1
临床试验的质量控制
2
临床试验的质量控制
质量控制（ Quality Control）是指用以保证与临床试验相关活动的质量达到要求的操作性技术和规程
标准操作规程 （ Standard Operating Procedure,SOP）
监查（ monitoring）
稽查（ Audit）
视察（ Inspection）
3
由熟悉该项工作的专业人员起草
按照制订标准操作规程的程序进行审核、修订和公布执行
制订 SOP时不仅要以我国 GCP、有关法律法规等为依据，还要考虑到 SOP的可操作性，其内容应当是在实际工作中所执行的,并且具备详细的操作步骤，以供操作或参与人员在临床试验过程中遵循
已制订的 SOP在实际工作中要根据现实情况对 SOP进行定期复查和修订，对于过时的或是不再适用的 SOP
要进行更新。
临 床 试验标 准操作 规 程 撰写
4
内容和结构
首页
目录
目的
范围
负责人员
步骤
审查和修订
例外
5
首页
Xxx Company.
Title,Title which is self-explanatory and is easily understood
SOP No.,SOP /00? /0? Page,? of?
XXX Company
Standard Operating Procedure
SOP /00? /0?
TITLE
Title which is self-explanatory and is easily understood
Effective Date,
Supersedes,
Author,…………………………,,Date:……………………,
Approved by
Medical Director,……………………… Date:……………………,
General Manager,…………… …… …,,Date:……………………,
6
临 床 试验标 准操作 规 程
选择研究中心和主要研究者的 SOP。
研究方案制订和修订的 SOP。
CRF以及知情同意书制订和修改的 SOP。
伦理委员会申报和审批的 SOP。
实验室质控的 SOP。
监查业务的 SOP。
试验用药品管理（包括药品的运输、储存、交接和回收等）的 SOP。
文档管理的 SOP。
7
严重不良事件报告的 SOP。
进度管理的 SOP。
数据管理的 SOP。
统计分析的 SOP。
临床总结报告撰写的 SOP。
稽查、视察的 SOP。
质量控制的 SOP。
参与临床试验人员培训的 SOP。
制订、修改和实施标准操作规程的 SOP。
临 床 试验标 准操作 规 程
8
监 查
目的：为了保证临床试验中受试者的权益受到保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，
保证试验遵循已批准的方案和有关法规
监查的工作由具备适当的医学、药学或相关专业学历，并经过必要的培训，熟悉药品管理有关法规、熟悉相关试验药物的临床前和临床方面的信息以及临床试验方案及其相关的文件的监查员（ Monitor）来执行。
9
监查内容
研究前
协助申办者和研究者进行试验的准备工作
确认试验承担单位已具有适当的条件
协助召开试验启动会议
准备试验所需文件，发放试验相关的药品、表格，
协助通过伦理委员会的审批等
10
监查内容
研究中：定期现场访视（ Monitoring Visit ）
知情同意书的签署情况
试验方案执行的依从性
不良事件和严重不良事件的处理
原始资料核对
进度管理
试验用药品的管理
11
研究结束
回收及销毁试验剩余药品
提醒研究者根据 SFDA要求，妥善保存所有的研究资料及临床总结报告
按照标准操作规程的要求关闭试验单位监查内容
12
数据管理中的 质 量控制
计算机保密和权限
修改痕迹追踪
双分录入和校对
逻辑检查
13
统计 分析中的 质 量控制
统计分析计划（ Statistical Analysis Plan,
SAP）：从更加技术性和更加详细的角度对临床试验中的统计分析做出规定，从而进一步控制统计分析实施的质量。
14
稽 查
指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符。
独立的稽查部门
提出意见建议。
完成最终 稽查 报告。
15
稽查的种类
对试验方案、病例报告表、知情同意书的稽查
对合同研究组织（ CRO）的稽查：试验档案、数据库、
统计报告
对试验中心的稽查
对临床试验报告的稽查
以及对临床试验单位及申办者内部的有关系统进行的系统稽查：如培训系统,SOP管理系统、不良反应报告系统等
16
视察 (Inspection)
