– 病史和临床情况
– 反应的评定
– 其他方面的监察
4
设计,内容应符合试验方案的要求
编写,一般有生物统计学者参与
内容,只包括与研究目的有关的信息,减少重复,交互检查
病人的隐私,病例报告表上不得出现病人的姓名
每一页的识别标识病例报告表 (Case Report Form,
CRF)
5
□□ 月
□□ 日
□□ 月
□□ 日
□□ 月
□□ 日
□□ 月
□□ 日初访 随访 1 随访 2 随访 3 日程第 0 天 第 7 ± 3 天 第 14 ± 3 天 第 21 ± 3 天退出试验日体检
实验室检查
某些特殊检查某些特殊检查临床评价
伴随用药
不良事件
发药和心绞痛记录
6
内容
首页
背景 情况页
入选及排除标准页
体格检查和生命体征
药品和日记的发放回收记录
实验室检查,小方格的个数及小数点的位置
7
不良事件表,开放式
合并用药表,用于判断有无违反合并用药的规定
疗效评价表,主要评价指标是各由各指标综合而成，如 显效、有效、
改善和无效等级别
完成、及提前终止试验表内容
8
CRF设计：方便记录和计算机整理、分析，内容和格式力求简明确切
填表说明：详细说明 CRF的要求，指标的测定方法和评定标准，并进行必要的培训
试调查：进一步修改
印刷：三联无碳复写
9
是保证临床试验质量及其重要的环节
主要涉及三方：研究者、监查员、数据管理员
– 研究者：根据受试者的原始观察记录，保证将数据正确、完整、清晰、及时地载入病例报告表。
– 监查员：搜集、核对、传递 CRF，研究者和数据管理员信息交流的桥梁
– 数据管理员：根据 CRF建立数据库、将 CRF上的数据输入并整理，以供分析数据管理
10
监查员的数据管理
监查员的任务
– 监查试验的进行是否遵循试验方案（如检查有无不符合入选 /排除标准的病例等）
– 对病例报告表进行核查检查所填写的内容、
项目是否有误，并进行原始资料核对。确认所有病例报告表填写正确完整，与原始资料一致。一旦发现问题及时纠正错误。
– 在完成核查后，监查员应将填写完整、准确的病例报告表及时送交数据管理员。
11
监查员的数据管理
检查内容
– 试验进度的检查,CRF搜集程度、病人编号是否准确
– 入组与排除标准
– 缺失数据
– 数据填写是否符合要求
– 范围和逻辑检查
12
报告表上的内容不应涂改，如需更正，则将原数据划去，填上更正的数据，应由更正者签字并注明日期（只有研究者及其授权的人员可以修改 CRF）。原数据被改正后仍要保证能看清。
对于完成的病例报告表在研究者、监查员、
数据管理员之间的传送应有专门的记录，收到时应有相应的签名，记录需妥善保存。
数据管理的注意点
13
数据管理员的工作流程
建库
录入
校对
检查
清理
Data capture tools
CRF
Protocol
Review
Data base
Set up
Data entry tools
Data
Validation
Data lock
Data
analysis Report
FIRST QC
SECOND QC
THIRD QC
FOURTH QC
15
输入前准备
确定人员和设备 /软件 ---QC
收集相关研究文件（ study file）
建立数据库 … … ---数据库测试
确定逻辑检查 EDITCHECK的内容（包括程序检查）
编制相应的检查文件 /程序
建立 tracking系统
录入员培训
所有文件存档 (建库以后的数据库修改都应有记录 )
16
CRF接收
检查签收：是否完整
CRF tracking
手工检查 生成数据质疑表（ QUERY）
– 核对有无缺页
– 根据 editcheck的内容进行检查
– 编码 ---编码对照表 DICTIONARY
AE
合并用药
适应症
17
录入、校对、质疑
双份独立录入 生成 QUERY表
校对、修改直至两个库完全相同
利用程序进行逻辑检查 生成 QUERY表
根据返回的 QUERY表进行相应的修改
校对、修改
数据备份并记录 … …
数据输入,QUERY,VALIDATION记录并存档
18
锁定前的核查
数据录入完成，数据库已经核对
所有 QUERY表已返回并已解决
准备病例讨论：
– 病例完成情况
– 时间窗口检查
– 入组、排除标准检查
– 实验室数据检查
– AE和合并用药
– 其他违背方案情况
19
锁定前的核查
病例讨论会
– 特殊病例讨论
– 分析人群的确定
– 会议记录
数据质量抽检 ---QC
相关文件存档
20
盲态审核（ Blind Review）
定义：在最后一份病例报告表输入数据库后，
第一次揭盲之前对数据保持盲态的预分析审核，以便对统计分析计划作最后的决定。
按照统计分析计划的要求进行，要考虑是否需剔除某些受试者或某些数据；是否需定义离群值；是否需在统计模型中加入某些影响因素作为协变量。
以上任何决定都需用文件形式记录下来。盲态审核下所作的决定不应该在揭盲后被修改
21
锁定和揭盲
发出数据库锁定申明 ---SPONSOR/PI---
QC
SPONSOR/PI批准后锁定并揭盲
22
注意问题
研究文件（ study file） 的存档
CRF上的修改必须有医生的签名，如是
QUERY返回的修改,QUERY上必须有医生的签名，然后在 CRF原数据旁修改并签名、日期
试验完成后,QUERY表应附在 CRF后
病例报告表和数据管理
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Source documents CRF Data base
一般流程
3
病例报告表 (Case Report Form,
CRF)
记录对病人的处理、基本情况、反应结果等信息，以供分析
内容包括：
– 病人基本情况
– 病史和临床情况
– 反应的评定
– 其他方面的监察
4
设计,内容应符合试验方案的要求
编写,一般有生物统计学者参与
内容,只包括与研究目的有关的信息,减少重复,交互检查
病人的隐私,病例报告表上不得出现病人的姓名
