第四十章氨基苷类和多粘菌素类汪晖（ 武汉大学医学院药理学系）
第一节 氨基苷类抗生素
aminoglycosides
天然 氨基苷类链霉素 (streptomycin) 庆大霉素 (gentamicin)
卡那霉素 (kanamycin) 妥布霉素 (tobramycin)
西索米星 (sisomicin) 新霉素 (neomycin)
小诺米星 (micronomicin) 大观霉素 (spectinomycin)
半人工合成 氨基苷类阿米卡星 (amikacin) 奈替米星 (netilmicin)
一、抗菌 作用与体内过程抗菌机制 主要抗 G-杆菌、绿脓杆菌、结核杆菌为杀菌药
① 多环节阻碍细菌蛋白质合成
②通过离子吸附作用,增加膜通透性体内过程 胃肠吸收极少或不吸收蛋白结合率低，主要分布细胞外液碱性环境中作用增强主要经肾小球原形排泄 (90%)
在内耳外淋巴液中浓度高,t1/2长产生钝化酶改变细胞膜通透性细胞内转运功能异常作用靶位改变二、耐药机制三、不良反应
1,过敏反应
2,第八对脑神经损害前庭功能损害 耳蜗神经损害
3,肾毒性
4,神经肌肉阻断作用常用氨基苷类药物链霉素 streptomycin
临床应用 ① 鼠疫、兔热病
② 布氏杆菌病
③ 感染性心内膜炎
④ 抗结核不良反应 多而严重
① 第八对脑神经损害
② 过敏性休克
③ 神经肌肉阻滞
④ 口周、面部、四肢麻木临床应用 可与羧苄西林合用
① 严重 G- 杆菌感染
② 绿脓杆菌感染如心内膜炎
③ 原因未明的 G-细菌混合感染
④ 口服用于肠道感染或术前准备庆大霉素 gentamicin
不良反应 肾毒性 前庭功能损害抗菌作用 G+(金葡菌、白喉杆菌,炭疽 杆菌）
G-杆菌 (肠道杆菌、绿脓杆菌卡那霉素 kanamycin
抗菌谱、临床用途类似链霉素妥布霉素 kanamycin
抗菌谱、临床用途类似庆大霉素阿米卡星 (丁胺卡那霉素 ) amikacin
耐药菌株感染第二节 多粘菌素 polymyxin
抗菌作用多数 G-杆菌尤绿脓杆菌 杀菌药
→ 膜通透性 ↑
作用机制多粘菌素游离氨基 ＋
G-菌膜磷脂磷酸根 －
临床应用其他抗生素治疗无效的局部绿脓杆菌感染肠道感染或术前准备不良反应肾毒性神经系统毒性神经肌肉阻滞过敏反应第四十一章四环素类和氯霉素类汪晖（ 武汉大学医学院药理学系）
第一节 四环素类抗生素半人工合成四环素类多西环素 米诺环素 美他环素天然四环素类四环素 土霉素 金霉素 地美环素天然四环素类抗菌谱与抗菌作用 广谱
G+菌 G-菌 厌氧菌 支原体 衣原体立克次氏体 螺旋体 放线菌 阿米巴对绿脓杆菌、病毒、真菌无效低浓 →抑菌 高浓 →杀菌抗菌机制与 30 S 亚基 A位结合，抑制蛋白质合成增加细胞膜通透性天然四环素类体内过程口服易吸收可与多价阳离子形成络合，影响吸收临床应用 首选立克次氏体 → 斑疹伤寒、羌虫病支原体 → 肺炎天然四环素类不良反应 ① 胃肠反应
② 二重感染
③ 对骨、牙生长的影响
④ 其它二重感染广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不敏感菌 (如真菌等 ) 乘机在体内生长繁殖所造成的继发感染。
常见疾病鹅口疮、肠炎 白色念珠菌感染制霉菌素治疗假膜性肠炎 金葡菌或厌氧难辨梭菌所致万古霉素或甲硝唑治疗半人工合成四环素类多西环素 (deoxycycline,强力霉素 )
抗菌谱、作用机制同前抗菌作用强，对耐药金葡菌有效临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染常见胃肠反应半人工合成四环素类米诺环素 (minocycline)
长效、高效美他环素 (metacycline)
对耐四环素、土霉素的菌株仍有效第二节 氯霉素类抗生素氯霉素 (chloramphenicol)
抗 菌 谱 广谱 G+,G-、厌氧 菌、立克次氏体、支原体、衣原体作用机制 与 50S亚基结合，抑制蛋白质合成伤寒杆菌流感杆菌副流感杆菌百日咳杆菌体内过程 脑脊液中浓度高主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢经尿排泄，尿浓高临床应用 伤寒、副伤寒 首选斑疹伤寒、沙眼、结膜炎敏感菌致严重感染不良反应
① 抑制骨髓造血系统
a,可逆性血细胞减少
b,不可逆性再生障碍性贫血
② 灰婴综合症
③ 其它 过敏反应、二重感染、胃肠反应甲砜霉素 (thiamphenicol)
抗菌谱和作用机制同氯霉素用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染与氯霉素相比交叉耐药、疗效不优、造血系统反应相同
