第三十章 作用于呼吸系统的药物第一节 平喘药抑制气道炎症及炎症介质是哮喘治疗的根本 。
一,肾上腺素受体激动药本类药物因激动?受体,激活腺苷酸环化酶而增加平滑肌细胞内 cAMP浓度,从而使平滑肌松弛 。 对各种刺激引起支气管平滑肌痉挛有强大的舒张作用 。 也能抑制肥大细胞释放过敏介质,可预防过敏性哮喘的发作 。
对炎症过程并无影响 。 长期应用可使支气管平滑肌细胞?2受体减少,对各种刺激反应性增高,发作加重 。 目前主要发展对?2受体有高度选择性的药物,并以吸入给药,用于哮喘急性发作治疗和发作前预防用肾上腺素 (adrenaline)
对 ɑ和?受体都有强大激动作用 。 舒张支气管主要由于激动?受体 。
ɑ受体激动可使支气管粘膜血管收缩,
减轻水肿,有利气道畅通 。 但 ɑ受体激动也收缩气道平滑肌,并使肥大细胞释放活性物质,有不利影响 。
本药仅作皮下注射,以缓解支气管哮喘急性发作 。
麻黄碱 (ephedrine)的作用与肾上腺素相似,
但缓慢,温和,持久 。 轻症哮喘和预防哮喘发作 。
异丙肾上腺素 (isoprenaline)选择作用于?受体,对?1和?2受体无选择性 。 平喘作用强大,
可吸入给药 。 但心率增快,心悸,肌震颤等不良反应较多 。 对有严重缺氧或剂量太大的易致心律失常,甚至心室颤动,突然死亡 。
2受体激动剂本类药物对?2受体有较强选择性,对?1受体无作用 。 口服有效 。 采用吸入给药法几乎无心血管系统不良反应 。 但剂量过大,仍可引起心悸,头晕,手指震颤等 。
临床常用的有：
沙丁胺醇 (salbutamol,舒喘灵 ) 对?2受体作用强于?1受体,兴奋心脏作用仅为异丙肾上腺素的 1／ 10。 适用于夜间哮喘发作 。
克伦特罗 (clenbuterol) 为强效选择性?2受体激动剂,松弛支气管平滑肌作用为沙丁胺醇的 100倍 。 心血管系统不良反应较少 。
特布他林 (tertaline) 作用与沙丁胺醇相似,
既可口服,又可注射,是选择作用于?2受体药中唯一能作皮下注射的药物 。
福莫特罗 ( formoterol) 和沙美特罗
(salmeterol)均为长效选择性?2受体激动药,
作用强而持久 。
二,茶碱 (theophylline)
能松弛平滑肌,兴奋心肌,兴奋中枢,并有利尿作用 。
其松弛平滑肌的作用对处于痉挛状态的支气管更为突出 。 对急,慢性哮喘,不论口服,
注射或直肠给药,均有疗效 。
对喘息型支气管炎,由于它能兴奋骨酪肌,
可增强呼吸肌收缩力和减轻患者呼吸肌疲劳的感觉 。
近年研究证明茶碱抑制白介素 -5(IL-
5)介导的嗜酸性粒细胞聚积,能降低抗原和丝裂原刺檄 T细胞增殖,可减少炎症细胞向支气管浸润,具有抗炎作用 。
茶碱难溶于水，为提高水活性，制成复盐为氨茶碱 (aminophylline)等供临床应用。
茶碱的安全范围较小，尤其是静脉注射太快易引起心律失常、血压骤降、
兴奋不安甚至惊厥。
三,M胆碱受体阻断药各种刺激引起内源性乙酰胆碱的释放在诱发哮喘中有重要作用 。 M胆碱受体阻断则能阻断乙酰胆碱作用,可用于治疗哮喘 。
异丙基阿托品 (ipratropium),吸人给药很少吸收 。 有明显扩张支气管作用 。 主要用于喘息型慢性支气管炎 。
四,肾上腺皮质激素糖皮质激素是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物 。 这一作用与其抗炎和抗过敏作用有关 。
倍氯米松 (beclomethasone)为地塞米松衍化物 。 局部抗炎作用比地塞米松强百倍 。 气雾吸入,直接作用于气道发生作用,能取得满意疗效,且无全身不良反应 。
长期应用也不抑制肾上腺皮质功能 。 本品起效较慢,故不能用于急性发作的抢救 。
