2009-7-19 研究生临床试验课 1
临床试验卫生统计与社会医学教研室
2009-7-19 研究生临床试验课 2
绪论
2009-7-19 研究生临床试验课 3
学习目的
了解临床试验的原理、步骤和方法。
为做好临床试验打下基础。
了解怎样科学严谨地进行临床医学的研究。
为做好研究设计和分析打好基础。
正确认识临床上和市场上的各种药物、医疗技术和设备。
正确应用各种药物、医疗技术和设备。
2009-7-19 研究生临床试验课 4
学习方法
1.各种原理。
如：,为什么要随机化？,,,假阳性、
假阴性和样本大小估计的原理,。
2.各种概念及其应用。
如：,临床试验的分期,,,分析集,,,CFLO“,,请洗期,,,双模拟,,,优效性、等效性和非劣效性检
“
3.不要背公式。
2009-7-19 研究生临床试验课 5
经验医学
2009-7-19 研究生临床试验课 6
经验医学的作用人类在与疾病的斗争中不断积累经验，使医学得到发展。
祖国的传统医学保证了华夏民族的繁衍生长
2009-7-19 研究生临床试验课 7
医学经验积累的困难经验积累需要很长时间槽粕混入精华之中
2009-7-19 研究生临床试验课 8
没有证据的医疗方法
1,活质学说（ 50年代前苏联）
2,鸡血疗法 （ 70年代）
3,卤碱疗法 （ 70年代）
4,现代：
保健鞋（驰豫）、保健帽、气功掌
（刮痧器）、年轻态、胡万林 …
2009-7-19 研究生临床试验课 9
一个典型的经验医学
2009-7-19 研究生临床试验课 10
存在问题
1。只有一例
2。没有控制其他因素
3。没有经过 SFDA批准就上市
2009-7-19 研究生临床试验课 11
广泛应用的方法不一定有效
1,间歇性正压氧呼吸治疗 COPD。
(没什么用）
2,紫草根预防麻疹。
（无用）
2009-7-19 研究生临床试验课 12
有些广泛应用的方法有害
1,早产儿高浓度氧治疗。
(有害）
2,抗心率不齐药用于心肌梗塞后病人。
(有害）
3,他汀类药物
（横纹肌溶解）
4,Aspirin? 。。。。
2009-7-19 研究生临床试验课 13
经验医学局限性的原因
1,机体受到外在和内在因素的影响 -
（同样疗法对不同病人的疗效不同）。
2,某些疾病的自愈倾向。
3,季节变动对某些疾病的影响。
4,评价的主观、偏性。（医生和病人）
5,心理作用
2009-7-19 研究生临床试验课 14
怎样解决经验医学局限性病人随机分组进行对比对比条件相同盲法比较
2009-7-19 研究生临床试验课 15
临床试验
2009-7-19 研究生临床试验课 16
科学的临床试验临床试验必须十分严格科学。
《药品临床试验管理规范》
Good Clinical Practice
-GCP
2009-7-19 研究生临床试验课 17
临床试验的定义
《药品临床试验管理规范》
临床试验（ Clinical Trial):指任何在人体
（病人或健康志愿者）进行药品的系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用、不良反应 /或试验用药品的吸收、
分布、代谢和排泄，目的是确定试验用药品的疗效与安全性。
注：是 ICH (International Conference
of Harmonization) GCP的定义的译文。
2009-7-19 研究生临床试验课 18
药品 /试验用药品
,药品临床试验管理规范》
药品 (Pharmaceutical Product),指用于预防、
治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人体生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质。
(与试验药品不同 )
试验用药品 （ Investigational Product）,临床试验中用作试验或参比的任何药品或 安慰剂 。
2009-7-19 研究生临床试验课 19
临床试验的目的
药物的疗效
药物的安全性
2009-7-19 研究生临床试验课 20
国际上关于药物临床试验的分期
第一期：临床药理学毒理学研究
第二期,疗效的初步临床研究
2009-7-19 研究生临床试验课 21
我国关于药物的临床试验的分期国家药品监督管理局 于 2002年 12月 1日试行
,药品注册管理办法,。 1999年 4月 22日颁布,新药审批办法,同时宣布废止 。
新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验。
新药的临床试验分为 I,II,III,IV期。
2009-7-19 研究生临床试验课 22
第一期：临床药理学毒理学研究
第一期是解决药物对人的安全问题。实验一般在志愿者身上进行。但有时，如放射治疗等，则必需是在病人身上进行。
第一期试验的主要目的是确定单一剂量。通常采用药物递增试验，估计在达到病人不能接受的毒性前的最大剂量。这种剂量称为最大耐受剂量（ Maximum
Tolerance dose-MTD）。
我国：
初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。
2009-7-19 研究生临床试验课 23
第二期,疗效的初步临床研究
