第二章 药物效应动力学第一节 药物的基本作用第二节 药物剂量与效应关系第三节 药物与受体第一节 药物的基本作用一、药物作用 与 药理效应
（ drug action ） （ pharmacological effect ）
肾上腺素 血压上升肾上腺素 激动血管平滑肌?受体 （作用）
血管平滑肌收缩血压上升 （效应）
药理效应 机体器官原有功能水平的改变化学结构与药理效应构效关系 （ structure-activity relationship）
凝血药 加强凝血过程减弱抗凝系统
利尿剂 抑制肾小管 H2O,Na+重吸收
强心甙药物作用选择性特异性阿托品抗 M受体作用选择性不高，副作用多二、治疗效果 （ Therapeutic effect）
治疗作用定义对因治疗（ etiological treatment）
治疗作用对症治疗（ symptomatic treatment）
三、不良反应 （ Adverse reaction）
定义药源性疾病（ drug induced disease）
（一）副作用（ side reaction）
选择性低，治疗剂量，固有作用，可预料，随用药目的而改变
（二）毒性（ toxic reaction）
用量大，可预知，应避免
急性毒性 CVS,CNS,R
慢性毒性 肝、肾、骨髓、内分泌
特殊毒性 三致：致癌、致畸、致突变
（三）后遗效应（ residual effect）
血浓阈浓度以下，残存药理效应短期；长期
（四）停药反应（ withdrawal reaction）
突停，原有疾病 (症状）加剧
（五）变态反应（ allergic reaction）
特点：
致敏物：药物 代谢产物 杂质
免疫反应 半抗原
与剂量无关
与药物原有效应无关
药理性拮抗药无效
（六）特异质特点,非免疫反应高敏体质
与剂量有关
症状与药物固有作用有关
药理性拮抗药有效第二节 药物剂量与效应关系
（ Dose-effect relationship）
1,什么是量效关系？
2,如何反映量效关系？
3,从量效曲线上应掌握的药理学基本概念。
药理效应与剂量在一定范围内成比例关系。
阈剂量效能效价半数有效量半数致死量安全性评价指标
1,治疗指数（ Therapeutic Index,TI）
=LD50/ED50
2,安全范围 ED95 ~ LD5之间的距离
95%有效量 5%致死量第四节 药物与受体一 认识过程二 受体概念和特性：
蛋白质 胞膜、胞浆、细胞核
极高的识别能力
配体 a)内源性，激素、神经递质、血管活性物质
b)外源性
高度选择性
饱和性
可逆性 可解离，可置换三 受体与药物的相互作用
D+R DR E
[RT]=[R]+[DR]
代入
KD = [D][R][DR]
KD = [D]（ [RT]- [DR]）
[DR]
[D] = 0 E = 0
[D]>>> KD E=Emax
KD = [D]
E
=
[DR]
=
[D]
Emax [RT] KD+ [D]
[DR] =50%
[RT]
亲和力
KD 平衡解离常数药物与受体亲和力有单位 (浓度单位 mol/L)
KD越大,药物与受体亲和力越小
(反比 )
pD2 亲和力指数 (正比 )
pD2 = -㏒ KD
内在活性
0 ≤?≤ 1
E
=?
[DR]
Emax [RT]
四 作用于受体的药物分类
1,激动药 agonist
2,拮抗药 antagonist
竞争性拮抗药 激动药 Emax不变激动药量效曲线右移拮抗参数 pA2
非竞争性拮抗药 Emax下降曲线右移五 受体类型
1,门控离子通道型受体
2,G蛋白偶联型受体
3,具有酪氨酸激酶活性受体
4,细胞内受体
（ drug action ） （ pharmacological effect ）
肾上腺素 血压上升肾上腺素 激动血管平滑肌?受体 （作用）
血管平滑肌收缩血压上升 （效应）
药理效应 机体器官原有功能水平的改变化学结构与药理效应构效关系 （ structure-activity relationship）
凝血药 加强凝血过程减弱抗凝系统
利尿剂 抑制肾小管 H2O,Na+重吸收
强心甙药物作用选择性特异性阿托品抗 M受体作用选择性不高，副作用多二、治疗效果 （ Therapeutic effect）
治疗作用定义对因治疗（ etiological treatment）
治疗作用对症治疗（ symptomatic treatment）
三、不良反应 （ Adverse reaction）
定义药源性疾病（ drug induced disease）
（一）副作用（ side reaction）
选择性低，治疗剂量，固有作用，可预料，随用药目的而改变
（二）毒性（ toxic reaction）
用量大，可预知，应避免
急性毒性 CVS,CNS,R
慢性毒性 肝、肾、骨髓、内分泌
特殊毒性 三致：致癌、致畸、致突变
（三）后遗效应（ residual effect）
血浓阈浓度以下，残存药理效应短期；长期
（四）停药反应（ withdrawal reaction）
突停，原有疾病 (症状）加剧
（五）变态反应（ allergic reaction）
特点：
致敏物：药物 代谢产物 杂质
免疫反应 半抗原
与剂量无关
与药物原有效应无关
药理性拮抗药无效
（六）特异质特点,非免疫反应高敏体质
与剂量有关
症状与药物固有作用有关
药理性拮抗药有效第二节 药物剂量与效应关系
（ Dose-effect relationship）
1,什么是量效关系？
2,如何反映量效关系？
3,从量效曲线上应掌握的药理学基本概念。
药理效应与剂量在一定范围内成比例关系。
阈剂量效能效价半数有效量半数致死量安全性评价指标
1,治疗指数（ Therapeutic Index,TI）
=LD50/ED50
2,安全范围 ED95 ~ LD5之间的距离
95%有效量 5%致死量第四节 药物与受体一 认识过程二 受体概念和特性：
蛋白质 胞膜、胞浆、细胞核
极高的识别能力
配体 a)内源性，激素、神经递质、血管活性物质
b)外源性
高度选择性
饱和性
可逆性 可解离，可置换三 受体与药物的相互作用
D+R DR E
[RT]=[R]+[DR]
代入
KD = [D][R][DR]
KD = [D]（ [RT]- [DR]）
[DR]
[D] = 0 E = 0
[D]>>> KD E=Emax
KD = [D]
E
=
[DR]
=
[D]
Emax [RT] KD+ [D]
[DR] =50%
[RT]
亲和力
KD 平衡解离常数药物与受体亲和力有单位 (浓度单位 mol/L)
KD越大,药物与受体亲和力越小
(反比 )
pD2 亲和力指数 (正比 )
pD2 = -㏒ KD
内在活性
0 ≤?≤ 1
E
=?
[DR]
Emax [RT]
四 作用于受体的药物分类
1,激动药 agonist
2,拮抗药 antagonist
竞争性拮抗药 激动药 Emax不变激动药量效曲线右移拮抗参数 pA2
非竞争性拮抗药 Emax下降曲线右移五 受体类型
1,门控离子通道型受体
2,G蛋白偶联型受体
3,具有酪氨酸激酶活性受体
4,细胞内受体