长期吸人,可发生口腔霉菌感染,宜多漱口 。
五,肥大细胞膜稳定药色甘酸钠 (sodium cromoglicate)
无松弛支气管及其他平滑肌的作用,
也没有对抗组胺或白三烯等过敏介质的作用 。 但在接触抗原前用药,可预防 I型变态反应所致的哮喘,也能预防运动或其他刺激所致的哮喘 。
体内过程：
口服吸收仅 1％,治疗支气管哮喘主要用其微粒粉末吸入给药 。
临床应用：
主要用于支气管哮喘的预防性治疗 。
能防止变态反应或运动引起的速发和迟发性哮喘反应 。
不良反应,
毒性很低 。 少数患者因粉末的刺激可引起呛咳,气急,甚至诱发哮喘 。
第二节 镇 咳 药镇咳药可作用于中枢,抑制延脑咳嗽中枢；也可作用于外周,抑制咳嗽反射中的感受器和传人神经纤维的末梢 。
可待因 (codeine)为阿片生物碱之一 。
与吗啡相似,有镇咳,镇痛作用,对咳嗽中枢的作用为吗啡的 1／ 4,镇痛作用为吗啡的 1／ 7-1／ 10。 镇咳剂量不抑制呼吸 。 临床主要用于剧烈的刺激性干咳 。
右美沙芬 dextromethorphan,右甲吗南 )
为中枢性镇咳药,强度与可待因相等,
喷托维林 (pentoxyverine,咳必清 ) 为人工合成的非成瘾性中枢性镇咳药 。 选择性抑制咳嗽中枢,强度为可待因的 1／ 30，
并有阿托品样作用和局部麻醉作用,能松弛支气管平滑肌和抑制呼吸道感受器 。
苯丙哌林 (benproperine)
非成瘾性镇咳药。能抑制咳嗽中枢，
也能抑制肺及胸膜牵张感受器引起神经反射，且有平滑肌解痉作用。是中枢性和末梢性双重作用的强效镇咳药。
第三节 祛 痰 药能使痰液变稀易于排出的药物称祛痰药 。
氯化铵 (ammonium choride)口服对胃粘膜产生局部刺激作用,反射性地引起呼吸道腺体的分泌,使痰液变稀,易于咳出 。
乙酰半胱氨酸 (acetylcysteine)性质不稳定,能使粘蛋白断裂,从而降低痰的粘滞性,易于咳出 。
一,肾上腺素受体激动药本类药物因激动?受体,激活腺苷酸环化酶而增加平滑肌细胞内 cAMP浓度,从而使平滑肌松弛 。 对各种刺激引起支气管平滑肌痉挛有强大的舒张作用 。 也能抑制肥大细胞释放过敏介质,可预防过敏性哮喘的发作 。
对炎症过程并无影响 。 长期应用可使支气管平滑肌细胞?2受体减少,对各种刺激反应性增高,发作加重 。 目前主要发展对?2受体有高度选择性的药物,并以吸入给药,用于哮喘急性发作治疗和发作前预防用肾上腺素 (adrenaline)
对 ɑ和?受体都有强大激动作用 。 舒张支气管主要由于激动?受体 。
ɑ受体激动可使支气管粘膜血管收缩,
减轻水肿,有利气道畅通 。 但 ɑ受体激动也收缩气道平滑肌,并使肥大细胞释放活性物质,有不利影响 。
本药仅作皮下注射,以缓解支气管哮喘急性发作 。
麻黄碱 (ephedrine)的作用与肾上腺素相似,
但缓慢,温和,持久 。 轻症哮喘和预防哮喘发作 。
异丙肾上腺素 (isoprenaline)选择作用于?受体,对?1和?2受体无选择性 。 平喘作用强大,
可吸入给药 。 但心率增快,心悸,肌震颤等不良反应较多 。 对有严重缺氧或剂量太大的易致心律失常,甚至心室颤动,突然死亡 。
2受体激动剂本类药物对?2受体有较强选择性,对?1受体无作用 。 口服有效 。 采用吸入给药法几乎无心血管系统不良反应 。 但剂量过大,仍可引起心悸,头晕,手指震颤等 。
临床常用的有：
沙丁胺醇 (salbutamol,舒喘灵 ) 对?2受体作用强于?1受体,兴奋心脏作用仅为异丙肾上腺素的 1／ 10。 适用于夜间哮喘发作 。
克伦特罗 (clenbuterol) 为强效选择性?2受体激动剂,松弛支气管平滑肌作用为沙丁胺醇的 100倍 。 心血管系统不良反应较少 。
特布他林 (tertaline) 作用与沙丁胺醇相似,