第一节 氨基苷类抗生素
aminoglycosides
天然 氨基苷类链霉素 (streptomycin) 庆大霉素 (gentamicin)
卡那霉素 (kanamycin) 妥布霉素 (tobramycin)
西索米星 (sisomicin) 新霉素 (neomycin)
小诺米星 (micronomicin) 大观霉素 (spectinomycin)
半人工合成 氨基苷类阿米卡星 (amikacin) 奈替米星 (netilmicin)
一、抗菌 作用与体内过程抗菌机制 主要抗 G-杆菌、绿脓杆菌、结核杆菌为杀菌药
① 多环节阻碍细菌蛋白质合成
②通过离子吸附作用,增加膜通透性体内过程 胃肠吸收极少或不吸收蛋白结合率低，主要分布细胞外液碱性环境中作用增强主要经肾小球原形排泄 (90%)
在内耳外淋巴液中浓度高,t1/2长产生钝化酶改变细胞膜通透性细胞内转运功能异常作用靶位改变二、耐药机制三、不良反应
1,过敏反应
2,第八对脑神经损害前庭功能损害 耳蜗神经损害
3,肾毒性
4,神经肌肉阻断作用常用氨基苷类药物链霉素 streptomycin
临床应用 ① 鼠疫、兔热病
② 布氏杆菌病
③ 感染性心内膜炎
④ 抗结核不良反应 多而严重
① 第八对脑神经损害
② 过敏性休克
③ 神经肌肉阻滞
④ 口周、面部、四肢麻木临床应用 可与羧苄西林合用
① 严重 G- 杆菌感染
② 绿脓杆菌感染如心内膜炎
③ 原因未明的 G-细菌混合感染
④ 口服用于肠道感染或术前准备庆大霉素 gentamicin
不良反应 肾毒性 前庭功能损害抗菌作用 G+(金葡菌、白喉杆菌,炭疽 杆菌）
G-杆菌 (肠道杆菌、绿脓杆菌卡那霉素 kanamycin
抗菌谱、临床用途类似链霉素妥布霉素 kanamycin
抗菌谱、临床用途类似庆大霉素阿米卡星 (丁胺卡那霉素 ) amikacin
耐药菌株感染第二节 多粘菌素 polymyxin
抗菌作用多数 G-杆菌尤绿脓杆菌 杀菌药
→ 膜通透性 ↑
作用机制多粘菌素游离氨基 ＋
G-菌膜磷脂磷酸根 －
临床应用其他抗生素治疗无效的局部绿脓杆菌感染肠道感染或术前准备不良反应肾毒性神经系统毒性神经肌肉阻滞过敏反应第四十一章四环素类和氯霉素类汪晖（ 武汉大学医学院药理学系）
第一节 四环素类抗生素半人工合成四环素类多西环素 米诺环素 美他环素天然四环素类四环素 土霉素 金霉素 地美环素天然四环素类抗菌谱与抗菌作用 广谱
G+菌 G-菌 厌氧菌 支原体 衣原体立克次氏体 螺旋体 放线菌 阿米巴对绿脓杆菌、病毒、真菌无效低浓 →抑菌 高浓 →杀菌抗菌机制与 30 S 亚基 A位结合，抑制蛋白质合成增加细胞膜通透性天然四环素类体内过程口服易吸收可与多价阳离子形成络合，影响吸收临床应用 首选立克次氏体 → 斑疹伤寒、羌虫病支原体 → 肺炎天然四环素类不良反应 ① 胃肠反应
② 二重感染
③ 对骨、牙生长的影响
④ 其它二重感染广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不敏感菌 (如真菌等 ) 乘机在体内生长繁殖所造成的继发感染。
常见疾病鹅口疮、肠炎 白色念珠菌感染制霉菌素治疗假膜性肠炎 金葡菌或厌氧难辨梭菌所致万古霉素或甲硝唑治疗半人工合成四环素类多西环素 (deoxycycline,强力霉素 )
抗菌谱、作用机制同前抗菌作用强，对耐药金葡菌有效临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染常见胃肠反应半人工合成四环素类米诺环素 (minocycline)
长效、高效美他环素 (metacycline)
对耐四环素、土霉素的菌株仍有效第二节 氯霉素类抗生素氯霉素 (chloramphenicol)
抗 菌 谱 广谱 G+,G-、厌氧 菌、立克次氏体、支原体、衣原体作用机制 与 50S亚基结合，抑制蛋白质合成伤寒杆菌流感杆菌副流感杆菌百日咳杆菌体内过程 脑脊液中浓度高主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢经尿排泄，尿浓高临床应用 伤寒、副伤寒 首选斑疹伤寒、沙眼、结膜炎敏感菌致严重感染不良反应
① 抑制骨髓造血系统
a,可逆性血细胞减少
b,不可逆性再生障碍性贫血
② 灰婴综合症
③ 其它 过敏反应、二重感染、胃肠反应甲砜霉素 (thiamphenicol)
抗菌谱和作用机制同氯霉素用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染与氯霉素相比交叉耐药、疗效不优、造血系统反应相同