第二期是小规模的药物效果和安全性的研究，这一期试验需要 对每一个病人进行严密观察 。目的是 筛选出有效药物，排除无效或毒性过大的药物,为第三期试验打基础。 (很少超过 100-200例 /每药 )
我国：
治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为 III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。
此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。
2009-7-19 研究生临床试验课 24
第三期：全面的疗效评价
在条件相同的情况下与当前的标准治疗方法进行比较，需要较大数量的病例。是 最全面的严格的新药临床科学研究。
我国：
治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，
评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充份的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。
2009-7-19 研究生临床试验课 25
第四期：销售后的监测
在研究结果经有关部门批准，新药在市场上销售后，仍然要进行不良反应的调查，以及长期的病死率和死亡率的研究。
我国：
新药上市后；由申请人自主进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。
2009-7-19 研究生临床试验课 26
临床试验的基本要求
应当符合道德的要求
试验必需是严格科学的
良好的组织工作试验统计学家
ICH GCP
试验统计学家：
试验统计学家除了有统计学专门知识之外，还必须有从事临床试验统计分析的经验。
2009-7-19 研究生临床试验课 28
生物统计学指导原则
新药临床试验中所有涉及到的统计学工作，需由 有资格的生物统计学专业人员具体负责。
所谓有资格的生物统计学专业人员是指接受过专门培训 并有经验,可以贯彻执行本指导原则的生物统计学专业人员。
2009-7-19 研究生临床试验课 29
生物统计学指导原则
生物统计学专业人员必须 自始至终地参与整个临床试验,包括试验方案的制定和修订、病例报告表的设计和 ……,协助主要研究者完成临床试验的总结报告。
2009-7-19 研究生临床试验课 30
生物统计学专业人员有必要参与整个临床试验的理由从统计学角度来看，每位病人治疗的疗效是一种随机事件。
研究随机事件的科学是概率论从统计学的角度来看，临床试验是一个统计研究。
临床试验的结果使用统计结果来说明的。
不能轻视临床专家的重大作用。
2009-7-19 研究生临床试验课 31
新药临床试验的基本步骤临床前研究
↓
试验方案
↓
CRF 制定
↓
向 SDA申请、批准
↓
中心（医院）、主要研究者、研究者
↓
PI Meeting
↓
试验方案等通过伦理委员会审查
2009-7-19 研究生临床试验课 32
临床试验的基本步骤（续）
↓
（随机安排表）
↓
（数据管理计划） 数据管理 （保证数据的正确完整）
↓
（统计分析计划） 统计分析
↓
统计分析报告
↓
临床试验报告
↓
2009-7-19 研究生临床试验课 33
临床试验有关的各种组织
2009-7-19 研究生临床试验课 34
伦理委员会
伦理委员会与知情同意书是保障受试者权益的主要措施。应在参加临床试验的医疗机构内成立伦理委员会。
2009-7-19 研究生临床试验课 35
国家食品药品监督管理局
State Food and Drug
Administration
—SFDA
2009-7-19 研究生临床试验课 36
国际协调委员会
International Conference of
Harmonization
—ICH
2009-7-19 研究生临床试验课 37
药物信息学会
Drug Information Association
-DIA
2009-7-19 研究生临床试验课 38
临床试验的文件
标准操作规程（ Standard Operating Procedure,SOP）：
为有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的书面规程
试验方案（ PROTOCOL）
病例报告表（ Case Report Form,CRF）
研究者手册（ Investigator‘s Brochure）,是有关试验用药品在进行人体研究时已有的临床与非临床资料
知情同意书（ Informed Consent Form）
数据管理计划 (Data Management Plan,DAP)
统计分析计划 (Statistical Analysis Plan,SAP)
总结报告
2009-7-19 研究生临床试验课 39
临床试验中的人员
受试者
研究者（ Investigator）,实施临床试验并对临床试验的质量及受试者安全和权益的负责者。
申报主办者（ Sponsor）,简称申办者，发起一项临床试验，并对该试验的启动、管理、
财务和监查负责的公司、机构或组织
监查员 （ Monitor）,由 申办者 任命并对申办者负责的具备相关知识的人员,其任务是监查和报告试验的进行情况和核实数据 。 (CRO)