每一页的识别标识病例报告表 (Case Report Form,
CRF)
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□□ 月
□□ 日
□□ 月
□□ 日
□□ 月
□□ 日
□□ 月
□□ 日初访 随访 1 随访 2 随访 3 日程第 0 天 第 7 ± 3 天 第 14 ± 3 天 第 21 ± 3 天退出试验日体检
实验室检查
某些特殊检查某些特殊检查临床评价
伴随用药
不良事件
发药和心绞痛记录
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内容
首页
背景 情况页
入选及排除标准页
体格检查和生命体征
药品和日记的发放回收记录
实验室检查,小方格的个数及小数点的位置
7
不良事件表,开放式
合并用药表,用于判断有无违反合并用药的规定
疗效评价表,主要评价指标是各由各指标综合而成，如 显效、有效、
改善和无效等级别
完成、及提前终止试验表内容
8
CRF设计：方便记录和计算机整理、分析，内容和格式力求简明确切
填表说明：详细说明 CRF的要求，指标的测定方法和评定标准，并进行必要的培训
试调查：进一步修改
印刷：三联无碳复写
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是保证临床试验质量及其重要的环节
主要涉及三方：研究者、监查员、数据管理员
– 研究者：根据受试者的原始观察记录，保证将数据正确、完整、清晰、及时地载入病例报告表。
– 监查员：搜集、核对、传递 CRF，研究者和数据管理员信息交流的桥梁
– 数据管理员：根据 CRF建立数据库、将 CRF上的数据输入并整理，以供分析数据管理
10
监查员的数据管理
监查员的任务
– 监查试验的进行是否遵循试验方案（如检查有无不符合入选 /排除标准的病例等）
– 对病例报告表进行核查检查所填写的内容、
项目是否有误，并进行原始资料核对。确认所有病例报告表填写正确完整，与原始资料一致。一旦发现问题及时纠正错误。
– 在完成核查后，监查员应将填写完整、准确的病例报告表及时送交数据管理员。
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监查员的数据管理
检查内容
– 试验进度的检查,CRF搜集程度、病人编号是否准确
– 入组与排除标准
– 缺失数据
– 数据填写是否符合要求
– 范围和逻辑检查
12
报告表上的内容不应涂改，如需更正，则将原数据划去，填上更正的数据，应由更正者签字并注明日期（只有研究者及其授权的人员可以修改 CRF）。原数据被改正后仍要保证能看清。
对于完成的病例报告表在研究者、监查员、
数据管理员之间的传送应有专门的记录，收到时应有相应的签名，记录需妥善保存。
数据管理的注意点
13
数据管理员的工作流程
建库
录入
校对
检查
清理
Data capture tools
CRF
Protocol
Review
Data base
Set up
Data entry tools
Data
Validation
Data lock
Data
analysis Report
FIRST QC
SECOND QC
THIRD QC
FOURTH QC
15
输入前准备
确定人员和设备 /软件 ---QC
收集相关研究文件（ study file）
建立数据库 … … ---数据库测试
确定逻辑检查 EDITCHECK的内容（包括程序检查）
编制相应的检查文件 /程序
建立 tracking系统
录入员培训
所有文件存档 (建库以后的数据库修改都应有记录 )
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CRF接收
检查签收：是否完整
CRF tracking
手工检查 生成数据质疑表（ QUERY）
– 核对有无缺页
– 根据 editcheck的内容进行检查
– 编码 ---编码对照表 DICTIONARY
AE
合并用药
适应症
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录入、校对、质疑
双份独立录入 生成 QUERY表
校对、修改直至两个库完全相同
利用程序进行逻辑检查 生成 QUERY表
根据返回的 QUERY表进行相应的修改
校对、修改
数据备份并记录 … …
数据输入,QUERY,VALIDATION记录并存档
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锁定前的核查
数据录入完成，数据库已经核对
所有 QUERY表已返回并已解决
准备病例讨论：
– 病例完成情况
– 时间窗口检查
– 入组、排除标准检查
– 实验室数据检查
– AE和合并用药
– 其他违背方案情况
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锁定前的核查
病例讨论会
– 特殊病例讨论
– 分析人群的确定
– 会议记录
数据质量抽检 ---QC
相关文件存档
20
盲态审核（ Blind Review）
定义：在最后一份病例报告表输入数据库后，
第一次揭盲之前对数据保持盲态的预分析审核，以便对统计分析计划作最后的决定。
按照统计分析计划的要求进行，要考虑是否需剔除某些受试者或某些数据；是否需定义离群值；是否需在统计模型中加入某些影响因素作为协变量。
以上任何决定都需用文件形式记录下来。盲态审核下所作的决定不应该在揭盲后被修改
21
锁定和揭盲
发出数据库锁定申明 ---SPONSOR/PI---
QC
SPONSOR/PI批准后锁定并揭盲
22
注意问题
研究文件（ study file） 的存档
CRF上的修改必须有医生的签名，如是
QUERY返回的修改,QUERY上必须有医生的签名，然后在 CRF原数据旁修改并签名、日期
试验完成后,QUERY表应附在 CRF后
