2009-7-24 1
第六章 胆碱受体激动药
(cholinoceptor agonists)
M胆碱受体激动药,临床药物
较多，具有较好的临床实用
价值。
胆碱受体激动药
N胆碱受体激动药,主要有尼
古丁，对 N1,N2受体均有激动
作用，无实用价值，仅具有
毒理学上的意义。
2009-7-24 2
一,M 胆碱受体激动药
（一）、胆碱酯类 (M,N受体激动药）
乙酰胆碱 (acetylcholine,Ach)
[来源 ]
1.内源性,Ach为胆碱能神经递质。
2.人工合成：药用的 Ach为人工合成品。 Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的 Ach易在 AchE的作用下迅速水解失效，
只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。
2009-7-24 3
由于 Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。 Ach主要作为药理学研究的工具药。
[药理作用 ]
1.血管作用
2.心脏作用
3.平滑肌作用
4.腺体作用
5.骨骼肌作用
2009-7-24 4
卡巴胆碱 (carbachol)
卡巴胆碱药理作用与 Ach相似，但不易被 AchE水解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。
醋甲胆碱 (methacholine)
药理作用与 Ach相似,可被 AchE水解，但水解较慢，
故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。
临床主要用于口腔粘膜干燥。
2009-7-24 5
贝胆碱 (bethanechol,氯贝胆碱）
药理作用与 Ach相似,不易被 AchE水解。
本品对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。
2009-7-24 6
胆碱脂类药物药理特性比较药物 对 AchE 阿托品 M样作用 N样作用敏感性 拮抗作用 心血管 胃肠道 膀胱 眼
Ach +++ +++ ++ ++ ++ + ++
卡巴胆碱 - + + +++ +++ ++ +++
醋甲胆碱 + +++ +++ ++ +++ + +
贝胆碱 - +++ ± +++ +++ ++ -
2009-7-24 7
(二 )、生物碱类 (M受体激动药 )
毛果芸香碱 (pilocarpine,匹鲁卡品 )
[药理作用 ]
作用机制：选择性 (直接 )激动 M受体，产
生 M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，
对心血管的影响小。
2009-7-24 8
1.对眼睛的作用
(1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的 M受体，
使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。
2009-7-24 9
(2)降低眼内压
房水产生及回流
2009-7-24 10
2009-7-24 11
(3)调节痉挛
睫状肌 M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。
睫状肌
悬韧带
晶状体
2009-7-24 12
2009-7-24 13
2.对腺体作用
皮下注射 10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。
[临床应用 ]
1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。
特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，
渗透性好。
2009-7-24 14
闭角型 (angle-closure glauconma 充血
性青光眼 )：前房角间隙狭窄 。
青光眼
开角型 (open-closure glauconma 单纯性
青光眼 )：巩膜静脉窦血管硬化。
2009-7-24 15
2.虹膜炎
与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。
3.口腔干燥
口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。
2009-7-24 16
[不良反应 ]
眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可
出现 M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。
[注意 ]
滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。
2009-7-24 17
二,N胆碱受体激动药
烟碱 (Nicotine,尼古丁）
烟碱是烟叶 (tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱 3~8%，经加工制成烤烟后含烟碱 1~2%。
2009-7-24 18
[毒性作用 ]
烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为 50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱 (20~30mg)，一支雪茄烟
含烟碱量 100~150mg。烟碱在粘膜极易吸收，
吸收后 80~90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。
2009-7-24 19
[药理作用 ]
小剂量兴奋,大剂量抑制。
1、对 N1受体兴奋
2、对 N2受体兴奋
3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。
2009-7-24 20
第七章 抗胆碱酯酶药
胆碱酯酶 (cholinesterase,ChE)
乙酰胆碱酯酶 (真性胆碱酯酶，
acetylcholinesterase,AChE)
ChE
假性胆碱酯酶 (pseudocholinesterase)
2009-7-24 21
Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸
2009-7-24 22
抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药：
新斯的明等
抗胆碱酯酶药
难逆性抗胆碱酯酶药：
有机磷酸酯类药
2009-7-24 23
2009-7-24 24
新斯的明 (neostigmine)
为人工合成品
[体内过程 ]
1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无
中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。
2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大
10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静
脉注射有一定危险性。注射后 5~10min起作
用，维持 2~4h。
2009-7-24 25
3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。
[药理作用及作用机制 ]
1、抑制 AchE，使 Ach增加，产生 M和 N样作用。
2、直接激动 N2受体。
3、促进运动神经末梢释放 Ach。
2009-7-24 26
新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，
对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。
[临床应用 ]
1、重症肌无力
2、术后腹胀气和尿潴留
2009-7-24 27
3、阵发性室上性心动过速
4、非除极化肌松药过量中毒的解救
[不良反应 ]
胆碱能危象 (cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。
表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。
本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。