指药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其它方面进行官方审阅，视察可以在试验单位、申办者所在地或合同研究组织所在地进行
17
视察主要内容
评估药品临床研究机构的软件和硬件是否符合
GCP等法律法规要求的机构视察：如药品临床试验机构资格认定、跟踪检查和定期复查，以及对研究机构开展临床试验规范化程度的常规监督检查。
对正在进行或已经完成的药品临床试验实施的研究视察，例如对研究者文件、知情同意书,CRF
等的视察，对试验用药品保存条件的视察，对不良事件的视察，对方案依从性的视察等
18
统计分析报告和临床总结报告
19
统计分析报告
试验概况：在试验方案中有关统计分析所要用到的各种规定，如试验方法、评价指标等内容；
统计分析方法：在统计分析计划中所规定的进行统计分析时的各种规定，如分析集、缺失数据的处理方法等；
统计分析的结果：统计表、统计图，并用精确的统计学术语予以阐述。
20
试验概况
试验题目
试验方法和种类
纳入、排除和剔除标准
分析集
评价指标
合并用药的规定
时间窗
21
统计分析方法
软件、人员、方法
检验水准
期中分析
统计结果的表达,数值的有效位数
22
不良事件的编码
欧洲,WHO-ART（ WHO Adverse Reaction
Terminology）
美国,COSTART（ Coding Symbols for a
Thesaurus of Adverse Reaction Terms）
日本,J-ART （ Japanese Adverse Reaction
Terminology）
MedDRA 7.0 （ Medical Dictionary for Drug
Regulatory Affairs）
我国,WHO-ART
23
统计 分析 结 果
受试者例数的分布
脱落理由列表
各分析集的判断理由表
基线的比较
疗效分析
安全性分析
24
临 床 试验总结报 告
应该对试验的整体设计及其关键点、试验实施过程给予清晰、完整的阐述，条理要分明
临床试验总结报告包括首篇、正文和附件等内容。
25
首篇
封面
目录
研究报告摘要,包括对研究设计的简单说明，但重点在结果的体现，要以重要的数据加以说明。
伦理学问题的申明
试验研究人员,主要研究人员的姓名、单位、在研究中的职位及其简历（列于附件中），包括主要研究者及参加人员、统计学分析的负责人、临床研究报告的撰写人。
缩略语列表
26
报 告正文
基本信息
引言
试验目的,与试验方案中一致
试验管理,说明是否符合 GCP的要求
试验设计,总体设计方案,对试验设计中一些问题的说明
试验过程：包括随机分组方法和操作；描述除试验药品外的其他药品使用、禁用、记录情况
27
报 告正文
有效性和安全性指标,指标的定义及其检测时间和方法、负责人员,流程图和注意事项等
数据质量保证,对数据管理过程进行描述,质量控制
统计处理方案及样本量确定,重点阐述如何分析、比较和统计检验以及离群值和缺失值的处理
28
研究结果和讨论部分,除了统计学结论外，
应结合临床对研究的有效性和安全性结果进行总结，讨论并权衡受试药的利益风险
不要简单地重复结果，也不要引出新的结果。
结论应清晰明确，对其意义和可能的问题应加以评述，阐明对个体患者或针对人群治疗时所获的利益和需注意的问题以及今后进一步研究的意义。
临床试验的质量控制
2
临床试验的质量控制
质量控制（ Quality Control）是指用以保证与临床试验相关活动的质量达到要求的操作性技术和规程
标准操作规程 （ Standard Operating Procedure,SOP）
监查（ monitoring）
稽查（ Audit）
视察（ Inspection）
3
由熟悉该项工作的专业人员起草
按照制订标准操作规程的程序进行审核、修订和公布执行
制订 SOP时不仅要以我国 GCP、有关法律法规等为依据，还要考虑到 SOP的可操作性，其内容应当是在实际工作中所执行的,并且具备详细的操作步骤，以供操作或参与人员在临床试验过程中遵循
已制订的 SOP在实际工作中要根据现实情况对 SOP进行定期复查和修订，对于过时的或是不再适用的 SOP
要进行更新。
临 床 试验标 准操作 规 程 撰写
4
内容和结构
首页
目录
目的
范围
负责人员
步骤
审查和修订
例外
5
首页
Xxx Company.
Title,Title which is self-explanatory and is easily understood
SOP No.,SOP /00? /0? Page,? of?
XXX Company
Standard Operating Procedure
SOP /00? /0?