试验统计学家
临床试验卫生统计与社会医学教研室
2009-7-19 研究生临床试验课 2
绪论
2009-7-19 研究生临床试验课 3
学习目的
了解临床试验的原理、步骤和方法。
为做好临床试验打下基础。
了解怎样科学严谨地进行临床医学的研究。
为做好研究设计和分析打好基础。
正确认识临床上和市场上的各种药物、医疗技术和设备。
正确应用各种药物、医疗技术和设备。
2009-7-19 研究生临床试验课 4
学习方法
1.各种原理。
如：,为什么要随机化？,,,假阳性、
假阴性和样本大小估计的原理,。
2.各种概念及其应用。
如：,临床试验的分期,,,分析集,,,CFLO“,,请洗期,,,双模拟,,,优效性、等效性和非劣效性检
“
3.不要背公式。
2009-7-19 研究生临床试验课 5
经验医学
2009-7-19 研究生临床试验课 6
经验医学的作用人类在与疾病的斗争中不断积累经验，使医学得到发展。
祖国的传统医学保证了华夏民族的繁衍生长
2009-7-19 研究生临床试验课 7
医学经验积累的困难经验积累需要很长时间槽粕混入精华之中
2009-7-19 研究生临床试验课 8
没有证据的医疗方法
1,活质学说（ 50年代前苏联）
2,鸡血疗法 （ 70年代）
3,卤碱疗法 （ 70年代）
4,现代：
保健鞋（驰豫）、保健帽、气功掌
（刮痧器）、年轻态、胡万林 …
2009-7-19 研究生临床试验课 9
一个典型的经验医学
2009-7-19 研究生临床试验课 10
存在问题
1。只有一例
2。没有控制其他因素
3。没有经过 SFDA批准就上市
2009-7-19 研究生临床试验课 11
广泛应用的方法不一定有效
1,间歇性正压氧呼吸治疗 COPD。
(没什么用）
2,紫草根预防麻疹。
（无用）
2009-7-19 研究生临床试验课 12
有些广泛应用的方法有害
1,早产儿高浓度氧治疗。
(有害）
2,抗心率不齐药用于心肌梗塞后病人。
(有害）
3,他汀类药物
（横纹肌溶解）
4,Aspirin? 。。。。
2009-7-19 研究生临床试验课 13
经验医学局限性的原因
1,机体受到外在和内在因素的影响 -
（同样疗法对不同病人的疗效不同）。
2,某些疾病的自愈倾向。
3,季节变动对某些疾病的影响。
4,评价的主观、偏性。（医生和病人）
5,心理作用
2009-7-19 研究生临床试验课 14
怎样解决经验医学局限性病人随机分组进行对比对比条件相同盲法比较
2009-7-19 研究生临床试验课 15
临床试验
2009-7-19 研究生临床试验课 16
科学的临床试验临床试验必须十分严格科学。
《药品临床试验管理规范》
Good Clinical Practice
-GCP
2009-7-19 研究生临床试验课 17
临床试验的定义
《药品临床试验管理规范》
临床试验（ Clinical Trial):指任何在人体
（病人或健康志愿者）进行药品的系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用、不良反应 /或试验用药品的吸收、
分布、代谢和排泄，目的是确定试验用药品的疗效与安全性。
注：是 ICH (International Conference
of Harmonization) GCP的定义的译文。
2009-7-19 研究生临床试验课 18
药品 /试验用药品
,药品临床试验管理规范》
药品 (Pharmaceutical Product),指用于预防、
治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人体生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质。
(与试验药品不同 )
试验用药品 （ Investigational Product）,临床试验中用作试验或参比的任何药品或 安慰剂 。
2009-7-19 研究生临床试验课 19
临床试验的目的
药物的疗效
药物的安全性
2009-7-19 研究生临床试验课 20
国际上关于药物临床试验的分期
第一期：临床药理学毒理学研究
第二期,疗效的初步临床研究
2009-7-19 研究生临床试验课 21
我国关于药物的临床试验的分期国家药品监督管理局 于 2002年 12月 1日试行
,药品注册管理办法,。 1999年 4月 22日颁布,新药审批办法,同时宣布废止 。
新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验。
新药的临床试验分为 I,II,III,IV期。
2009-7-19 研究生临床试验课 22
第一期：临床药理学毒理学研究
第一期是解决药物对人的安全问题。实验一般在志愿者身上进行。但有时，如放射治疗等，则必需是在病人身上进行。
第一期试验的主要目的是确定单一剂量。通常采用药物递增试验，估计在达到病人不能接受的毒性前的最大剂量。这种剂量称为最大耐受剂量（ Maximum
Tolerance dose-MTD）。
我国：
初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。
2009-7-19 研究生临床试验课 23
第二期,疗效的初步临床研究