2009-7-24 28
吡斯的明 (pyridostigmine)
主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。
特点：
1.作用弱、起效慢、维持久 (6~8h)
2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。
2009-7-24 29
毒扁豆碱 (physostigmine,依色林,eserine)
本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。
本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。
作用机制：
抑制 AchE，使 Ach增加，通过 Ach兴奋虹膜括约肌上的 M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。
2009-7-24 30
特点：
1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。
2、作用快、强、持久，可维持 1~2天。
3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫
状 肌收缩，引起头痛，长期用药，病人
不易耐受。
2009-7-24 31
4、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。
5、本品对 M,N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中 毒时可引起呼吸麻痹。
2009-7-24 32
依酚氯胺 (edrophonium choride)
特点：
1、抗 AchE作用较弱，但对骨骼肌的兴奋作
用快、强、短。 5~15min后作用消失，故不作为治疗用药。
2、主要用于诊断重症肌无力。
2009-7-24 33
方法：快速静脉注射依酚氯胺 2mg,30~45秒
后未见药效 再静脉注射 8mg 出现短暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩，提示为诊断阳性 (重症肌无力 )，而出现舌肌纤维收缩者为非重症肌无力。准备阿托品以防毒性反应。
2009-7-24 34
安贝氯铵 (ambenonium chloride,酶抑宁 )
特点：
抗 AchE作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或 吡斯的明 的患者。
。
2009-7-24 35
加兰他敏 (galanthamine)
特点：
抗 AchE作用只有毒扁豆碱的 1/10，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎 (小儿麻痹症 )后遗症的治疗，以改改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救
2009-7-24 36
地美溴铵 (demecarium bromide)
特点：
抗 AchE作用快、持久，滴眼后 15~60
Min使瞳孔缩小,24h眼内压降低达高峰，可
持续 1周或 9天以上。主要用于青光眼治疗。
特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者。
2009-7-24 37
他克林 (tacrine)
特点：
1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，
生物利用度及个体差异均较大。
2、本品为中枢 AchE抑制药，中枢滞留时
间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病
(Alzheimer’ s disease,早老痴呆病 )，使患者认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明显。对轻中度患者较好。
2009-7-24 38
3、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，
使 ALT高，如出现黄疸时，应立即停药。
第六章 胆碱受体激动药
(cholinoceptor agonists)
M胆碱受体激动药,临床药物
较多，具有较好的临床实用
价值。
胆碱受体激动药
N胆碱受体激动药,主要有尼
古丁，对 N1,N2受体均有激动
作用，无实用价值，仅具有
毒理学上的意义。
2009-7-24 2
一,M 胆碱受体激动药
（一）、胆碱酯类 (M,N受体激动药）
乙酰胆碱 (acetylcholine,Ach)
[来源 ]
1.内源性,Ach为胆碱能神经递质。
2.人工合成：药用的 Ach为人工合成品。 Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的 Ach易在 AchE的作用下迅速水解失效，
只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。
2009-7-24 3
由于 Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。 Ach主要作为药理学研究的工具药。
[药理作用 ]
1.血管作用
2.心脏作用
3.平滑肌作用
4.腺体作用
5.骨骼肌作用
2009-7-24 4
卡巴胆碱 (carbachol)
卡巴胆碱药理作用与 Ach相似，但不易被 AchE水解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。
醋甲胆碱 (methacholine)
药理作用与 Ach相似,可被 AchE水解，但水解较慢，
故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。
临床主要用于口腔粘膜干燥。
2009-7-24 5
贝胆碱 (bethanechol,氯贝胆碱）
药理作用与 Ach相似,不易被 AchE水解。
本品对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。
2009-7-24 6
胆碱脂类药物药理特性比较药物 对 AchE 阿托品 M样作用 N样作用敏感性 拮抗作用 心血管 胃肠道 膀胱 眼
Ach +++ +++ ++ ++ ++ + ++
卡巴胆碱 - + + +++ +++ ++ +++
醋甲胆碱 + +++ +++ ++ +++ + +
贝胆碱 - +++ ± +++ +++ ++ -
2009-7-24 7
(二 )、生物碱类 (M受体激动药 )
毛果芸香碱 (pilocarpine,匹鲁卡品 )
[药理作用 ]
作用机制：选择性 (直接 )激动 M受体，产
生 M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，
对心血管的影响小。
2009-7-24 8
1.对眼睛的作用
(1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的 M受体，
使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。
2009-7-24 9
(2)降低眼内压
房水产生及回流
2009-7-24 10
2009-7-24 11
(3)调节痉挛
睫状肌 M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。
睫状肌
悬韧带
晶状体
2009-7-24 12
2009-7-24 13
2.对腺体作用
皮下注射 10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。
[临床应用 ]
1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。
特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，
渗透性好。
2009-7-24 14
闭角型 (angle-closure glauconma 充血
性青光眼 )：前房角间隙狭窄 。
青光眼
开角型 (open-closure glauconma 单纯性
青光眼 )：巩膜静脉窦血管硬化。
2009-7-24 15
2.虹膜炎
与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。