TITLE
Title which is self-explanatory and is easily understood
Effective Date,
Supersedes,
Author,…………………………,,Date:……………………,
Approved by
Medical Director,……………………… Date:……………………,
General Manager,…………… …… …,,Date:……………………,
6
临 床 试验标 准操作 规 程
选择研究中心和主要研究者的 SOP。
研究方案制订和修订的 SOP。
CRF以及知情同意书制订和修改的 SOP。
伦理委员会申报和审批的 SOP。
实验室质控的 SOP。
监查业务的 SOP。
试验用药品管理（包括药品的运输、储存、交接和回收等）的 SOP。
文档管理的 SOP。
7
严重不良事件报告的 SOP。
进度管理的 SOP。
数据管理的 SOP。
统计分析的 SOP。
临床总结报告撰写的 SOP。
稽查、视察的 SOP。
质量控制的 SOP。
参与临床试验人员培训的 SOP。
制订、修改和实施标准操作规程的 SOP。
临 床 试验标 准操作 规 程
8
监 查
目的：为了保证临床试验中受试者的权益受到保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，
保证试验遵循已批准的方案和有关法规
监查的工作由具备适当的医学、药学或相关专业学历，并经过必要的培训，熟悉药品管理有关法规、熟悉相关试验药物的临床前和临床方面的信息以及临床试验方案及其相关的文件的监查员（ Monitor）来执行。
9
监查内容
研究前
协助申办者和研究者进行试验的准备工作
确认试验承担单位已具有适当的条件
协助召开试验启动会议
准备试验所需文件，发放试验相关的药品、表格，
协助通过伦理委员会的审批等
10
监查内容
研究中：定期现场访视（ Monitoring Visit ）
知情同意书的签署情况
试验方案执行的依从性
不良事件和严重不良事件的处理
原始资料核对
进度管理
试验用药品的管理
11
研究结束
回收及销毁试验剩余药品
提醒研究者根据 SFDA要求，妥善保存所有的研究资料及临床总结报告
按照标准操作规程的要求关闭试验单位监查内容
12
数据管理中的 质 量控制
计算机保密和权限
修改痕迹追踪
双分录入和校对
逻辑检查
13
统计 分析中的 质 量控制
统计分析计划（ Statistical Analysis Plan,
SAP）：从更加技术性和更加详细的角度对临床试验中的统计分析做出规定，从而进一步控制统计分析实施的质量。
14
稽 查
指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符。
独立的稽查部门
提出意见建议。
完成最终 稽查 报告。
15
稽查的种类
对试验方案、病例报告表、知情同意书的稽查
对合同研究组织（ CRO）的稽查：试验档案、数据库、
统计报告
对试验中心的稽查
对临床试验报告的稽查
以及对临床试验单位及申办者内部的有关系统进行的系统稽查：如培训系统,SOP管理系统、不良反应报告系统等
16
视察 (Inspection)
指药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其它方面进行官方审阅，视察可以在试验单位、申办者所在地或合同研究组织所在地进行
17
视察主要内容
评估药品临床研究机构的软件和硬件是否符合
GCP等法律法规要求的机构视察：如药品临床试验机构资格认定、跟踪检查和定期复查，以及对研究机构开展临床试验规范化程度的常规监督检查。
对正在进行或已经完成的药品临床试验实施的研究视察，例如对研究者文件、知情同意书,CRF
等的视察，对试验用药品保存条件的视察，对不良事件的视察，对方案依从性的视察等
18
统计分析报告和临床总结报告
19
统计分析报告
试验概况：在试验方案中有关统计分析所要用到的各种规定，如试验方法、评价指标等内容；
统计分析方法：在统计分析计划中所规定的进行统计分析时的各种规定，如分析集、缺失数据的处理方法等；
统计分析的结果：统计表、统计图，并用精确的统计学术语予以阐述。
20
试验概况
试验题目
试验方法和种类
纳入、排除和剔除标准
分析集
评价指标
合并用药的规定
时间窗
21
统计分析方法
软件、人员、方法
检验水准
期中分析
统计结果的表达,数值的有效位数
22
不良事件的编码
欧洲,WHO-ART（ WHO Adverse Reaction
Terminology）
美国,COSTART（ Coding Symbols for a
Thesaurus of Adverse Reaction Terms）
日本,J-ART （ Japanese Adverse Reaction
Terminology）
MedDRA 7.0 （ Medical Dictionary for Drug
Regulatory Affairs）
我国,WHO-ART
23
统计 分析 结 果
受试者例数的分布
脱落理由列表
各分析集的判断理由表
基线的比较
疗效分析
安全性分析
24
临 床 试验总结报 告
应该对试验的整体设计及其关键点、试验实施过程给予清晰、完整的阐述，条理要分明
临床试验总结报告包括首篇、正文和附件等内容。
25
首篇
封面
目录
研究报告摘要,包括对研究设计的简单说明，但重点在结果的体现，要以重要的数据加以说明。
伦理学问题的申明
试验研究人员,主要研究人员的姓名、单位、在研究中的职位及其简历（列于附件中），包括主要研究者及参加人员、统计学分析的负责人、临床研究报告的撰写人。
缩略语列表
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报 告正文
基本信息
引言
试验目的,与试验方案中一致
试验管理,说明是否符合 GCP的要求
试验设计,总体设计方案,对试验设计中一些问题的说明
试验过程：包括随机分组方法和操作；描述除试验药品外的其他药品使用、禁用、记录情况
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报 告正文
有效性和安全性指标,指标的定义及其检测时间和方法、负责人员,流程图和注意事项等
数据质量保证,对数据管理过程进行描述,质量控制
统计处理方案及样本量确定,重点阐述如何分析、比较和统计检验以及离群值和缺失值的处理
28
研究结果和讨论部分,除了统计学结论外，
应结合临床对研究的有效性和安全性结果进行总结，讨论并权衡受试药的利益风险
不要简单地重复结果，也不要引出新的结果。
结论应清晰明确，对其意义和可能的问题应加以评述，阐明对个体患者或针对人群治疗时所获的利益和需注意的问题以及今后进一步研究的意义。