既可口服,又可注射,是选择作用于?2受体药中唯一能作皮下注射的药物 。
福莫特罗 ( formoterol) 和沙美特罗
(salmeterol)均为长效选择性?2受体激动药,
作用强而持久 。
二,茶碱 (theophylline)
能松弛平滑肌,兴奋心肌,兴奋中枢,并有利尿作用 。
其松弛平滑肌的作用对处于痉挛状态的支气管更为突出 。 对急,慢性哮喘,不论口服,
注射或直肠给药,均有疗效 。
对喘息型支气管炎,由于它能兴奋骨酪肌,
可增强呼吸肌收缩力和减轻患者呼吸肌疲劳的感觉 。
近年研究证明茶碱抑制白介素 -5(IL-
5)介导的嗜酸性粒细胞聚积,能降低抗原和丝裂原刺檄 T细胞增殖,可减少炎症细胞向支气管浸润,具有抗炎作用 。
茶碱难溶于水，为提高水活性，制成复盐为氨茶碱 (aminophylline)等供临床应用。
茶碱的安全范围较小，尤其是静脉注射太快易引起心律失常、血压骤降、
兴奋不安甚至惊厥。
三,M胆碱受体阻断药各种刺激引起内源性乙酰胆碱的释放在诱发哮喘中有重要作用 。 M胆碱受体阻断则能阻断乙酰胆碱作用,可用于治疗哮喘 。
异丙基阿托品 (ipratropium),吸人给药很少吸收 。 有明显扩张支气管作用 。 主要用于喘息型慢性支气管炎 。
四,肾上腺皮质激素糖皮质激素是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物 。 这一作用与其抗炎和抗过敏作用有关 。
倍氯米松 (beclomethasone)为地塞米松衍化物 。 局部抗炎作用比地塞米松强百倍 。 气雾吸入,直接作用于气道发生作用,能取得满意疗效,且无全身不良反应 。
长期应用也不抑制肾上腺皮质功能 。 本品起效较慢,故不能用于急性发作的抢救 。
长期吸人,可发生口腔霉菌感染,宜多漱口 。
五,肥大细胞膜稳定药色甘酸钠 (sodium cromoglicate)
无松弛支气管及其他平滑肌的作用,
也没有对抗组胺或白三烯等过敏介质的作用 。 但在接触抗原前用药,可预防 I型变态反应所致的哮喘,也能预防运动或其他刺激所致的哮喘 。
体内过程：
口服吸收仅 1％,治疗支气管哮喘主要用其微粒粉末吸入给药 。
临床应用：
主要用于支气管哮喘的预防性治疗 。
能防止变态反应或运动引起的速发和迟发性哮喘反应 。
不良反应,
毒性很低 。 少数患者因粉末的刺激可引起呛咳,气急,甚至诱发哮喘 。
第二节 镇 咳 药镇咳药可作用于中枢,抑制延脑咳嗽中枢；也可作用于外周,抑制咳嗽反射中的感受器和传人神经纤维的末梢 。
可待因 (codeine)为阿片生物碱之一 。
与吗啡相似,有镇咳,镇痛作用,对咳嗽中枢的作用为吗啡的 1／ 4,镇痛作用为吗啡的 1／ 7-1／ 10。 镇咳剂量不抑制呼吸 。 临床主要用于剧烈的刺激性干咳 。
右美沙芬 dextromethorphan,右甲吗南 )
为中枢性镇咳药,强度与可待因相等,
喷托维林 (pentoxyverine,咳必清 ) 为人工合成的非成瘾性中枢性镇咳药 。 选择性抑制咳嗽中枢,强度为可待因的 1／ 30，
并有阿托品样作用和局部麻醉作用,能松弛支气管平滑肌和抑制呼吸道感受器 。
苯丙哌林 (benproperine)
非成瘾性镇咳药。能抑制咳嗽中枢，
也能抑制肺及胸膜牵张感受器引起神经反射，且有平滑肌解痉作用。是中枢性和末梢性双重作用的强效镇咳药。
第三节 祛 痰 药能使痰液变稀易于排出的药物称祛痰药 。
氯化铵 (ammonium choride)口服对胃粘膜产生局部刺激作用,反射性地引起呼吸道腺体的分泌,使痰液变稀,易于咳出 。
乙酰半胱氨酸 (acetylcysteine)性质不稳定,能使粘蛋白断裂,从而降低痰的粘滞性,易于咳出 。