3.口腔干燥
口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。
2009-7-24 16
[不良反应 ]
眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可
出现 M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。
[注意 ]
滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。
2009-7-24 17
二,N胆碱受体激动药
烟碱 (Nicotine,尼古丁）
烟碱是烟叶 (tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱 3~8%，经加工制成烤烟后含烟碱 1~2%。
2009-7-24 18
[毒性作用 ]
烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为 50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱 (20~30mg)，一支雪茄烟
含烟碱量 100~150mg。烟碱在粘膜极易吸收，
吸收后 80~90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。
2009-7-24 19
[药理作用 ]
小剂量兴奋,大剂量抑制。
1、对 N1受体兴奋
2、对 N2受体兴奋
3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。
2009-7-24 20
第七章 抗胆碱酯酶药
胆碱酯酶 (cholinesterase,ChE)
乙酰胆碱酯酶 (真性胆碱酯酶，
acetylcholinesterase,AChE)
ChE
假性胆碱酯酶 (pseudocholinesterase)
2009-7-24 21
Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸
2009-7-24 22
抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药：
新斯的明等
抗胆碱酯酶药
难逆性抗胆碱酯酶药：
有机磷酸酯类药
2009-7-24 23
2009-7-24 24
新斯的明 (neostigmine)
为人工合成品
[体内过程 ]
1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无
中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。
2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大
10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静
脉注射有一定危险性。注射后 5~10min起作
用，维持 2~4h。
2009-7-24 25
3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。
[药理作用及作用机制 ]
1、抑制 AchE，使 Ach增加，产生 M和 N样作用。
2、直接激动 N2受体。
3、促进运动神经末梢释放 Ach。
2009-7-24 26
新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，
对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。
[临床应用 ]
1、重症肌无力
2、术后腹胀气和尿潴留
2009-7-24 27
3、阵发性室上性心动过速
4、非除极化肌松药过量中毒的解救
[不良反应 ]
胆碱能危象 (cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。
表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。
本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。
2009-7-24 28
吡斯的明 (pyridostigmine)
主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。
特点：
1.作用弱、起效慢、维持久 (6~8h)
2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。
2009-7-24 29
毒扁豆碱 (physostigmine,依色林,eserine)
本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。
本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。
作用机制：
抑制 AchE，使 Ach增加，通过 Ach兴奋虹膜括约肌上的 M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。
2009-7-24 30
特点：
1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。
2、作用快、强、持久，可维持 1~2天。
3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫
状 肌收缩，引起头痛，长期用药，病人
不易耐受。
2009-7-24 31
4、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。
5、本品对 M,N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中 毒时可引起呼吸麻痹。
2009-7-24 32
依酚氯胺 (edrophonium choride)
特点：
1、抗 AchE作用较弱，但对骨骼肌的兴奋作
用快、强、短。 5~15min后作用消失，故不作为治疗用药。
2、主要用于诊断重症肌无力。
2009-7-24 33
方法：快速静脉注射依酚氯胺 2mg,30~45秒
后未见药效 再静脉注射 8mg 出现短暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩，提示为诊断阳性 (重症肌无力 )，而出现舌肌纤维收缩者为非重症肌无力。准备阿托品以防毒性反应。
2009-7-24 34
安贝氯铵 (ambenonium chloride,酶抑宁 )
特点：
抗 AchE作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或 吡斯的明 的患者。
。
2009-7-24 35
加兰他敏 (galanthamine)
特点：
抗 AchE作用只有毒扁豆碱的 1/10，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎 (小儿麻痹症 )后遗症的治疗，以改改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救
2009-7-24 36
地美溴铵 (demecarium bromide)
特点：
抗 AchE作用快、持久，滴眼后 15~60
Min使瞳孔缩小,24h眼内压降低达高峰，可
持续 1周或 9天以上。主要用于青光眼治疗。
特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者。
2009-7-24 37
他克林 (tacrine)
特点：
1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，
生物利用度及个体差异均较大。
2、本品为中枢 AchE抑制药，中枢滞留时
间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病
(Alzheimer’ s disease,早老痴呆病 )，使患者认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明显。对轻中度患者较好。
2009-7-24 38
3、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，
使 ALT高，如出现黄疸时，应立即停药。