第二期是小规模的药物效果和安全性的研究，这一期试验需要 对每一个病人进行严密观察 。目的是 筛选出有效药物，排除无效或毒性过大的药物,为第三期试验打基础。 (很少超过 100-200例 /每药 )
我国：
治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为 III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。
此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。
2009-7-19 研究生临床试验课 24
第三期：全面的疗效评价
在条件相同的情况下与当前的标准治疗方法进行比较，需要较大数量的病例。是 最全面的严格的新药临床科学研究。
我国：
治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，
评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充份的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。
2009-7-19 研究生临床试验课 25
第四期：销售后的监测
在研究结果经有关部门批准，新药在市场上销售后，仍然要进行不良反应的调查，以及长期的病死率和死亡率的研究。
我国：
新药上市后；由申请人自主进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。
2009-7-19 研究生临床试验课 26
临床试验的基本要求
应当符合道德的要求
试验必需是严格科学的
良好的组织工作试验统计学家
ICH GCP
试验统计学家：
试验统计学家除了有统计学专门知识之外，还必须有从事临床试验统计分析的经验。
2009-7-19 研究生临床试验课 28
生物统计学指导原则
新药临床试验中所有涉及到的统计学工作，需由 有资格的生物统计学专业人员具体负责。
所谓有资格的生物统计学专业人员是指接受过专门培训 并有经验,可以贯彻执行本指导原则的生物统计学专业人员。
2009-7-19 研究生临床试验课 29
生物统计学指导原则
生物统计学专业人员必须 自始至终地参与整个临床试验,包括试验方案的制定和修订、病例报告表的设计和 ……,协助主要研究者完成临床试验的总结报告。
2009-7-19 研究生临床试验课 30
生物统计学专业人员有必要参与整个临床试验的理由从统计学角度来看，每位病人治疗的疗效是一种随机事件。
研究随机事件的科学是概率论从统计学的角度来看，临床试验是一个统计研究。
临床试验的结果使用统计结果来说明的。
不能轻视临床专家的重大作用。
2009-7-19 研究生临床试验课 31
新药临床试验的基本步骤临床前研究
↓
试验方案
↓
CRF 制定
↓
向 SDA申请、批准
↓
中心（医院）、主要研究者、研究者
↓
PI Meeting
↓
试验方案等通过伦理委员会审查
2009-7-19 研究生临床试验课 32
临床试验的基本步骤（续）
↓
（随机安排表）
↓
（数据管理计划） 数据管理 （保证数据的正确完整）
↓
（统计分析计划） 统计分析
↓
统计分析报告
↓
临床试验报告
↓
2009-7-19 研究生临床试验课 33
临床试验有关的各种组织
2009-7-19 研究生临床试验课 34
伦理委员会
伦理委员会与知情同意书是保障受试者权益的主要措施。应在参加临床试验的医疗机构内成立伦理委员会。
2009-7-19 研究生临床试验课 35
国家食品药品监督管理局
State Food and Drug
Administration
—SFDA
2009-7-19 研究生临床试验课 36
国际协调委员会
International Conference of
Harmonization
—ICH
2009-7-19 研究生临床试验课 37
药物信息学会
Drug Information Association
-DIA
2009-7-19 研究生临床试验课 38
临床试验的文件
标准操作规程（ Standard Operating Procedure,SOP）：
为有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的书面规程
试验方案（ PROTOCOL）
病例报告表（ Case Report Form,CRF）
研究者手册（ Investigator‘s Brochure）,是有关试验用药品在进行人体研究时已有的临床与非临床资料
知情同意书（ Informed Consent Form）
数据管理计划 (Data Management Plan,DAP)
统计分析计划 (Statistical Analysis Plan,SAP)
总结报告
2009-7-19 研究生临床试验课 39
临床试验中的人员
受试者
研究者（ Investigator）,实施临床试验并对临床试验的质量及受试者安全和权益的负责者。
申报主办者（ Sponsor）,简称申办者，发起一项临床试验，并对该试验的启动、管理、
财务和监查负责的公司、机构或组织
监查员 （ Monitor）,由 申办者 任命并对申办者负责的具备相关知识的人员,其任务是监查和报告试验的进行情况和核实数据 。 (CRO)
试验统计学家
